Дефицит липопротеин липазы

Дефицит липопротеин липазы
Другие имена	Гиперлипопротеинемия I типа ^[1]

Дефицит липопротеинлипазы передается по аутосомно-рецессивному типу.
Специальность	Эндокринология
Причины	Генетический

Дефицит липопротеинлипазы - это генетическое заболевание, при котором у человека имеется дефектный ген липопротеинлипазы , что приводит к очень высокому уровню триглицеридов , что, в свою очередь, вызывает боль в животе и отложение жира под кожей, что может привести к проблемам с поджелудочной железой и печень , что, в свою очередь, может привести к диабету . Заболевание возникает только в том случае, если ребенок получает дефектный ген от обоих родителей ( аутосомно-рецессивный ). Это достигается за счет ограничения количества жиров в рационе до менее 20 г / день. ^[2]

Состояние также назвали синдромом семейной хиломикронемии, ^[3] хиломикронемией. ^[4]^{: 533} синдром хиломикронемии, ^[5] и гиперлипопротеинемия типа Ia. ^[6]

Признаки и симптомы [ править ]

Заболевание часто проявляется в младенчестве с коликами, задержкой развития и другими симптомами и признаками синдрома хиломикронемии. У женщин прием эстрогенов или первая беременность также являются хорошо известными триггерами для начального проявления ЛПЛП. В любом возрасте наиболее частыми клиническими проявлениями являются повторяющиеся боли в животе и острый панкреатит . Боль может быть эпигастральной, с радиацией в спину, или может быть диффузной, с появлением острого живота . Другими типичными симптомами являются эруптивные ксантомы (примерно у 50% пациентов), липемия сетчатки и гепатоспленомегалия. ^{[ необходима цитата ]}

Осложнения [ править ]

Пациенты с LPLD подвержены высокому риску острого панкреатита, который может быть опасным для жизни и может привести к хронической недостаточности поджелудочной железы и диабету .

Диагноз [ править ]

Лабораторные тесты показывают массовое накопление хиломикронов в плазме и соответствующую тяжелую гипертриглицеридемию . Как правило, плазма в образце крови натощак имеет кремообразный оттенок (цветение плазмы). ^{[ требуется медицинская цитата ]}

У пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией и синдромом хиломикронемии следует учитывать семейную недостаточность ЛПЛ. Отсутствие вторичных причин тяжелой гипертриглицеридемии (например, диабета, алкоголя, эстрогена , глюкокортикоидов , антидепрессантов или изотретиноина , некоторых гипотензивных средств и парапротеинемических расстройств) увеличивает вероятность дефицита LPL. В этом случае, помимо LPL, также следует учитывать другие мутации потери функции в генах, которые регулируют катаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами (например, ApoC2 , ApoA5 , LMF-1, GPIHBP-1 и GPD1).

Диагноз семейной недостаточности липопротеинлипазы окончательно подтверждается обнаружением либо гомозиготных, либо сложных гетерозиготных вариантов патогенных генов в LPL с низкой или отсутствующей активностью фермента липопротеинлипазы.

Измерения липидов

· Молочная липемическая плазма, указывающая на тяжелую гиперхиломикронемию; ^{[ необходима цитата ]}

· Сильно повышенные триглицериды в плазме натощак (> 2000 мг / дл); ^{[ необходима цитата ]}

Фермент LPL

· Низкая или отсутствует ЛПЛ активность в пост- гепариновой плазме;

· Уровень массы ЛПЛ снижен или отсутствует в постгепариновой плазме;

Молекулярно-генетическое тестирование Ген LPL расположен на коротком (p) плече хромосомы 8 в положении 22. На данный момент обнаружено, что более 220 мутаций в гене LPL вызывают семейную недостаточность липопротеинлипазы.

Лечение [ править ]

Лечение LPLD преследует две разные цели: немедленное предотвращение приступов панкреатита и долгосрочное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение в основном основано на лечебном питании для поддержания концентрации триглицеридов в плазме ниже 11,3 ммоль / л (1000 мг / дл). Поддержание уровня триглицеридов ниже 22,6 ммоль / л (2000 мг / дл) в целом предотвращает повторные боли в животе.

Строгая диета с низким содержанием жиров и отказ от простых углеводов [ править ]

Ограничение количества пищевых жиров до не более 20 г / день или 15% от общего количества потребляемой энергии обычно достаточно для снижения концентрации триглицеридов в плазме, хотя многие пациенты сообщают, что для отсутствия симптомов оптимальным является ограничение менее 10 г / день. Также следует избегать простых углеводов. Триглицериды со средней длиной цепи можно использовать для приготовления пищи, потому что они всасываются в воротную вену, не встраиваясь в хиломикроны. Жирорастворимые витамины A , D , E и K , а также минералы следует дополнять пациентами с рецидивирующим панкреатитом, поскольку у них часто возникает дефицит в результате мальабсорбции жира. Однако многим пациентам трудно придерживаться диеты.

Гиполипидемические препараты [ править ]

Гиполипидемические агенты, такие как фибраты и омега-3-жирные кислоты, можно использовать для снижения уровней ТГ в LPLD; однако эти препараты очень часто недостаточно эффективны для достижения целей лечения у пациентов с LPLD. Следует учитывать, что статины снижают повышенный уровень холестерина, не относящегося к ЛПВП . Дополнительные меры включают отказ от средств, которые, как известно, повышают уровень эндогенных триглицеридов, таких как алкоголь, эстрогены, диуретики , изотретиноин, антидепрессанты (например, сертралин) и β-адреноблокаторы .

Генная терапия [ править ]

В 2012 году Европейская комиссия одобрила алипоген tiparvovec (Glybera), генную терапию для взрослых с диагнозом семейной LPLD (подтверждено генетическим тестированием) и страдающих тяжелыми или множественными приступами панкреатита, несмотря на ограничения в отношении диетических жиров. Это была первая генная терапия, получившая разрешение на продажу в Европе; Его стоимость составляла около 1 миллиона долларов за лечение, и по состоянию на 2016 год только один человек лечился им на коммерческой основе. ^[7] В общей сложности 31 пациент прошли курс лечения с помощью Glybera, большинство из которых были бесплатными в ходе клинических испытаний до того, как препарат был снят с продажи. ^[8]

Заболеваемость [ править ]

Расстройство затрагивает примерно 1 из 1 000 000 человек; ^[9] однако эпидемиологические данные ограничены, и существуют региональные различия из-за эффекта соучредителя (например, в Канаде) или смешанных браков.

См. Также [ править ]

Первичная гиперлипопротеинемия
Семейный дефицит апопротеина CII
Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

^ "Семейная недостаточность липопротеинов липазы: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 17 апреля 2019 года .
^ Burnett, John R .; Хупер, Аманда Дж .; Хегеле, Роберт А. (22 июня 2017 г.). «Семейный дефицит липопротеин-липазы» . В Адаме, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА; и другие. (ред.). GeneReviews . Сиэтл: Вашингтонский университет. PMID 20301485 .
^ Santamarina-Fojo, S (1998). «Семейный дефицит липопротеинлипазы». Endocrinol Metab Clin North Am . 27 (3): 551–567. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (05) 70025-6 . PMID 9785052 .
^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6. OCLC 62736861 .
^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби . ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC 212399895 .
^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ, ТИП I - 238600 , обновлено 18.03.2004. С октября 2012 года упоминание о типе Ia больше не появляется в записи OMIM.
^ Regalado, Антонио (4 мая 2016). «Самое дорогое лекарство в мире обанкротилось» . Обзор технологий Массачусетского технологического института .
↑ Кроу, Келли (17 ноября 2018 г.). «Наркотик на миллион долларов» . CBCNews . CBC (Канадская радиовещательная корпорация) . Проверено 17 ноября 2018 года . Как канадский прорыв в медицине, который создавался 30 лет, стал самым дорогим лекарством в мире, а затем быстро исчез
^ Редакционная коллегия ADAM (2011-05-29). Дагдейл, III, Дэвид К.; Зиев, Дэвид (ред.). Семейная недостаточность липопротеинлипазы . Медицинская энциклопедия АДАМ . Национальный центр биотехнологической информации (опубликовано 29 мая 2011 г.) . Проверено 15 октября 2012 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

Gaudet, D; де Валь, Дж; Tremblay, K; Дери, S; ван Девентер, S; Фрейдиг, А; Бриссон, Д; Метот, Дж (июнь 2010 г.). «Обзор клинической разработки алипогена генной терапии типарвовец при дефиците липопротеинлипазы». Атеросклероз. Добавки . 11 (1): 55–60. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosissup.2010.03.004 . PMID 20427244 .
«Ген LPL» . Домашний справочник NIH Genetics. Февраль 2015 г.
Hegele, RA; и другие. (Август 2014 г.). «Полигенная природа гипертриглицеридемии: значение для определения, диагностики и лечения» . Ланцет. Диабет и эндокринология . 2 (8): 655–66. DOI : 10.1016 / S2213-8587 (13) 70191-8 . PMC 4201123 . PMID 24731657 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация	D МКБ - 10 : E78 OMIM : 238600 MeSH : D008072 ЗаболеванияDB : 4697
Внешние ресурсы	MedlinePlus : 000408 GeneReviews : семейный дефицит липопротеин-липазы Орфанет : 444490

[1] "Семейная недостаточность липопротеинов липазы: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 17 апреля 2019 года .

[GeneReviews-2] Burnett, John R .; Хупер, Аманда Дж .; Хегеле, Роберт А. (22 июня 2017 г.). «Семейный дефицит липопротеин-липазы» . В Адаме, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА; и другие. (ред.). GeneReviews . Сиэтл: Вашингтонский университет. PMID 20301485 .

[Santamarina-Fojo-3] Santamarina-Fojo, S (1998). «Семейный дефицит липопротеинлипазы». Endocrinol Metab Clin North Am . 27 (3): 551–567. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (05) 70025-6 . PMID 9785052 .

[Andrews-4] Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6. OCLC 62736861 .

[Bolognia-5] Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби . ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC 212399895 .

[6] Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ, ТИП I - 238600 , обновлено 18.03.2004. С октября 2012 года упоминание о типе Ia больше не появляется в записи OMIM.

[MIT-TR2016-7] Regalado, Антонио (4 мая 2016). «Самое дорогое лекарство в мире обанкротилось» . Обзор технологий Массачусетского технологического института .

[8] Кроу, Келли (17 ноября 2018 г.). «Наркотик на миллион долларов» . CBCNews . CBC (Канадская радиовещательная корпорация) . Проверено 17 ноября 2018 года . Как канадский прорыв в медицине, который создавался 30 лет, стал самым дорогим лекарством в мире, а затем быстро исчез

[PMH-9] Редакционная коллегия ADAM (2011-05-29). Дагдейл, III, Дэвид К.; Зиев, Дэвид (ред.). Семейная недостаточность липопротеинлипазы . Медицинская энциклопедия АДАМ . Национальный центр биотехнологической информации (опубликовано 29 мая 2011 г.) . Проверено 15 октября 2012 года .

[1]