Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лобеглитазон
Lobeglitazone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияDuvie
Другие названияCKD-501
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками> 99% [1]
Метаболизмпечень (CYP2C9, 2C19 и 1A2) [1]
Ликвидация Период полураспада7,8–9,8 часов [2]
Идентификаторы
  • 5 - [(4- [2 - ([6- (4-метоксифенокси) пиримидин-4-ил] метиламино) этокси] фенил) метил] -1,3-тиазолидин-2,4-дион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 24 N 4 O 5 S
Молярная масса480,54  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CN (CCOC1 = CC = C (C = C1) CC2C (= O) NC (= O) S2) C3 = CC (= NC = N3) OC4 = CC = C (C = C4) OC
  • InChI = 1S / C24H24N4O5S / c1-28 (21-14-22 (26-15-25-21) 33-19-9-7-17 (31-2) 8-10-19) 11-12-32- 18-5-3-16 (4-6-18) 13-20-23 (29) 27-24 (30) 34-20 / ч3-10,14-15,20H, 11-13H2,1-2H3, (H, 27,29,30) контрольныйY
  • Ключ: CHHXEZSCHQVSRE-UHFFFAOYSA-N контрольныйY

Лобеглитазон (торговое название Duvie , Chong Kun Dang ) - противодиабетический препарат из класса препаратов тиазолидиндиона . В качестве агониста как для PPAR , и PPAR & gamma , он работает как инсулин сенсибилизаторов путем связывания с PPAR - рецепторов в жировых клетках и делает клетки более чувствительны к инсулину. [3]

Медицинское использование [ править ]

Лобеглитазон используется для регуляции уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Его можно использовать отдельно или в сочетании с метформином. [4]

Лобеглитазон был одобрен Министерством безопасности пищевых продуктов и медикаментов (Корея) в 2013 году, и постмаркетинговый надзор продолжается до 2019 года. [4] [5] [ требуется обновление ]

Фармакокинетика [ править ]

Абсолютная биодоступность лобеглитазона у крыс составляет около 95%. [1] У человека средний установившийся клиренс (CL ss / F) составлял 1,13 л / ч в диапазоне доз от 1 до 4 мг. В диапазоне доз средний период полувыведения составил 10,3 часа. [2] Выведение с мочой лобеглитазона было незначительным у крыс и людей. [1] [2]

Связывание препарата с белками плазмы составляет более 99%. [1] [6] Среднее соотношение концентраций в крови и плазме составляло 0,636. Несвязанная фракция лобеглитазона в среде для микросомальной инкубации составляла 0,479. [6]

Лобеглитазон в первую очередь распределялся в печени с соотношением концентраций ткани к плазме 5,59 и меньше в сердце, легкие и жир. Соотношение концентраций в тканях и плазме крови у крыс находилось в диапазоне от примерно 0,25 до 4,0 для основных тканей. [1]

Среди шести основных мембранных транспортеров, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, лобеглитазон взаимодействует с OATP1B1, OAT3 и MDR1. [1] In vitro лобеглитазон был субстратом OATP1B2 грызунов. [6] Лобеглитазон взаимодействовал с CYP1A2, 2C9 и 2C19. [1]

Распределение лобеглитазона в печени у крыс ингибировалось аторвастатином. [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Ли Дж.Х., Но СК, Йим С.С., Чон Ю.С., Ан Ш., Ли В., Ким Д.Д., Чанг С.Дж. (2015). «Кинетика абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции лобеглитазона, нового активатора гамма-рецептора, активированного пролифератором пероксисом, у крыс». Журнал фармацевтических наук . 104 (9): 3049–3059. DOI : 10.1002 / jps.24378 . PMID  25648999 .
  2. ^ a b c Ким Дж. У., Ким Дж. Р., Йи С, Шин К. Х., Шин Х. С., Юн Ш, Чо Джи, Ким Д.Х., Шин С.Г., Чан АйДжей, Ю К.С. «Переносимость и фармакокинетика лобеглитазона (CKD-501), агониста рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом: двойное слепое рандомизированное контрольное исследование с однократной и многократной дозой у здоровых корейских субъектов мужского пола». Клиническая терапия . 33 (11): 1819–1830. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2011.09.023 . PMID 22047812 . 
  3. Перейти ↑ Lee JH, Woo YA, Hwang IC, Kim CY, Kim DD, Shim CK, Chung SJ (2009). «Количественное определение CKD-501, лобеглитазона, в плазме крыс с использованием метода жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии и его применения в фармакокинетических исследованиях». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 50 (5): 872–877. DOI : 10.1016 / j.jpba.2009.06.003 . PMID 19577404 . 
  4. ^ a b «Информация о разрешении MFDS таблеток Duvie 0,5 мг» . Министерство безопасности пищевых продуктов и медикаментов. Архивировано из оригинала (Release информации) 3 марта 2016 года . Проверено 23 октября 2014 года .
  5. ^ «국내 개발 20 번째 신약 '듀비 에 정' 허가 (был одобрен 20-й новый препарат, разработанный в Корее« Duvie Tablet »)» . Пресс-релиз Чонг Кун Данга. 4 июля 2013. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года . Проверено 23 октября 2014 года .
  6. ^ а б в г Йим С.С., Чон Ю.С., Ли С.И., Пён В., Рю Х.М., Ли Дж. Х., Ли К. Р., Маенг Х. Дж., Чунг С. Дж. (2017). «Специфическое ингибирование распределения лобеглитазона в печени с помощью аторвастатина у крыс: доказательства rOATP1B2-опосредованного взаимодействия в транспорте через печень» . Метаболизм и диспозиция лекарств . 45 (3): 246–259. DOI : 10,1124 / dmd.116.074120 . PMID 28069721 .