Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из лимфобластной лимфомы )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Острый лимфобластный лейкоз
Другие названияОстрый лимфолейкоз, острый лимфолейкоз
Острый лейкоз-ALL.jpg
Мазок аспирата костного мозга человека с предшественником В-клеточного ОЛЛ. Большие пурпурные клетки - лимфобласты.
СпециальностьГематология , онкология
СимптомыЧувство усталости, бледный цвет, лихорадка, легкое кровотечение или кровоподтеки, боль в костях, увеличение лимфатических узлов [1]
ОсложненияИнфекция , синдром лизиса опухоли [2] [3]
Обычное начало2–5 лет [4]
ТипыВ-клетки ВСЕ , Т-клетки ВСЕ [2]
ПричиныОбычно неизвестно [5]
Факторы рискаИдентичный близнец с ОЛЛ, синдромом Дауна , анемией Фанкони , атаксией, телеангиэктазией , синдромом Клайнфельтера , большой массой тела при рождении , значительным радиационным облучением [6] [5] [1]
Диагностический методАнализы крови и исследование костного мозга [3]
Дифференциальная диагностикаИнфекционный мононуклеоз , острый миелоидный лейкоз , лимфобластная лимфома , апластическая анемия [3]
УходХимиотерапия , трансплантация стволовых клеток , лучевая терапия , таргетная терапия [7] [1]
ПрогнозДети : 90% пятилетняя выживаемость [2]
Взрослые : 35% пятилетняя выживаемость [8]
Частота1 из 1750 детей [4] [9]
Летальные исходы111 000 (2015) [10]

Острый лимфобластный лейкоз ( ALL ) представляет собой рак из лимфоидной линии из клеток крови , характеризующихся развитием большого количества незрелых лимфоцитов . [1] Симптомы могут включать чувство усталости, бледность кожи, лихорадку , легкое кровотечение или кровоподтеки, увеличение лимфатических узлов или боль в костях. [1] Как острый лейкоз , ОЛЛ быстро прогрессирует и обычно приводит к летальному исходу в течение недель или месяцев, если его не лечить. [11]

В большинстве случаев причина неизвестна. [2] Генетические факторы риска могут включать синдром Дауна , синдром Ли-Фраумени или нейрофиброматоз 1 типа . [1] Факторы экологического риска могут включать значительное облучение или предшествующую химиотерапию . [1] Доказательства относительно электромагнитных полей или пестицидов неясны. [4] [6] Некоторые предполагают, что аномальный иммунный ответ на обычную инфекцию может быть спусковым крючком. [4] Основной механизм включает множественные генетические мутации.что приводит к быстрому делению клеток . [2] Избыточное количество незрелых лимфоцитов в костном мозге мешает производству новых эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . [1] Диагноз обычно ставится на основании анализов крови и исследования костного мозга . [3]

ОЛЛ обычно сначала лечат химиотерапией, направленной на достижение ремиссии . [2] Затем следует дальнейшая химиотерапия, как правило, в течение нескольких лет. [2] Лечение обычно также включает интратекальную химиотерапию, поскольку системная химиотерапия может иметь ограниченное проникновение в центральную нервную систему, а центральная нервная система является частым местом рецидива острого лимфобластного лейкоза. [12] [13]

Лечение также может включать лучевую терапию, если произошло распространение на мозг . [2] Трансплантация стволовых клеток может использоваться, если заболевание рецидивирует после стандартного лечения. [2] В настоящее время используются и изучаются дополнительные методы лечения, такие как Т-клеточная иммунотерапия химерного антигенного рецептора . [2]

ВСЕ затронуло около 876 000 человек во всем мире в 2015 году и привело к смерти около 111 000 человек. [14] [10] Это чаще всего встречается у детей, особенно в возрасте от двух до пяти лет. [15] [4] В Соединенных Штатах это самая частая причина рака и смерти от рака среди детей. [2] ALL известен тем, что был первым излеченным от диссеминированного рака . [16] Выживаемость детей увеличилась с менее 10% в 1960-х годах до 90% в 2015 году. [2] Выживаемость детей остается ниже (50%) [17] и взрослых (35%). [8] По данным Национальной сети онкологической разведки (NCIN), обычно для людей с ОЛЛ: около 70 из 100 человек (70%) выживут после лейкемии в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

Признаки и симптомы [ править ]

Начальные симптомы могут быть неспецифическими, особенно у детей. Более 50% детей с лейкемией имели одну или несколько из пяти особенностей: печень, которую можно прощупать (64%), селезенку, которую можно почувствовать (61%), бледность лица (54%), лихорадку (53%) и синяки. (52%). [18] Кроме того, заметными признаками могут быть рецидивирующие инфекции, чувство усталости, боль в руках или ногах и увеличение лимфатических узлов . Также часто присутствуют симптомы группы B , такие как лихорадка, ночная потливость и потеря веса. [ необходима цитата ]

Симптомы центральной нервной системы (ЦНС), такие как краниальные невропатии из-за инфильтрации менингеальной оболочки, выявляются менее чем у 10% взрослых и менее чем у 5% детей, особенно у зрелых В-клеточных ОЛЛ (лейкоз Беркитта) при поступлении. [19]

Признаки и симптомы ОЛЛ различны и включают: [20]

  • Общая слабость и чувство усталости
  • Анемия
  • Головокружение
  • Головная боль, рвота, вялость, ригидность шеи [21] или паралич черепных нервов [22] (поражение ЦНС)
  • Частая или необъяснимая лихорадка и инфекция
  • Потеря веса и / или потеря аппетита
  • Чрезмерные и необъяснимые синяки
  • Боль в костях, боль в суставах (вызванная распространением «бластных» клеток на поверхность кости или в сустав из полости костного мозга)
  • Одышка
  • Увеличенные лимфатические узлы, печень и / или селезенка
  • Точечный отек (припухлость) нижних конечностей и / или живота
  • Петехии - крошечные красные точки или морщинки на коже из-за низкого уровня тромбоцитов.
  • Увеличение яичек
  • Новообразование средостения

Причина [ править ]

При ОЛЛ развитие лимфоидных клеток останавливается на лимфобластах (стрелка), которые также перепроизводятся.

Раковой клеткой при ОЛЛ является лимфобласт. Нормальные лимфобласты развиваются в зрелые, борющиеся с инфекцией В-клетки или Т-клетки, также называемые лимфоцитами . Сигналы в организме контролируют количество лимфоцитов, поэтому не образуется ни слишком мало, ни слишком много. При ОЛЛ нарушается как нормальное развитие некоторых лимфоцитов, так и контроль количества лимфоидных клеток. [4] [23]

ALL возникает , когда один лимфобластный получает много мутаций в генах , которые влияют на клетки крови , развитие и распространение. В детском ОЛЛ этот процесс начинается с момента зачатия с наследования некоторых из этих генов. Эти гены, в свою очередь, увеличивают риск появления новых мутаций в развивающихся лимфоидных клетках. Некоторые генетические синдромы, например синдром Дауна , имеют такой же эффект. Факторы экологического риска также необходимы для создания достаточного количества генетических мутаций, вызывающих болезнь. Доказательства роли окружающей среды наблюдаются при ОЛЛ в детстве среди близнецов, когда только 10–15% обоих генетически идентичных близнецовполучить все. Поскольку у них одни и те же гены, разные воздействия окружающей среды объясняют, почему один из близнецов получает ОЛЛ, а другой - нет. [4]

Младенческий ОЛЛ - это редкий вариант, который встречается у детей младше одного года. Перестройки гена KMT2A (ранее MLL ) наиболее распространены и происходят у эмбриона или плода до рождения. [4] Эти перестройки приводят к увеличению экспрессии генов развития клеток крови за счет стимуляции транскрипции генов и эпигенетических изменений. [24] [25] В отличие от ОЛЛ в детстве, факторы окружающей среды не играют значительной роли. Помимо реаранжировки KMT2A , обычно обнаруживается только одна дополнительная мутация. [4] Воздействие окружающей среды не требуется, чтобы способствовать возникновению большего количества мутаций.

Факторы риска [ править ]

Генетика [ править ]

Общие наследственные факторы риска включают мутации в ARID5B , CDKN2A / 2B , CEBPE , IKZF1 , GATA3 , PIP4K2A и, реже, TP53 . Эти гены играют важную роль в клеточном развитии, пролиферации и дифференцировке. [6] [4] [2] По отдельности, большинство этих мутаций имеют низкий риск для ОЛЛ. Значительный риск заболевания возникает, когда человек наследует несколько из этих мутаций вместе. [4]

Неравномерное распределение генетических факторов риска может помочь объяснить различия в уровне заболеваемости среди этнических групп. Например, мутация ARID5B менее распространена в этнических африканских популяциях. [4]

Некоторые генетические синдромы также несут повышенный риск ОЛЛ. К ним относятся: синдром Дауна , анемия Фанкони , синдром Блума , болезнь брутона , тяжелый комбинированный иммунодефицит , синдром Shwachman-Даймонд , синдром Kostmann , нейрофиброматоз 1 -го типа , атаксия-телеангиэктазии , пароксизмальная ночная гемоглобинурия , и Ли-Фраумени синдром . [16] Менее 5% случаев связаны с известным генетическим синдромом. [8]

Редкие мутации в ETV6 и Pax5 связаны с семейной формой ОЛЛ с аутосомно - доминантных форм наследования . [2]

Окружающая среда [ править ]

Воздействие окружающей среды, которое способствует возникновению ОЛЛ, является предметом споров и продолжающихся дискуссий. [6] [4]

Высокий уровень радиационного облучения в результате ядерных осадков - известный фактор риска развития лейкемии. [26] Доказательства того, что меньшее облучение, как при рентгенографии во время беременности, увеличивает риск заболевания, остаются неубедительными. [6] Исследования, которые выявили связь между рентгеновскими снимками во время беременности и ОЛЛ, выявили лишь незначительное повышение риска. [4] Воздействие сильного электромагнитного излучения от линий электропередачи также было связано с несколько повышенным риском ОЛЛ. Этот результат ставится под сомнение, поскольку неизвестен причинный механизм, связывающий электромагнитное излучение с раком. [6] [4]

Большой вес при рождении (более 4000 г или 8,8 фунта) также связан с небольшим повышенным риском. Механизм, связывающий высокую массу тела при рождении со ВСЕМ, также не известен. [6]

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что вторичный лейкоз может развиться у людей, получавших определенные виды химиотерапии, такие как эпиподофиллотоксины и циклофосфамид . [6] [27]

Инфекции [ править ]

Есть некоторые свидетельства того, что обычная инфекция, такая как грипп , может косвенно способствовать возникновению ОЛЛ. [6] [4] Гипотеза отсроченной инфекции утверждает, что ВСЕ является результатом аномального иммунного ответа на инфекцию у человека с генетическими факторами риска. Задержка развития иммунной системы из-за ограниченного воздействия болезни может привести к чрезмерному производству лимфоцитов и увеличению скорости мутаций во время болезни. Несколько исследований выявили более низкие показатели ОЛЛ среди детей, более подверженных заболеванию в раннем возрасте. У очень маленьких детей, посещающих детские сады, показатели ОЛЛ ниже. Доказательства многих других исследований, посвященных воздействию болезней и ОЛЛ, неубедительны. [6] Некоторые исследователи связываютгипотеза гигиены . [28]

Механизм [ править ]

Несколько характерных генетических изменений приводят к образованию лейкемического лимфобласта. Эти изменения включают хромосомные транслокации , внутрихромосомные перестройки , изменения количества хромосом в лейкозных клетках и дополнительные мутации в отдельных генах. [2] Хромосомные транслокации включают перемещение большой области ДНК с одной хромосомы на другую. Этот шаг может привести к размещению гена из одной хромосомы, который способствует делению клетки, в более активно транскрибируемую область на другой хромосоме. В результате клетка делится чаще. Примером этого является транслокация C-MYC , гена, кодирующегофактор транскрипции , что приводит к увеличению клеточного деления, рядом с иммуноглобулином тяжелой - или легкой цепи гена энхансеры , что приводит к увеличению C-MYC экспрессии и увеличение клеточного деления. [2] Другие большие изменения в структуре хромосом могут привести к размещению двух генов непосредственно рядом друг с другом. Результатом является комбинация двух обычно отдельных белков в новый гибридный белок . Этот белок может иметь новую функцию, которая способствует развитию рака. Примеры этого включают гибридный ген ETV6 - RUNX1 , который сочетает в себе два фактора, которые способствуют развитию клеток крови, и BCR -Ген слияния ABL1 филадельфийской хромосомы . BCR - ABL1 кодирует всегда активированную тирозинкиназу, которая вызывает частое деление клеток. Эти мутации приводят к более частому делению клетки даже в отсутствие факторов роста . [4] [2]

Другие генетические изменения В-клеточного ОЛЛ включают изменения количества хромосом в лейкозных клетках. Чаще происходит получение по крайней мере пяти дополнительных хромосом, называемое высокой гипердиплоидией. Реже теряются хромосомы, что называется гиподиплоидией , что связано с худшим прогнозом. Дополнительные общие генетические изменения в B-клеточном ОЛЛ включают ненаследуемые мутации PAX5 и IKZF1 . [2] В Т-клетках ALL, LYL1 , TAL1 , TLX1 и TLX3 могут происходить перестройки. [4]

ВСЕ результаты, когда достаточно этих генетических изменений присутствует в одном лимфобласте. Например, в детском ОЛЛ транслокация одного слитного гена часто обнаруживается вместе с шестью-восемью другими генетическими изменениями, связанными с ОЛЛ. [4] Первоначальный лейкозный лимфобласт копирует себя в чрезмерное количество новых лимфобластов, ни один из которых не может развиться в функционирующие лимфоциты. Эти лимфобласты накапливаются в костном мозге и могут распространяться на другие участки тела, такие как лимфатические узлы , средостение , селезенку , яички и мозг , что приводит к общим симптомам заболевания. [2]

Диагноз [ править ]

Диагностика ВСЕ начинается с тщательного сбора анамнеза, медицинского осмотра , общего анализа крови и мазков крови. Хотя многие симптомы ОЛЛ можно найти при обычных заболеваниях, стойкие или необъяснимые симптомы вызывают подозрение на рак. Поскольку многие особенности истории болезни и обследования не относятся к ВСЕМУ, часто требуется дальнейшее тестирование. Большое количество лейкоцитов и лимфобластов в циркулирующей крови может вызывать подозрение на ОЛЛ, поскольку они указывают на быстрое производство лимфоидных клеток в костном мозге. Чем выше эти цифры, тем хуже прогноз. [29] Хотя количество лейкоцитов при первичном обращении может значительно отличаться, циркулирующие лимфобластные клетки видны в мазках периферической крови.в большинстве случаев. [5]

Биопсии костного мозга дает убедительное доказательство всего, как правило , с> 20% от всех клеток , являющихся лейкозных лимфобласты. [30] люмбальная пункция (также известная как спинной кран) может определить , является ли позвоночник и мозг были захвачены. Поражение головного мозга и позвоночника можно диагностировать либо путем подтверждения наличия лейкозных клеток при люмбальной пункции, либо по клиническим признакам лейкемии ЦНС, как описано выше. Лабораторные тесты, которые могут показать отклонения, включают анализ крови, функцию почек, электролиты и ферментные тесты печени. [20]

Патологическое исследование, цитогенетика (в частности, наличие филадельфийской хромосомы ) и иммунофенотипирование позволяют установить, являются ли лейкозные клетки миелобластными (нейтрофилы, эозинофилы или базофилы) или лимфобластами ( В-лимфоциты или Т-лимфоциты ). Цитогенетическое тестирование образцов костного мозга может помочь классифицировать болезнь и предсказать, насколько агрессивным будет течение болезни. Различные мутации были связаны с более коротким или более длительным выживанием. Иммуногистохимический анализ может выявить TdT или CALLA.антигены на поверхности лейкозных клеток. TdT - это белок, экспрессирующийся на ранней стадии развития пре-Т- и пре-В-клеток, тогда как CALLA - это антиген, обнаруживаемый в 80% всех случаев, а также при «бластном кризисе» ХМЛ .

Медицинская визуализация (например, ультразвук или компьютерная томография ) может обнаружить вторжение в другие органы, обычно легкие , печень, селезенку, лимфатические узлы, мозг, почки и репродуктивные органы. [31]

  • острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), периферическая кровь ребенка, окраска по Паппенгейму, увеличение x100

  • мазок костного мозга (большое увеличение) от человека с острым лимфобластным лейкозом

  • мазок костного мозга человека с острым лимфобластным лейкозом

Иммунофенотипирование [ править ]

Помимо клеточной морфологии и цитогенетики, иммунофенотипирование , лабораторный метод, используемый для идентификации белков, которые экспрессируются на их клеточной поверхности, является ключевым компонентом в диагностике ОЛЛ. Предпочтительный метод иммунофенотипирования - проточная цитометрия . В злокачественных лимфобластах ALL экспрессия терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT) на поверхности клетки может помочь дифференцировать злокачественные лимфоциты от реактивных лимфоцитов , белых кровяных телец, которые нормально реагируют на инфекцию в организме. С другой стороны, миелопероксидаза (МПО), маркер миелоидногопроисхождение, как правило, не выражено. Поскольку B-клетки-предшественники и T-клетки-предшественники выглядят одинаково, иммунофенотипирование может помочь дифференцировать подтип ALL и уровень зрелости злокачественных лейкоцитов. Подтипы ALL, определяемые иммунофенотипом и стадиями созревания. [5]

В-клеточная линияТ-клеточная линия
pre-pre-B ALL (про-B-ALL)предшественник T- ALL
общий ВСЕзрелые Т-клетки ALL
pre-B ВСЕ
зрелые В-клеточные ОЛЛ (лейкоз Беркитта - FAB L3)

Обширная панель моноклональных антител к маркерам клеточной поверхности, особенно CD или кластеру маркеров дифференцировки, используется для классификации клеток по клонам. Ниже приведены иммунологические маркеры, связанные с В-клетками и Т-клетками ОЛЛ. [32]

Иммунологические маркерыВ-клеточная линияТ-клеточная линия
В-клеточная линия
CD19, CD22, CD79a+-
CD10- или + (общий ВСЕ)
цитоплазматический Ig- или + (до B ALL)
поверхность Ig- или + (зрелые В-клетки ALL)
TdT++
Т-клеточная линия
CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8-+
TdT++

Цитогенетика [ править ]

Цитогенетический анализ показал разные пропорции и частоты генетических аномалий в случаях ОЛЛ в разных возрастных группах. Эта информация особенно важна для классификации и отчасти может объяснить различный прогноз для этих групп. Что касается генетического анализа, случаи могут быть стратифицированы в соответствии с плоидностью , количеством наборов хромосом в клетке и конкретными генетическими аномалиями, такими как транслокации . Гипердиплоидные клетки определяются как клетки с более чем 50 хромосомами, в то время как гиподиплоидные клетки определяются как клетки с менее чем 44 хромосомами. Гипердиплоидные случаи обычно имеют хороший прогноз, а гиподиплоидные - нет. [32] Например, наиболее частым специфическим отклонением при детском B-ОЛЛ является t (12; 21) ETV6.- Транслокация RUNX1 , при которой ген RUNX1 , кодирующий белок, участвующий в транскрипционном контроле гемопоэза , транслоцируется и репрессируется гибридным белком ETV6 - RUNX1 . [33]

Ниже представлена ​​таблица с частотами некоторых цитогенетических транслокаций и молекулярно-генетических аномалий при ОЛЛ.

Цитогенетическая транслокацияМолекулярно-генетическая аномалия%
загадочный t (12; 21)TEL - AML1 слияние [34]25,4% [35]
т (1; 19) (q23; p13)E2A - объединение УАТС ( PBX1 ) [36]4,8% [35]
т (9; 22) (q34; q11)BCR-ABL слияние (P185) [37]1,6% [35]
т (4; 11) (q21; q23)MLL - AF4 слияние [38]1,6% [35]
т (8; 14) (q24; q32)IGH - слияние MYC [39]
т (11; 14) (p13; q11)TCR - слияние RBTN2 [40]

Классификация [ править ]

Французско-американско-британский

Исторически до 2008 года ОЛЛ была классифицирована морфологически с использованием французско-американо-британской системы (FAB), которая во многом полагалась на морфологическую оценку. Система FAB учитывает информацию о размере, цитоплазме , ядрышках , базофилии (цвет цитоплазмы) и вакуолизации (пузырьковидные свойства). [41] [42]

Подтип FABТип ячейкиХарактеристикиКомментарии
ВСЕ - L1Т-лимфоциты или пре-В-клеткиМелкие и однородные (однородные) клетки
ВСЕ - L2Т-лимфоциты или пре-В-клеткиКрупные и неоднородные (разнообразные) клетки
ВСЕ - L3В клеткаБольшие и разнообразные клетки с вакуолямиЗрелый В-клеточный ОЛЛ также называют лейкемией Беркитта. Обычно плохой прогноз при стандартной терапии

Хотя некоторые врачи все еще используют схему FAB для описания внешнего вида опухолевых клеток, большая часть этой классификации была оставлена ​​из-за ограниченного влияния на выбор лечения и прогностическую ценность. [43] : 491

Всемирная организация здоровья

В 2008 году Всемирная организация здравоохранения разработала классификацию острого лимфобластного лейкоза в попытке создать систему классификации, которая была бы более клинически актуальной и могла бы давать значимые прогностические и лечебные решения. Эта система распознала различия в генетических, иммунофенотипных , молекулярных и морфологических особенностях, обнаруженные с помощью тестов цитогенетической и молекулярной диагностики . [44] : 1531–1535 [32] Этот подтип помогает определить прогноз и наиболее подходящее лечение для каждого конкретного случая ОЛЛ.

Подтипы ВОЗ, относящиеся ко ВСЕМ, следующие: [45]

  • В-лимфобластный лейкоз / лимфома
    • Не указано иное (БДУ)
    • с рецидивирующими генетическими аномалиями
    • с t (9; 22) (q34.1; q11.2); BCR-ABL1
    • с t (v; 11q23.3); КМТ2А  переставил
    • с t (12; 21) (p13.2; q22.1); ETV6-RUNX1
    • с t (5; 14) (q31.1; q32.3)  IL3-IGH
    • с t (1; 19) (q23; p13.3); TCF3-PBX1
    • с гипердиплоидией
    • с гиподиплоидией
  • Т-лимфобластный лейкоз / лимфома
  • Острые лейкозы неоднозначного происхождения
    • Острый недифференцированный лейкоз
    • Смешанный фенотип острого лейкоза (MPAL) с t (9; 22) (q34.1; q11.2); BCR-ABL1
    • MPAL с t (v; 11q23.3); КМТ2А  переставил
    • MPAL, B / миелоид, БДУ
    • MPAL, T / миелоид, БДУ

Лечение [ править ]

Две девочки с ОЛЛ демонстрируют внутривенный доступ для химиотерапии

Цель лечения - вызвать длительную ремиссию , определяемую как отсутствие обнаруживаемых раковых клеток в организме (обычно менее 5% бластных клеток в костном мозге).

За последние несколько десятилетий были предприняты шаги по повышению эффективности схем лечения, что привело к увеличению выживаемости. Возможные методы лечения острого лейкоза включают химиотерапию , стероиды , лучевую терапию , интенсивное комбинированное лечение (включая трансплантацию костного мозга или стволовых клеток ), таргетную терапию и / или факторы роста. [7] [46]

Химиотерапия [ править ]

Химиотерапия - это начальное лечение выбора, и большинство людей с ОЛЛ получают комбинацию лекарств. Вариантов хирургического вмешательства нет из-за того, что злокачественные клетки широко распространены по всему телу . В общем, цитотоксическая химиотерапия для ОЛЛ сочетает в себе несколько противолейкозных препаратов, адаптированных для каждого человека. Химиотерапия при ОЛЛ состоит из трех фаз: индукции ремиссии, усиления и поддерживающей терапии.

ФазаОписание [47] [48]Агенты [47] [48]
Индукция ремиссииЦель:
  • Быстро убивает большинство опухолевых клеток
  • Уменьшение лейкозных бластов в костном мозге до <5% и удаление опухолевых клеток из крови
  • Вызвать отсутствие других признаков и симптомов болезни.

После начала терапии необходимо внимательно следить за синдромом лизиса опухоли.

Мониторинг первоначального ответа на лечение важен, поскольку отсутствие клиренса крови или бластов костного мозга в течение первых 2 недель терапии связано с более высоким риском рецидива.

  • Может потребоваться усиление лечения, если ремиссия не индуцирована.

Начать профилактику ЦНС и назначить интратекальную химиотерапию через резервуар Оммайя или несколько люмбальных проколов.

Комбинация:
  • стероиды - преднизолон или дексаметазон
  • винкристин
  • аспарагиназа (лучшая переносимость у педиатров)
  • даунорубицин (используется для взрослых ALL)

Профилактика центральной нервной системы может быть достигнута с помощью: [49]

  • краниоспинальное облучение
  • цитарабин + метотрексат
  • или липосомальный цитарабин

При ОЛЛ с положительным результатом по хромосомам в Филадельфии интенсивность начального индукционного лечения может быть меньше, чем обычно. [50] [51]

Консолидация / интенсификацияИспользуйте высокие дозы химиотерапии, чтобы еще больше снизить опухолевую нагрузку.Типичные протоколы используют следующие блоки в виде блоков (от 1 до 3 блоков в зависимости от категории риска человека) в различных комбинациях нескольких препаратов:
  • винкристин
  • циклофосфамид
  • цитарабин
  • даунорубицин
  • этопозид
  • тиогуанин
  • меркаптопурин

Рецидив центральной нервной системы лечится интратекальным введением гидрокортизона , метотрексата и цитарабина.

Поддерживающая терапияУбейте все остаточные клетки, которые не были убиты схемами индукции и усиления ремиссии.
  • Иногда может начинаться сразу после индукции ремиссии и прерываться импульсами консолидационной / интенсифицирующей терапии.
  • Хотя таких остаточных клеток немного, они вызовут рецидив, если не будут устранены.
  • Продолжительность поддерживающей терапии составляет 3 года для мальчиков, 2 года для девочек и взрослых.
Типичный протокол включает:
  • ежедневный пероральный меркаптопурин
  • еженедельный пероральный метотрексат
  • ежемесячный 5-дневный курс внутривенного введения винкристина и пероральных кортикостероидов

Из-за наличия поражения ЦНС у 10–40% взрослых с ОЛЛ на момент постановки диагноза, большинство медработников начинают профилактику и лечение центральной нервной системы (ЦНС) во время фазы индукции и продолжают их в течение периода консолидации / усиления.

Схемы химиотерапии для взрослых имитируют схемы химиотерапии для детей при ОЛЛ; однако связаны с более высоким риском рецидива заболевания при применении только химиотерапии. Следует знать, что 2 подтипа ОЛЛ (В-клеточный ОЛЛ и Т-клеточный ОЛЛ) требуют особого внимания при выборе подходящей схемы лечения для взрослых с ОЛЛ. В-клеточный ОЛЛ часто связан с цитогенетическими аномалиями (в частности, t (8; 14), t (2; 8) и t (8; 22)), которые требуют агрессивной терапии, состоящей из кратких высокоинтенсивных режимов. Т-клеточный ALL больше всего реагирует на агенты, содержащие циклофосфамид. [48]

Поскольку режимы химиотерапии могут быть интенсивными и продолжительными, многим людям вводят внутривенный катетер в крупную вену (называемый центральным венозным катетером или линией Хикмана ) или портакат , обычно размещаемый рядом с ключицей , для снижения риска инфицирования и снижения риска заражения. Долгосрочная жизнеспособность устройства. Мужчины обычно переносят более длительный курс лечения, чем женщины, поскольку яички могут выступать в качестве резервуара для рака. [ необходима цитата ]

Лучевая терапия [ править ]

Лучевая терапия (или лучевая терапия) используется на болезненных участках костей , при тяжелом бремени болезни или как часть подготовки к трансплантации костного мозга (облучение всего тела). В прошлом врачи обычно использовали излучение в форме облучения всего мозга для профилактики центральной нервной системы, чтобы предотвратить возникновение и / или рецидив лейкемии в головном мозге. Недавние исследования показали, что химиотерапия ЦНС дает такие же благоприятные результаты, но с меньшими побочными эффектами со стороны развития. В результате использование излучения всего мозга стало более ограниченным. Большинство специалистов по лейкемии взрослых отказались от использования лучевой терапии для профилактики ЦНС, вместо этого применяя интратекальную химиотерапию. [52] [8]

Биологическая терапия [ править ]

Выбор биологических мишеней на основе их комбинаторных эффектов на лейкозные лимфобласты может привести к клиническим испытаниям для улучшения эффектов лечения ОЛЛ. [53] Ингибиторы тирозинкиназы (TKI), такие как иматиниб , часто включаются в план лечения людей с Bcr-Abl1 + (Ph +) ALL. Однако этот подтип ОЛЛ часто устойчив к комбинации химиотерапии и ИТК, и в случае рецидива часто рекомендуется трансплантация аллогенных стволовых клеток. [52]

Блинатумомаб , биспецифическое моноклональное мышиное антитело к CD19-CD3, в настоящее время перспективен как новая фармакотерапия. Взаимодействуя с Т-клеткой CD3 с рецептором CD19 на В-клетках, он запускает ответ, индуцирующий высвобождение воспалительных цитокинов, цитотоксических белков и пролиферацию Т-клеток для уничтожения В-клеток CD19. [8] [48]

Иммунотерапия [ править ]

Химерные антигенные рецепторы (CAR) были разработаны в качестве многообещающей иммунотерапии для ОЛЛ. В этой технологии используется одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), предназначенный для распознавания маркера клеточной поверхности CD19 в качестве метода лечения ОЛЛ.

CD19 - это молекула, обнаруженная во всех B-клетках, и ее можно использовать как средство для распознавания потенциально злокачественной популяции B-клеток. В этой терапии мышей иммунизируют антигеном CD19 и вырабатывают антитела к CD19. Гибридомы, полученные из клеток селезенки мыши, слитых с линией миеломных клеток, могут быть разработаны в качестве источника кДНК, кодирующей специфическое антитело к CD19. [54] кДНК секвенируют, и последовательности, кодирующие вариабельные тяжелые и вариабельные легкие цепи этих антител, клонируют вместе с использованием небольшого пептидного линкера. Эта результирующая последовательность кодирует scFv. Это можно клонировать в трансген, кодируя то, что станет эндодоменом CAR. Различное расположение субъединиц служит эндодоменом, но обычно они состоят из шарнирной области, которая присоединяется к scFv, трансмембранной области, внутриклеточной области костимулирующей молекулы, такой как CD28 , и внутриклеточного домена CD3- zeta, содержащего повторы ITAM . Часто включаются и другие последовательности: 4-1bb и OX40 . [55] Конечная последовательность трансгена, содержащая последовательности scFv и эндодомена, затем вставляется в иммунные эффекторные клетки, полученные от человека и размноженные in vitro . В испытаниях это был тип Т-лимфоцитов, способный кцитотоксичность . [56]

Вставка ДНК в эффекторную клетку может осуществляться несколькими способами. Чаще всего это делается с помощью лентивируса , кодирующего трансген. Псевдотипные самоинактивирующиеся лентивирусы являются эффективным методом стабильной вставки желаемого трансгена в клетку-мишень. [57] Другие методы включают электропорацию и трансфекцию , но их эффективность ограничена, так как экспрессия трансгена со временем снижается.

Затем модифицированные геном эффекторные клетки трансплантируются обратно человеку. Обычно этот процесс проводится в сочетании с режимом кондиционирования, таким как циклофосфамид , который, как было показано, усиливает эффекты введенных Т-клеток. Этот эффект был приписан созданию иммунологического пространства, в котором клетки заселяются. [55] Процесс в целом приводит к эффекторной клетке , обычно Т-клетке, которая может распознавать антиген опухолевой клетки способом, который не зависит от основного комплекса гистосовместимости и который может инициировать цитотоксический ответ.

В 2017 году tisagenlecleucel был одобрен FDA в качестве CAR-T- терапии для людей с острым B-клеточным лимфобластным лейкозом, которые не ответили должным образом на другие методы лечения или у которых возник рецидив. [58] В 22-дневном процессе «препарат» подбирается индивидуально для каждого человека. Т-клетки, очищенные от каждого человека, модифицируются вирусом, который вставляет в их ДНК гены, кодирующие рецептор химерного антигена, который распознает лейкозные клетки. [59]

Возврат ВСЕ [ править ]

Как правило, у людей, у которых после начального лечения наблюдается рецидив ОЛЛ, прогноз хуже, чем у тех, кто остается в полной ремиссии после индукционной терапии. Маловероятно, что рецидивирующий лейкоз положительно отреагирует на стандартную схему химиотерапии, которая применялась изначально, и вместо этого этих людей следует испытать на повторной химиотерапии с последующей аллогенной трансплантацией костного мозга . Эти люди с рецидивом также могут получать блинатумомаб , поскольку он показал увеличение показателей ремиссии и общей выживаемости без увеличения токсических эффектов. [60]

Паллиативная радиация в низких дозах также может помочь уменьшить бремя опухоли внутри или за пределами центральной нервной системы и облегчить некоторые симптомы.

Недавно были получены доказательства и одобрение использования дазатиниба , ингибитора тирозинкиназы. Он показал свою эффективность у людей с Ph1-положительным и резистентным к иматинибу ОЛЛ, но необходимо провести дополнительные исследования долгосрочной выживаемости и времени до рецидива. [48]

Побочные эффекты [ править ]

Химиотерапия или трансплантация стволовых клеток могут потребовать переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечения. [61] [62] Более того, у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, может развиться болезнь «трансплантат против хозяина» (GvHD). Было оценено, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для предотвращения GvHD. Данные о терапевтическом эффекте мезенхимальных стромальных клеток при лечении заболеваний «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток в отношении общей смертности и полного исчезновения хронических острых заболеваний «трансплантат против хозяина» весьма сомнительны. Мезенхимальные стромальные клетки могут практически не приводить к разнице в смертности от всех причин, рецидивах злокачественных заболеваний и частоте острых и хронических заболеваний «трансплантат против хозяина», если они используются в профилактических целях.[63]

Поддерживающая терапия [ править ]

Добавление физических упражнений к стандартному лечению взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как ОЛЛ, может практически не привести к разнице в смертности, качестве жизни и физическом функционировании. Эти упражнения могут немного уменьшить депрессию. Кроме того, аэробные упражнения, вероятно, уменьшают усталость. Доказательства очень неопределенны в отношении воздействия на тревожность и серьезных побочных эффектов. [64]   

Прогноз [ править ]

До разработки схем химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток средняя продолжительность жизни детей составляла 3 месяца, в основном из-за инфекции или кровотечения. С появлением химиотерапии прогноз лейкемии у детей значительно улучшился, и, по оценкам, у детей с ОЛЛ вероятность достижения успешной ремиссии через 4 недели после начала лечения составляет 95%. Пятилетняя выживаемость людей с ОЛЛ, получающих педиатрическую помощь в развитых странах, превышает 80%. Подсчитано, что 60–80% взрослых, проходящих индукционную химиотерапию, достигают полной ремиссии через 4 недели, а у людей старше 70 лет показатель излечения составляет 5%. [47] Хаттер Дж. Дж. (Июнь 2010 г.). «Детский лейкоз». Педиатрия в обзоре . 31 год(6): 234–41. DOI : 10.1542 / pir.31-6-234 . PMID  20516235 .</ref>

Графики общей выживаемости через 5 лет и 10 лет у детей, получающих медицинскую помощь, и взрослых с ОЛЛ

Тем не менее, существуют разные прогнозы для ОЛЛ среди людей в зависимости от множества факторов:

  • Пол: женщины, как правило, живут лучше, чем мужчины.
  • Этническая принадлежность: кавказцы более склонны к развитию острого лейкоза, чем афроамериканцы , азиаты или выходцы из Латинской Америки . Тем не менее, у них также, как правило, лучший прогноз, чем у не-кавказцев.
  • Возраст на момент постановки диагноза: дети в возрасте от 1 до 10 лет, скорее всего, разовьются ОЛЛ и будут излечены от него. Заболевания у пожилых людей чаще возникают в результате хромосомных аномалий (например, филадельфийской хромосомы), которые затрудняют лечение и ухудшают прогноз. У пожилых людей также могут быть сопутствующие заболевания, которые еще больше затрудняют переносимость лечения ALL.
  • Количество лейкоцитов при диагнозе более 30 000 (B-ALL) или 100 000 (T-ALL) связано с худшими исходами
  • Рак, распространяющийся в центральную нервную систему ( головной или спинной мозг ), имеет худшие результаты.
  • Морфологические, иммунологические и генетические подтипы
  • Реакция человека на начальное лечение и более длительный период времени (более 4 недель), необходимый для достижения полной ремиссии
  • Ранний рецидив ВСЕГО
  • Минимальная остаточная болезнь
  • Генетические нарушения , такие как синдром Дауна и другие хромосомные аномалии (аневоплоидия и транслокации) [65]
У детей [66] [67] [68]
ФакторНеблагоприятныйБлагоприятный
Возраст<2 или> 10 лет3–5 лет
СексМужчинаженский
РасаЧернитьКавказский
ОрганомегалияНастоящее времяОтсутствующий
Новообразование средостенияНастоящее времяОтсутствующий
Участие CVSНастоящее времяОтсутствующий
Количество лейкоцитовB-ALL> 30 000 мм 3 T-ALL> 100 000 мм 3Низкий
Концентрация гемогблобина> 10 г / дл<10 г / дл
Тип ячейкиНе лимфоидныйЛимфоидный
Клеточная линияPre B клетка +

Т-ОЛЛ (дети)

Ранняя Pre B клетка
КариотипПеремещениеГипердиплоидия
Ответ на лечениеМедленный

> 1 недели на очистку бластов от крови

Стремительный

<1 недели на очистку бластов от крови

Время до ремиссии> 4 недель<4 недель
Минимальная остаточная болезньПоложительный результат в 3-6 месяцевОтрицательно через 1 месяц (дети) или через 3 месяца (взрослые)

Цитогенетика, изучение характерных больших изменений в хромосомах от раковых клеток , является важным показателем исхода. [69] Некоторые цитогенетические подтипы имеют худший прогноз, чем другие. К ним относятся: [20]

  • Пациенты с t (9,22) -положительным ОЛЛ (30% случаев ОЛЛ у взрослых) и другими лейкозами с перегруппировкой Bcr-abl имеют более неблагоприятный прогноз, но показатели выживаемости могут возрасти при лечении, состоящем из химиотерапии и Bcr-abl. Ингибиторы тирозинкиназы. [48]
  • Транслокация между хромосомами 4 и 11 происходит примерно в 4% случаев и наиболее часто встречается у детей младше 12 месяцев.
Цитогенетическое изменениеКатегория риска
Филадельфийская хромосомаНеблагоприятный прогноз
т (4; 11) (q21; q23)Неблагоприятный прогноз
т (8; 14) (q24.1; q32)Неблагоприятный прогноз
Сложный кариотип (более четырех аномалий)Неблагоприятный прогноз
Низкая гиподиплоидия или близкая триплоидияНеблагоприятный прогноз
Делеция хромосомы 7Неблагоприятный прогноз
Трисомия 8Неблагоприятный прогноз
Высокая гипердиплоидия (трисомия 4, 10, 17)Хороший прогноз
дель (9п)Хороший прогноз
  • Гипердиплоидия (> 50 хромосом) и t (12; 21) являются хорошими прогностическими факторами и также составляют 50% случаев ОЛЛ у детей.
На основе цитогенетики костного мозга
ПрогнозЦитогенетические данные
БлагоприятныйГипердиплоидия> 50; т (12; 21)
СреднийГипердиплоидия 47–50; Нормальный (диплоидия); дель (6q); Перестройки 8q24
НеблагоприятныйГиподиплоидия - близкая гаплоидия; Близкая тетраплоидия; дель (17п); т (9; 22); т (11q23)

Считается, что неклассифицированный ОЛЛ имеет промежуточный риск прогноза [70], где-то посередине между хорошими и плохими категориями риска.

Эпидемиология [ править ]

ВСЕ затронули около 876 000 человек и привели к 111 000 смертей во всем мире в 2015 году. [14] [10] Это происходит как у детей, так и у взрослых, причем самые высокие показатели наблюдаются в возрасте от трех до семи лет. Около 75% случаев возникают в возрасте до 6 лет с вторичным повышением после 40 лет. [47] По оценкам, это поражает 1 из 1500 детей. [9]

Учитывая широкий возрастной состав пострадавших, ВСЕ новые случаи встречаются примерно у 1,7 на 100 000 человек в год. [5] ОЛЛ представляет собой примерно 20% лейкозов у ​​взрослых и 80% лейкозов у ​​детей, что делает его наиболее распространенным видом рака у детей. [5] Хотя у 80-90% детей будет долгосрочный полный ответ на лечение, [44] : 1527 оно остается основной причиной смерти детей от рака. [71] 85% случаев относятся к линии B-клеток и имеют равное количество случаев как у мужчин, так и у женщин. Остальные 15% клонов Т-клеток имеют преобладание мужчин.

В глобальном масштабе ОЛЛ чаще встречается у кавказцев, выходцев из Латинской Америки и Латинской Америки, чем у африканцев. [72] : 1617 [73] В США ОЛЛ чаще встречается у детей кавказского (36 случаев / миллион) и латиноамериканского происхождения (41 случай / миллион) по сравнению с детьми африканского (15 случаев / миллион) происхождения. [74]

Беременность [ править ]

Лейкемия редко бывает связана с беременностью, поражая только 1 из 10 000 беременных. [75] Лечение лейкемии у беременных зависит в первую очередь от типа лейкемии. Острые лейкозы обычно требуют быстрого и агрессивного лечения, несмотря на значительный риск потери беременности и врожденных дефектов , особенно если химиотерапия проводится в течение первого триместра, чувствительного к развитию . [75]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h «Лечение острого лимфобластного лейкоза в детстве» . Национальный институт рака . 8 декабря 2017 . Проверено 20 декабря 2017 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Hunger SP, Mullighan CG (октябрь 2015 г.). «Острый лимфобластный лейкоз у детей». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (16): 1541–52. DOI : 10.1056 / nejmra1400972 . PMID 26465987 . S2CID 609394 .  
  3. ^ а б в г Ферри, Фред Ф. (2017). Электронная книга Ferri's Clinical Advisor 2018: 5 книг в 1 . Elsevier Health Sciences. п. 743. ISBN 9780323529570.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Инаба Х., Гривз М., Маллиган К. Г. (июнь 2013 г.). «Острый лимфобластный лейкоз» . Ланцет . 381 (9881): 1943–55. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 62187-4 . PMC 3816716 . PMID 23523389 .  
  5. ^ Б с д е е Baljevic М, Е, Джаббур O'Brien S, Kantarjian HM (2016). «Острый лимфобластный лейкоз» . В Kantarjian HM, Wolff RA (ред.). Руководство доктора медицины Андерсона по медицинской онкологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Education . Проверено 22 ноября 2017 года .
  6. ^ a b c d e f g h i j Острый лимфобластный лейкоз в детском возрасте . Вора, Аджай (редактор). Чам, Швейцария: Springer International Publishing. 2017. С. 1–44, 61–86. ISBN 9783319397078. OCLC  984342596 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  7. ↑ a b Cordo V, Meijerink J (январь 2021 г.). «Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз: дорожная карта к целенаправленной терапии» . Открытие рака крови . 2 : 19–31. DOI : 10.1158 / 2643-3230.BCD-20-0093 .
  8. ^ а б в г д Пол S, Kantarjian H, Jabbour EJ (ноябрь 2016 г.). «Острый лимфобластный лейкоз у взрослых» . Труды клиники Мэйо . 91 (11): 1645–1666. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2016.09.010 . PMID 27814839 . 
  9. ↑ a b Boer JM, den Boer ML (сентябрь 2017 г.). «Острый лимфобластный лейкоз, подобный BCR-ABL1: от скамейки к постели». Европейский журнал рака . 82 : 203–218. DOI : 10.1016 / j.ejca.2017.06.012 . PMID 28709134 . 
  10. ^ a b c Ван, Хайдун; Нагави, Мохсен; Аллен, Кристина; Барбер, Райан М .; Bhutta, Zulfiqar A .; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С.; Чарлсон, Фиона Дж .; Чен, Алан Зиан; Коутс, Мэтью М .; Коггесхолл, Меган; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж .; Эрскин, Холли Э .; Феррари, Ализе Дж .; Фицморис, Кристина; Форман, Кайл; Forouzanfar, Mohammad H .; Fraser, Maya S .; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В .; Goldberg, Ellen M .; Грец, Николас; Haagsma, Juanita A .; Hay, Simon I .; Huynh, Chantal; Джонсон, Кэтрин О .; Kassebaum, Николас Дж .; Кинфу, Йоханнес; и другие. (Октябрь 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 год». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC  5388903 . PMID  27733281 .
  11. Перейти ↑ Marino BS, Fine KS (2013). Чертежи педиатрии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 205. ISBN 9781451116045.
  12. ^ Пуи, Чинг-Хон; Эванс, Уильям Э. (12 января 2006 г.). «Лечение острого лимфобластного лейкоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (2): 166–178. DOI : 10.1056 / NEJMra052603 . ISSN 0028-4793 . PMID 16407512 .  
  13. ↑ Ларсон, Ричард А. (2 января 2018 г.). «Управление заболеванием ЦНС у взрослых с острым лимфобластным лейкозом» . Лейкемия и лимфома . 59 (1): 3–13. DOI : 10.1080 / 10428194.2017.1326597 . ISSN 1042-8194 . PMID 28535095 . S2CID 24564241 .   
  14. ^ а б Вос, Тео; Аллен, Кристина; Арора, Мегха; Барбер, Райан М .; Bhutta, Zulfiqar A .; Браун, Александрия; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С.; Чарлсон, Фиона Дж .; Чен, Алан З .; Коггесхолл, Меган; Корнаби, Лесли; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж .; Дилегге, Тина; Эрскин, Холли Э .; Феррари, Ализе Дж .; Фицморис, Кристина; Флеминг, Том; Forouzanfar, Mohammad H .; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В .; Goldberg, Ellen M .; Грец, Николас; Haagsma, Juanita A .; Hay, Simon I .; Джонсон, Кэтрин О .; Kassebaum, Николас Дж .; Кавасима, Тоана; и другие. (Октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет. 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC  5055577 . PMID  27733282 .
  15. ^ "Острый лимфоцитарный лейкоз - Факты статистики рака" . ВИДЯЩИЙ . Проверено 20 декабря 2017 года .
  16. ^ a b Tubergen DG, Bleyer A, Ritchey AK (2011). «Острый лимфобластный лейкоз». В Kliegman RM, Stanton BM, Geme J, Schor NF, Behrman RE (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (19-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. С. 1732–1737. ISBN 978-1437707557. OCLC  706780860 .
  17. ↑ Brown P (6 декабря 2013 г.). «Лечение лейкозов младенцев: вызов и перспективы» . Гематология. Американское общество гематологов. Образовательная программа . 2013 (1): 596–600. DOI : 10,1182 / asheducation-2013.1.596 . PMC 4729208 . PMID 24319237 .  
  18. Перейти ↑ Clarke RT, Van den Bruel A, Bankhead C, Mitchell CD, Phillips B, Thompson MJ (октябрь 2016 г.). «Клинические проявления лейкемии у детей: систематический обзор и метаанализ» . Архив болезней детства . 101 (10): 894–901. DOI : 10.1136 / archdischild-2016-311251 . PMID 27647842 . 
  19. ↑ Cortes J (февраль 2001 г.). «Поражение центральной нервной системы при остром лимфоцитарном лейкозе у взрослых». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки . 15 (1): 145–62. DOI : 10.1016 / s0889-8588 (05) 70203-3 . PMID 11253605 . 
  20. ^ a b c Острый лимфобластный лейкоз в eMedicine
  21. ^ Блейер WA (август 1988). «Лейкоз центральной нервной системы». Детские клиники Северной Америки . 35 (4): 789–814. DOI : 10.1016 / s0031-3955 (16) 36510-5 . PMID 3047654 . 
  22. ^ Ingram LC, Fairclough DL, Furman WL, Sandlund JT, Kun LE, Rivera GK, Pui CH (май 1991). «Паралич черепных нервов в детском остром лимфобластном лейкозе и неходжкинской лимфоме» . Рак . 67 (9): 2262–8. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19910501) 67: 9 <2262 :: помощь-cncr2820670909> 3.0.co; 2-у . PMID 2013032 . 
  23. ^ Тервиллигер T, Абдул-Hay M (июнь 2017). «Острый лимфобластный лейкоз: всесторонний обзор и обновленная информация за 2017 год» . Журнал рака крови . 7 (6): e577. DOI : 10.1038 / bcj.2017.53 . PMC 5520400 . PMID 28665419 .  
  24. ^ Meyer C, Hofmann J, Burmeister T, Gröger D, Park TS, Emerenciano M и др. (Ноябрь 2013). «Рекомбином MLL острых лейкозов в 2013 году» . Лейкоз . 27 (11): 2165–76. DOI : 10.1038 / leu.2013.135 . PMC 3826032 . PMID 23628958 .  
  25. ^ Бенедикт А., Балтрушат С., Шольц Б., Бурсен А., Аррей Т. Н., Мейер Б. и др. (Январь 2011 г.). «Лейкемогенный слитый белок AF4-MLL вызывает активацию киназы P-TEFb и изменяет эпигенетические сигнатуры» . Лейкоз . 25 (1): 135–44. DOI : 10.1038 / leu.2010.249 . PMID 21030982 . 
  26. ^ Престон Д.Л., Кусуми С., Томонага М., Изуми С., Рон Е., Курамото А. и др. (Февраль 1994 г.). «Заболеваемость раком у выживших после атомной бомбардировки. Часть III. Лейкемия, лимфома и множественная миелома, 1950–1987 годы». Радиационные исследования . 137 (2 доп.): S68-97. Bibcode : 1994RadR..137S..68P . DOI : 10.2307 / 3578893 . JSTOR 3578893 . PMID 8127953 .  
  27. ^ Смит М.А., Рубинштейн Л., Андерсон Дж. Р., Артур Д., Каталано П. Дж., Фрейдлин Б. и др. (Февраль 1999 г.). «Вторичный лейкоз или миелодиспластический синдром после лечения эпиподофиллотоксинами». Журнал клинической онкологии . 17 (2): 569–77. DOI : 10.1200 / JCO.1999.17.2.569 . PMID 10080601 . 
  28. Перейти ↑ Greaves M (август 2018). «Причинный механизм острого лимфобластного лейкоза у детей» . Обзоры природы. Рак . 18 (8): 471–484. DOI : 10.1038 / s41568-018-0015-6 . PMC 6986894 . PMID 29784935 .  
  29. ^ Кольер, JAB (1991). Оксфордский справочник по клиническим специальностям, третье издание . Оксфорд. п. 810. ISBN 978-0-19-262116-0.
  30. Перейти ↑ Longo, D (2011). «Глава 110: Злокачественные новообразования лимфоидных клеток». Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-174889-6.
  31. ^ Rytting, ME, изд. (Ноябрь 2013). «Острый лейкоз» . Руководство Merck Professional . Merck Sharp & Dohme Corp. Архивировано 15 июля 2014 года . Проверено 17 апреля 2014 года .
  32. ^ a b c Хоффбранд А.В., Мосс PA (6 октября 2015 г.). Основная гематология Хоффбранда (седьмое изд.). Чичестер, Западный Сассекс. ISBN 9781118408636. OCLC  910009732 .[ требуется страница ]
  33. ^ Bhojwani D, Pei D, Sandlund JT, Jeha S, Ribeiro RC, Rubnitz JE, et al. (Февраль 2012 г.). «ETV6-RUNX1-положительный острый лимфобластный лейкоз у детей: улучшение результатов при современной терапии» . Лейкоз . 26 (2): 265–70. DOI : 10.1038 / leu.2011.227 . PMC 3345278 . PMID 21869842 .  
  34. ^ Stams WA, ден Бур М.Л., Beverloo HB, Meijerink JP, ван Wering ER, Янка-Шауб GE, Питерс R (апрель 2005). «Уровни экспрессии TEL, AML1 и продуктов слияния TEL-AML1 и AML1-TEL в зависимости от лекарственной чувствительности и клинического исхода при t (12; 21) -положительном педиатрическом остром лимфобластном лейкозе» . Клинические исследования рака . 11 (8): 2974–80. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1829 . PMID 15837750 . 
  35. ^ a b c d Pakakasama S, Kajanachumpol S, Kanjanapongkul S, Sirachainan N, Meekaewkunchorn A, Ningsanond V, Hongeng S (август 2008 г.). «Простая мультиплексная ОТ-ПЦР для определения общих транскриптов слияния при остром лейкозе у детей» . Международный журнал лабораторной гематологии . 30 (4): 286–91. DOI : 10.1111 / j.1751-553X.2007.00954.x . PMID 18665825 . 
  36. ^ McWhirter JR, Neuteboom ST, Wancewicz Е.В., Моня BP, Даунинг JR, Murre C (сентябрь 1999). «Онкогенный гомеодоменный фактор транскрипции E2A-Pbx1 активирует новый ген WNT при остром лимфобластоидном лейкозе до B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (20): 11464–9. Bibcode : 1999PNAS ... 9611464M . DOI : 10.1073 / pnas.96.20.11464 . PMC 18056 . PMID 10500199 .  
  37. ^ Рудольф C, Hegazy AN, фон Neuhoff N, Steinemann D, Schröck E, Stripecke R и др. (Август 2005 г.). «Цитогенетическая характеристика линии клеток мыши, трансдуцированной BCR-ABL». Генетика и цитогенетика рака . 161 (1): 51–6. DOI : 10.1016 / j.cancergencyto.2004.12.021 . PMID 16080957 . 
  38. ^ Caslini С, Серна А, Росси В, Introna М, Biondi А (июнь 2004 г.). «Модуляция клеточного цикла путем постепенной экспрессии онкопротеина слияния MLL-AF4» . Лейкоз . 18 (6): 1064–71. DOI : 10.1038 / sj.leu.2403321 . PMID 14990976 . 
  39. ^ Мартин-Суберо Дж. И., Одеро Мэриленд, Эрнандес Р., Сигудоса Дж. К., Агирре Х, Саез Б. и др. (Август 2005 г.). «Амплификация слияния IGH / MYC в клинически агрессивных IGH / BCL2-положительных В-клеточных лимфомах зародышевого центра». Гены, хромосомы и рак . 43 (4): 414–23. DOI : 10.1002 / gcc.20187 . PMID 15852472 . S2CID 2025900 .  
  40. ^ Zalcberg IQ, Silva ML, Abdelhay E, Табак DG, Ornellas MH, Симойнш FV, и др. (Октябрь 1995 г.). «Транслокация 11; 14 у троих детей с острым лимфобластным лейкозом Т-клеточного происхождения». Генетика и цитогенетика рака . 84 (1): 32–8. DOI : 10.1016 / 0165-4608 (95) 00062-3 . PMID 7497440 . 
  41. ^ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Гальтон Д.А., Gralnick HR, Sultan C (август 1976). «Предложения по классификации острых лейкозов. Кооперативная группа франко-американо-британских (FAB)». Британский журнал гематологии . 33 (4): 451–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1976.tb03563.x . PMID 188440 . S2CID 9985915 .  
  42. ^ "ACS :: Как классифицируется острый лимфолейкоз?" . Архивировано из оригинального 23 марта 2008 года.
  43. ^ DeAngelo DJ, Pui C. Острый лимфобластный лейкоз и лимфобластная лимфома. Глава 19 Программы самооценки Американского общества гематологии. 2013. ISBN 9780982843512. 
  44. ^ а б Оркин С.Х., Натан Д.Г., Гинзбург Д. и др. (2014). Гематология и онкология младенчества и детства Натана и Оски (8-е изд.). Сондерс. ISBN 978-1-4557-5414-4.
  45. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и др. (Май 2016). «Пересмотр в 2016 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения» . Кровь . 127 (20): 2391–405. DOI : 10,1182 / кровь 2016-03-643544 . PMID 27069254 . S2CID 18338178 .  
  46. ^ «Острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ) Информация - Гора Синай - Нью-Йорк» . Система здравоохранения горы Синай . Архивировано 3 августа 2016 года . Проверено 18 ноября 2017 года .
  47. ^ a b c d Hoffbrand V, Moss P, Pettit J (31 октября 2006 г.). Эссенциальная гематология . Вайли. С. 192–196. ISBN 978-1-4051-3649-5. Архивировано 21 марта 2015 года . Проверено 14 сентября 2013 года .
  48. ^ a b c d e f «Лечение острого лимфобластного лейкоза у взрослых» . Национальный институт рака . Проверено 6 декабря 2017 года .
  49. ^ Jabbour E, Томас D, Cortes J, Kantarjian HM, O'Brien S (май 2010). «Профилактика центральной нервной системы у взрослых с острым лимфобластным лейкозом: современные и новые методы лечения». Рак . 116 (10): 2290–300. DOI : 10.1002 / cncr.25008 . PMID 20209620 . S2CID 13634096 .  
  50. ^ Yanada M (июнь 2015). «Пора настраивать лечение Ph + ALL» . Кровь . 125 (24): 3674–5. DOI : 10.1182 / кровь-2015-04-641704 . PMID 26069331 . 
  51. ^ Seiter K, Харрис JE. Протоколы лечения острого лимфобластного лейкоза. эмедицина; Medscape. «Архивная копия» . Архивировано 1 сентября 2015 года . Проверено 16 августа 2015 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  52. ^ Б Hoffbrand А.В., Moss PA (26 октября 2015). Основная гематология Хоффбранда (седьмое изд.). Чичестер, Западный Сассекс. ISBN 9781118408674. OCLC  909538759 .
  53. ^ Ламбру GI, Papadimitriou L, Chrousos GP, Vlahopoulos SA (апрель 2012). «Влияние глюкокортикоидов и ингибиторов протеасом на лейкозный лимфобласт: множественные, разнообразные сигналы, сходящиеся на нескольких ключевых нижестоящих регуляторах». Молекулярная и клеточная эндокринология . 351 (2): 142–51. DOI : 10.1016 / j.mce.2012.01.003 . PMID 22273806 . S2CID 28749125 .  
  54. ^ Grupp SA, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter DL, Rheingold SR, et al. (Апрель 2013). «Химерные антигенные рецепторы модифицированные Т-клетки для острого лимфолейкоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (16): 1509–1518. DOI : 10.1056 / NEJMoa1215134 . PMC 4058440 . PMID 23527958 .  
  55. ^ a b Барретт Д.М., Сингх Н., Портер Д.Л., Grupp SA, июнь CH (2014). «Химерная антигенная рецепторная терапия рака» . Ежегодный обзор медицины . 65 : 333–47. DOI : 10.1146 / annurev-med-060512-150254 . PMC 4120077 . PMID 24274181 .  
  56. ^ Алонсо-Камин В, Санчес-Martin D, Конт М, НУНЬЕСЫ-Прадо N, Диас Р. М., Vile R, Альварес-Vallina л (май 2013 г. ). «CAR-тела: человеческие антитела против опухолевых антигенов клеточной поверхности, выбранные из репертуаров, представленных на рецепторах химерных антигенов Т-клеток» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 2 : e93. DOI : 10.1038 / mtna.2013.19 . PMC 4817937 . PMID 23695536 .  
  57. ^ Zufferey Р, Т Тупой, Мандель RJ, Буковский А, Quiroz Д, Naldini л, Trono D (декабрь 1998 г.). «Самоинактивирующийся лентивирусный вектор для безопасной и эффективной доставки генов in vivo» . Журнал вирусологии . 72 (12): 9873–80. DOI : 10,1128 / JVI.72.12.9873-9880.1998 . PMC 110499 . PMID 9811723 .  
  58. ^ Офис комиссара. «Сообщения для прессы - одобрение FDA дает первую генную терапию в Соединенных Штатах» . www.fda.gov . Архивировано 3 сентября 2017 года . Проверено 12 сентября 2017 года .
  59. ^ Ледфорд H (июль 2017). «Разработанная клеточная терапия рака получила одобрение советников FDA» . Природа . +547 (7663): 270. Bibcode : 2017Natur.547..270L . DOI : 10.1038 / nature.2017.22304 . PMID 28726836 . 
  60. ^ Kantarjian H, Stein A, Gökbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM и др. (Март 2017 г.). «Блинатумомаб против химиотерапии при запущенном остром лимфобластном лейкозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (9): 836–847. DOI : 10.1056 / nejmoa1609783 . PMC 5881572 . PMID 28249141 .  
  61. ^ Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Хоупвелл S, Murphy MF, Tinmouth A, галево N (май 2012). Кокрановская группа гематологических злокачественных новообразований (ред.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для предотвращения кровотечений у пациентов с гематологическими нарушениями после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004269. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004269.pub3 . PMID 22592695 . 
  62. ^ Эсткорт LJ, Stanworth SJ, Doree С, Хоупвелл S, Trivella М, Мерфи МФ (ноябрь 2015). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Сравнение различных пороговых значений количества тромбоцитов для проведения профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечений у людей с гематологическими нарушениями после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010983. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010983.pub2 . PMC 4717525 . PMID 26576687 .  
  63. ^ Фишер С. А., Катлер А, Doree С, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Наваррете С, Гердлстон J (январь 2019). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009768. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009768.pub2 . PMC 6353308 . PMID 30697701 .  
  64. ^ Knips л, Bergenthal Н, Streckmann Ж, Monsef я, Элтер Т, Skoetz N (январь 2019). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Аэробные упражнения для взрослых пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009075. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009075.pub3 . PMC 6354325 . PMID 30702150 .  
  65. ^ «Прогноз и выживаемость при остром лимфолейкозе - канадский рак» . www.cancer.ca . Проверено 6 декабря 2017 года .
  66. ^ Нельсон Основы педиатрии Карен Маркданте, Роберт М. Клигман, Ричард Э. Берман, Хэл Б. Дженсон p597
  67. ^ Руководство по педиатрии. ISBN 978-978-917-9909 . p51 
  68. ^ Hoffbrand А.В., Moss PA (26 октября 2015). Основная гематология Хоффбранда (седьмое изд.). Чичестер, Западный Сассекс. п. 194. ISBN 9781118408674. OCLC  909538759 .
  69. ^ Мурман А.В., Харрисон С.Дж., Бак Г.А., Ричардс С.М., Секер-Уокер Л.М., Мартино М. и др. (Апрель 2007 г.). «Кариотип является независимым прогностическим фактором при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у взрослых: анализ цитогенетических данных у пациентов, получавших лечение в исследовании UKALLXII / Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2993 Совета медицинских исследований (MRC)» . Кровь . 109 (8): 3189–97. DOI : 10.1182 / кровь-2006-10-051912 . PMID 17170120 . S2CID 1038016 .  
  70. ^ Den Boer ML, van Slegtenhorst M, De Menezes RX, Cheok MH, Buijs-Gladdines JG, Peters ST, et al. (Февраль 2009 г.). «Подтип острого лимфобластного лейкоза у детей с плохим результатом лечения: исследование классификации всего генома» . Ланцет. Онкология . 10 (2): 125–34. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (08) 70339-5 . PMC 2707020 . PMID 19138562 .  
  71. Перейти ↑ Guo LM, Xi JS, Ma Y, Shao L, Nie CL, Wang GJ (январь 2014 г.). «Полиморфизм rs10821936 гена ARID5B связан с детским острым лимфобластным лейкозом: метаанализ, основанный на 39 116 пациентах». Биология опухоли . 35 (1): 709–13. DOI : 10.1007 / s13277-013-1097-0 . PMID 23975371 . S2CID 12601034 .  
  72. ^ Грир Дж. П., Арбер Д. А., Глэдер Б. и др. (2013). Клиническая гематология Винтроба (13-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7268-3.
  73. ^ Urayama KY, Манабэ A (октябрь 2014). «Геномные оценки детской восприимчивости к острому лимфобластному лейкозу у разных рас / национальностей». [Риншо Кецуэки] Японский журнал клинической гематологии . 55 (10): 2242–8. PMID 25297793 . 
  74. Перейти ↑ Ries LA, Smith MA, Gurney JG, Linet M, Tamra T, Young JL, Bunin GR (1999). Заболеваемость раком и выживаемость среди детей и подростков: Программа SEER США 1975–1995 . Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака, программа SEER.
  75. ^ а б Шапира Т., Перег Д., Лишнер М. (сентябрь 2008 г.). «Как лечить острый и хронический лейкоз при беременности». Обзоры крови . 22 (5): 247–59. DOI : 10.1016 / j.blre.2008.03.006 . PMID 18472198 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Острый лимфоцитарный лейкоз в Американском онкологическом обществе
  • Детское лечение ВСЕХ в Национальном институте рака
Классификация
D
  • МКБ - 10 : C91.0
  • МКБ - 9-СМ : 204,0
  • МКБ-О : M9835 / 3
  • MeSH : D054198
  • ЗаболеванияDB : 195
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 3146 ped / 2587