Синдром Маклеода

Синдром Маклеода
Другие имена	Феномен Маклеода

Синдром МакЛеода наследуется рецессивно по Х-хромосоме. ^[1]

Синдром Маклеода (объявленный / M ə к л aʊ д / ) является Х-хромосомой рецессивным генетическим расстройством , которое может повлиять на кровь , мозг , периферические нервы , мышцы и сердце . Это вызвано множеством рецессивно наследуемых мутаций в гене XK на X-хромосоме . Ген отвечает за выработку белка Kx, вторичного белка, поддерживающего антиген Kell на поверхности красных кровяных телец .

Презентация [ править ]

Пациенты обычно начинают замечать симптомы в возрасте 50 лет, и течение обычно медленно прогрессирует. Общие признаки включают периферическую невропатию , кардиомиопатию и гемолитическую анемию . Другие особенности включают хорею конечностей , лицевые тики , другие движения рта (прикус губ и языка), судороги , слабоумие с поздним началом и изменения поведения. ^{[ необходима цитата ]}

Генетика [ править ]

Фенотип Маклеода - это рецессивная мутация системы группы крови Келла . Маклеода ген кодирует белок XK , который расположен на Х - хромосоме , ^[2] и имеет структурные характеристики мембраны транспортного белка , но неизвестной функции. Отсутствие белка XK является Х-сцепленным заболеванием . ^[3] Мутационные варианты приводят к синдрому Маклеода с нейроакантоцитозом или без него : ген на Х-хромосоме синдрома Маклеода физически близок к гену хронической гранулематозной болезни.. В результате человек с одной относительно небольшой делецией может иметь оба заболевания. ^[4]

Фенотип может присутствовать без проявления синдрома. ^[5]

Диагноз [ править ]

Особенности лаборатории [ править ]

Синдром Маклеода - одно из немногих заболеваний, при которых акантоциты могут быть обнаружены в мазке периферической крови . Анализ крови может показать признаки гемолитической анемии . Повышенная креатинкиназа наблюдается при миопатии при синдроме Маклеода. ^{[ необходима цитата ]}

Рентгенологические и патологические признаки [ править ]

МРТ показывает усиление сигнала Т2 в боковой скорлупе с атрофией хвостатого ядра и вторичной дилатацией бокового желудочка . Вскрытие показывает потерю нейронов и глиоз в хвостатом и бледном шаре . Подобные изменения также можно увидеть в таламусе , черной субстанции и скорлупе. Мозжечок и кора головного мозга , как правило , избавлены. ^{[ необходима цитата ]}

Лечение [ править ]

От синдрома Маклеода нет лекарства; в зависимости от симптомов лечение является поддерживающим. Лекарства могут помочь в лечении эпилепсии, сердечных и психических расстройств, хотя пациенты могут плохо реагировать на лечение хореи. ^{[ необходима цитата ]}

Прогноз [ править ]

Типичный пациент с тяжелым синдромом МакЛеода, который начинается во взрослом возрасте, живет еще 5-10 лет. У пациентов с кардиомиопатией повышен риск застойной сердечной недостаточности и внезапной сердечной смерти. Прогноз нормальной продолжительности жизни у некоторых пациентов с легкими неврологическими или сердечными осложнениями часто бывает благоприятным. ^[6]

Эпидемиология [ править ]

Синдром МакЛеода встречается у 0,5–1 на 100 000 населения. У самцов МакЛеода разный акантоцитоз из-за дефекта внутреннего бислоя створок эритроцитов , а также умеренного гемолиза . У самок МакЛеода только иногда встречаются акантоциты и очень слабый гемолиз ; Считается, что меньшая тяжесть связана с инактивацией Х-хромосомы через эффект Лиона . У некоторых людей с фенотипом Маклеода развиваются миопатия , невропатия или психиатрические симптомы, вызывающие синдром, который может имитировать хорею . ^[7]^[8]

Синдром Маклеода может вызывать повышение уровня ферментов креатинкиназы (CK) и лактатдегидрогеназы (LDH), обнаруживаемых при обычном скрининге крови. ^[9]

История [ править ]

Синдром Маклеода был обнаружен в 1961 году и, как и система антигенов Келла , был назван в честь первого пациента, у которого он был обнаружен: студента-стоматолога из Гарварда Хью Маклеода, чьи эритроциты имели слабую экспрессию антигенов системы Келла во время сдачи крови. , и под микроскопом было обнаружено, что они являются акантоцитами (шипами). ^[10]

Жены короля Англии Генриха VIII демонстрируют закономерность беременностей и младенческих смертей, что с его умственным ухудшением предполагает, что король, возможно, был положительным по Келлу и страдал синдромом МакЛеода. ^[11]

Ссылки [ править ]

^ Ссылка, Genetics Home. «Синдром нейроакантоцитоза МакЛеода» . Домашний справочник по генетике . Проверено 1 ноября 2017 года .
^ Арно Л., Салахас Ф, Люсьен Н. и др. (Март 2009 г.). «Идентификация и характеристика новой мутации сайта сплайсинга XK у пациента с синдромом МакЛеода». Переливание . 49 (3): 479–84. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2008.02003.x . PMID 19040496 .
^ Хо М.Ф., Монако А.П., Блонден Л.А. и др. (Февраль 1992 г.). «Точное картирование локуса McLeod (XK) в область размером 150-380 т.п.н. в Xp21» . Являюсь. J. Hum. Genet . 50 (2): 317–30. PMC 1682457 . PMID 1734714 .
↑ Marsh WL, Oyen R, Nichols ME, Allen FH (февраль 1975 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь и группы крови Келла». Br. J. Haematol . 29 (2): 247–62. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1975.tb01819.x . PMID 1191546 .
^ Walker RH, Данек A, Uttner I, Оффнер R, Рид М, Ли S (февраль 2007). «Фенотип Маклеода без синдрома Маклеода». Переливание . 47 (2): 299–305. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2007.01106.x . PMID 17302777 .
^ Hewer, E; Данек, А; Schoser, BG; Миранда, М; Reichard, R; Кастильони, К; Oechsner, M; Goebel, HH; Хеппнер, Флорида; Юнг, HH (2007). « Миопатия Мак Леода снова: более неврогенная и менее доброкачественная» . Мозг . 130 (Pt 12): 3285–96. DOI : 10,1093 / мозг / awm269 . PMID 18055495 .
^ Данек А., Рубио Дж. П., Рампольди Л. и др. (Декабрь 2001 г.). «Нейроакантоцитоз МакЛеода: генотип и фенотип». Анна. Neurol . 50 (6): 755–64. DOI : 10.1002 / ana.10035 . PMID 11761473 .
^ Маландрини А., Фабрици Г.М., Труски Ф. и др. (Июнь 1994). «Атипичный синдром МакЛеода, проявляющийся как Х-сцепленная хорея-акантоцитоз, нейромиопатия и дилатационная кардиомиопатия: отчет семьи» . J. Neurol. Sci . 124 (1): 89–94. DOI : 10.1016 / 0022-510X (94) 90016-7 . PMID 7931427 . S2CID 27859436 .
^ Oechsner M, G. Winkler G, A. Danek A, « Нейроакантоцитоз МакЛеода: недиагностированный синдром? » Международный коммуникационный форум по молекулярной генетике человека 6 сентября 1995 г.
^ Аллен FH, Краббе С.М., Corcoran PA (сентябрь 1961). «Новый фенотип (Маклеод) в системе группы крови Келла». Vox Sang . 6 (5): 555–60. DOI : 10.1111 / j.1423-0410.1961.tb03203.x . PMID 13860532 .
^ "Новости открытия: возможно объяснение эксцентричности Генриха VIII" .

Внешние ссылки [ править ]

Запись GeneReview / NIH / UW о синдроме нейроакантоцитоза МакЛеода

Классификация	D OMIM : 314850 MeSH : C564038 ЗаболеванияDB : 29708
Внешние ресурсы	GeneReviews : Синдром нейроакантоцитоза Маклеода

[1] Ссылка, Genetics Home. «Синдром нейроакантоцитоза МакЛеода» . Домашний справочник по генетике . Проверено 1 ноября 2017 года .

[pmid19040496-2] Арно Л., Салахас Ф, Люсьен Н. и др. (Март 2009 г.). «Идентификация и характеристика новой мутации сайта сплайсинга XK у пациента с синдромом МакЛеода». Переливание . 49 (3): 479–84. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2008.02003.x . PMID 19040496 .

[3] Хо М.Ф., Монако А.П., Блонден Л.А. и др. (Февраль 1992 г.). «Точное картирование локуса McLeod (XK) в область размером 150-380 т.п.н. в Xp21» . Являюсь. J. Hum. Genet . 50 (2): 317–30. PMC 1682457 . PMID 1734714 .

[4] Marsh WL, Oyen R, Nichols ME, Allen FH (февраль 1975 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь и группы крови Келла». Br. J. Haematol . 29 (2): 247–62. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1975.tb01819.x . PMID 1191546 .

[pmid17302777-5] Walker RH, Данек A, Uttner I, Оффнер R, Рид М, Ли S (февраль 2007). «Фенотип Маклеода без синдрома Маклеода». Переливание . 47 (2): 299–305. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2007.01106.x . PMID 17302777 .

[6] Hewer, E; Данек, А; Schoser, BG; Миранда, М; Reichard, R; Кастильони, К; Oechsner, M; Goebel, HH; Хеппнер, Флорида; Юнг, HH (2007). « Миопатия Мак Леода снова: более неврогенная и менее доброкачественная» . Мозг . 130 (Pt 12): 3285–96. DOI : 10,1093 / мозг / awm269 . PMID 18055495 .

[7] Данек А., Рубио Дж. П., Рампольди Л. и др. (Декабрь 2001 г.). «Нейроакантоцитоз МакЛеода: генотип и фенотип». Анна. Neurol . 50 (6): 755–64. DOI : 10.1002 / ana.10035 . PMID 11761473 .

[8] Маландрини А., Фабрици Г.М., Труски Ф. и др. (Июнь 1994). «Атипичный синдром МакЛеода, проявляющийся как Х-сцепленная хорея-акантоцитоз, нейромиопатия и дилатационная кардиомиопатия: отчет семьи» . J. Neurol. Sci . 124 (1): 89–94. DOI : 10.1016 / 0022-510X (94) 90016-7 . PMID 7931427 . S2CID 27859436 .

[9] Oechsner M, G. Winkler G, A. Danek A, « Нейроакантоцитоз МакЛеода: недиагностированный синдром? » Международный коммуникационный форум по молекулярной генетике человека 6 сентября 1995 г.

[10] Аллен FH, Краббе С.М., Corcoran PA (сентябрь 1961). «Новый фенотип (Маклеод) в системе группы крови Келла». Vox Sang . 6 (5): 555–60. DOI : 10.1111 / j.1423-0410.1961.tb03203.x . PMID 13860532 .

[11] "Новости открытия: возможно объяснение эксцентричности Генриха VIII" .

[1]