Нейроакантоцитоз - это ярлык, применяемый к нескольким генетическим неврологическим состояниям, при которых кровь содержит деформированные, спикулированные эритроциты, называемые акантоцитами .
Нейроакантоцитоз | |
---|---|
Специальность | Неврология , медицинская генетика |
«Основные» синдромы нейроакантоцитоза, для которых акантоциты являются типичным признаком, - это хорея акантоцитоз и синдром МакЛеода . Акантоциты реже встречаются при других состояниях, включая синдром Гентингтона 2 (HDL2) и нейродегенерацию, связанную с пантотенаткиназой (PKAN).
Синдромы нейроакантоцитоза вызываются рядом генетических мутаций и вызывают множество клинических проявлений, но в первую очередь вызывают нейродегенерацию головного мозга, особенно базальных ганглиев .
Заболевания наследственные, но редкие.
Акантоциты
Отличительной чертой neuroacanthocytosis синдромов является наличие acanthocytes в периферической крови. Акантоцитоз произошел от греческого слова acantha , означающего шип. Акантоциты представляют собой спикулированные эритроциты и могут быть вызваны измененным распределением мембранных липидов или аномалиями мембранного белка / скелета. При нейроакантоцитозе акантоциты вызываются белками, а не аномалиями липидных мембран [1]
Общие черты
В «основным» neuroacanthocytosis синдромы хореи акантоцитоз и синдром Маклеода . Акантоциты почти всегда присутствуют в этих условиях и имеют общие клинические особенности. Некоторые из этих особенностей также наблюдаются при других неврологических синдромах, связанных с нейроакантоцитозом. [2]
Общей чертой основных синдромов является хорея : непроизвольные танцевальные движения. При нейроакантоцитозе это особенно заметно на лице и во рту, что может вызвать трудности с речью и приемом пищи. Эти движения обычно резкие и нерегулярные и присутствуют как во время отдыха, так и во время сна. [3]
Люди с нейроакантоцитозом также часто страдают паркинсонизмом , неконтролируемой медленностью движений и дистонией , неправильным положением тела. Многие затронутые люди также имеют когнитивные (интеллектуальные) нарушения и психиатрические симптомы, такие как тревога , паранойя , депрессия , навязчивое поведение и выраженная эмоциональная нестабильность. [4] Судороги также могут быть симптомом нейроакантоцитоза. [5]
Начало различается между отдельными синдромами нейроакантоцитоза, но обычно бывает в возрасте от 20 до 40 лет. [6] Пораженные люди обычно живут в течение 10–20 лет после начала. [7]
Синдромы основного нейроакантоцитоза
Синдромы основного нейроакантоцитоза | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Болезнь | Мутация | Наследование | ||||||||
Хорея акантоцитоз | VPS13A (ген CHAC) | аутосомно-рецессивный | ||||||||
Синдром Маклеода | Ген XK на Х-хромосоме | Х-сцепленный рецессивный |
Хорея акантоцитоз
Хорея акантоцитоз - аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в VPS13A , также называемом CHAC , на хромосоме 9q21. Ген кодирует белок 13А , связанный с вакуумной сортировкой белков , также известный как хореин. Функция белка неизвестна. [8] [9]
Хорея акантоцитоз характеризуется дистонией , хореей и прогрессирующими когнитивными изменениями, поведенческими изменениями и судорогами . Поразительно, но многие люди с хорея акантоцитоз бесконтрольно прикусывают язык, губы и внутреннюю часть рта. Также наблюдаются нарушения движения глаз. [9]
Во всем мире насчитывается около 500–1000 случаев хорея акантоцитоза, и он не является специфическим для какой-либо конкретной этнической группы. [9]
Синдром Маклеода
Синдром Маклеода - это Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене XK , кодирующем антиген группы крови Kx , один из антигенов Келла . [10]
Как и другие синдромы нейроакантоцитоза, синдром Маклеода вызывает двигательное расстройство, когнитивные нарушения и психиатрические симптомы. Особенностью синдрома Маклеода являются проблемы с сердцем, такие как аритмия и дилатационная кардиомиопатия (увеличенное сердце). [10]
Синдром Маклеода встречается очень редко. Во всем мире насчитывается около 150 случаев синдрома Маклеода. Из-за своего X-сцепленного способа наследования он гораздо более распространен у мужчин. [10]
Другие неврологические состояния, вызывающие акантоцитоз
Многие другие неврологические состояния связаны с акантоцитозом, но не считаются «основными» синдромами акантоцитоза. Самыми распространенными являются:
- Нейродегенерация , связанная с пантотенаткиназой , аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в PANK2 .
- Синдром Гентингтона типа 2 , аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в JPH3, которое очень похоже на болезнь Хантингтона .
- Болезнь Бассена-Корнцвейга или синдром Бассена-Корнцвейга (см. Также История ).
- Синдром Левина-Кричли (см. История ).
- Пароксизмальные двигательные расстройства, связанные с мутациями GLUT1 . [2]
- Семейный акантоцитоз с пароксизмальными дискинезиями и эпилепсией, вызванными физической нагрузкой (FAPED). [2]
- Некоторые случаи митохондриальной болезни . [2]
Управление
В настоящее время никакое лечение не замедляет нейродегенерацию при любом из нейроакантоцитозных расстройств. Для уменьшения непроизвольных движений, вызываемых этими синдромами, могут вводиться лекарства. Антипсихотики используются для блокирования дофамина , противосудорожные препараты для лечения судорог, а инъекции ботулотоксина могут контролировать дистонию. Пациенты обычно получают речевую , профессиональную и физиотерапевтическую терапию, чтобы помочь с осложнениями, связанными с движением. Иногда врачи назначают антидепрессанты при психологических проблемах, сопровождающих нейроакантоцитоз. [5] Сообщалось о некотором успехе при глубокой стимуляции мозга . [11] [12]
Капы и другие физические защитные приспособления могут быть полезны для предотвращения повреждения губ и языка из-за орофациальной хореи и дистонии, типичных для хорея акантоцитоза. [2]
История
Нейроакантоцитоз был впервые идентифицирован в 1950 году как болезнь Бассена-Корнцвейга или синдром Бассена-Корнцвейга, редкое аутосомно-рецессивное заболевание с детским началом, при котором организм не может производить хиломикроны , липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). ). Симптомы включают атаксию , периферическую невропатию , пигментный ретинит и другие формы нервной дисфункции. Впервые это было отмечено североамериканским врачом Фрэнком Бассеном , который позже сотрудничал с офтальмологом Абрахамом Корнцвейгом для выявления и описания причин и симптомов болезни. Больные дети кажутся нормальными при рождении, но обычно не развиваются в течение первого года жизни. [13] [14]
Вторая форма нейроакантоцитоза, синдром Левина-Кричли, была обнаружена американским терапевтом Ирвином М. Левином в 1960 году и описана в Neurology в 1964 году и снова в 1968 году. [15] Впоследствии подобные симптомы были идентифицированы и описаны британским неврологом. MacDonald Critchley в 1968 году. [16] В обоих случаях врачи описали наследственный синдром, сочетающий акантоцитоз с неврологическими особенностями, но с нормальным уровнем липопротеинов сыворотки. Специфические симптомы включали тики, гримасу, двигательные расстройства, затрудненное глотание, плохую координацию, гипорефлексию , хорею и судороги. Пациенты часто калечили себе язык, губы и щеки. Заболевания проявлялись у обоих полов и обычно диагностировались в младенчестве. [17]
Исследовать
Во всем мире ведутся исследования, направленные на расширение научного понимания этих расстройств, а также на определение методов профилактики и лечения. Известные генетические мутации служат основой для изучения некоторых заболеваний. [5]
Рекомендации
- ^ Reiss, Ульрик М., Педро А. де Alacron, и Франк Е. Шафер. "Акантоцитоз: eMedicine Педиатрия: Общая медицина " EMedicine - Медицинский справочник (2010). 7 августа 2008 г. 8 февраля 2010 г.
- ^ a b c d e Уокер, RH; Юнг, HH; Данек, А (2011). «Нейроакантоцитоз». Справочник по клинической неврологии . 100 : 141–51. DOI : 10.1016 / B978-0-444-52014-2.00007-0 . ISBN 9780444520142. PMID 21496574 .
- ^ Робертсонмладший, Уильям С., Ismeal Mohamed, и Бхагван Moorjani. « Хорея у детей ». Медицина - Медицинский справочник (2008). 23 сентября 2008 г. 8 февраля 2010 г.
- ^ Рампольди Л., Данек А., Монако А. П. (2002). «Клинические особенности и молекулярные основы нейроакантоцитоза». Журнал молекулярной медицины . 80 (8): 475–91. DOI : 10.1007 / s00109-002-0349-z . PMID 12185448 .
- ^ a b c « Информационная страница о нейроакантоцитозе. Архивировано 13 марта 2010 года в Wayback Machine » Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS). 16 марта 2009 г. 7 февраля 2010 г.
- ^ Раушколб, Паула К. и Стивен А. Берман. « Нейроакантоцитоз ». EMedicine - Медицинский справочник (2010). 20 января 2010 г. 8 февраля 2010 г.
- ^ " Neuroacanthocytosis. " Medpedia . 3 марта 2010 г.
- ^ Добсон-Стоун С., Данек А., Рампольди Л. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Мутационный спектр гена CHAC у больных хореей-акантоцитозом» . Евро. J. Hum. Genet . 10 (11): 773–81. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200866 . PMID 12404112 .
- ^ Б с " Хорея акантоцитоз. " Genetics Home Reference . Май 2008 г. 7 февраля 2010 г.
- ^ а б в Справка, Genetics Home. «Синдром нейроакантоцитоза Маклеода» . Домашний справочник по генетике .
- ^ " Hirnschrittmachertherapie bei Neuroakanthozytose-erster Patient erfolgreich in Deutschland behandelt " Informationsdienst Wissenschaft (немецкий веб-сайт, "научные информационные услуги"), Informationsdienst Wissenschaft . Февраль 2013.
- ^ Пеппер Дж., Зринзо Л., Мирза Б., Фолтыние Т., Лимузен П., Хариз М. (2013). «Риск аппаратной инфекции при хирургии глубокой стимуляции мозга больше при замене генератора импульсов, чем при первичной процедуре». Стереотаксическая и функциональная нейрохирургия . 91 (1): 56–65. DOI : 10.1159 / 000343202 .
- ^ БАССЕН, ФА; KORNZWEIG, AL (апрель 1950 г.). «Пороки развития эритроцитов при пигментном атипичном ретините». Кровь . 5 (4): 381–87. PMID 15411425 .
- ^ Франк А. Бассен, доктор медицины (оплачиваемый некролог). Нью-Йорк Таймс . 23 февраля 2003 г.
- ^ Левин, И.М. (1989). «Наследственное неврологическое заболевание с акантоцитозом». Неврология . Кливленд, Огайо. 16 : 272–.Левин, И.М.; JW Estes; Дж. М. Луни (1989). «Наследственное неврологическое заболевание с акантоцитозом. Новый синдром». Архив неврологии . Чикаго. 19 (4): 403–409. DOI : 10,1001 / archneur.1968.00480040069007 . PMID 5677189 .
- ^ EMR Critchley, et al. «Акантоцитоз, нормолипопротеинемия и множественные тики», Postgraduate Medical Journal, Leicester, 1970, 46: 698-701.
- ^ Оле Даниэль Энерсен. « Синдром Левина Кричли ». Whonamedit. 2008. По состоянию на 26 апреля 2010 г.
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- Индекс неврологических расстройств , Национальные институты здравоохранения.
Хромосомные расстройства в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)