Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Метоксифлуран
Methoxyflurane.svg
Метоксифлуран-3D-шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияПентран, Метофан, Пентрокс, другие
Другие имена2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметиловый эфир
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Вдохнул
Класс препаратаЛетучий анестетик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • ЕС : только рецепты [1]
Фармакокинетические данные
Метаболизм70%
Начало действияБыстрый [2]
Продолжительность действияНесколько минут [2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.870 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 3 Н 4 Cl 2 F 2 O
Молярная масса164,96  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Метоксифлуран , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Penthrox , представляет собой ингаляционный препарат, который в основном используется для уменьшения боли после травмы. [3] [4] Его также можно использовать при кратковременных приступах боли в результате медицинских процедур. [2] Обезболивание наступает быстро и непродолжительно. [2] Использование рекомендуется только под непосредственным медицинским наблюдением. [3]

Общие побочные эффекты включают беспокойство , головную боль, сонливость , кашель и тошноту. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с почками , печенью , низкое кровяное давление и злокачественную гипертермию . [3] [2] Неясно, безопасно ли это при беременности или кормлении грудью . [3] Это рекомендуется только тем, у кого нормальный уровень сознания, стабильное артериальное давление и частота сердечных сокращений. [2] Он классифицируется как летучий анестетик .[2]

Впервые он был изготовлен в 1948 году Уильямом Т. Миллером и стал использоваться в медицине в 1960-х годах. [5] Он использовался как общий анестетик с момента его появления в 1960 году до конца 1970-х годов. [6] В 1999 году производитель прекратил выпуск метоксифлурана в США, а в 2005 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сняло его с рынка. [6] Он по-прежнему используется в Новой Зеландии, Австралии, Ирландии и Великобритании от боли. [7] [2] [8] [3] [9]

Медицинское использование [ править ]

Метоксифлуран используется для облегчения умеренной или сильной боли в результате травмы. [4] [3] Его также можно использовать при кратковременных приступах боли в результате процедур. [2]

Каждая доза длится примерно 30 минут. [10] Обезболивание начинается после 6–8 вдохов и продолжается в течение нескольких минут после прекращения вдоха. [11] Максимальная рекомендуемая доза составляет 6 миллилитров в день или 15 миллилитров в неделю из-за риска проблем с почками, и ее не рекомендуется использовать в течение нескольких дней. [2] Несмотря на возможность возникновения проблем с почками при использовании в дозах анестетика, о каких-либо значительных побочных эффектах не сообщалось при использовании более низких доз (до 6 миллилитров), используемых для снятия боли. [12] [13] [14] Из-за риска почечной токсичности метоксифлуран противопоказан людям с уже существующим заболеванием почек илисахарный диабет , и его не рекомендуется назначать вместе с тетрациклинами или другими потенциально нефротоксичными или индуцирующими ферменты препаратами. [13]

Детям и взрослым он вводится самостоятельно с помощью ручного ингалятора. [15] [12] [16] [13] A , не являющийся опиоидная альтернатива морфина , также легче использовать , чем закиси азота . [2] Портативный одноразовый ингалятор с одним 3-миллилитровым флаконом из коричневого стекла с метоксифлураном позволяет людям, находящимся в сознании и гемодинамически стабильным (включая детей старше 5 лет), самостоятельно вводить лекарство. под наблюдением. [2]

Побочные эффекты [ править ]

Дополнительная информация: отравление фтором

Все согласны с тем, что использование метоксифлурана должно быть ограничено только здоровыми людьми, в ситуациях, когда он предлагает определенные преимущества, и даже в этом случае только в дозировках менее 2,5 ПДК час. [17] [18] Национальный институт профессиональной безопасности и здоровье поддерживает рекомендуемый предел воздействия для Метоксифлурана в качестве отходов анестезирующего газа 2 частей на миллион (13,5 мг / м 3 ) в течение 60 минут. [19]

Почки [ править ]

Первое сообщение о нефротоксичности появилось в 1964 году, когда Пэддок и его коллеги сообщили о трех случаях острого повреждения почек , в двух из которых при вскрытии были обнаружены кристаллы оксалата кальция в почечных канальцах. [20] В 1966 году Crandell и его коллеги сообщили о серии, в которой 17/95 (18%) пациентов развили необычный тип нефропатии после операций, при которых метоксифлуран использовался в качестве общего анестетика. Этот конкретный тип хронического заболевания почек характеризовался резистентной к вазопрессину почечной недостаточностью с высоким выбросом.(образование больших объемов плохо концентрированной мочи) с отрицательным жидкостным балансом, выраженной потерей веса, повышением сывороточного натрия, хлорида, осмоляльности и азота мочевины крови. Моча этих пациентов имела относительно фиксированный удельный вес и осмоляльность, очень похожую на таковую сыворотки. Кроме того, высокий диурез продолжал проверять отсутствие жидкости. Большинство случаев разрешилось в течение 2–3 недель, но признаки нарушения функции почек сохранялись более одного года в 3 из этих 17 случаев (18%) и более двух лет в одном случае (6%). [21]

По сравнению с галотаном метоксифлуран вызывает дозозависимые нарушения функции почек . Авторы показали, что субклиническая нефротоксичность наблюдалась после приема метоксифлурана при минимальной альвеолярной концентрации (МАК) в течение 2,5–3 часов (2,5–3 часа МАК), в то время как явная токсичность присутствовала у всех пациентов при дозировке более пяти МАК часов. [17] Это исследование предоставило модель, которая будет использоваться для оценки нефротоксичности летучих анестетиков в течение следующих двух десятилетий. [22] Кроме того, сообщалось , что одновременное применение тетрациклинов и метоксифлурана приводит к фатальному отравлению почек. [23]

Печень [ править ]

Сообщения о тяжелой и даже смертельной гепатотоксичности, связанной с использованием метоксифлурана, начали появляться в 1966 году.

Механизм [ править ]

Биодеградация метоксифлурана начинается немедленно. Почки и печень токсичность наблюдалась после анестезирующих доз связана с одним или нескольких метаболитов , производимых O- деметилированием из Метоксифлурана. Продукты этого катаболического процесса включают метоксифторуксусную кислоту (MFAA), дихлоруксусную кислоту (DCAA) и неорганический фторид. [18] Нефротоксичность метоксифлурана зависит от дозы [21] [24] [25] и является необратимой и возникает в результате O-деметилирования метоксифлурана до фторида и DCAA. [2] Не совсем ясно, токсичен ли сам фторид - это может быть просто суррогатная мера.для некоторых других токсичных метаболитов . [26] Одновременное образование неорганического фторида и DCAA является уникальным для биотрансформации метоксифлурана по сравнению с другими летучими анестетиками, и эта комбинация более токсична, чем один фторид. Это может объяснить, почему образование фторидов из метоксифлурана связано с нефротоксичностью, а образование фторидов из других летучих анестетиков (таких как энфлуран и севофлуран ) - нет. [27]

Фармакокинетика [ править ]

Метоксифлуран имеет очень высокую растворимость в липидах ( коэффициент распределения масло: газ около 950), что придает ему очень медленную фармакокинетику (характеристики индукции и появления); это нежелательно для рутинного применения в клинических условиях. Первоначальные исследования, проведенные в 1961 году, показали, что у здоровых людей, не прошедших предварительную медикаментозную терапию , введение общей анестезии только метоксифлуран- кислородом или закисью азота было затруднено или даже невозможно с использованием имеющихся в то время испарителей. Было обнаружено необходимость введения внутривенного анестетика, такого как тиопентал натрия.для обеспечения плавной и быстрой индукции. Кроме того, было обнаружено, что после индукции тиопентала необходимо было вводить закись азота в течение по крайней мере десяти минут, прежде чем достаточное количество метоксифлурана может накопиться в кровотоке для обеспечения адекватного уровня анестезии. И это несмотря на использование большого потока закиси азота и кислорода (в литрах в минуту) и с испарителями, обеспечивающими максимально возможную концентрацию метоксифлурана. [28]

Подобно своей индукционной фармакокинетике, метоксифлуран имеет очень медленные и несколько непредсказуемые характеристики появления. Во время первоначальных клинических исследований в 1961 году среднее время до появления симптомов после прекращения приема метоксифлурана составляло 59 минут после приема метоксифлурана в течение средней продолжительности 87 минут. Наибольшее время до появления проявлений составило 285 минут после 165 минут введения метоксифлурана. [28]

Фармакодинамика [ править ]

Сердце [ править ]

Воздействие метоксифлурана на систему кровообращения напоминает действие диэтилового эфира. [29] У собак анестезия метоксифлураном вызывает умеренное снижение артериального давления с минимальными изменениями частоты сердечных сокращений и не оказывает значительного влияния на уровень сахара в крови , адреналин или норэпинефрин . Кровотечение и повышение артериального парциального давления из углекислого газа (РаСО 2 ) и вызвать дальнейшее снижение артериального давления, а также повышение уровня глюкозы в крови, эпинефрина и норэпинефрина. [30]У людей метоксифлуран вызывает некоторое снижение артериального давления, но сердечный выброс , ударный объем и общее периферическое сопротивление снижены лишь незначительно. Его влияние на малое кровообращение незначительно, и он не предрасполагает сердце к сердечным аритмиям . [28] [31] [32] [33]

Легкие [ править ]

В отличие от диэтилового эфира, метоксифлуран является сильным респираторным депрессантом. У собак метоксифлуран вызывает дозозависимое снижение частоты дыхания и заметное уменьшение минутного объема дыхания с относительно умеренным уменьшением дыхательного объема . У людей метоксифлуран вызывает дозозависимое уменьшение дыхательного объема и минутного объема при относительно постоянной частоте дыхания. [29] Чистым эффектом этих изменений является глубокое угнетение дыхания, о чем свидетельствует задержка CO 2 с сопутствующим снижением рН артериальной крови (это называется респираторным ацидозом.), когда под наркозом разрешается спонтанно дышать в течение любого периода времени. [28]

Желудочно-кишечный [ править ]

В серии из 500 беременных подряд рвота произошла у 12 (4,8%) во время или после введения метоксифлурановой анестезии. Эти результаты выгодно отличаются от результатов, полученных для циклопропана (42%), трихлорэтилена (28%) и галотана (4,6%). [34] В другом исследовании с участием 645 акушерских пациентов Romagnoli и Korman наблюдали 8 случаев (1,2%) послеоперационной рвоты , у одного из которых рвота была до введения препарата. [35]

Боль [ править ]

Хотя высокая растворимость метоксифлурана в крови часто нежелательна, это свойство делает его полезным в определенных ситуациях - он сохраняется в липидном компартменте организма в течение длительного времени, обеспечивая седативный эффект и обезболивание в послеоперационном периоде. [36] [29] Есть существенные данные, указывающие на то, что метоксифлуран является эффективным обезболивающим и седативным средством в субанестетических дозах. [15] [12] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] Контролируемое самоуправлениеМетоксифлурана у детей и взрослых может кратковременно вызвать глубокую седацию [12], и он использовался в качестве контролируемого пациентом анальгетика при болезненных процедурах у детей в отделениях неотложной помощи больниц . [16] Во время родов введение метоксифлурана вызывает значительно лучшее обезболивание, меньшее психомоторное возбуждение и лишь немного большую сонливость, чем трихлорэтилен. [39]

Центральная нервная система [ править ]

Как и у других ингаляционных анестетиков , точный механизм действия четко не определен и, вероятно, включает множественные молекулярные мишени в головном и спинном мозге. [48] [49] Метоксифлуран является положительным аллостерическим модулятором рецепторов ГАМК А и глицина, что было продемонстрировано в электрофизиологических исследованиях. [50] [51] Этот механизм характерен для спиртов, которые производят общую анестезию . [52]

Химические свойства [ править ]

Дополнительная информация: фторорганические соединения
Модель заполнения пространства (трехмерная молекулярная структура) метоксифлурана

С молекулярной формулой С 3 Н 4 Cl 2 F 2 O и конденсируется структурной формулы из CHCl 2 CF 2 ОСН 3 , с Международным союзом теоретической и прикладной химии имени (IUPAC) для Метоксифлуран 2,2-дихлор-1, 1-дифтор-1-метоксиэтан. Это галогенированный эфир в виде прозрачной бесцветной жидкости , пары которого имеют сильный фруктовый аромат. Это смешивается с этанолом , ацетоном , хлороформом , диэтиловым эфиром, и жирные масла . Растворим в резине . [10]

При минимальной альвеолярной концентрации (MAC) 0,16% [53] метоксифлуран является чрезвычайно сильнодействующим анестетиком. Это сильное обезболивающее при концентрациях значительно ниже полной анестезии. [16] [54] [55] [56] [36] Из-за своей низкой летучести и очень высокой температуры кипения (104,8 ° C при 1 атмосфере) метоксифлуран имеет низкое давление пара при температуре окружающей среды и атмосферном давлении . Поэтому испарить метоксифлуран с помощью обычных испарителей для анестезии довольно сложно .

СвойствоЗначение [10] [28] [57]
Точка кипения (при 1  атмосфере )104,8 ° С
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК)0,16% [53]
Давление пара (мм рт. Ст. При 20 ° C)22,5
Коэффициент распределения (кровь: газ)12
Коэффициент распределения (нефть: газ)950
Коэффициент распределения (масло: вода)400
Удельный вес при 25 ° C1,42
точка возгорания63 ° С
Молекулярный вес (г моль -1 )164,97
Равновесие пара и жидкости (мл)208
Пределы воспламеняемости7% в воздухе
Необходим химический стабилизаторда

Связь углерод-фтор, входящая в состав всех фторорганических соединений, является самой прочной химической связью в органической химии. [58] Кроме того, эта связь становится короче и прочнее, чем больше атомов фтора присоединяется к одному и тому же углероду данной молекулы. По этой причине фторалканы являются одними из наиболее химически стабильных органических соединений.

История [ править ]

Метоксифлуран используется с 1970 - х годов в Австралии в качестве чрезвычайной анальгетика для кратковременного использования, в основном, в Силе обороны Австралии и сил обороны Новой Зеландии , [15] , что австралийские службы скорой помощи , [12] [37] [38] и с тех пор 2018 некоторыми службами неотложной медицинской помощи в Германии . [59]

Все используемые в настоящее время летучие анестетики являются фторорганическими соединениями. Помимо синтеза фреонов ( Миджли, младший и Чарльз Ф. Кеттеринг , 1928) [60] и открытие тефлона ( Roy J. Планкетт , 1938), [61] поле фторорганических химии не привлекли большое До 1940 г. уделялось повышенное внимание из-за чрезвычайной реакционной способности элементарного фтора , который необходимо было производить на месте для использования в химических реакциях. Развитие фторорганической химии было побочным продуктом ядерной войны Второй мировой войны.Манхэттенский проект , в ходе которого элементарный фтор был впервые произведен в промышленных масштабах.

Потребность во фторе возникла из-за необходимости отделения изотопа урана-235 ( 235 U) от урана-238 ( 238 U), поскольку первый, присутствующий в природном уране в концентрации менее 1%, является делящимся (способен выдерживать ядерная цепная реакция от ядерного деления с тепловыми нейтронами ), [62] , тогда как последний не является. Члены комитета MAUD (особенно Фрэнсис Саймон и Николас Курти ) предложили использовать газовую диффузию.для разделения изотопов, так как, согласно закону Грэма, скорость диффузии обратно пропорциональна молекулярной массе. [63] После обширных поисков гексафторид урана (UF 6 ) был определен как наиболее подходящее соединение урана для использования в процессе газовой диффузии. [64] Элементарный фтор необходим для производства UF 6 .

При обращении как с фтором, так и с UF 6 необходимо было преодолеть препятствия . Перед тем как К-25 газодиффузионная установка по обогащению может быть построена, это было в первую очередь необходимо развивать нереакционноспособные химические соединения , которые могут быть использованы в качестве покрытий , смазочных материалов и прокладок для поверхностей , которые будут вступать в контакт с UF 6 газа (очень химически активные и коррозионные вещества ). Уильям Т. Миллер, [65] профессор органической химии в Корнельском университете , был кооптирован в разработке таких материалов, из - за его опыт в фторорганической химии. Миллер и его команда разработали несколько новых нереактивныххлорфторуглеродные полимеры , которые использовались в этой заявке.

Миллер и его команда продолжили разработку химии фторорганических соединений после окончания Второй мировой войны, и в 1948 году был получен метоксифлуран [66].

В 1968 году Роберт Векслер из Abbott Laboratories разработал анальгатор, одноразовый ингалятор, который позволял самостоятельно вводить пары метоксифлурана в воздухе для обезболивания . [67] Анальгатор состоял из полиэтиленового цилиндра длиной 5 дюймов и диаметром 1 дюйм с мундштуком длиной 1 дюйм. Устройство содержало свернутый фитиль из полипропиленового войлока, в котором содержалось 15  миллилитров метоксифлурана. Из-за простоты анальгатора и фармакологических характеристик метоксифлурана пациентам было легко самостоятельно вводить препарат и быстро достигать уровняосознанная анальгезия, которую можно поддерживать и при необходимости корректировать в течение периода времени от нескольких минут до нескольких часов. Подачи 15 миллилитров метоксифлурана обычно хватает на два-три часа, в течение которых у пользователя часто может быть частично амнезия по отношению к чувству боли; при необходимости прибор можно пополнить. [42] Analgizer был признан безопасным, эффективным и простым в администрировании в акушерских больных во время родов, а также у пациентов с переломами костей и совместных дислокаций , [42] , а для декорирования изменений на ожоговых больных. [41]При использовании для обезболивания родов Анальгатор позволяет родам протекать нормально и без видимого неблагоприятного воздействия на баллы по шкале Апгар . [42] Все жизненно важные функции остаются нормальными у акушерских пациентов, новорожденных и травмированных пациентов. [42] Анальгатор широко использовался для обезболивания и седативного эффекта до начала 1970-х годов, что предвосхитило современные инфузионные насосы для обезболивания, контролируемые пациентом. [39] [40] [43] [44] Ингалятор Анальгатор был снят с производства в 1974 году, но в Австралии и Новой Зеландии продолжается использование метоксифлурана в качестве седативного и анальгетического средства в форме ингалятора Penthrox. [15] [12] [16][13] В течение 2020 года в Великобритании проводились испытания метоксифлурана как анальгетика в неотложной медицинской помощи. [68]

Примечания [ править ]

  1. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/methoxyflurane-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010484/202005_en.pdf
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m Национальная служба назначения лекарств (2010). «Метоксифлуран (пентрокс) для обезболивания (список врачей)» . NPS RADAR . Канберра, Австралия: Национальная служба рецептов, Департамент здравоохранения и старения . Архивировано из оригинала на 2011-07-27 . Проверено 12 июня 2011 .
  3. ^ a b c d e f g Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. X. ISBN. 9780857113382.
  4. ^ а б Джефкотт, C; Груммет, Дж; Nguyen, N; Спрайт, О (май 2018 г.). «Обзор безопасности и эффективности ингаляционного метоксифлурана в качестве анальгетика при амбулаторных процедурах» . Британский журнал анестезии . 120 (5): 1040–1048. DOI : 10.1016 / j.bja.2018.01.011 . PMID 29661381 . 
  5. ^ Хардман, Джонатан G .; Хопкинс, Филип М .; Стройс, Мишель MRF (2017). Оксфордский учебник анестезии . Издательство Оксфордского университета. п. 553. ISBN 9780199642045.
  6. ^ a b Мазз Ричард I (2006). «Возвращение к метоксифлурану: рассказ об анестетике от колыбели до могилы». Анестезиология . 105 (4): 843–846. DOI : 10.1097 / 00000542-200610000-00031 . PMID 17006084 . 
  7. ^ "NZ Medsafe Datasheet" (PDF) .
  8. ^ Руководство по клинической практике PHECC (6 изд.). Совет доврачебной неотложной помощи. Март 2017. с. 100. ISBN 978-0-9929363-6-5. Проверено 7 января 2019 .
  9. ^ Портер, км; Сиддики, МК; Шарма, I; Дикерсон, S; Эберхардт, А (2018). «Лечение травматической боли в условиях неотложной помощи: низкие дозы метоксифлурана или закиси азота? Систематический обзор и сравнение косвенного лечения» . Журнал исследований боли . 11 : 11–21. DOI : 10,2147 / JPR.S150600 . PMC 5741984 . PMID 29302193 .  
  10. ^ a b c Медицинские разработки International Pty. Ltd. (2009). «Пентрокс (метоксифлуран) для ингаляций: информация о продукте» (PDF) . Спрингвейл, Виктория, Австралия: Medical Developments International Limited . Проверено 12 июня 2011 .
  11. Перейти ↑ Wellness on Wellington (2010). «Зеленый свисток» (PDF) . Wellnews . 12 (2): 1. Архивировано из оригинального (PDF) 29 марта 2011 года.
  12. ^ Б с д е е BaBL FE, Jamison SR, Спайсера M, Bernard S (2006). «Ингаляционный метоксифлуран как догоспитальное обезболивающее у детей». Экстренная медицина Австралии . 18 (4): 404–10. DOI : 10.1111 / j.1742-6723.2006.00874.x . PMID 16842312 . S2CID 1619160 .  
  13. ^ a b c d Grindlay J, Babl FE (2009). «Эффективность и безопасность обезболивания метоксифлураном в отделении неотложной помощи и на догоспитальном этапе». Экстренная медицина Австралии . 21 (1): 4–11. DOI : 10.1111 / j.1742-6723.2009.01153.x . PMID 19254307 . S2CID 40158248 .  
  14. ^ Росси, S, изд. (2009). Австралийский справочник по лекарственным средствам (10-е изд.). Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty, Ltd. ISBN 978-0-9757919-9-8.
  15. ^ а б в г McLennan JV (2007). «Является ли метоксифлуран подходящим анальгетиком поля боя?» (PDF) . Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 153 (2): 111–3. DOI : 10.1136 / jramc-153-02-08 . PMID 17896540 . S2CID 38517296 . Архивировано из оригинального (PDF) на 2011-07-15.   
  16. ^ a b c d Бабл Ф, Барнетт П., Палмер Дж., Окли Е., Дэвидсон А. (2007). «Пилотное исследование ингаляционного метоксифлурана для процедурной анальгезии у детей». Детская анестезия . 17 (2): 148–53. DOI : 10.1111 / j.1460-9592.2006.02037.x . PMID 17238886 . S2CID 30105092 .  
  17. ^ a b Cousins ​​MJ, Mazze RI (1973). «Нефротоксичность метоксифлурана: исследование реакции на дозу у человека (аннотация)». Журнал Американской медицинской ассоциации . 225 (13): 1611–6. DOI : 10,1001 / jama.1973.03220410023005 . PMID 4740737 . 
  18. ^ a b Готтлиб LS, Трей C (1974). «Влияние фторированных анестетиков на печень и почки». Ежегодный обзор медицины . 25 : 411–29. DOI : 10.1146 / annurev.me.25.020174.002211 . PMID 4596236 . 
  19. ^ "CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - метоксифлуран" . www.cdc.gov . Проверено 19 ноября 2015 .
  20. ^ Загон, РБ, Паркер JW, Гуаданьи Н.П. (1964). «Влияние метоксифлурана на функцию почек». Анестезиология . 25 : 707–8. PMID 14211499 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ a b Crandell WB, Pappas SG, Macdonald A (1966). «Нефротоксичность, связанная с анестезией метоксифлураном». Анестезиология . 27 (5): 591–607. DOI : 10.1097 / 00000542-196609000-00010 . PMID 5918999 . S2CID 39661400 .  
  22. ^ Бараш, Каллен и Stoelting (2009) , Эберт и Schmid, Глава 17: Ингаляционные анестетики ., Стр 413-43
  23. ^ Helsinn Birex Therapeutics Ltd (2009). «By-Mycin в капсулах 50 мг» . Medicine.ie: Информация о лекарствах в Интернете . Дублин, Ирландия: Ирландский Pharmaceutical Healthcare Association Ltd. Архивировано из оригинала на 2011-07-21 . Проверено 12 июня 2011 .
  24. ^ Джонс NO (1972). «Нефротоксичность метоксифлурана - обзор и описание случая» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 19 (2): 152–9. DOI : 10.1007 / BF03005045 . PMID 5029469 . 
  25. ^ Mazze RI (1976). «Метоксифлурановая нефропатия» . Перспективы гигиены окружающей среды . 15 : 111–9. DOI : 10.1289 / ehp.7615111 . JSTOR 3428393 . PMC 1475154 . PMID 1001288 .   
  26. ^ Kharasch ED, Schroeder JL, Liggitt HD, Park SB, Whittington D, Sheffels P (2006). «Новые сведения о механизме нефротоксичности метоксифлурана и его последствиях для развития анестетика (часть 1): Идентификация нефротоксического метаболического пути». Анестезиология . 105 (4): 726–36. DOI : 10.1097 / 00000542-200610000-00019 . PMID 17006072 . S2CID 25900511 .  
  27. ^ Kharasch ED, Schroeder JL, Liggitt HD, прапорщик D, Whittington D (2006). «Новое понимание механизма нефротоксичности метоксифлурана и его последствий для развития анестетика (часть 2): Идентификация нефротоксических метаболитов». Анестезиология . 105 (4): 737–45. DOI : 10.1097 / 00000542-200610000-00020 . PMID 17006073 . S2CID 21609274 .  
  28. ^ a b c d e Wyant GM, Chang CA, Rapicavoli E (1961). «Метоксифлуран (пентран): лабораторное и клиническое исследование» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 8 (5): 477–87. DOI : 10.1007 / BF03021373 . PMID 13786945 . 
  29. ^ a b c Зибеккер К.Л., Джеймс М., Бэмфорт Б.Дж., Орт О.С. (1961). «Дыхательный эффект метоксифлурана на собаках и людях». Анестезиология . 22 (1): 143. DOI : 10,1097 / 00000542-196101000-00044 .
  30. Перейти ↑ Millar RA, Morris ME (1961). «Исследование анестезии метоксифлураном» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 8 (3): 210–5. DOI : 10.1007 / BF03028110 . PMID 13770698 . 
  31. ^ Artusio JF, Ван Poznak A, Hunt RE, Tiers RM, Александр М. (1960). «Клиническая оценка метоксифлурана у человека». Анестезиология . 21 (5): 512–7. DOI : 10.1097 / 00000542-196009000-00009 . PMID 13794589 . S2CID 45338415 .  
  32. ^ Ван Poznak A, Artusio JF (1960). «Анестезирующие свойства ряда фторированных соединений: I. фторированные углеводороды». Токсикология и прикладная фармакология . 2 (4): 363–73. DOI : 10.1016 / 0041-008X (60) 90002-8 . PMID 13841124 . 
  33. ^ Ван Poznak A, Artusio JF (1960). «Анестезирующие свойства ряда фторированных соединений: II. Фторированные эфиры». Токсикология и прикладная фармакология . 2 (4): 374–8. DOI : 10.1016 / 0041-008X (60) 90003-X . PMID 13841125 . 
  34. ^ Boisvert M, Hudon F (1962). «Клиническая оценка метоксифлурана в акушерской анестезии: отчет о 500 случаях» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 9 (4): 325–30. DOI : 10.1007 / BF03021269 . PMID 13870700 . 
  35. ↑ Romagnoli A, Korman D (1962). «Метоксифлуран в акушерской анестезии и анальгезии» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 9 (5): 414–8. DOI : 10.1007 / BF03019135 . PMID 14493514 . 
  36. ^ a b Crankshaw DP (2005). «Метоксифлуран для снятия острой боли: интерпретация кривых поглощения и выведения (аннотация)» . Анестезиология . 103 (Приложение): A756. Архивировано из оригинала на 2013-01-17.
  37. ^ а б Бантин П., Том О, Бабл Ф, Бейли М., Бернард С. (2007). «Догоспитальная анальгезия у взрослых с использованием ингаляционного метоксифлурана». Экстренная медицина Австралии . 19 (6): 509–14. DOI : 10.1111 / j.1742-6723.2007.01017.x . PMID 18021102 . S2CID 11260623 .  
  38. ^ a b Johnston S, Wilkes GJ, Thompson JA, Ziman M, Brightwell R (2011). «Ингаляционный метоксифлуран и интраназальный фентанил для догоспитального лечения висцеральной боли в австралийской службе скорой помощи» . Журнал неотложной медицины . 28 (1): 57–63. DOI : 10.1136 / emj.2009.078717 . PMID 20466829 . S2CID 24955345 .  
  39. ^ a b c Major V, Rosen M, Mushin WW (1966). «Метоксифлуран как акушерский анальгетик: сравнение с трихлорэтиленом» . Британский медицинский журнал . 2 (5529): 1554–61. DOI : 10.1136 / bmj.2.5529.1554 . PMC 1944957 . PMID 5926260 .  
  40. ^ а б Дракон A, Гольдштейн I (1967). «Метоксифлуран: предварительный отчет об анальгетических и изменяющих настроение свойствах в стоматологии». Журнал Американской стоматологической ассоциации . 75 (5): 1176–81. DOI : 10,14219 / jada.archive.1967.0358 . PMID 5233333 . 
  41. ^ a b Пакер KJ, Тител JH (1969). «Метоксифлурановая анальгезия для ожоговых повязок: опыт применения анальгатора». Британский журнал анестезии . 41 (12): 1080–5. CiteSeerX 10.1.1.1028.6601 . DOI : 10.1093 / ВпМ / 41.12.1080 . PMID 4903969 .  
  42. ^ a b c d e Romagnoli A, Busque L, Power DJ (1970). «Анальгизатор» в больнице общего профиля: предварительное сообщение » . Журнал Канадского общества анестезиологов . 17 (3): 275–8. DOI : 10.1007 / BF03004607 . PMID 5512851 . 
  43. ^ а б Фирн С (1972). «Метоксифлурановая анальгезия при ожоговых повязках и других болезненных палатах у детей» . Британский журнал анестезии . 44 (5): 517–22. DOI : 10.1093 / ВпМ / 44.5.517 . PMID 5044082 . S2CID 35308189 .  
  44. ^ а б Джозефсон CA, Шварц W (1974). «Кардиффский ингалятор и пентран. Метод седативной анальгезии в повседневной стоматологии». Журнал Стоматологической ассоциации Южной Африки . 29 (2): 77–80. PMID 4534883 . 
  45. ^ Льюис Л.А. (1984). «Метоксифлурановая анальгезия для офисной хирургии: хирургическая жемчужина». Журнал дерматологической хирургии и онкологии . 10 (2): 85–6. DOI : 10.1111 / j.1524-4725.1984.tb01191.x . PMID 6693612 . 
  46. ^ Komesaroff D (1995). «Добольничное обезболивание: Пентран или Энтонокс». Австралийский журнал неотложной помощи . 2 (2): 28–9. ISSN 1322-3127 . 
  47. ^ Chin R, McCaskill M, G Browne, Lam L (2002). «Рандомизированное контролируемое исследование обезболивания с помощью ингаляционного метоксифлурана у детей с переломом верхней конечности (аннотация)». Журнал педиатрии и детского здоровья . 38 (5): A13–4. DOI : 10.1046 / j.1440-1754.2002.00385.x . ISSN 1034-4810 . 
  48. ^ Николас П. Фрэнкс (2006). «Молекулярные мишени, лежащие в основе общей анестезии» . Британский журнал фармакологии . 147 Приложение 1: S72 – S81. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706441 . PMC 1760740 . PMID 16402123 .  
  49. ^ П.-Л. Чау (2010). «Новые взгляды на молекулярные механизмы общих анестетиков» . Британский журнал фармакологии . 161 (2): 288–307. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00891.x . PMC 2989583 . PMID 20735416 .  
  50. Перейти ↑ A. Jenkins, NP Franks & WR Lieb (1999). «Влияние температуры и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А)». Анестезиология . 90 (2): 484–491. DOI : 10.1097 / 00000542-199902000-00024 . PMID 9952156 . 
  51. ^ MD Krasowski & NL Harrison (2000). «Действие общих анестетиков на основе эфира, спирта и алкана на рецепторы GABAA и глицина и влияние мутаций TM2 и TM3» . Британский журнал фармакологии . 129 (4): 731–743. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703087 . PMC 1571881 . PMID 10683198 .  
  52. ^ SJ Mihic, В. Е., MJ Wick, В.В. Koltchine, MD Красовского, SE Finn, MP Mascia, CF Валенсуэла, KK Hanson, EP Гринблатт, RA Harris & NL Харрисон (1997). «Сайты алкогольного и летучих анестетиков действия на рецепторы ГАМК (А) и глицина». Природа . 389 (6649): 385–389. Bibcode : 1997Natur.389..385M . DOI : 10.1038 / 38738 . PMID 9311780 . S2CID 4393717 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  53. ^ a b Mazze RI, Shue GL, Jackson SH (1971). «Почечная дисфункция, связанная с анестезией метоксифлураном». Журнал Американской медицинской ассоциации . 216 (2): 278–288. DOI : 10,1001 / jama.1971.03180280032006 . S2CID 10549698 . 
  54. ^ Torda TAG (1963). «Обезболивающий эффект метоксифлурана» . Анестезия . 18 (3): 287–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2044.1963.tb13548.x . PMID 13981361 . S2CID 32905962 .  
  55. ↑ Tomlin PJ, Jones BC, Edwards R, Robin PE (1973). «Субъективные и объективные сенсорные реакции на вдыхание закиси азота и метоксифлурана» . Британский журнал анестезии . 45 (7): 719–25. DOI : 10.1093 / ВпМ / 45.7.719 . PMID 4730164 . S2CID 14379235 .  
  56. ^ Tomi К, Т Масимо, Таширо С, Яги М, Пак М, Нисимура S, Нисимура М, Yoshiya I (1993). «Изменения болевого порога и психомоторной реакции, связанные с субанестетическими концентрациями ингаляционных анестетиков у людей» . Британский журнал анестезии . 70 (6): 684–6. DOI : 10.1093 / ВпМ / 70.6.684 . PMID 8329263 . 
  57. ^ Макинтайр JW, Gain EA (1962). «Метоксифлуран» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 9 (4): 319–24. DOI : 10.1007 / BF03021268 .
  58. ^ О'Хаган D (2008). «Понимание химии фторорганических соединений. Введение в связь C – F». Обзоры химического общества . 37 (2): 308–19. DOI : 10.1039 / b711844a . PMID 18197347 . 
  59. ^ Blaschke2018
  60. ^ Sneader (2005) , Sneader Вт, Глава 8: Систематическая медицина , стр 74-87.
  61. Перейти ↑ DuPont (2010). «Рой Планкетт: 1938» . DuPont Heritage . Уилмингтон, Делавэр: EI du Pont de Nemours and Company . Проверено 12 июня 2011 .
  62. ↑ Cotton (2006) , Cotton S, Глава 10: Бинарные соединения актинидов , стр. 155–72.
  63. ↑ Rhodes (1986) , Rhodes R, Глава 11: Поперечные сечения , стр. 318–56
  64. ^ Битон L (1962). «Замедление производства ядерных взрывчатых веществ» . Новый ученый . 16 (309): 141–3.
  65. ↑ Friedlander Jr., BP (3 декабря 1998 г.). «Уильям Т. Миллер, ученый Манхэттенского проекта и профессор химии Корнелла, умер в возрасте 87 лет» . Корнеллские новости . Итака, Нью-Йорк: Корнельский университет. Архивировано из оригинала 7 июня 2011 года . Проверено 12 июня 2011 .
  66. ^ Миллер-младший, WT ; Fager, EW; Грисволд, PH (1948). «Добавление метилового спирта к фторэтиленам». Журнал Американского химического общества . 70 (1): 431–2. DOI : 10.1021 / ja01181a526 . hdl : 2027 / mdp.39015095096254 .
  67. ^ Wexler RE (1968). «Анальгатор: ингалятор для самостоятельного проведения ингаляционной анестезии под наблюдением» . Эбботт Парк, Иллинойс: Abbott Laboratories . Проверено 12 июня 2011 .
  68. ^ Моррисс, Эмма (2 апреля 2020). «Новый ингаляционный анальгетик может сэкономить время и ресурсы больницы» . Pharmafield.co.uk . Фармафилд . Проверено 8 декабря 2020 .

Ссылки [ править ]

  • Бараш П.Г .; Каллен, Б.Ф .; Стултинг, РК; Cahalan, MK; Stock, MC, ред. (2009). Клиническая анестезия (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-8763-5.
  • Хлопок S (2006). Химия лантанидов и актинидов (1-е изд.). Чичестер, Англия: ISBN John Wiley and Sons, Ltd. 978-0-470-01006-8.
  • Родос, Р. (1986). Создание атомной бомбы . Нью-Йорк: Саймон и Шустер. ISBN 978-0-684-81378-3.
  • Снейдер В (2005). Открытие наркотиков: история . Чичестер, Англия: ISBN John Wiley and Sons, Ltd. 978-0-471-89980-8.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Метоксифлуран» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Карманный справочник NIOSH по химической опасности