Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Метизергид
Структурная формула метилсергида V1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДесерил, Сансерт
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa603022

Категория беременности
  • AU : C
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.006.041 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 27 N 3 O 2
Молярная масса353,466  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

Метилзергид ( 1- метил - D - лизергиновой кислоты бутанола амида или UML-491 ) также известный как Methysergide малеата , является спорыньи производным рецепту лекарство используется для профилактики от трудно поддается лечению мигрени и головных болей .

Метизергид больше не рекомендуется в качестве протокола лечения первой линии международными обществами по борьбе с головной болью, больницами и неврологами в частной практике для лечения мигрени или кластерных головных болей, поскольку побочные эффекты впервые были зарегистрированы при длительном применении в конце 1960-х годов, а количество лечения на основе спорыньи снизилось. вышли из употребления для лечения мигрени с введением триптанов в 1980-х годах.

Медицинское использование [ править ]

Метизергид используется исключительно для лечения эпизодической и хронической мигрени, а также эпизодических и хронических кластерных головных болей . [1] Метисергид является одним из наиболее эффективных [2] лекарств для профилактики мигрени, но не предназначен для лечения острого приступа, его следует принимать ежедневно в качестве профилактического лекарства.

Мигрень и кластерные головные боли [ править ]

Метизергид известен как эффективное средство от мигрени и кластерной головной боли более 50 лет. В 2016 году Европейское агентство по лекарственным средствам провело расследование в связи с давними вопросами о безопасности. Чтобы оценить потребность в постоянном доступе к метисергиду, Международное общество головной боли провело электронный опрос среди своих профессиональных членов.

Опрос показал, что 71,3% всех респондентов когда-либо прописывали метисергид, а 79,8% выписали бы его, если бы он стал доступным. Респонденты использовали его больше при кластерной головной боли, чем при мигрени, и зарезервировали его для использования у рефрактерных пациентов.

Европейское агентство по лекарственным средствам пришло к выводу, что «подавляющее большинство экспертов по головной боли в этом обзоре считали метисергид уникальным вариантом лечения для определенных групп населения, для которых нет альтернатив, и срочно необходимо продолжать его доступность».

Эту позицию поддержало Международное общество головной боли. [3]

В обновленных руководящих принципах, опубликованных британским фондом NHS Migraine Trust в 2014 году, рекомендуется: «Метизергидные лекарства теперь можно использовать только для предотвращения тяжелой трудноизлечимой мигрени и кластерной головной боли, когда стандартные лекарства не помогли». [4]

Другое использование [ править ]

Он также используется при карциноидном синдроме для лечения тяжелой диареи . [1] Он также может использоваться при лечении серотонинового синдрома. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Он имеет известный побочный эффект , забрюшинный фиброз / ретропульмональный фиброз [6], который является тяжелым, хотя и редким. По оценкам, этот побочный эффект наблюдается у 1/5000 пациентов. [7] Кроме того, существует повышенный риск дисфункции левого сердечного клапана . [2]

Фармакология [ править ]

Метизергид взаимодействует с рецепторами серотонина (5-HT) . Его терапевтический эффект в профилактике мигрени был связан с его антагонизмом к рецептору 5-HT 2B . [8]

Это антагонист на 5-HT 2C рецепторов , в то время как на 5-HT 1A рецептора он служит в качестве частичного агониста. [9] [10] [11] Известно, что он оказывает частичное агонистическое действие на некоторые другие рецепторы 5-HT. [12] Метисергид метаболизируется у людей в метилэргометрин , который отвечает за его психоделические эффекты. [13]

Он противодействует воздействию серотонина в кровеносных сосудах и гладких мышцах желудочно-кишечного тракта, но имеет мало свойств других алкалоидов спорыньи. [14]

История [ править ]

Теория вазодилатации при мигрени Гарольда Вольфа хорошо известна. Менее известны его поиски периваскулярного фактора, который повреждает местные ткани и увеличивает болевую чувствительность во время приступов мигрени. Серотонин оказался среди возможных агентов.

В тот же период был выделен серотонин (1948 г.), и из-за его действия потребовалось лекарство от серотонина.

Метизергид был синтезирован из лизергиновой кислоты путем добавления метильной группы и бутаноламидной группы. В результате получено соединение с селективностью и высокой эффективностью в качестве ингибитора серотонина (5-HT). Основываясь на возможном участии серотонина в приступах мигрени, он был введен в 1959 г. компанией Sicuteri в качестве профилактического препарата от мигрени. Клинический эффект часто был отличным, но через 5 лет было обнаружено, что после хронического приема он вызывает ретроперитонеальный фиброз .

Следовательно, применение препарата при мигрени значительно сократилось, но в экспериментальных исследованиях он все еще использовался в качестве антагониста 5-HT. В 1974 году Саксена показал, что метисергид оказывает избирательное сосудосуживающее действие на сонное русло, а в 1984 году он обнаружил атипичный рецептор. Это открытие послужило стимулом для разработки суматриптана . [15]

Novartis сняла его с рынка США после поглощения Sandoz , но в настоящее время перечисляет его как продукт, снятый с производства. [16]

Производство и доступность [ править ]

Производство Methysergide (Sansert) в США было прекращено от имени производителя в 2002 году. Sansert ранее производился компанией Sandoz , которая объединилась с Ciba-Geigy в 1996 году, что привело к созданию Novartis . В 2003 году компания Novartis объединила свой глобальный бизнес по производству дженериков под единым глобальным брендом, пересмотрев и восстановив название и продуктовую линейку Sandoz.

Противоречие [ править ]

Метизергид был эффективным средством лечения мигрени и кластерной головной боли на протяжении более 50 лет, но более 15 лет систематически подавлялся на рынке мигрени и кластерной головной боли из-за безоговорочных опасений по поводу соотношения риска и безопасности. [17]

Многие ссылаются на потенциальные побочные эффекты забрюшинного / ретропульмонального фиброза как на главную причину, по которой метисергид больше не назначают часто, но забрюшинный фиброз и ретропульмональный фиброз были задокументированы как побочные эффекты еще в 1966 г. [18] и 1967 [19] соответственно. .

См. Также [ править ]

  • Амесергид
  • CGRP
  • Антагонист рецептора CGRP
  • Спорынья
  • Триптан

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б http://tranquilene.com/methysergide.html
  2. ^ а б Джозеф Т., Там С.К., Камат Б.Р., Мангион-младший (2003). «Успешное восстановление аортальной и митральной недостаточности, вызванной метилсергидом малеатом: подтверждение интраоперационной чреспищеводной эхокардиографии». Эхокардиография . 20 (3): 283–7. DOI : 10,1046 / j.1540-8175.2003.03027.x . PMID  12848667 .
  3. ^ МакГрегор, Э. Энн; Эверс, Стефан; Международное общество головной боли (21.07.2016). «Роль метизергида в лечении мигрени и кластерной головной боли во всем мире - исследование, проведенное членами Международного общества головной боли». Цефалгия: Международный журнал головной боли . 37 (11): 1106–1108. DOI : 10.1177 / 0333102416660551 . ISSN 1468-2982 . PMID 27449673 .  
  4. ^ «Метизергид - Доверие Мигрени» . Фонд мигрени . Проверено 6 сентября 2017 .
  5. ^ Sporer, К. (1995). «Лекарства, связанные с серотониновым синдромом, патофизиология и лечение». Безопасность лекарств . 13 (2): 94–104. DOI : 10.2165 / 00002018-199513020-00004 . PMID 7576268 . 
  6. ^ «Визуализация ретроперитонеального фиброза: обзор, рентгенография, компьютерная томография» . 30 марта 2017 г. - через eMedicine. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  7. Перейти ↑ Silberstein, SD (1 сентября 1998 г.). «Метизергид». Цефалгия . 18 (7): 421–35. DOI : 10.1046 / j.1468-2982.1998.1807421.x . PMID 9793694 . 
  8. ^ Schmuck К, Ullmer С, Kalkman HO, Пробст А, Lubbert Н (май 1996 г.). «Активация менингеальных рецепторов 5-HT2B: ранний шаг в генерации мигрени?». Евро. J. Neurosci . 8 (5): 959–67. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01583.x . PMID 8743744 . 
  9. Перейти ↑ Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4. Стр. Решебника 187
  10. ^ Саксен PR, Lawang A (октябрь 1985). «Сравнение сердечно-сосудистых и гладкомышечных эффектов 5-гидрокситриптамина и 5-карбоксамидотриптамина, селективного агониста рецепторов 5-HT1». Arch Int Pharmacodyn Ther . 277 (2): 235–52. PMID 2933009 . 
  11. ^ Pubchem. «Метизергид» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  12. ^ Colpaert FC, Niemegeers CJ, Janssen PA (октябрь 1979). «Доказательства in vivo частичной агонистической активности предполагаемых антагонистов 5-гидрокситриптамина». Евро. J. Pharmacol . 58 (4): 505–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (79) 90326-1 . PMID 510385 . 
  13. ^ Bredberg, U .; Эйолфсдоттир, GS; Paalzow, L .; Tfelt-Hansen, P .; Тфельт-Хансен, В. (1 января 1986 г.). «Фармакокинетика метилэргометрина и его метаболита метилэргометрина у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (1): 75–77. DOI : 10.1007 / BF00614199 . PMID 3709634 . 
  14. ^ Pubchem. «метисергид» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 6 сентября 2017 .
  15. ^ Koehler, PJ; Тфельт-Хансен, ПК (ноябрь 2008 г.). «История применения метисергида при мигрени». Цефалгия: Международный журнал головной боли . 28 (11): 1126–1135. DOI : 10.1111 / j.1468-2982.2008.01648.x . ISSN 1468-2982 . PMID 18644039 .  
  16. ^ «Сансерт / метисергид малеат FDA Новое лекарство, заявка 012516, международное патентное покрытие лекарств, генерические альтернативы и поставщики» . Глубокие знания о низкомолекулярных лекарствах и глобальных патентах на них . Проверено 6 сентября 2017 .
  17. ^ «Отчет об оценке направления CHMP» (PDF) .
  18. ↑ Уэбб, 1966 , Джон А. (30 апреля 1966). «Метизергид и ретроперитонеальный фиброз» . Британский медицинский журнал . 1 (5495): 1100. DOI : 10.1136 / bmj.1.5495.1110-а . PMC 1844020 . PMID 20790951 .  
  19. Перейти ↑ Graham, Jr (17 февраля 1966). «Фибротические расстройства, связанные с терапией метисергидом от головной боли». N Engl J Med . 274 (7): 359–68. DOI : 10.1056 / NEJM196602172740701 . PMID 5903120 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Сайт Новартис Сансерт .
  • Описание продукта Новартис Сансерт .
  • Migraines.org Более подробная информация о метисергиде.
  • Neurologychannel.com , общая информация о мигрени.
  • История применения метисергида при мигрени.