Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Метопролол
Метопролол structure.svg
Клинические данные
Произношение/ М ɛ т oʊ р г oʊ л ɑː л / , / м ɛ т oʊ р г oʊ л ɑː л /
Торговые наименованияLopressor, Metolar XR, Toprol XL, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682864
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (IV)
Класс препаратаБета-блокатор
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность50% (разовая доза) [1]
70% (повторное введение) [2]
Связывание с белками12%
МетаболизмПечень через CYP2D6 , CYP3A4
Ликвидация Период полураспада3–7 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • ( RS ) -1- [4- (2-Метоксиэтил) фенокси] -3 - [(пропан-2-ил) амино] пропан-2-ол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00264 проверитьY
ChemSpider
  • 4027 проверитьY
UNII
  • GEB06NHM23
КЕГГ
  • D02358 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6904 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL13 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2023309
ECHA InfoCard100.051.952
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 25 N O 3
Молярная масса267,369  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавления120 ° С (248 ° F)
Улыбки
  • O (c1ccc (cc1) CCOC) CC (O) ЧПУ (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H25NO3 / c1-12 (2) 16-10-14 (17) 11-19-15-6-4-13 (5-7-15) 8-9-18-3 / h4-7, 12,14,16-17H, 8-11H2,1-3H3 проверитьY
  • Ключ: IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Метопролол , продаваемые под торговой маркой Lopressor, среди прочего, является селективным β 1 блокатор рецепторов лекарства. [3] Он используется для лечения высокого кровяного давления , боли в груди из-за плохого притока крови к сердцу и ряда состояний, связанных с аномально высокой частотой сердечных сокращений . [3] Он также используется для предотвращения дальнейших проблем с сердцем после инфаркта миокарда и для предотвращения головных болей у людей с мигренью . [3]

Метопролол продается в формах, которые можно принимать внутрь или вводить внутривенно. [3] Лекарство часто принимают два раза в день. [3] Препарат с пролонгированным высвобождением принимают один раз в день. [3] Метопролол можно комбинировать с гидрохлоротиазидом (диуретиком) в одной таблетке. [3]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости , слабость и дискомфорт в животе. [3] Большие дозы могут вызвать серьезную токсичность. [4] [5] Не исключен риск беременности. [3] [6] Это безопасно при грудном вскармливании. [7] Особую осторожность необходимо применять людям с проблемами печени или астмой . [3] Прекращать прием этого препарата следует медленно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем. [3]

Метопролол был впервые произведен в 1969 году, запатентован в 1970 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году. [8] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Он доступен как непатентованный препарат . [3] В 2018 году это было шестое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 71 миллиона рецептов. [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Метопролол используется при ряде состояний, включая гипертонию , стенокардию , острый инфаркт миокарда , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию , застойную сердечную недостаточность и профилактику мигреней . [3] Это дополнительное средство при лечении гипертиреоза [13]

Различные солевые версии метопролола, метопролола тартрата и метопролола сукцината одобрены для различных условий и не являются взаимозаменяемыми. [14] [15] [16]

Использование не по назначению включает наджелудочковую тахикардию и тиреоидный шторм . [17]

Доступные формы [ править ]

Метопролол продается в формах, которые можно принимать внутрь или вводить внутривенно. [3] Лекарство часто принимают два раза в день. [3] Препарат с пролонгированным высвобождением принимают один раз в день. [3] Метопролол можно комбинировать с гидрохлоротиазидом (диуретиком) в одной таблетке. [3]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты, особенно при приеме более высоких доз, включают головокружение, сонливость, усталость, диарею, необычные сны, проблемы со сном, депрессию и проблемы со зрением. β-адреноблокаторы, в том числе метопролол, уменьшают слюноотделение за счет ингибирования прямой симпатической иннервации слюнных желез. [18] [19] Метопролол может также вызывать ощущение холода в руках и ногах. [20] Из - за высокое проникновение через гематоэнцефалический барьер , липофильные бета - блокаторы , такие как пропранолол и метопролол, более вероятно , чем другие , менее липофильные бета - блокаторы до нарушения сна вызывает такие как бессонница, яркие сны и кошмары. [21]

К серьезным побочным эффектам, о которых рекомендуется сообщать немедленно, относятся симптомы брадикардии (частота сердечных сокращений в состоянии покоя ниже 60 ударов в минуту), постоянные симптомы головокружения, обморока и необычной усталости, посинение пальцев рук и ног и / или губ, онемение / покалывание / отек рук или ног, сексуальная дисфункция , эректильная дисфункция , выпадение волос, психические изменения / изменения настроения, депрессия, затрудненное дыхание, кашель, дислипидемия и повышенная жажда. Употребление алкоголя во время приема метопролола может вызвать легкую сыпь на теле и не рекомендуется. [17]

Меры предосторожности [ править ]

Метопролол может ухудшить симптомы сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые могут испытывать боль или дискомфорт в груди, расширение шейных вен, крайнюю усталость, нерегулярное дыхание, нерегулярное сердцебиение, одышку, отек лица, пальцев, стоп или голеней. , увеличение веса или хрипы. [22]

Это лекарство может вызывать изменения уровня сахара в крови или скрывать признаки низкого уровня сахара в крови, такие как учащенный пульс. [22] Это также может привести к тому, что некоторые люди станут менее внимательными, чем обычно, что сделает для них опасным вождение или использование механизмов. [22]

Особую осторожность требуется при использовании при проблемах с печенью или астме . [3] Прекращать прием этого препарата следует медленно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем. [3]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Риск для плода не исключен из-за того, что в США он оценивается в категорию C по беременности . [3] [6] Метопролол относится к категории C в Австралии, что означает, что можно подозревать, что он оказывает вредное воздействие на плод человека (но не пороков развития). [6] Это кажется безопасным при грудном вскармливании. [7]

Передозировка [ править ]

Чрезмерные дозы метопролола могут вызвать тяжелую гипотензию, брадикардию, метаболический ацидоз , судороги и остановку сердца и дыхания. Концентрации в крови или плазме могут быть измерены для подтверждения диагноза передозировки или отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 200 мкг / л во время терапевтического введения, но могут колебаться в пределах 1–20 мг / л у жертв передозировки. [23] [24] [25]

Фармакология [ править ]

Общие фармакологические принципы применения метопролола: [ требуется медицинская ссылка ]

  • бета-1 селективный
  • умеренно липофильный
  • без внутренней симпатомиметической активности
  • со слабой мембраностабилизирующей активностью
  • снижает частоту сердечных сокращений, сократимость и сердечный выброс, тем самым снижая артериальное давление

Механизм действия [ править ]

Метопролол блокирует β1-адренорецепторы в клетках сердечной мышцы , тем самым уменьшая наклон фазы 4 в потенциале узлового действия (снижая захват Na + ) и продлевая реполяризацию фазы 3 (замедляя высвобождение K + ). [26] Он также подавляет вызванное норэпинефрином увеличение утечки Ca 2+ в саркоплазматическом ретикулуме (SR) и спонтанное высвобождение Ca 2+ SR , которые являются основными триггерами фибрилляции предсердий. [26]

Фармакокинетика [ править ]

Он подвергается α-гидроксилированию и O-деметилированию в качестве субстрата цитохромных ферментов печени CYP2D6 . [27] [28]

Химия [ править ]

Активное вещество метопролол используется либо в виде сукцината метопролола, либо в виде тартрата метопролола (где 100 мг тартрата метопролола соответствует 95 мг сукцината метопролола). Тартрат - это препарат с немедленным высвобождением, а сукцинат - это препарат с пролонгированным высвобождением. [29]

Стереохимия [ править ]

Метопролол содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров . Это рацемат , т.е. смесь 1: 1 ( R ) - и ( S ) -форм: [30]

Энантиомеры метопролола

Номер CAS: 81024-43-3
Номер CAS: 81024-42-2

Правовой статус [ править ]

Метопролол был открыт в 1969 году Бенгтом Абладом и Энаром Карлссоном. [8] В Великобритании он классифицируется как отпускаемый только по рецепту препарат в классе бета-блокаторов и регулируется Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). MHRA - это государственный орган, созданный в 2003 году и отвечающий за регулирование лекарств, медицинских устройств и оборудования, используемых в здравоохранении. MHRA признает, что ни один продукт не является полностью безопасным, но принимает во внимание исследования и доказательства, чтобы гарантировать, что любые связанные риски минимальны. [31]

Использование бета-блокаторов, таких как метопролол, было одобрено в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1967 году. FDA одобрило бета-блокаторы для лечения сердечных аритмий, гипертонии, мигрени и других заболеваний. Лица, назначающие лекарства, могут назначать бета-блокаторы для других видов лечения, если есть веская причина, даже если это не одобрено FDA. Однако производители лекарств не могут рекламировать бета-блокаторы для других целей, которые не были одобрены FDA. Поскольку FDA не регулирует медицинскую практику после того, как препарат был одобрен, законно назначать бета-блокаторы для других видов лечения, таких как беспокойство по поводу производительности. [32]

Законодательство [ править ]

23 сентября 2011 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) предоставило Intas Pharmaceuticals Limited маркетинговое разрешение (лицензии) на метопролол тартрат (таблетки 50 и 100 мг) только по рецепту; это было после того, как было установлено, что не было никаких новых или неожиданных проблем с безопасностью и что польза от метопролола тартрата была больше, чем риски. [33] Метопролол тартрат - это генерическая версия препарата Лопрессор , лицензия на которую была получена и разрешена 6 июня 1997 года компанией Novartis Pharmaceuticals. [34]

В спорте [ править ]

Поскольку бета-блокаторы могут использоваться для снижения частоты сердечных сокращений и минимизации тремора, что может повысить производительность в таких видах спорта, как стрельба из лука, [35] [36] Метопролол запрещен всемирным антидопинговым агентством в некоторых видах спорта. Некоторые запреты, как и во всех формах бильярда, дартса и гольфа, действуют только во время соревнований. В других случаях, таких как соревнования по стрельбе из стрелкового оружия, любые формы бета-блокаторов запрещены Национальной студенческой спортивной ассоциацией . [37]

Анализы мочи используются для определения присутствия бета-адреноблокаторов. Незаряженные лекарства и / или метаболиты бета-блокаторов могут быть проанализированы с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии при мониторинге выбранных ионов (GC-MS-SIM). Однако в наше время становится все труднее обнаружить присутствие бета-блокаторов, используемых для целей спортивного допинга. Недостатком использования GC-MS-SIM является то, что требуется предварительное знание молекулярной структуры целевых лекарственных средств / метаболитов. Современное время показало различия в структурах, и, следовательно, новые бета-адреноблокаторы могут оставаться незамеченными. [38]

Иск [ править ]

В 2000-х был подан иск против производителей Toprol XL (версия метопролола с замедленным высвобождением) и его генерического эквивалента (метопролол-сукцинат), утверждая, что для увеличения прибыли более дешевые дженерики Toprol XL намеренно не продавались. рынок. Он утверждал, что такие действия фармацевтических компаний AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP и Aktiebolaget Hassle нарушили антимонопольный закон и закон о защите прав потребителей . Мировое соглашение было достигнуто в 2012 году, и вышеуказанные производители выплатили  компенсацию в размере 11 миллионов долларов США. [39]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Metolar 25/50 (метопролол тартрат) таблетка" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано 3 марта 2016 года (PDF) из оригинала . Дата обращения 5 мая 2015 .
  2. ^ Jasek, W, изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 916–919. ISBN 978-3-85200-181-4.
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т «метопролола» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 12 марта 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 года .
  4. ^ Пиллэй (2012). Современная медицинская токсикология . Издательство Jaypee Brothers. п. 303. ISBN. 9789350259658. Архивировано 7 июля 2017 года.
  5. ^ Маркс, Джон А. Маркс (2014). «Сердечно-сосудистые препараты». Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (8-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. С. Глава 152. ISBN 978-1455706051.
  6. ^ a b c «Назначение лекарств в базе данных для беременных» . Правительство Австралии . 3 марта 2014. архивации с оригинала на 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  7. ^ a b Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2004. с. 684. ISBN 9780781728454. Архивировано 7 июля 2017 года.
  8. ^ a b Карлссон, Бо, изд. (1997). Технологические системы и индустриальная динамика . Дордрехт: Kluwer Academic. п. 106. ISBN 9780792399728. Архивировано 3 марта 2017 года.
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 461. ISBN. 9783527607495.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  12. ^ «Метопролол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  13. ^ Geffner DL, Hershman JM (июль 1992). «Бета-адренергическая блокада для лечения гипертиреоза». Являюсь. J. Med . 93 (1): 61–8. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (92) 90681-Z . PMID 1352658 . 
  14. ^ «Сравнение метопролола и Toprol-XL» . Drugs.com . 1 августа 2019 . Проверено 24 сентября 2019 года .
  15. ^ «Метопролола тартрат против метопролола сукцината: сравнение» . Линия здоровья . 28 февраля 2018. Архивировано 25 сентября 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 года .
  16. ^ Eske, Джейми (25 сентября 2019). «Метопролол тартрат против сукцината: различия в использовании и эффектах» . Медицинские новости сегодня . Архивировано 25 сентября 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 года .
  17. ^ а б Моррис Дж; Данхэм А (2020). «Метопролол». Statpearls . PMID 30422518 . 
  18. Перейти ↑ Costanzo L (2009). Физиология (3-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-2320-3.
  19. ^ Тернер MD (апрель 2016 г.). «Гипосаливация и ксеростомия: этиология, осложнения и лечение». Вмятина. Clin. North Am . 60 (2): 435–43. DOI : 10.1016 / j.cden.2015.11.003 . PMID 27040294 . 
  20. ^ «Метопролол» . Drugs.com. Архивировано 21 января 2010 года.
  21. ^ Круикшэнк JM (2010). «Бета-адреноблокаторы и сердечная недостаточность». Индийский журнал сердца . 62 (2): 101–110. PMID 21180298 . 
  22. ^ a b c «Меры предосторожности с метопрололом (пероральный путь)» . Информация о лекарствах . Клиника Майо. Архивировано 16 апреля 2009 года.
  23. ^ Page C, Hacket LP, Isbister GK (2009). «Использование высоких доз инсулино-глюкозной эугликемии при передозировке бета-адреноблокаторов: отчет о болезни» . Журнал медицинской токсикологии . 5 (3): 139–143. DOI : 10.1007 / bf03161225 . PMC 3550395 . PMID 19655287 .  
  24. ^ Альберс S, Elshoff JP, Фёлькер С, Рихтер А, LAER S (2005). «Количественное определение метопролола методом ВЭЖХ с твердофазной экстракцией для мониторинга лекарств у педиатрических пациентов». Биомедицинская хроматография . 19 (3): 202–207. DOI : 10.1002 / bmc.436 . PMID 15484221 . 
  25. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1023–1025.
  26. ^ а б Суита, Кендзи; Фудзита, Такаяки; Хасэгава, Нодзоми; Цай, Вэньцянь; Джин, Хьюлинг; Хидака, Юко; Праджапати, Раджеш; Умемура, Масанари; Ёкояма, Утако (23 июля 2015 г.). «Индуцированная норэпинефрином адренергическая активация резко увеличила продолжительность фибрилляции предсердий посредством передачи сигналов, опосредованной β1- и α1-адренергическими рецепторами, у мышей» . PLOS ONE . 10 (7): e0133664. Bibcode : 2015PLoSO..1033664S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0133664 . ISSN 1932-6203 . PMC 4512675 . PMID 26203906 .   
  27. ^ Swaisland НС, Рансон М, Смит Р. П., Лидбеттер Дж, Laight А, McKillop D, Дикий МДж (2005). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия гефитиниба с рифампицином, итраконазолом и метопрололом». Клиническая фармакокинетика . 44 (10): 1067–1081. DOI : 10.2165 / 00003088-200544100-00005 . PMID 16176119 . S2CID 1570605 .  
  28. ^ Blake CM, Kharasch ED, Schwab M, Nagele P (сентябрь 2013). «Мета-анализ фенотипа метаболизатора CYP2D6 и фармакокинетики метопролола» . Clin Pharmacol Ther . 94 (3): 394–9. DOI : 10.1038 / clpt.2013.96 . PMC 3818912 . PMID 23665868 .  
  29. ^ Cupp M (2009). «Альтернативы метопролола сукцинату» (PDF) . Письмо фармацевта / Письмо врача . 25 (250302) . Проверено 6 июля 2012 года .
  30. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , с. 200. 
  31. ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (2018). Регулирование лекарственных средств и медицинского оборудования. Лондон, стр. 1-24.
  32. ^ Engelke LC, Юэлл TB (2011). «Этика и законность бета-блокаторов для беспокойства по поводу производительности: что должен знать каждый преподаватель». Симпозиум музыки колледжа . 51 . DOI : 10,18177 / sym.2011.51.sr.18 . ISSN 2330-2011 . JSTOR 26513061 .  
  33. ^ "Таблетки метопролола тартрата PAR 50 мг и 100 мг" (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). PL 30139 / 0017-18; UK / H / 4414 / 001-2 / DC.
  34. ^ "UKPAR Metoprolol Tartrate 50 мг и 100 мг таблетки, покрытые оболочкой" (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). ПЛ 17907 / 0129-30.
  35. Перейти ↑ Hughes D (октябрь 2015 г.). «Всемирный антидопинговый кодекс в спорте: обновление за 2015 год» . Aust Prescr . 38 (5): 167–70. DOI : 10,18773 / austprescr.2015.059 . PMC 4657305 . PMID 26648655 .  
  36. ^ Всемирное антидопинговое агентство (2017). Запрещенный список. Монреаль: Исполнительный комитет ВАДА.
  37. Перейти ↑ Barnes KP, Rainbow CR (сентябрь 2013 г.). «Обновленная информация о запрещенных веществах 2013 г.» . Спортивное здоровье . 5 (5): 442–7. DOI : 10.1177 / 1941738113478546 . PMC 3752189 . PMID 24427415 .  
  38. ^ ПОЛИТИ л, Гроппи А, Polettini А (2005). «Применение жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии в допинг-контроле» . J Anal Toxicol . 29 (1): 1–14. DOI : 10.1093 / JAT / 29.1.1 . PMID 15808007 . 
  39. ^ «Достигнуто мировое соглашение на сумму 11 миллионов долларов по иску, касающемуся сердечного лекарства Toprol XL® и его генерического эквивалента, метопролола сукцината» . www.prnewswire.com .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2017). «Метопролол терапия и генотип CYP2D6» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520381 . Идентификатор книжной полки: NBK425389.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Метопролол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.