Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Монтелукаст
Montelukast2DCSD.svg
Мяч и клюшка Монтелукаст 3D.png
Клинические данные
Произношениеmon te loo 'kast
Торговые наименованияSingulair, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa600014
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаАнтагонист лейкотриеновых рецепторов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность63–73%
Связывание с белками99%
МетаболизмПечень ( CYP2C8- главный, CYP3A4 и CYP2C9- минорный) [2]
Ликвидация Период полураспада2,7–5,5 часов
ЭкскрецияЖелчный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
  • 5281040
IUPHAR / BPS
  • 3340
DrugBank
  • DB00471 проверитьY
ChemSpider
  • 4444507 проверитьY
UNII
  • MHM278SD3E
КЕГГ
  • D08229 проверитьY
  • в виде соли:  D00529 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 50730 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL787 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9023334
ECHA InfoCard100.115.927
Химические и физические данные
ФормулаC 35 H 36 Cl N O 3 S
Молярная масса586,19  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 145 до 148 ° C (от 293 до 298 ° F)
  (проверять)

Монтелукаст , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Singulair , представляет собой лекарство, используемое для поддерживающего лечения астмы . [4] Обычно он менее предпочтителен для этого применения, чем ингаляционные кортикостероиды . [4] Это не полезно при острых приступах астмы . [4] Другие применения включают аллергический ринит и длительную крапивницу . [4] При аллергическом рините это лечение второй линии. [5] При использовании монтелукаст следует применять в сочетании с антигистаминными препаратами.

Общие побочные эффекты включают боль в животе, кашель и головную боль. [4] Тяжелые побочные эффекты могут включать аллергические реакции, такие как анафилаксия и эозинофилия . [4] Использование во время беременности кажется безопасным. [4] Монтелукаст относится к семейству антагонистов лейкотриеновых рецепторов . [4] Он работает, блокируя действие лейкотриена D4 в легких, что приводит к уменьшению воспаления и расслаблению гладких мышц . [4]

Монтелукаст был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году. [4] Он доступен в качестве дженерика . [6] В 2018 году это было пятнадцатое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 35 миллионов рецептов. [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

Монтелукаст используется при ряде состояний, включая астму , бронхоспазм , вызванный физической нагрузкой , аллергический ринит и крапивницу . [9] Он в основном используется в качестве дополнительной терапии у взрослых в дополнение к ингаляционным кортикостероидам , если только ингаляционные стероиды не приносят желаемого эффекта. Он также используется для предотвращения аллергических реакций и обострений астмы при внутривенном введении иммуноглобулина . Его также можно использовать в качестве дополнительной терапии при симптоматическом лечении мастоцитоза . [10] Его принимают внутрь , в виде таблеток, жевательных таблеток или гранул. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, легкую сыпь, бессимптомное повышение ферментов печени и лихорадку . Необычные побочные эффекты включают усталость и недомогание, изменения поведения, парестезии и судороги, мышечные судороги и носовые кровотечения. Редко (может наблюдаться у 1 из 10000 человек, принимающих монтелукаст), но серьезные побочные эффекты включают изменения поведения (включая суицидальные мысли ), ангионевротический отек , многоформную эритему и проблемы с печенью . [2]

В 2019 и 2020 годах опасения по поводу нейропсихиатрических реакций были добавлены к этикетке в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах, где наиболее часто подозреваемыми были кошмары, депрессия, бессонница (им может быть подвержено от 1 из 100 до 1 из 1000 человек, принимающих монтелукаст); агрессия, беспокойство и ненормальное поведение или изменения в поведении (им может быть подвержено от 1 из 1000 до 1 из 10 000 человек, принимающих монтелукаст). [11] [12]

Расследование FDA [ править ]

В июне 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) завершило обзор возможности нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме препаратов, модулирующих лейкотриен. [13] Хотя клинические испытания выявили только повышенный риск бессонницы , постмаркетинговое наблюдение показало, что препараты связаны с возможным усилением суицидного поведения и других побочных эффектов, таких как возбуждение , агрессия , тревожность , нарушения сна и галлюцинации , депрессия, раздражительность , беспокойство итремор . [13]

В сентябре 2019 года Педиатрический консультативный комитет и Консультативный комитет по безопасности лекарств и управлению рисками встретились, чтобы обсудить педиатрический анализ безопасности нейропсихиатрических событий с монтелукастом. [14]

В марте 2020 года FDA потребовало помещенное в рамку предупреждение для монтелукаста, чтобы усилить существующее предупреждение о риске нейропсихиатрических событий, связанных с препаратом, после увеличения количества сообщений о психоневрологических событиях во время первоначального сообщения о проблеме от FDA в 2008 году. [15] [16] [12] Предупреждение в рамке рекомендует медицинским работникам избегать назначения монтелукаста людям с легкими симптомами, особенно с аллергическим ринитом, потому что существует множество других эффективных, менее вызывающих аллергию лекарств, которые также являются показан для легких случаев. [15]

В проведенном FDA анализе данных по сравнению с полученными отчетами о случаях, которые зависели от самооценок людей, склонность к развитию нервно-психических расстройств после применения монтелукаста не превышает таковую при применении ингаляционных кортикостероидов; и не было статистически значимых рисков впервые возникших нейропсихиатрических расстройств среди мужчин, женщин, пациентов от 12 лет и старше, пациентов с психиатрическим анамнезом или после сообщения FDA 2008 года и изменений в информации о назначении, которые впервые заявили о проблеме. [16]Кроме того, анализ данных, проведенный FDA самостоятельно, также суммировал их собственные выводы, заявив, что «воздействие монтелукаста было значительно связано со снижением риска амбулаторного лечения депрессивного расстройства, и снижение рисков было замечено среди пациентов с историей психического расстройства, у пациентов. От 12 до 17 лет, а также от 18 лет и старше, как у женщин, так и у мужчин ". [16] «Амбулаторное лечение депрессивного расстройства» относится к действиям пациентов, которые записываются на прием к психиатрам, чтобы справиться со своей депрессией. [16]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Монтелукаст очень мало взаимодействует с лекарственными средствами. Это связано с отсутствием нецелевого сродства к другим целям в теле, где это могло бы оказать влияние. [ требуется медицинская ссылка ] Однако важно отметить, что монтелукаст является ингибитором фермента, метаболизирующего лекарственные средства, CYP2C8 . Следовательно, теоретически возможно, что комбинация монтелукаста с субстратом CYP2C8 (например, амодиахином , противомалярийным препаратом) может увеличивать плазменные концентрации субстрата. [17] [18]

Фармакология [ править ]

Основная статья: антагонист лейкотриеновых рецепторов

Монтелукаст входит в семейство препаратов антагонистов лейкотриеновых рецепторов . [4] Он работает, блокируя действие лейкотриена D4 в легких, что приводит к уменьшению воспаления и расслаблению гладких мышц . [4]

Монтелукаст действует как антагонист лейкотриеновых рецепторов ( цистеиниловые лейкотриеновые рецепторы ) и, следовательно, противодействует функции этих медиаторов воспаления; лейкотриены вырабатываются иммунной системой и служат для усиления бронхоспазма , воспаления, проницаемости микрососудов и секреции слизи при астме и ХОБЛ . [19] Антагонисты лейкотриеновых рецепторов иногда в просторечии называют лейкастами .

Два представляющих интерес гена - это ALOX5 и LTC4S , которые катализируют две основные стадии биосинтетического пути лейкотриенов. [ необходима цитата ]

Монтелукаст может влиять на ремиелинизацию нервов в сочетании с пексидартинибом [20], что может вызывать клинические преимущества или побочные эффекты.

Общество и культура [ править ]

Патенты [ править ]

Singulair был защищен патентом США № 5,565,473 [21], срок действия которого истек 3 августа 2012 г. [22] В тот же день FDA одобрило несколько генерических версий монтелукаста. [23]

По патентам и товарным знакам США начали пересмотр патента , охватывающего Singulair 28 мая 2009 года решение было вызвано открытием ссылок , которые не были включены в исходный процесс заявки на патент. Ссылки были отправлены через Article One Partners , онлайн-исследовательское сообщество, сосредоточенное на поиске литературы по существующим патентам. Ссылки включали научную статью, подготовленную сотрудником Merck, об активном ингредиенте Singulair. Ранее поданный патент был подан в той же технологической области. [24]Семь месяцев спустя Управление по патентам и товарным знакам США определило, что рассматриваемый патент действителен на основе первоначальной повторной экспертизы и представленной новой информации, и представило свое решение 17 декабря 2009 г. [25]

Использование с лоратадином [ править ]

Schering-Plough и Merck добивались разрешения на продажу комбинированной таблетки с лоратадином и монтелукастом. Однако FDA не обнаружило преимущества комбинированных таблеток от сезонной аллергии по сравнению с приемом двух препаратов в комбинации [26], и 25 апреля 2008 г. выпустило письмо о неприемлемости комбинации. [27]

Имена [ править ]

Монт в монтелукаста означает Монреаль , место , где Merck (MSD) разработал препарат. [28]

Монтелукаст продается под различными торговыми марками, включая Montenaaf (NAAFCO Pharma), Montelon-10 (Apex), Montene (Square), Montair-10, Montelo-10, Monteflo и Tukast L в Индии , Reversair (ACI Bangladesh), Monas. , Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Arokast и Trilock в Бангладеш , Ventair в Непале , Montika в Пакистане , Montelair в Бразилии , Zykast на Филиппинах в сочетании с левоцетиризином , Notta в Турции , Topraz в Южной Африке и AirOn в Венесуэле .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Монтелукаст (Singulair) Использование во время беременности» . Drugs.com . 13 декабря 2019 . Дата обращения 4 марта 2020 .
  2. ^ a b c «Таблетки Singulair 10 мг, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . электронный справочник лекарств (ЭМС) . Проверено 23 декабря 2018 года .
  3. ^ «Сингулаир- монтелукаст натрия в гранулах. Сингулаир- монтелукаст натрия в таблетках, жевательная таблетка сингулаир- монтелукаст натрия, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 29 апреля 2020 . Проверено 12 октября 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m "Монография Монтелукаста по натрию для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 23 декабря 2018 года .
  5. ^ Grainger, J .; Дрейк-Ли, А. (2006). «Монтелукаст при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ». Клиническая отоларингология . Вайли. 31 (5): 360–367. DOI : 10.1111 / j.1749-4486.2006.01276.x . ISSN 0307-7772 . PMID 17014443 . S2CID 27200676 .   
  6. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 269. ISBN. 9780857113382.
  7. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  8. ^ «Монтелукаст - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  9. ^ "Монтелукаст Натрий" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  10. ^ Cardet JC, Akin C, Lee MJ (октябрь 2013 года). «Мастоцитоз: обновленная информация о фармакотерапии и будущих направлениях» . Мнение эксперта по фармакотерапии . 14 (15): 2033–2045. DOI : 10.1517 / 14656566.2013.824424 . PMC 4362676 . PMID 24044484 .  
  11. ^ «Монтелукаст (Singulair): напоминание о риске нейропсихиатрических реакций» . Дата обращения 19 сентября 2019 .
  12. ^ a b «Singulair (монтелукаст) и все дженерики: усиленное предупреждение в штучной упаковке» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 марта 2020 . Дата обращения 4 марта 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  13. ^ a b «Обновленная информация по ингибиторам лейкотриена: Монтелукаст (продается как Singulair), Зафирлукаст (продается как Accolate) и Zileuton (продается как Zyflo и Zyflo CR)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 июня 2009 года Архивировано из оригинала 14 ноября 2017 года . Проверено 1 марта 2017 года .
  14. ^ Объединенный педиатрический консультативный комитет FDA и Консультативный комитет по безопасности лекарственных средств и управлению рисками; Уведомление о встрече
  15. ^ a b «FDA требует более строгого предупреждения о риске нейропсихиатрических событий, связанных с лечением астмы и аллергии Singulair и дженериком Montelukast» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 4 марта 2020 . Дата обращения 4 марта 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  16. ^ a b c d «FDA требует предупреждений в штучной упаковке о серьезных побочных эффектах для психического здоровья при астме и лекарстве от аллергии монтелукаст (Singulair); рекомендует ограничить использование при аллергическом рините» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 марта 2020 . Дата обращения 4 марта 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  17. ^ Артесунат Амодиахин Винтроп (артесунат, амодиахин) [краткое описание характеристик продукта]. Джентильи, Франция: Санофи-авентис; Август 2010 г. http://www.wipo.int/export/sites/www/research/en/data/sanofi/marketed_products/Artesunate_and_Amodiquine.pdf
  18. ^ German P, Greenhouse B, Coates C и др. (Март 2007 г.). «Гепатотоксичность из-за лекарственного взаимодействия между амодиахином плюс артесунатом и эфавиренцем» . Clin. Заразить. Dis . 44 (6): 889–91. DOI : 10.1086 / 511882 . PMID 17304470 . 
  19. Перейти ↑ Scott JP, Peters-Golden M (сентябрь 2013 г.). «Антилейкотриеновые агенты для лечения заболеваний легких». Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med . 188 (5): 538–544. DOI : 10.1164 / rccm.201301-0023PP . PMID 23822826 . 
  20. ^ [https: /neurosciencenews.com/remyelination-optic-nerve-17255 «Новые стратегии восстановления миелина на поврежденных нервных клетках»] Проверьте значение ( справка ) . Новости нейробиологии .|url=
  21. ^ 5,565,473
  22. ^ Особые детали патента
  23. ^ «FDA одобряет первые генерические версии Singulair для лечения астмы и аллергии» . 3 августа 2012 . Проверено 15 августа 2012 года .
  24. ^ "США пересматривают патент компании Merck Singulair" . Томпсон Рейтер. 28 мая 2009 г.
  25. ^ "Мерк говорит, что агентство США поддерживает патент Singulair" . Томпсон Рейтер. 17 декабря 2009 г.
  26. ↑ Рубинштейн, Сара (28 апреля 2008 г.). «FDA чихает на комбинированной таблетке Claritin-Singulair» . The Wall Street Journal .
  27. ^ "Schering-Plough / MERCK Pharmaceuticals получает письмо о неприемлемом утверждении от FDA для лоратадина / Монтелукаста" . Шеринг-Плау (пресс-релиз). 25 апреля 2008. Архивировано из оригинала 24 сентября 2008 года . Дата обращения 17 марта 2020 .
  28. ^ Ли, Джи Джек (2006). «8» . Веселящий газ, Виагра и липитор: человеческие истории о наркотиках, которые мы используем . Издательство Оксфордского университета. п. 234. ISBN 978-0195300994. Проверено 26 ноября 2017 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Монтелукаст» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Монтелукаст натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.