Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нефопам
Nefopam2DACS.svg
Нефопам мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованиянефопам медизол
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Пероральный , внутримышечный , внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНизкий [1]
Связывание с белками70–75% (в среднем 73%) [1] [2]
МетаболизмПечень ( N - деметилирование , другие) [1]
МетаболитыДесметилнефопам и др. [1]
Ликвидация Период полувыведенияНефопам: 3–8 часов [1]
Десметилнефопам: 10–15 часов [1]
ЭкскрецияМоча : 79,3% [1]
Кал : 13,4% [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 88316 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2048535
ECHA InfoCard100.033.757
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 19 N O
Молярная масса253,345  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Нефопам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Акупан , представляет собой неопиоидный обезболивающий препарат центрального действия , который в основном используется для лечения умеренной и сильной боли. [3]

Нефопам действует в головном и спинном мозге, облегчая боль с помощью новых механизмов: антиноцицептивного эффекта от тройного ингибирования обратного захвата моноаминов и антигипералгезической активности за счет модуляции глутаматергической передачи. [4]

Медицинское использование [ править ]

Нефопам эффективен для предотвращения озноба во время операции или восстановления после операции. [5] [6] В одном клиническом испытании нефопам оказался значительно более эффективным, чем аспирин, в качестве анальгетика, [7] хотя с большей частотой побочных эффектов, таких как потоотделение, головокружение и тошнота, особенно в более высоких дозах. [8] [9] Расчетная относительная эффективность нефопама по отношению к морфину показывает, что 20 мг нефопама HCl является приблизительным анальгетиком, равным 12 мг морфина с сопоставимой анальгетической эффективностью с морфином [10] [11] [12] или оксикодоном , [13]в то время как нефопам, как правило, вызывает меньше побочных эффектов, не вызывает угнетения дыхания [14] и имеет гораздо меньший потенциал злоупотребления , поэтому он полезен либо в качестве альтернативы опиоидным анальгетикам, либо в качестве дополнительного лечения для использования вместе с опиоидами или другими типами анальгетики. [12] [15] Нефопам также используется для лечения сильной икоты . [16]

Противопоказания [ править ]

Нефопам противопоказан людям с судорожными расстройствами, тем, кто получал лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы, такими как фенелзин , транилципромин или изокарбоксазид, в течение последних 30 дней, а также людям с болью при инфаркте миокарда , в основном из-за отсутствия данных о безопасности в этих условиях. [17]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают тошноту, нервозность, сухость во рту, головокружение и задержку мочи . [17] Менее распространенные побочные эффекты включают рвоту, помутнение зрения, сонливость, потоотделение, бессонницу, головную боль, спутанность сознания, галлюцинации, тахикардию, обострение стенокардии и редко временное доброкачественное изменение цвета кожи на розовый или многоформную эритему . [17]

Передозировка [ править ]

Сообщалось о передозировке и смерти нефопама. [18] Передозировка обычно проявляется судорогами , галлюцинациями , тахикардией и гипердинамикой кровообращения . [17] Обычно назначают поддерживающее лечение сердечно-сосудистых осложнений с помощью бета-блокаторов и ограничение абсорбции с помощью активированного угля . [17]

Взаимодействия [ править ]

Он обладает дополнительным антихолинергическим и симпатомиметическим действием с другими агентами с этими свойствами. [17] Его следует избегать людям, получающим некоторые типы антидепрессантов ( трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы ), поскольку это может привести к серотониновому синдрому или гипертоническим кризам . [17]

Фармакология [ править ]

Нефопам [19] [20]
СайтK i (нМ)
SERT29
СЕТЬ33
DAT531
5-HT 2A1,685
5-HT 2B330
5-HT 2C56

Механизм действия из нефопама и его анальгетических эффектов не хорошо изучены, хотя ингибирование от обратного захвата от серотонина , норадреналина и в меньшей степени дофамина (то есть, действующей в качестве SNDRI ) , как полагают, участвуют. [21] [4] Он также снижает передачу сигналов глутамата за счет модуляции натриевых и кальциевых каналов . [22] [4]

Фармакокинетика [ править ]

Абсолютная биодоступность из нефопама является низкой. [1] Сообщается о достижении терапевтических концентраций в плазме от 49 до 183 нМ. [20] Препарат приблизительно на 73% связан с белками в плазме крови от 7 до 226 нг / мл (28–892 нМ). [1] метаболизм из нефопама является печенью , с помощью N - деметилирования и через другие маршруты . [1] Его конечный период полувыведения составляет от 3 до 8 часов, а его активного метаболита , десметилнефопама, - от 10 до 15 часов. [1] Это устраненов основном с мочой и в меньшей степени с калом . [1]

Химия [ править ]

Нефопам является циклизованный аналогом из Orphenadrine , дифенгидрамин и tofenacin , с каждым из этих соединений отличаются друг от друга только наличием одного или двух атомов углерода . [23] [24] [25] кольцевая система из нефопама является benzoxazocine системы. [23] [26]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

О рекреационном использовании нефопама сообщалось редко [18], и он гораздо реже, чем с опиоидными анальгетиками. [27]

Имена [ править ]

В 1960-х, когда он был впервые разработан, он носил общее название феназоксин . [22]

См. Также [ править ]

  • Тропарил

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м Санга М, банахово Дж, Ледвина А, Моди Н.Б., Mittur А (ноябрь 2016). «Фармакокинетика, метаболизм и выведение нефопама, двойного ингибитора обратного захвата у здоровых добровольцев мужского пола». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 46 (11): 1001–16. DOI : 10.3109 / 00498254.2015.1136989 . PMID  26796604 . S2CID  34603935 .
  2. ^ Seyffart G (6 декабря 2012). Дозировка препарата при почечной недостаточности . Springer Science & Business Media. С. 407–. ISBN 978-94-011-3804-8.
  3. ^ Brayfield, A, изд. (27 октября 2016 г.). «Нефопама гидрохлорид» . Лекарства Полное . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 4 сентября 2017 года .
  4. ^ a b c Жирар П., Шовен М., Верлей М. (январь 2016 г.). «Обезболивание нефопамом и его роль в мультимодальной анальгезии: обзор доклинических и клинических исследований» . Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 43 (1): 3–12. DOI : 10.1111 / 1440-1681.12506 . PMID 26475417 . 
  5. ↑ Kang P, Park SK, Yoo S, Hur M, Kim WH, Kim JT, Bahk JH (январь 2019). «Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств для предотвращения дрожи после операции: сетевой метаанализ». Минерва анестезиологическая . 85 (1): 60–70. DOI : 10.23736 / S0375-9393.18.12813-6 . PMID 30226340 . 
  6. ^ Alfonsi Р, Adam F, Пассар А, Б Гиньяр, Сесслер Д.И., Шовен М (январь 2004). «Нефопам, неседативный бензоксазоциновый анальгетик, избирательно снижает порог дрожи у людей, не подвергшихся анестезии» . Анестезиология . 100 (1): 37–43. DOI : 10.1097 / 00000542-200401000-00010 . PMC 1283107 . PMID 14695722 .  
  7. ^ Коэн А, Эрнандес CM (1976). «Нефопама гидрохлорид: новое обезболивающее». Журнал международных медицинских исследований . 4 (2): 138–43. DOI : 10.1177 / 030006057600400211 . PMID 799984 . S2CID 41618926 .  
  8. Перейти ↑ Wang RI, Waite EM (июль 1979 г.). «Клиническая анальгетическая эффективность перорального гидрохлорида нефопама». Журнал клинической фармакологии . 19 (7): 395–402. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1979.tb02498.x . PMID 479385 . 
  9. ^ Pillans PI, Woods DJ (сентябрь 1995). «Побочные реакции, связанные с нефопамом». Медицинский журнал Новой Зеландии . 108 (1008): 382–4. PMID 7566787 . 
  10. ↑ Sunshine A, Laska E (ноябрь 1975 г.). «Нефопам и морфин в человеке». Клиническая фармакология и терапия . 18 (5 Pt 1): 530–4. DOI : 10.1002 / cpt1975185part1530 . PMID 1102231 . S2CID 19051105 .  
  11. Перейти ↑ Phillips G, Vickers MD (октябрь 1979). «Нефопам при послеоперационной боли». Британский журнал анестезии . 51 (10): 961–5. DOI : 10.1093 / ВпМ / 51.10.961 . PMID 391253 . 
  12. ^ a b Heel RC, Brogden RN, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (апрель 1980 г.). «Нефопам: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики . 19 (4): 249–67. DOI : 10.2165 / 00003495-198019040-00001 . PMID 6991238 . S2CID 24713213 .  
  13. ^ Тигерстедт I, Таммисто T, Leander P (декабрь 1979). «Сравнение анальгетической зависимости эффекта от дозы нефопама и оксикодона при послеоперационной боли». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 23 (6): 555–60. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.1979.tb01486.x . PMID 397711 . S2CID 40976610 .  
  14. ^ Гассер JC, Бельвиль JW (август 1975). «Респираторные эффекты нефопама». Клиническая фармакология и терапия . 18 (2): 175–9. DOI : 10.1002 / cpt1975182175 . PMID 1097153 . S2CID 22220503 .  
  15. ^ Капферы В, Alfonsi Р, Гиньяр В, Сесслер Д.И., Шовны М (январь 2005). «Нефопам и кетамин сравнительно усиливают послеоперационное обезболивание» . Анестезия и анальгезия . 100 (1): 169–74. DOI : 10.1213 / 01.ANE.0000138037.19757.ED . PMC 1283103 . PMID 15616073 .  
  16. ^ Bilotta F, G Rosa (декабрь 2000). «Нефопам от сильной икоты». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (26): 1973–4. DOI : 10.1056 / nejm200012283432619 . PMID 11186682 . 
  17. ^ a b c d e f g "Технические данные ACUPAN ™ Нефопама гидрохлорид 30 мг таблетки 20 мг внутримышечно" (PDF) . Medsafe New Zealand . iNova Pharmaceuticals (New Zealand) Limited. 3 сентября 2007 . Проверено 10 марта 2014 .
  18. ^ Б висмут C, Fournier PE, Bavoux Е, Husson O, LAFON D (сентябрь 1987). «[Хроническое злоупотребление анальгетическим нефопамом (Акупан)]». Journal de Toxicologie Clinique et Expérimentale (на французском языке). 7 (5): 343–6. PMID 3448182 . 
  19. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  20. ^ а б Грегори-Пуиджане Э., Сетола В., Херт Дж., Крюс Б.А., Ирвин Дж. Дж., Лункин Э и др. (Июль 2012 г.). «Определение механизма действия мишеней для лекарств и зондов» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (28): 11178–83. Bibcode : 2012PNAS..10911178G . DOI : 10.1073 / pnas.1204524109 . PMC 3396511 . PMID 22711801 .   
  21. ↑ Bausch & Lomb (NZ) Ltd (17 мая 2017 г.). "ПАСПОРТ НОВОЙ ЗЕЛАНДИИ ACUPAN (TM)" (PDF) . Medsafe . Новая Зеландия Министерство здравоохранения . Проверено 4 сентября 2017 года .
  22. ^ а б Ким К. Х., Абди С. (апрель 2014 г.). «Повторное открытие нефопама для лечения невропатической боли» . Корейский журнал боли . 27 (2): 103–11. DOI : 10.3344 / kjp.2014.27.2.103 . PMC 3990817 . PMID 24748937 .  
  23. ^ a b Вермут CG, Олдос Д., Рабуассон П., Рогнан Д. (1 июля 2015 г.). Практика медицинской химии . Elsevier Science. С. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
  24. ^ Sneader W (23 июня 2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. С. 405–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  25. ^ Kubinyi H, Müller G (6 марта 2006). Хемогеномика в открытии лекарств: перспектива медицинской химии . Джон Вили и сыновья. С. 54–. ISBN 978-3-527-60402-9.
  26. Перейти ↑ Cruz A (2014). Лечебная гипотермия . CRC Press. С. 176–.
  27. ^ Tracqui A, Berthelon L, Ludes B (май 2002). «Смертельная передозировка нефопамом (Акупан)» (PDF) . Журнал аналитической токсикологии . 26 (4): 239–43. DOI : 10.1093 / JAT / 26.4.239 . PMID 12054367 .