Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Неостигмин
Neostigmine.svg
Неостигмин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияБлоксиверз, Простигмин, Вагостигмин и др.
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • Австралия : B2 [1]
Пути
администрирования		В / м, в / в, подкожно, внутрь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНеясно, вероятно, менее 5%
МетаболизмМедленный гидролиз ацетилхолинэстеразой, а также эстеразами плазмы
Начало действияВ течение 30 минут (инъекция), через 4 часа (внутрь) [2]
Ликвидация Период полураспада50–90 минут
Продолжительность действиядо 4 часов [2]
ЭкскрецияНеизмененный препарат (до 70%) и алкогольный метаболит (30%) выводятся с мочой.
Идентификаторы
  • 3 - {[(Диметиламино) карбонил] окси} - N, N, N- триметилбензоламиний
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL54126 ☒N
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID1023360
ECHA InfoCard100.305.602
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 19 N 2 O 2 +
Молярная масса223,296  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CN (C) C (= O) OC1 = CC = CC (= C1) [N +] (C) (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H19N2O2 / c1-13 (2) 12 (15) 16-11-8-6-7-10 (9-11) 14 (3,4) 5 / h6-9H, 1-5H3 / q + 1 проверитьY
  • Ключ: ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Неостигмин - это лекарство, используемое для лечения миастении , синдрома Огилви и задержки мочи без наличия закупорки. [2] [3] Он также используется вместе с атропином прекратить действие нервно - мышечного блокирующего лекарства от недеполяризующего типа. [2] Его вводят путем инъекции в вену , мышцу или под кожу . [2] Эффект после инъекции обычно максимален в течение 30 минут и продолжается до 4 часов. [2] [4]

Общие побочные эффекты включают тошноту, повышенное слюноотделение, спастические боли в животе и замедление сердечного ритма . [2] Более серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление , слабость и аллергические реакции . [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [2] Неостигмин относится к холинергическим препаратам. [2] Он работает, блокируя действие ацетилхолинэстеразы и, следовательно, увеличивает уровень ацетилхолина . [2]

Неостигмин был запатентован в 1931 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Этот термин происходит от греческого слова neos , что означает «новый», и «-стигмин» по отношению к его родительской молекуле, физостигмин , на котором он основан. [7]

Медицинское использование [ править ]

Он используется для улучшения мышечного тонуса у людей с миастенией , а также для отмены эффектов недеполяризующих миорелаксантов, таких как рокуроний и векуроний, в конце операции, обычно в дозе от 25 до 50 мкг на килограмм.

Другим показанием к применению является консервативное лечение острой псевдообструкции толстой кишки или синдрома Огилви , при котором пациенты получают массивное расширение толстой кишки при отсутствии истинной механической обструкции. [8]

В больницах иногда вводят раствор, содержащий неостигмин, внутривенно, чтобы отсрочить последствия отравления через укус змеи . [9] Также сообщалось о некоторых многообещающих результатах исследований по назначению препарата через нос в качестве лечения укуса змеи. [10]

Неостигмин был одобрен в США в 2013 году для отмены действия миорелаксантов. [11] Первоначально он был одобрен в 1939 году. [12]

Побочные эффекты [ править ]

Неостигмин может вызывать общие побочные эффекты со стороны глаз, включая: головную боль, боль в бровях, нечеткое зрение, факодонез, перикорнеальные инъекции, застойный ирит, различные аллергические реакции и, в редких случаях, отслоение сетчатки. [13]

Неостигмин вызовет замедление сердечного ритма ( брадикардию ); по этой причине его обычно назначают вместе с парасимпатолитическими препаратами, такими как атропин или гликопирролат .

Желудочно-кишечные симптомы возникают раньше всего после приема внутрь и включают анорексию, тошноту, рвоту, спазмы в животе и диарею. [14]

Фармакология [ править ]

Препятствуя расщеплению ацетилхолина , неостигмин косвенно стимулирует как никотиновые, так и мускариновые рецепторы . В отличие от физостигмина , неостигмин имеет четвертичный азот; следовательно, он более полярен и не проникает через гематоэнцефалический барьер и не проникает в ЦНС , но проникает через плаценту . Его действие на скелетные мышцы сильнее, чем у физостигмина. Неостигмин имеет умеренную продолжительность действия - обычно от двух до четырех часов. [15] Неостигмин связывается с анионным и сложноэфирным участками холинэстеразы . Препарат блокирует активный центрацетилхолинэстераза, поэтому фермент больше не может расщеплять молекулы ацетилхолина до того, как они достигнут рецепторов постсинаптической мембраны . Это позволяет достичь порога, чтобы новый импульс мог быть запущен в следующем нейроне . При миастении гравис слишком мало рецепторов ацетилхолина, поэтому при блокированной ацетилхолинэстеразе ацетилхолин может связываться с несколькими рецепторами и вызывать сокращение мышц.

Химия [ править ]

Неостигмин, который можно рассматривать как упрощенный аналог физостигмина, получают путем взаимодействия 3-диметиламинофенола с N -диметилкарбамоилхлоридом , который образует диметилкарбамат, и его последующего алкилирования с использованием диметилсульфата с образованием желаемого соединения.

Спектральные данные [ править ]

Неостигмин показывает заметное поглощение УФ / видимого света при 261 нм, 267 нм и 225 нм. [16]

Неостигмин в 1 Н ЯМР - спектроскопии показывает сдвиги в: 7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8 и 3,1 частей на миллион. Более высокие сдвиги обусловлены ароматическими атомами водорода. Более низкие сдвиги при 3,8 и 3,1 частей на миллион обусловлены электронным поглощением третичного и четвертичного азота, соответственно. [17]

История [ править ]

Неостигмин был впервые синтезирован Эшлиманном и Райнертом в 1931 году [18] и был запатентован Эшлиманом в 1933 году [19].

Неостигмин получают в результате реакции 3-диметиламинофенола с N -диметилкарбамоилхлоридом , который образует диметилкарбамат. Затем этот продукт алкилируют с помощью диметилсульфата, который образует неостигмин. [20]

См. Также [ править ]

  • Миотин
  • Т-1123
  • TL-1238

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование неостигмина во время беременности» . Drugs.com . 3 января 2020 . Проверено 21 января 2020 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Неостигмин бромид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Примерный фармакологическом 2008 , Всемирная организация здоровья. п. 428. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ "Монография неостигмина метилсульфата для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 19 сентября 2019 . Проверено 20 января 2020 года .
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 540. ISBN 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Neostigmine: определение неостигмина в Оксфордском словаре (американский английский) (США)» . www.oxforddoxaries.com . Архивировано 22 декабря 2015 года . Проверено 17 декабря 2015 года .
  8. Перейти ↑ Maloney N, Vargas HD (май 2005 г.). «Острая кишечная псевдообструкция (синдром Огилви)» . Клиники хирургии толстой кишки и прямой кишки . 18 (2): 96–101. DOI : 10,1055 / с-2005-870890 . PMC 2780141 . PMID 20011348 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  9. ↑ Франклин, Дебора (31 июля 2013 г.). «Возможное лечение змеиных укусов ведет к парализующему тесту» . NPR . Архивировано из оригинала 9 августа 2014 года.
  10. ^ Bulfone ТС, Сэмюэль С.П., Bickler ПЭ, Левин М. Р. (2018). «Разработка малых молекул терапии для начального и дополнительного лечения укуса змеи» . Журнал тропической медицины . 2018 : 4320175. дои : 10,1155 / 2018/4320175 . PMC 6091453 . PMID 30154870 .  
  11. ^ «Пакет одобрения лекарств: Bloxiverz (неостигмин метилсульфат) для инъекций NDA № 204078» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 20 января 2020 года .
  12. ^ "Bloxiverz- неостигмин метилсульфат для инъекций" . DailyMed . 19 сентября 2019 . Проверено 21 января 2020 года .
  13. Перейти ↑ Gilman, Goodman & Gilman 1980 , p. 114.
  14. Перейти ↑ Gilman, Goodman & Gilman 1980 , p. 109.
  15. ^ Хоулэнд RD, Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC, Mycek MJ (2008). Фармакология (3-е изд.). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта. п. 51.
  16. ^ Porst H, L KNY (май 1985). «[Структура продуктов распада неостигмина бромида]». Die Pharmazie (на немецком языке). 40 (5): 325–8. PMID 4034636 . 
  17. ^ Фердоус AJ, Waigh RD (июнь 1993). «Применение метода WATR для подавления воды в спектроскопии ЯМР 1H при определении кинетики гидролиза неостигмина бромида в водном растворе». Журнал фармации и фармакологии . 45 (6): 559–62. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb05598.x . PMID 8103105 . S2CID 38613106 .  
  18. ^ Whitacre 2007 , стр. 57.
  19. ^ Эшлиман, Джон А., Патент США 1905990 (1933).
  20. Перейти ↑ Gilman, Goodman & Gilman 1980 , p. 103.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гилман А , Гудман Л , Гилман А (1980). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (6-е изд.). Нью-Йорк: Macmillan Publishing Co., Inc.
  • Whitacre DM (2007). Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии . Springer Science + Business Media . п. 57. ISBN 978-0-387-73162-9.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Неостигмин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Неостигмина метилсульфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Неостигмина бромид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.