Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с ниацинамида )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Никотинамид
Никотинамид.svg
Никотинамид-from-xtal-2011-Mercury-3D-sf.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ п ɪ к ə т ɪ п ə м aɪ д /
Другие имена3-пиридинкарбоксамид,
ниацинамид,
амид никотиновой кислоты,
витамин PP,
никотиновый амид,
витамин B 3
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии
Пути
администрирования		внутрь, актуально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • пиридин-3-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.002.467 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 6 N 2 O
Молярная масса122,127  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Плотность1,40 г / см 3 [1]  г / см 3
Температура плавления129,5 ° С (265,1 ° F)
Точка кипения334 ° С (633 ° F)
  • c1cc (cnc1) С (= O) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C6H6N2O / c7-6 (9) 5-2-1-3-8-4-5 / h1-4H, (H2,7,9) проверитьY
  • Ключ: DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N

Никотинамид ( NAM ), также известный как ниацинамид , представляет собой форму витамина B 3, который содержится в пище и используется в качестве пищевой добавки и лекарств. [3] [4] [5] В качестве добавки его принимают внутрь для профилактики и лечения пеллагры (дефицита ниацина). [4] Хотя для этой цели можно использовать никотиновую кислоту (ниацин), никотинамид не вызывает покраснения кожи . [4] В виде крема он используется для лечения прыщей . [5] Это водорастворимый витамин .

Побочные эффекты минимальны. [6] [7] При приеме высоких доз могут возникнуть проблемы с печенью . [6] Нормальные количества безопасны для использования во время беременности . [2] никотинамид находится в витамине B семействах лекарственных препаратов, в частности, витамин В 3 комплексе . [8] [9] Это амид никотиновой кислоты. [6] Продукты, содержащие никотинамид, включают дрожжи , мясо , молоко и зеленые овощи . [10]

Никотинамид был открыт между 1935 и 1937 годами. [11] [12] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] Никотинамид доступен в виде общего лекарства и без рецепта . [8] В коммерческих целях никотинамид производится из никотиновой кислоты или никотинонитрила . [12] [14] В ряде стран зерновые содержат никотинамид. [12]

Медицинское использование [ править ]

Дефицит ниацина [ править ]

Никотинамид является предпочтительным средством лечения пеллагры , вызванной дефицитом ниацина. [4] Хотя можно использовать ниацин , никотинамид не вызывает покраснения кожи . [4]

Акне [ править ]

Крем с никотинамидом используется для лечения прыщей . [5] Он обладает противовоспалительным действием, что может принести пользу людям с воспалительными заболеваниями кожи. [15]

Никотинамид увеличивает биосинтез церамидов в кератиноцитах человека in vitro и улучшает эпидермальный барьер проницаемости in vivo. [16] Применение 2% никотинамида для местного применения в течение 2 и 4 недель оказалось эффективным в снижении скорости выведения кожного сала . [17] Никотинамид предотвращает вызванную Cutibacterium acnes активацию toll-подобного рецептора 2 , что в конечном итоге приводит к подавлению выработки провоспалительного интерлейкина-8 . [18]

Рак кожи [ править ]

Никотинамид в дозах от 500 до 1000 мг в день снижает риск рака кожи , кроме меланомы , у лиц с высоким риском. [19]

Побочные эффекты [ править ]

Никотинамид имеет минимальные побочные эффекты. [6] [7] При приеме высоких доз могут возникнуть проблемы с печенью . [6] Нормальные дозы безопасны во время беременности . [2]

Химия [ править ]

Структура никотинамида состоит из пиридинового кольца, к которому присоединена первичная амидная группа в мета- положении. Это амид никотиновой кислоты. [6] Как ароматическое соединение , оно претерпевает реакции электрофильного замещения и превращения двух своих функциональных групп . Примеры этих реакций, описанные в Organic Syntheses, включают получение 2- хлорникотинонитрила двухстадийным способом через N- оксид , [20] [21]

от никотинонитрил путем реакции с пятиокисью фосфора , [22] и от 3-аминопиридина по реакции с раствором гипобромита натрия , приготовленный на месте из брома и гидроксида натрия . [23]

НАД + , окисленная форма НАДН , содержит никотинамидный фрагмент (обведен красным)

Промышленное производство [ править ]

Гидролиз никотинонитрила катализируется ферментом нитрилгидратазой из Rhodococcus rhodochrous J1, [24] [25] [14], производящим 3500 тонн никотинамида в год для использования в кормах для животных. [26] Фермент обеспечивает более селективный синтез, так как предотвращается дальнейший гидролиз амида до никотиновой кислоты . [27] [28] Никотинамид также может быть получен из никотиновой кислоты. Согласно Энциклопедии промышленной химии Ульманна, в 2014 году во всем мире было продано 31 000 тонн никотинамида [12].

Биохимия [ править ]

Активная никотинамидная группа в молекуле НАД + подвергается окислению во многих метаболических путях.

Никотинамид, как часть кофактора никотинамида адениндинуклеотида (NADH / NAD + ), имеет решающее значение для жизни. В клетках никотинамид включается в НАД + и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ + ). НАД + и НАДФ + являются кофакторами в широком спектре ферментативных окислительно-восстановительных реакций, в первую очередь гликолиза , цикла лимонной кислоты и цепи переноса электронов . [29]Если люди проглатывают никотинамид, он, вероятно, претерпит серию реакций, которые превратят его в НАД, который затем может претерпеть преобразование с образованием НАДФ + . Этот метод создания NAD + называется спасательным путем . Однако человеческий организм может производить НАД + из аминокислот триптофана и ниацина без приема никотинамида. [30]

НАД + действует как переносчик электронов, который способствует взаимному преобразованию энергии между питательными веществами и энергетической валютой клетки, аденозинтрифосфатом (АТФ). В окислительно-восстановительных реакциях активной частью кофактора является никотинамид. В НАД + азот в ароматическом никотинамидном кольце ковалентно связан с адениндинуклеотидом. Формальный заряд азота стабилизируется общими электронами других атомов углерода в ароматическом кольце. Когда атом гидрида добавлен к НАД +чтобы образовать НАДН, молекула теряет ароматичность и, следовательно, большую стабильность. Этот продукт с более высокой энергией позже высвобождает свою энергию с высвобождением гидрида, и в случае цепи переноса электронов он способствует образованию аденозинтрифосфата . [31]

Когда один моль НАДН окисляется, выделяется 158,2 кДж энергии. [31]

Биологическая роль [ править ]

Никотинамид происходит как компонент различных биологических систем, в том числе в пределах витамина B семьи и конкретно витамин B 3 комплекса . [8] [9] Это также критически важная часть структур NADH и NAD + , где N- замещенное ароматическое кольцо в окисленной форме NAD + подвергается восстановлению с атакой гидрида с образованием NADH. [29] Структуры НАДФН / НАДФ + имеют одно и то же кольцо и участвуют в сходных биохимических реакциях.

Источники питания [ править ]

Никотинамид содержится в следовых количествах, главным образом, в мясе, рыбе, орехах и грибах, а также в меньшей степени в некоторых овощах. [32] Его обычно добавляют в злаки и другие продукты. Многие поливитамины содержат 20–30 мг витамина B 3, а также доступны в более высоких дозах. [33]

Компендиальный статус [ править ]

  • Британская фармакопея [34]
  • Японская фармакопея [35]

Исследование [ править ]

Исследование 2015 года показало, что никотинамид снижает частоту новых случаев немеланомного рака кожи и актинического кератоза в группе людей с высоким риском развития этих состояний. [36]

Никотинамид исследовали при многих дополнительных заболеваниях, включая лечение буллезного пемфигоидного немеланомного рака кожи. [37]

Никотинамид может быть полезен при лечении псориаза. [38]

Существуют предварительные доказательства потенциальной роли никотинамида в лечении угрей, розацеа, аутоиммунных заболеваний, связанных с образованием пузырей, стареющей кожи и атопического дерматита. [37] Ниацинамид также ингибирует поли (АДФ-рибоза) полимеразы ( PARP-1 ), ферменты, участвующие в воссоединении разрывов цепей ДНК, вызванных радиацией или химиотерапией. [39] ARCON (ускоренная лучевая терапия плюс ингаляция карбогенов и никотинамид) изучалась при раке. [40]

Исследования ВИЧ показали, что никотинамид может играть роль в лечении ВИЧ. [41]

См. Также [ править ]

  • Изоникотинамид
  • Никотинамид рибозид

Ссылки [ править ]

  1. ^ Запись в базе данных веществ GESTIS Института безопасности и гигиены труда
  2. ^ a b c «Использование ниацинамида во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 30 декабря 2016 года . Проверено 29 декабря +2016 .
  3. ^ Бендер Д.А. (2003). Биохимия питания витаминов . Издательство Кембриджского университета . п. 203. ISBN. 978-1-139-43773-8. Архивировано 30 декабря 2016 года.
  4. ^ a b c d e Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 496, 500.. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  5. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация . 2015. стр. 822. ISBN 978-0-85711-156-2.
  6. ^ a b c d e f Книп М., Дуэк И. Ф., Мур В. П., Гиллмор А. А., Маклин А. Е., Бингли П. Дж., Гейл Е. А. (ноябрь 2000 г.). «Безопасность высоких доз никотинамида: обзор» (PDF) . Диабетология . 43 (11): 1337–45. DOI : 10.1007 / s001250051536 . PMID 11126400 . S2CID 24763480 .   
  7. ^ a b MacKay D, Hathcock J, Guarneri E (июнь 2012 г.). «Ниацин: химические формы, биодоступность и влияние на здоровье». Обзоры питания . 70 (6): 357–66. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2012.00479.x . PMID 22646128 . 
  8. ^ a b c «Ниацинамид: показания, побочные эффекты, предупреждения» . Drugs.com . 6 июня 2017. Архивировано 5 августа 2017 года . Проверено 30 июня 2017 года .
  9. ^ а б Крутманн Дж, Гумберт П. (2010). Питание для здоровой кожи: стратегии для клинической и косметической практики . Springer Science & Business Media . п. 153. ISBN. 9783642122644. Архивировано 10 апреля 2017 года.
  10. ^ Буртис CA, Ashwood ER, Брунс DE (2012). Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике (5-е изд.). Elsevier Health Sciences . п. 934. ISBN 978-1-4557-5942-2. Архивировано 30 декабря 2016 года.
  11. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья . п. 231. ISBN. 978-0-470-01552-0. Архивировано 30 декабря 2016 года.
  12. ^ a b c d Блюм, Рене (2015). «Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид)». Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид . Энциклопедия промышленной химии Ульмана (6-е изд.). Weinheim: Wiley-VCH . Pp. 1–9. Doi : 10.1002 / 14356007.o27_o14.pub2 . ISBN 978-3-527-30385-4.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ a b Шмидбергер JW, Хепворт LJ, Green AP, Flitsch SL (2015). «Ферментативный синтез амидов» . В Faber K, Fessner W, Turner NJ (ред.). Биокатализ в органическом синтезе 1 . Наука синтеза. Георг Тиме Верлаг . С. 329–372. ISBN 9783131766113. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  15. ^ Нирен NM (январь 2006). «Фармакологические дозы никотинамида при лечении воспалительных состояний кожи: обзор». Кутис . 77 (1 приложение): 11–6. PMID 16871774 . 
  16. ^ Тан О, От Y, Китамура Н, Katsube Т, Иноуэ S (сентябрь 2000 г.). «Никотинамид увеличивает биосинтез церамидов, а также других липидов рогового слоя для улучшения эпидермального барьера проницаемости». Британский журнал дерматологии . 143 (3): 524–31. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2000.03705.x . PMID 10971324 . S2CID 21874670 .  
  17. ^ Draelos ZD, Мацубар A, Улыбки K (июнь 2006). «Влияние 2% ниацинамида на выработку кожного сала на лице». Журнал косметической и лазерной терапии . 8 (2): 96–101. DOI : 10.1080 / 14764170600717704 . PMID 16766489 . S2CID 36713665 .  
  18. ^ Ким Дж., Очоа М. Т., Круцик С. Р., Такеучи О, Уэмацу С., Легаспи А. Дж. И др. (Август 2002 г.). «Активация толл-подобного рецептора 2 при акне вызывает воспалительные цитокиновые реакции» . Журнал иммунологии . 169 (3): 1535–41. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.3.1535 . PMC 4636337 . PMID 12133981 .  
  19. ^ Snaidr В.А., Дамиан DL, Холлидей GM (февраль 2019). «Никотинамид для фотозащиты и химиопрофилактики рака кожи: обзор эффективности и безопасности» . Экспериментальная дерматология . 28 Дополнение 1: 15–22. DOI : 10.1111 / exd.13819 . PMID 30698874 . 
  20. ^ Taylor EC, Crovetti AJ (1957). «Никотинамид-1-оксид» . Органический синтез . 37 : 63. DOI : 10,15227 / orgsyn.037.0063 .; Сборник , 4 , с. 704
  21. ^ Taylor EC, Crovetti AJ (1957). «2-Хлорникитинонитрил» . Органический синтез . 37 : 12. DOI : 10,15227 / orgsyn.037.0012 .; Сборник , 4 , с. 166
  22. Перейти ↑ Teague PC, Short WA (1953). «Никотинонитрил» . Органический синтез . 33 : 52. DOI : 10,15227 / orgsyn.033.0052 .; Сборник , 4 , с. 706
  23. ^ Аллен CF, Вольф CN (1950). «3-Аминопиридин» . Органический синтез . 30 : 3. DOI : 10,15227 / orgsyn.030.0003 .; Сборник , 4 , с. 45
  24. ^ Нагасав Т, Мэтью CD, може Дж, Ямад Н (июль 1988). «Катализируемое нитрилгидратазой производство никотинамида из 3-цианопиридина в Rhodococcus rhodochrous J1» . Прикладная и экологическая микробиология . 54 (7): 1766–9. DOI : 10,1128 / AEM.54.7.1766-1769.1988 . PMC 202743 . PMID 16347686 .  
  25. ^ Hilterhaus L, Liese A (2007). «Строительные блоки» . В Ulber R, Sell D (ред.). Белая биотехнология . Достижения в области биохимической инженерии / биотехнологии . Достижения в области биохимической инженерии / биотехнологии. 105 . Springer Science & Business Media . С. 133–173. DOI : 10.1007 / 10_033 . ISBN 9783540456957. PMID  17408083 . S2CID  34552222 . Архивировано 5 ноября 2017 года.
  26. Перейти ↑ Asano Y (2015). «Гидролиз нитрилов до амидов» . В Faber K, Fessner W, Turner NJ (ред.). Биокатализ в органическом синтезе 1 . Наука синтеза. Георг Тиме Верлаг . С. 255–276. ISBN 9783131766113. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  27. ^ Петерсен М, Кинер А (1999). «Биокатализ». Green Chem. 1 (2): 99–106. DOI : 10.1039 / A809538H .
  28. ^ Servi S, TESSARO D, Холлман F (2015). «Исторические перспективы: путь в будущее» . В Faber K, Fessner W, Turner NJ (ред.). Биокатализ в органическом синтезе 1 . Наука синтеза. Георг Тиме Верлаг . С. 1–39. ISBN 9783131766113. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  29. ^ а б Беленький П., Боган К.Л., Бреннер С. (январь 2007 г.). «Метаболизм НАД + в здоровье и болезни» (PDF) . Направления биохимических наук . 32 (1): 12–9. DOI : 10.1016 / j.tibs.2006.11.006 . PMID 17161604 . Архивировано (PDF) из оригинала 27 сентября 2007 года.  
  30. Перейти ↑ Williams AC, Cartwright LS, Ramsden DB (март 2005 г.). «Болезнь Паркинсона: первое распространенное неврологическое заболевание, вызванное аутоинтоксикацией? . QJM . 98 (3): 215–26. DOI : 10.1093 / qjmed / hci027 . PMID 15728403 . 
  31. ^ Б Casiday R, Herman C, Frey R (5 сентября 2008). «Энергия для тела: окислительное фосфорилирование» . www.chemistry.wustl.edu . Химический факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . Архивировано 22 ноября 2016 года . Проверено 14 марта 2017 года .
  32. ^ Рольфе HM (декабрь 2014). «Обзор никотинамида: лечение кожных заболеваний и возможные побочные эффекты». Журнал косметической дерматологии . 13 (4): 324–8. DOI : 10.1111 / jocd.12119 . PMID 25399625 . S2CID 28160151 .  
  33. ^ Ranaweera, Anoma (2017). «Никотинамид» . DermNet New Zealand (www.dermnetnz.org) . DermNet New Zealand Trust. Архивировано 25 марта 2017 года . Проверено 30 июня 2017 года .
  34. ^ Секретариат Британской фармакопейной комиссии (2009). Индекс, BP 2009 (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 22 июля 2011 года . Проверено 4 февраля 2010 года .
  35. ^ Японская фармакопея (PDF) (15-е изд.). 2006. Архивировано из оригинального (PDF) 22 июля 2011 года . Проверено 4 февраля 2010 года .
  36. ^ Миноча R, Дэмиан DL, Холлидей GM (январь 2018). «Химиопрофилактика меланомы и немеланомного рака кожи: роль никотинамида?» . Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина . 34 (1): 5–12. DOI : 10.1111 / phpp.12328 . PMID 28681504 . 
  37. ^ а б Чен А.С., Дамиан Д.Л. (август 2014 г.). «Никотинамид и кожа». Австралазийский журнал дерматологии . 55 (3): 169–75. DOI : 10.1111 / ajd.12163 . PMID 24635573 . S2CID 45745255 .  
  38. ^ Намази MR (август 2003). «Никотинамид: потенциальное дополнение к антипсориатическому оружию». Журнал FASEB . 17 (11): 1377–9. DOI : 10,1096 / fj.03-0002hyp . PMID 12890690 . S2CID 39752891 .  
  39. ^ «Определение ниацинамида» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 года архивация с оригинала на 28 апреля 2015 года . Проверено 30 июня 2017 года .
  40. ^ Kaanders JH, Bussink J, ван - дер - Kogel AJ (декабрь 2002). «ARCON: новый биологический подход в лучевой терапии». Ланцет. Онкология . 3 (12): 728–37. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (02) 00929-4 . PMID 12473514 . 
  41. ^ «Сообщается, что у пациента нет ВИЧ, но ученые призывают к осторожности» . Нью-Йорк Таймс . 7 июля 2020 . Проверено 22 сентября 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ниацинамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Обыкновенный» . Информационный портал о наркотиках . Применение никотинамидной технологии в косметическом производстве.