Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нифедипин
Субстанция нифедипина photo.jpg
Nifedipine.svgНифедипин-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАдалат, Прокардия, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684028
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		внутрь, актуально
Класс препаратаБлокатор кальциевых каналов ( дигидропиридин ) [2]
Код УВД
Фармакокинетические данные
Биодоступность45-56%
Связывание с белками92–98%
МетаболизмЖелудочно-кишечный тракт, Печень
Ликвидация Период полураспада2 часа
ЭкскрецияПочки:> 50%, желчные пути: 5-15%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2025715
ECHA InfoCard100.040.529
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 18 N 2 O 6
Молярная масса346,339  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления173 ° С (343 ° F)
  (проверять)

Нифедипин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Adalat , является лекарством, блокирующим кальциевые каналы, используемым для лечения стенокардии , высокого кровяного давления , феномена Рейно и преждевременных родов . [2] Это один из вариантов лечения стенокардии Принцметала . [2] Может использоваться для лечения высокого кровяного давления во время беременности . [2] Его использование при преждевременных родах может дать стероидам больше времени для улучшения функции легких ребенка и предоставить время для перевода матери в высококвалифицированное медицинское учреждение до родов.[2] Это блокатор кальциевых каналов дигидропиридинового типа. [2] Нифедипин принимают внутрь и выпускаются в формах с быстрым и медленным высвобождением. [2]

Общие побочные эффекты включают головокружение , головную боль , чувство усталости, отек ног, кашель и одышку. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление и сердечную недостаточность . [2] Существуют предварительные доказательства того, что его использование во время беременности безопасно; однако это не рекомендуется во время кормления грудью . [1]

Нифедипин был запатентован в 1967 году и разрешен к применению в Соединенных Штатах в 1981 году. [2] [3] [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Он доступен как непатентованный препарат . [2] В 2017 году это было 120-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более шести миллионов рецептов. [6] [7]

Медицинское использование [ править ]

Высокое кровяное давление [ править ]

Разрешено использовать для длительного лечения гипертонии и стенокардии . В недавних клинических руководствах при артериальной гипертензии в основном предпочтение отдается диуретикам и ингибиторам АПФ , хотя антагонисты кальциевых каналов, наряду с тиазидными диуретиками , по-прежнему предпочитаются в качестве основного лечения пациентов старше 55 лет и чернокожих пациентов. [8]

Нифедипин, вводимый сублингвально , ранее использовался при неотложных состояниях гипертонии . Когда-то его часто назначали по мере необходимости пациентам, принимающим ИМАО при реальных или предполагаемых гипертонических кризах. [9] Это было признано опасным, и от него отказались. Сублингвальное введение нифедипина способствует гипотензивному эффекту за счет периферической вазодилатации. Это может вызвать неконтролируемое снижение артериального давления, рефлекторную тахикардию и феномен кражи в определенных сосудистых руслах. В медицинской литературе было множество сообщений о серьезных побочных эффектах нифедипина под язык, включая церебральную ишемию / инфаркт ,инфаркт миокарда , полная блокада сердца и смерть. В результате этого в 1985 г. FDA провело обзор всех данных, касающихся безопасности и эффективности сублингвального нифедипина для лечения гипертонических состояний, и пришло к выводу, что от этой практики следует отказаться, поскольку она не была ни безопасной, ни эффективной. [10] [11] Исключением из этого правила является использование нифедипина для лечения гипертонии, связанной с вегетативной дисрефлексией при повреждении спинного мозга . [12]

Ранние роды [ править ]

Нифедипин часто использовался как токолитик (средство, замедляющее преждевременные роды). В Кокрановском обзоре сделан вывод, что он имеет преимущества перед плацебо или отсутствием лечения для продления беременности. Он также имеет преимущества перед бета-агонистами и может иметь некоторые преимущества перед атозибаном и сульфатом магния , хотя атозибан вызывает меньше побочных эффектов у матери. Не было обнаружено различий в уровне смертности младенцев во время родов, в то время как данные о более отдаленных результатах отсутствуют. [13]

Другое [ править ]

Феномен Рейно часто лечится нифедипином. Метаанализ 2005 года показал скромные преимущества (снижение тяжести приступов на 33%, уменьшение абсолютного числа приступов в неделю на 2,8–5%); можно сделать вывод, что в большинстве включенных исследований использовались низкие дозы нифедипина. [14]

Было показано, что местный нифедипин так же эффективен, как и местные нитраты при анальных трещинах . [15]

Нифедипин также используется в высотной медицине для лечения высотного отека легких . [16]

Нифедипин является одним из основных препаратов для лечения стенокардии Принцметала из-за его сосудорасширяющего действия на коронарные артерии. [2]

Другие применения включают болезненные спазмы пищевода, например, от рака или столбняка . [ требуется медицинская ссылка ] Он также используется для небольшой группы людей с легочной гипертензией . [ требуется медицинская цитата ]

Наконец, нифедипин можно использовать при лечении почечных камней, которые обычно называют почечными камнями . Исследования показали, что он помогает облегчить почечную колику. Тем не менее, альфа-блокаторы (такие как тамсулозин ) были описаны как значительно более эффективные. [17]

Побочные эффекты [ править ]

Нифедипин быстро снижает артериальное давление, и пациентов обычно предупреждают, что они могут почувствовать головокружение или обморок после приема первых нескольких доз. Тахикардия (учащенное сердцебиение) может возникать как реакция. Эти проблемы гораздо реже встречаются в препаратах нифедипина с замедленным высвобождением. [ требуется медицинская цитата ]

Препараты с пролонгированным высвобождением нифедипина следует принимать натощак, и пациентов предупреждают, что нельзя употреблять ничего, содержащего грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку они повышают уровень нифедипина в крови. Есть несколько возможных механизмов, в том числе ингибирование метаболизма, опосредованного CYP3A4 . [18]

Передозировка [ править ]

У ряда людей развилась токсичность из-за острой передозировки нифедипина, случайно или намеренно, а также при пероральном или парентеральном введении . Побочные эффекты включают летаргию, брадикардию, выраженную гипотензию и потерю сознания . Количество препарата можно определить в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании после смерти. Аналитические методы обычно включают газовую или жидкостную хроматографию, а концентрации в образцах обычно находятся в диапазоне 100–1000 мкг / л. [19] [20]

Механизм действия [ править ]

Нифедипин - блокатор кальциевых каналов . Хотя нифедипин и другие дигидропиридины обычно считаются специфичными для кальциевого канала L-типа , они также обладают неспецифической активностью в отношении других потенциал-зависимых кальциевых каналов . [21] [22]

Нифедипин Кроме того , было обнаружено , что действует в качестве антагониста на минералокортикоидов рецептора , или в качестве антиминералокортикоидной . [23]

История [ править ]

Нифедипин (первоначально BAY a1040) был разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer , при этом большинство первых исследований проводилось в начале 1970-х годов. [24]

Использование нифедипина и связанных с ним антагонистов кальциевых каналов было значительно сокращено в ответ на исследования 1995 года, согласно которым смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца , принимавших нифедипин, повышалась. [25] Это исследование было метаанализом и продемонстрировало вред, в основном, в формах короткого действия нифедипина (которые могут вызывать большие колебания артериального давления) и в высоких дозах 80 мг в день и более. [26]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

В Индии нифедипин производится компанией JB Chemicals и выпускается под торговыми марками Nicardia Retard (нифедипин 10 мг, таблетки 20 мг), а также Nicardia XL 30/60, которые представляют собой таблетки с расширенным высвобождением нифедипина.

См. Также [ править ]

  • Цилнидипин
  • Фелодипин
  • Лацидипин
  • Нилвадипин
  • Нимодипин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Предупреждения о беременности и кормлении грудью, содержащие нифедипин» . Архивировано 21 декабря 2015 года . Проверено 25 декабря 2015 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l "Нифедипин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 августа 2018 года . Проверено 17 сентября 2019 года .
  3. Перейти ↑ Corey, EJ (2013). Практика, процессы и перспективы открытия лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. п. 172. ISBN. 9781118354469. Архивировано 1 сентября 2017 года.
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 464. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ «Нифедипин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ Гипертония: лечение гипертонии у взрослых в первичной медико-санитарной помощи . Клинические рекомендации CG34. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE), июнь 2006 г. Полнотекстовый указатель Архивировано 17июня 2007 г.в Wayback Machine . ISBN 1-86016-285-1 . 
  9. ^ «Нифедипин для лечения гипертонии MAOI? Отмена предыдущей рекомендации» . Биологические методы лечения в психиатрии. Марта 1997 года в архив от оригинала на 10 сентября 2015 года . Проверено 22 января 2015 .
  10. ^ Гроссман Е, Messerli FH, Grodzicki Т, Р Kowey (1996). «Следует ли наложить мораторий на сублингвальные капсулы нифедипина, назначаемые при неотложных состояниях гипертонии и псевдоэргических состояниях?». JAMA . 276 (16): 1328–31. DOI : 10,1001 / jama.276.16.1328 . PMID 8861992 . 
  11. ^ Варон J, Марик PE (октябрь 2003). «Клинический обзор: лечение гипертонических кризов» . Критическая помощь . 7 (5): 374–84. DOI : 10.1186 / cc2351 . PMC 270718 . PMID 12974970 .  
  12. ^ Campagnolo, DI. «Вегетативная дисрефлексия при травме спинного мозга» . eMedicine . Проверено 14 июля 2011 года .
  13. ^ Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis Д.Н., со О.М., Мюррей L, Джардин LA, Carbonne B (июнь 2014). «Блокаторы кальциевых каналов для предотвращения преждевременных родов и родов» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD002255. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002255.pub2 . PMC 7144737 . PMID 24901312 .  
  14. Перейти ↑ Thompson AE, Pope JE (февраль 2005 г.). «Блокаторы кальциевых каналов для первичного феномена Рейно: метаанализ» . Ревматология . 44 (2): 145–50. DOI : 10.1093 / ревматологических / keh390 . PMID 15546967 . 
  15. ^ Эзри T, Susmallian S (июнь 2003). «Местный нифедипин против местного тринитрата глицерина для лечения хронической анальной трещины». Заболевания толстой и прямой кишки . 46 (6): 805–8. DOI : 10.1007 / s10350-004-6660-8 . PMID 12794583 . S2CID 24717470 .  
  16. ↑ Али, Мир Омар и Кази, Самия (19 сентября 2007 г.). «Отек легких высотный» . eMedicine. Архивировано 16 ноября 2007 года . Проверено 25 ноября 2007 года .
  17. ↑ Bos D, Kapoor A (ноябрь – декабрь 2014 г.). «Обновленная информация о лечебной экспульсивной терапии для камней дистального отдела мочеточника: помимо альфа-блокаторов» . Журнал Канадской урологической ассоциации . 8 (11–12): 442–5. DOI : 10,5489 / cuaj.2472 . PMC 4277526 . PMID 25553160 .  
  18. ^ Odou Р, Ferrari Н, Бартелеми С, Brique S, Лермит М, Винсент А, и др. (Апрель 2005 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и нифедипина: возможное участие нескольких механизмов». Журнал клинической фармации и терапии . 30 (2): 153–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2004.00618.x . PMID 15811168 . S2CID 30463290 .  
  19. ^ Nifediac пакет вставки, TEVA Pharmaceuticals, Sellersville, Пенсильвания, август, 2009.
  20. ^ BASELT, Randall C. (2008). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке . Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1108–1110. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  21. ^ Curtis TM, Scholfield CN (май 2001 г.). «Нифедипин блокирует пополнение запасов Ca2 + через путь, не вовлекающий Ca2 + каналы L-типа в гладких мышцах артериол кролика» . Журнал физиологии . 532 (Pt 3): 609–23. DOI : 10.1111 / j.1469-7793.2001.0609e.x . PMC 2278590 . PMID 11313433 .  
  22. ↑ McDonald TF, Pelzer S, Trautwein W, Pelzer DJ (апрель 1994). «Регулирование и модуляция кальциевых каналов в клетках сердца, скелета и гладких мышц». Физиологические обзоры . 74 (2): 365–507. DOI : 10.1152 / Physrev.1994.74.2.365 . PMID 8171118 . 
  23. ↑ Luther JM (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет для селективного антагонизма рецепторов минералокортикоидов?» . Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 23 (5): 456–61. DOI : 10.1097 / MNH.0000000000000051 . PMC 4248353 . PMID 24992570 .  
  24. ^ Vater W, Kroneberg G, Hoffmeister F, Saller H, Meng K, Oberdorf A и др. (Январь 1972 г.). «[Фармакология диметилового эфира 4- (2'-нитрофенил) -2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты (нифедипин, BAY a 1040)]». Arzneimittel-Forschung (на немецком языке). 22 (1): 1–14. PMID 4622472 . 
  25. ^ Fürberg CD, Psaty Б.М., Meyer СП (сентябрь 1995). «Нифедипин. Дозозависимое увеличение смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца» . Тираж . 92 (5): 1326–31. DOI : 10.1161 / 01.cir.92.5.1326 . PMID 7648682 . S2CID 32044931 .  
  26. ^ Опи LH, Messerli FH (сентябрь 1995). «Нифедипин и смертность. Серьезные дефекты в досье». Тираж . 92 (5): 1068–73. DOI : 10.1161 / 01.cir.92.5.1068 . PMID 7648646 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Нифедипин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.