Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Норгестометом .
Norgestimate
Norgestimate.svg
Молекула Norgestimate ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияЦилест, Орто-Циклен, Префест, другие
Другие именаNGM; ORF-10131; Оксим ацетата левоноргестрела; Левоноргестрела 17β-ацетат 3-оксим; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон 3-оксим 17β-ацетат; 17α-Этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим 17β-ацетат
AHFS / Drugs.comФакты о
профессиональных наркотиках Факты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa601050

Категория беременности
  • Использование противопоказано
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаГестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена [1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНеизвестно [2]
Связывание с белками• Норелгестромин: 99% (по альбумину ) [1]
• Левоноргестрел: 98% (по альбумину и ГСПГ ) [1]
• Левоноргестрела ацетат:? (в альбумин) [1]
МетаболизмПечень , кишечник ( деацетилирование , восстановление , гидроксилирование , конъюгация ) [1] [3] [4]
Метаболиты• Норелгестромин [1]
• Левоноргестрел [1]
• Левоноргестрела ацетат [1]
Ликвидация Период полураспада• Норгестромин: очень короткий [1]
• Норэлгестромин: 17–37 часов [3] [1]
• Левоноргестрел: 24–32 часа [1]
ЭкскрецияМоча : 47% [4]
Кал : 37% [4]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • [(3 E , 8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-этинил-17-этинил-3-гидроксиимино-1,2,6,7,8,9,10, 11,12,14,15,16-додекагидроциклопента [ а ] фенантрен-17-ил] ацетат
Количество CAS
  • 35189-28-7 проверитьY
PubChem CID
  • 6540478
IUPHAR / BPS
  • 7091
DrugBank
  • DB00957 проверитьY
ChemSpider
  • 5022837 проверитьY
UNII
  • C291HFX4DY
КЕГГ
  • D05209 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 50815 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1200934 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID1046922
ECHA InfoCard100.167.085
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 31 N O 3
Молярная масса369,505  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 214 до 218 ° C (от 417 до 424 ° F)
Улыбки
  • O = C (O [C @@] 2 (C # C) CC [C @ H] 1 [C @ H] 4 [C @ H] (CC [C @@] 12CC) [C @@ H] 3 / С (= С \ С (= N \ O) CC3) CC4) С
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H31NO3 / c1-4-22-12-10-19-18-9-7-17 (24-26) 14-16 (18) 6-8-20 (19) 21 (22) 11- 13-23 (22,5-2) 27-15 (3) 25 / ч2,14,18-21,26H, 4,6-13H2,1,3H3 / b24-17 + / t18-, 19 +, 20 +, 21-, 22-, 23- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N проверитьY
  (проверять)

Norgestimate , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Ortho Tri-Cyclen и Previfem , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках для женщин и в гормональной терапии менопаузы . [1] [3] [4] [5] Препарат доступен в сочетании с эстрогеном и недоступен отдельно. [6] Принимается внутрь . [1]

Побочные эффекты комбинации эстрогена и норгестимата включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , боль в животе , болезненность груди , изменения настроения и другие. [3] [4] норгестимат является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [1] Он имеет очень слабую андрогенную активность и не имеет других важных гормонов.Мероприятия. [1] Препарат является пролекарством из норелгестромина и в меньшей степени левоноргестрел в организме. [1]

Norgestimate был запатентован в 1965 году и введен для использования в медицине, особенно в противозачаточных таблетках, в 1986 году. [7] [8] Он был введен для использования в менопаузальной гормональной терапии в Соединенных Штатах в 1999 году. [9] Norgestimate иногда упоминается. как прогестин «третьего поколения». [10] Он широко продается в противозачаточных таблетках по всему миру, в то время как он доступен для использования в гормональной терапии менопаузы только в Соединенных Штатах и Бразилии . [6] Norgestimate выпускается как универсальный препарат . [11] В 2018 году версия с этинилэстрадиоломбыл 81-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 10  миллионов рецептов. [12] [13]

Медицинское использование [ править ]

Норгестимат используется в гормональной контрацепции и в гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы . [5] Он используется в комбинации с этинилэстрадиолом в противозачаточных таблетках и в комбинации с эстрадиолом в гормональной терапии менопаузы. [6] [14]

Доступные формы [ править ]

Norgestimate доступен только в сочетании с эстрогенами этинилэстрадиолом и эстрадиолом . [6] Эти составы предназначены для перорального применения и показаны специально для гормональной контрацепции и гормональной терапии в период менопаузы. [6] Norgestimate недоступен отдельно (т. Е. Как отдельное лекарство). [6]

Противопоказания [ править ]

См. Также: Прогестин § Противопоказания

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Норелгестромин § Побочные эффекты и Прогестин § Побочные эффекты.

Норгестимат в основном изучался в сочетании с эстрогеном, поэтому побочные эффекты норгестимата конкретно или сами по себе не были четко определены. [3] [4]

Побочные эффекты, связанные с комбинацией этинилэстрадиола и норгестимата у женщин в пременопаузе, с частотой более или равной 2% в течение 24 менструальных циклов , включают головную боль / мигрень (33%), боль в животе / желудочно-кишечном тракте (7,8%), вагинальную инфекцию. (8,4%), выделения из влагалища (6,8%), проблемы с грудью (включая боль в груди , выделения и увеличение ) (6,3%), расстройства настроения (включая депрессию и изменения настроения) (5,0%), метеоризм (3,2%), нервозность (2,9%) и сыпь(2,6%). [4]

Побочные эффекты, связанные с комбинацией эстрадиола и норгестимата у женщин в постменопаузе, с частотой более или равной 5% в течение одного года, включают головную боль (23%), инфекцию верхних дыхательных путей (21%), боль в груди (16%), боль в спине (12%), боль в животе (12%), симптомы гриппа (11%), артралгия (9%), вагинальное кровотечение (9%), дисменорея (8%), синусит (8%), вагинит ( 7%), фарингит (7%), утомляемость (6%), боль (6%), тошнота (6%), вирусная инфекция(6%), метеоризм (5%), заболевание зубов (5%), миалгия (5%), головокружение (5%), депрессия (5%) и кашель (5%). [3]

Передозировка [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Передозировка

Взаимодействия [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Взаимодействия

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Норелгестромин , также известный как 17β-деацетилноргестимат, является основным активным метаболитом норгестимата.

Норгестимат является быстро и полностью превращающимся пролекарством , в основном норэлгестромина (17β-деацетилноргестимат или левоноргестрел-3-оксим), но также левоноргестрела (3-кето-17β-деацетилноргестимат) в меньшей степени (22 ± 6% введенной дозы или около 40–70 мкг) [2] и ацетата левоноргестрела (17β-ацетат левоноргестрела) в очень небольших количествах. [1] [5] [15] [16] [17] Через свои активные метаболиты норгестимат обладает прогестагенной активностью, антигонадотропным действием, очень слабой андрогенной активностью и не имеет другого важного значения.гормональная активность. [1]

Относительное сродство (%) норгестимата и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРГСПГCBG
Norgestimate15001000
Норелгестромин ( 17β-deAc-NGM )100???0?
Левоноргестрел ( 3-кето-17β-deAc-NGM )150–1624501–817–75500
17β-ацетат левоноргестрела ( 3-кето-NGM )135?0??0?
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , E2 для ER , DEXA для GR , альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . Источники: [18] [1] [19]

Прогестагенная активность [ править ]

Норгестимат является прогестагеном , или агонист из рецептора прогестерона . [1] В относительные аффинности связывания норгестимата и его активных метаболитов для рецептора прогестерона по сравнению с промегестон (100%) 15% для норгестимат, 10% для норелгестромин, 150% для левоноргестрела, и 135% для левоноргестрела ацетата. [1] Считается, что из-за их низких концентраций норгестимат и ацетат левоноргестрела не вносят значительный вклад в биологическую активность норгестимата. [1] Кроме того, хотя левоноргестрел связывается с рецептором прогестерона с гораздо более высоким сродствомчем норэлгестромин, левоноргестрел имеет более высокое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) (87% от такового у тестостерона), что может ограничивать его активность, тогда как норэлгестромин не связывается с ГСПГ. [1] [4] [20] овуляция -inhibiting дозы норгестимата составляет 200 мкг / дня. [1]

Андрогенная активность [ править ]

Помимо прогестагенной активности, норгестимат обладает слабой андрогенной активностью. [1] Однако препарат проявляет меньшую андрогенную активность, чем соответствующие прогестины 19-нортестостерона, такие как левоноргестрел и норэтистерон . [5] [21] Норгестимат и норэлгестромин имеют незначительное сродство к рецептору андрогенов (оба 0% сродства метриболона ), в то время как левоноргестрел имеет значительное сродство к рецептору андрогенов (45% от сродства метриболона). [1]Помимо отсутствия сродства к рецептору андрогенов, норгестимат и норэлгестромин практически не имеют сродства к SHBG и, следовательно, не вытесняют тестостерон из этого белка-носителя (хотя левоноргестрел все еще связывается с высоким сродством к SHBG и, следовательно, может повышать уровень свободного тестостерона. через оккупацию ГСПГ). [5] [1] В соответствии с клиническими испытаниями норгестимата наблюдались минимальные андрогенные побочные эффекты у женщин, принимавших это лекарство. [21] Например, клинические исследования показали, что норгестимат не оказывает заметного ингибирования на повышение уровня SHBG, продуцируемого этинилэстрадиолом . [20]Это представляет интерес, потому что эстрогены увеличивают, а андрогены снижают продукцию SHBG в печени и, следовательно, увеличивают циркулирующие уровни SHBG. [20]

Относительное сродство связывания норгестимата и его метаболита норэлгестромина с рецептором андрогенов простаты (AR) крысы составляет 0,3% и 1,3% от такового дигидротестостерона (DHT), соответственно, тогда как соответствующие значения для левоноргестрела и гестодена составляют 22% и 15%. [20] На основании этих данных соотношение связывания AR и PR составляет 219 для норгестимата и 48 для норэлгестромина, тогда как отношения для прогестерона , левоноргестрела и гестодена составляют 93, 11 и 28 соответственно. [20] Таким образом, норгестимат и норэлгестромин, по-видимому, имеют гораздо более низкую андрогенную активность, чем другие прогестины 19-нортестостерона. [20]Однако левоноргестрел является важным метаболитом как норгестимата, так и норэлгестромина, и он может в некоторой степени увеличивать их андрогенную активность. [1] [20]

Когда норгестимат сочетается с этинилэстрадиолом, который обладает сильным антиандрогенным действием, в целом наблюдается только антиандрогенный эффект, и комбинация подходит для лечения гиперандрогении . [14]

Другая деятельность [ править ]

Норгестимат и его активные метаболиты не связываются с рецепторами других стероидных гормонов, кроме рецепторов прогестерона и андрогенов, и, следовательно, не обладают другой гормональной активностью, не связанной с мишенью . [1] Это включает эстрогенную , глюкокортикоидную , антиминералокортикоидную и нейростероидную активность. [1] Однако было обнаружено, что левоноргестрел в некоторой степени ингибирует 5α-редуктазу и ферменты печеночного цитохрома P450 in vitro . [1]

Фармакокинетика [ править ]

Норгестимат быстро и почти полностью метаболизируется в его активные метаболиты , в основном норэлгестромин (основной активный метаболит) и, в меньшей степени, левоноргестрел при пероральном приеме. [1] [3] [4] В результате в кровотоке обнаруживаются только очень низкие концентрации (70 пг / мл) самого норгестимата и только в течение примерно 6 часов после перорального приема. [1] [22] Пероральная биодоступность норгестимата неизвестна. [22] [2]Это связано с быстрым и обширным метаболизмом норгестимата, что затрудняет определение общей биодоступности и требует для этого методов, отличных от площади под кривой (AUC). [22] Пиковые уровни норэлгестромина (3500 пг / мл) достигаются примерно через 2 часа после приема норгестимата. [3] [4] [14] Было обнаружено, что совместное применение норгестимата с пищей с высоким содержанием жира значительно снижает пиковые уровни норэлгестромина, хотя уровни норэлгестромина, находящиеся под кривой , не изменяются значительно от еды. [3] Устойчивое состояниеУровни норэлгестромина и левоноргестрела достигаются в течение 21 дня лечения норгестиматом. [4] При непрерывном приеме норгестимата наблюдается приблизительное 2-кратное накопление уровней норэлгестромина и нелинейное приблизительное 8-кратное накопление уровней левоноргестрела. [4] Накопление левоноргестрела считается результатом его высокого сродства к ГСПГ, что ограничивает его биологическую активность . [4] связывание белки плазмы из норелгестромина составляет около 99% , и он связан с альбумином , но не к SHBG. [3] [4] [1]И наоборот, левоноргестрел примерно на 98% связан с белками плазмы и связывается как с альбумином, так и с SHBG. [1] [4]

Норгестимат интенсивно метаболизируется в свои активные метаболиты во время метаболизма первого прохождения в печени и кишечнике . [1] [3] [4] Основным метаболитом норгестимата является норэлгестромин, который образуется из норгестимата путем деацетилирования в печени и кишечнике. [3] Более второстепенным метаболитом норгестимата является левоноргестрел, на долю которого приходится от 20 до 25% (22 ± 6%) введенной дозы или от 40 до 70 мкг норгестимата, [22] [2] и очень незначительный метаболит норгестимата. представляет собой 17β-ацетат левоноргестрела . [3] Оба этих метаболита являютсяактивен аналогично норгельстромину. [1] [3] При обычной дозировке норгестимата орального контрацептива от 200 до 250 мкг / день может производиться от 50 до 60 мкг / день левоноргестрела. [22] Это похоже на дозировку левоноргестрела, ингибирующую овуляцию , и предполагает, что норгестимат может действовать в значительной степени как пролекарство, особенно левоноргестрела. [22] [1] После образования активные метаболиты норгестимата инактивируются путем восстановления , гидроксилирования и конъюгации с образованием метаболитов левоноргестрела. [1] [4]Конечный период полувыведения норэлгестромина составляет от 17 до 37 часов, а левоноргестрела - от 24 до 32 часов. [3] [1] Метаболиты норгестимата выводятся на 47% с мочой и 37% с калом . [3] [4] Неизмененный норгестимат не обнаруживается в моче. [4]

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов , сложный эфир прогестагена и Список сложных эфиров прогестагена

Норгестимат, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-3-оксим, 17β-ацетат или 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, 3-оксим, 17β-ацетат, является синтетическим эстрана стероида и производного от тестостерона . [23] [6] Это является рацемической смесью из Е и Z изомеров . [24] Норгестимат более конкретно является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы гонановых (18-метилэстрана) семейства прогестинов 19-нортестостерона . [25]Это С3 оксим и C17β ацетата сложного эфира из левоноргестрела и также известен как левоноргестрел ацетат оксима. [26] Родственным соединением является оксим ацетата норэтистерона (17β-ацетат норэтистерон-3-оксима). [23]

История [ править ]

Норгестимат был представлен как компонент комбинированных оральных контрацептивов в 1986 году. [7] В зависимости от года выпуска норгестимат иногда называют прогестином «третьего поколения». [10] Норгестимат был одобрен в комбинации с эстрадиолом для использования в гормональной терапии менопаузы в США в 1999 году, а в 2005 году в этой стране стала доступна генерическая версия этого препарата [9].

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Norgestimate - это общее название препарата и его INN , USAN , USP , BAN и DCF . [23] [6] Он также известен под кодовым названием ORF-10131 . [23] [6]

Торговые марки [ править ]

Norgestimate продается в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве противозачаточных таблеток под торговыми марками Amicette, Cilest , Cyclen, Edelsin, Effiprev, Estarylla, MonoNessa, Orlon, Ortho Tri-Cyclen , Ortho Tri-Cyclen Lo , Ortho-Cyclen , Pramino, Previfem. , Sprintec , Triafemi, TriCilest, Tri-Cyclen , Tri-Cyclen LO , Tridette, Tri-Estarylla, Tri-Linyah, TriNessa , Tri-Previfem и Tri-Sprintec . [23] [6] Он продается в комбинации с эстрадиолом для гормональной терапии менопаузы под торговой маркой.Только Prefest . [6]

Доступность [ править ]

Норгестимат в сочетании с этинилэстрадиолом широко продается во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии и других странах Европы , Южной Африки , Латинской Америки и Азии . [6] Он не продается в Австралии , Новой Зеландии , Японии , Южной Корее , Китае , Индии и некоторых других странах. [6]В отличие от комбинированных противозачаточных таблеток норгестимата с этинилэстрадиолом, комбинация норгестимата с эстрадиолом , продаваемая под торговой маркой Prefest для гормональной терапии менопаузы, как сообщается, в настоящее время продается только в Соединенных Штатах и Бразилии . [6]

Исследование [ править ]

2017 исследование показало , что норгестимат ингибирует стафилококковый биопленки образование и resensitizes метициллин резистентные золотистый стафилококк к β-лактамным антибиотикам . [27] Напротив, норэлгестромин показал гораздо более слабую активность, что указывает на то, что ацетильная группа норгестимата важна для активности. [27] Исследователи предположили, что норгестимат может быть многообещающим ведущим соединением для разработки новых антибиотиков. [27]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. doi :10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .
  2. ^ a b c d Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (96) 00136-9 . PMID 8842581 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p «Набор префест- эстрадиола / норгестимата» . DailyMed . 29 февраля 2016 . Дата обращения 9 ноября 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s «Орто-трицикленноргестимат и набор этинилэстрадиола. Орто-цикленноргестимат и набор этинилэстрадиола» . DailyMed . 16 мая 2019 . Дата обращения 9 ноября 2020 .
  5. ^ a b c d e Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  6. ^ Б с д е е г ч я J к л м н https://www.drugs.com/international/norgestimate.html
  7. ^ а б Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 13–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  8. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 479. ISBN 9783527607495.
  9. ^ a b Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Утвержденные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности - FDA Orange Book 33-е издание (2013 г.): FDA Orange Book 33-е издание (2013 г.) . Логотипы Press. С. 190–. ISBN 978-1-934899-83-0.
  10. ^ a b Ховард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Springer. п. 112. ISBN 978-3-319-14385-9.
  11. ^ https://www.drugs.com/availability/generic-ortho-tri-cyclen.html
  12. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  13. ^ «Этинилэстрадиол; Norgestimate - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  14. ^ a b c Henzl MR (июль 2001 г.). «Norgestimate. От лабораторных до трех клинических показаний». J Reprod Med . 46 (7): 647–61. PMID 11499185 . 
  15. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 389–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  16. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. С. 150–151. ISBN 978-92-832-1291-1.
  17. ^ Stanczyk ФЗ (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord . 3 (3): 211–24. DOI : 10,1023 / A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .  
  18. ^ Кул Н (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о . PMID 2170822 . 
  19. ^ Филибер D, Bouchoux F, Degryse M, Lecaque D, F Petit, Гайяр M (октябрь 1999). «Фармакологический профиль нового прогестина при беременности (тримегестон)». Гинеколь. Эндокринол . 13 (5): 316–26. DOI : 10.3109 / 09513599909167574 . PMID 10599548 . 
  20. ^ Б с д е е г Phillips A, Hahn DW, McGuire JL (1992). «Доклиническая оценка норгестимата, прогестина с минимальной андрогенной активностью». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 167 (4 Pt 2): 1191–6. DOI : 10.1016 / s0002-9378 (12) 90410-X . PMID 1415445 . 
  21. ^ a b Chapdelaine A, Desmarais JL, Derman RJ (1989). «Клинические доказательства минимальной андрогенной активности норгестимата». Int. J. Fertil . 34 (5): 347–52. PMID 2571595 . 
  22. ^ a b c d e f Дэниел Р. Мишелл (10 ноября 1999 г.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. С. 133–151. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  23. ^ а б в г д Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 887–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  24. ^ https://www.google.com/patents/US7345183
  25. ^ Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое управление . Elsevier Health Sciences. С. 878–. ISBN 978-1-4160-4907-4.
  26. ^ Свен О. Skouby (15 июля 1997). Клинические перспективы нового гестоденового орального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола . CRC Press. С. 11–. ISBN 978-1-85070-786-8.
  27. ↑ a b c Ёсии Й, Окуда К.И., Ямада С., Нагакура М., Сугимото С., Нагано Т., Окабе Т., Кодзима Н., Ивамото Т., Кувано К., Мидзуно Ю. (2017). «Норгестимат подавляет образование стафилококковой биопленки и ресенсибилизирует метициллин-резистентные β-лактамные антибиотики Staphylococcus aureusto» . NPJ Биопленки и микробиомы . 3 : 18. DOI : 10.1038 / s41522-017-0026-1 . PMC 5522392 . PMID 28758016 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Henzl MR (июль 2001 г.). «Norgestimate. От лабораторных до трех клинических показаний». J Reprod Med . 46 (7): 647–61. PMID  11499185 .
  • Curran MP, Wagstaff AJ (2001). «Эстрадиол и норгестимат: обзор их совместного использования в качестве заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе». Наркотики старения . 18 (11): 863–85. DOI : 10.2165 / 00002512-200118110-00007 . PMID  11772126 . S2CID  22720686 .
  • Curran MP, Wagstaff AJ (2002). «Внимание к эстрадиолу и норгестимату в качестве заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе». Лечите Эндокринол . 1 (2): 127–9. DOI : 10.2165 / 00024677-200201020-00006 . PMID  15765628 . S2CID  1936039 .

Внешние ссылки [ править ]

  • "Norgestimate" . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Смесь этинилэстрадиола с норгестиматом» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Смесь эстрадиола с норгестиматом» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.