Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Норелгестромин
Norelgestromin.svg
Молекула норэлгестромина ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияEvra, Ortho Evra, Xulane, другие
Другие именаНорелгестромин; NGMN; RWJ-10553; Левоноргестрел 3-оксим; 17β-деацетилноргестимат; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-3-оксим; 17α-Этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa602006
Данные лицензии
Пути
администрирования		Трансдермальный пластырь
Класс препаратаГестаген ; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками99% (до альбумина, но не до ГСПГ ) [1] [2] [3]
МетаболизмПечень ( реакция оксима в кетон , гидроксилирование , конъюгация ) [4]
Метаболиты• Левоноргестрел [4]
Ликвидация Период полураспада17–37 часов [1] [3]
ЭкскрецияМоча и кал [4]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-этил-17-этинил-3-гидроксиимино-1,2,6,7,8,9,10,11,12, 14,15,16-додекагидроциклопента [ а ] фенантрен-17-ол
Количество CAS
  • 53016-31-2 проверитьY
PubChem CID
  • 62930
DrugBank
  • DB06713 проверитьY
ChemSpider
  • 56648 проверитьY
UNII
  • R0TAY3X631
КЕГГ
  • D05205 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 135398 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1200807 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9046788
ECHA InfoCard100.170.714
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 29 N O 2
Молярная масса327,468  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • ВКЛ = C4 \ C = C3 / [C @@ H] ([C @ H] 2CC [C @] 1 ([C @@ H] (CC [C @] 1 (C # C) O) [C @ @H] 2CC3) CC) CC4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H29NO2 / c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15 (22-24) 13-14 (16) 5-7-18 (17) 19 (20) 10- 12-21 (20,23) 4-2 / ​​ч2,13,16-19,23-24H, 3,5-12H2,1H3 / t16-, 17 +, 18 +, 19-, 20-, 21- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: ISHXLNHNDMZNMC-XUDSTZEESA-N проверитьY
  (проверять)

Норелгестромин , или норэлгестромин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Evra и Ortho Evra , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в качестве метода контроля рождаемости у женщин. [5] [6] [7] Препарат доступен в сочетании с эстрогеном и недоступен отдельно. [5] Он используется в качестве пластыря, который наносится на кожу . [6] [7]

Побочные эффекты комбинации эстрогена и норэлгестромина включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , боль в животе , болезненность груди , изменения настроения и другие. [4] норелгестромин является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [8] [9] Он имеет очень слабую андрогенную активность и не имеет других важных гормонов.Мероприятия. [8] [9]

Норелгестромин был введен для медицинского применения в 2002 году. [10] Иногда его называют прогестином «третьего поколения». [11] [12] Норелгестромин продается во всем мире. [5] Он доступен как непатентованный препарат . [13]

Медицинское использование [ править ]

Норелгестромин используется в комбинации с этинилэстрадиолом в противозачаточных пластырях . [6] [4] [7] Эти пластыри опосредуют свои противозачаточные эффекты, подавляя уровень гонадотропинов, а также вызывая изменения в цервикальной слизи и эндометрии, которые снижают вероятность беременности . [4]

Доступные формы [ править ]

Норелгестромин доступен только в виде трансдермального противозачаточного пластыря в сочетании с этинилэстрадиолом. [6] Пластырь Ortho Evra представляет собой пластырь площадью 20 см 2 , наносимый один раз в неделю, который содержит 6,0 мг норэлгестромина и 0,75 мг этинилэстрадиола и доставляет 150 мкг / день норэлгестромина и 35 мкг / день этинилэстрадиола. [4] [14]

Противопоказания [ править ]

См. Также: Прогестин § Противопоказания

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Норелгестромин в основном изучается в сочетании с эстрогеном, поэтому побочные эффекты норелгестромина конкретно или сами по себе не были четко определены. [4] Побочные эффекты, связанные с комбинацией этинилэстрадиола и норэлгестромина в качестве трансдермального пластыря у женщин в пременопаузе, с частотой более или равной 2,5% в течение 6-13 менструальных циклов , включают симптомы со стороны груди (включая дискомфорт , нагрубание и / или боль. ; 22,4%), головные боли (21,0%), реакции в месте нанесения (17,1%), тошнота (16,6%), боль в животе (8,1%),дисменорея (7,8%), вагинальное кровотечение и нарушения менструального цикла (6,4%), расстройства настроения , аффекты и тревожные расстройства (6,3%), рвота (5,1%), диарея (4,2%), вагинальные дрожжевые инфекции (3,9%), головокружение ( 3,3%), угри (2,9%), мигрень (2,7%), увеличение веса (2,7%), усталость (2,6%) и зуд (2,5%). [4]

Передозировка [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Передозировка

Взаимодействия [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Взаимодействия

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Норелгестромин - прогестаген . [3] [4] Это является одним из активных метаболитов в норгестимате . [8] [9] В отличие от многих родственных прогестинов норэлгестромин, как сообщается, обладает незначительной андрогенной активностью. [9] Однако он в некоторой степени производит левоноргестрел как активный метаболит, который действительно обладает некоторой андрогенной активностью. [4] [3] Тем не менее, норэлгестромин, вводимый трансдермально, не противодействует повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны, вырабатываемого этинилэстрадиолом. [4]

Относительное сродство (%) норэлгестромина и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРГСПГCBG
Норелгестромин100???0?
Левоноргестрел ( 3-кето-NGMN )150–1624501–817–75500
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , E2 для ER , DEXA для GR , альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . Источники: [15] [3] [16]

Фармакокинетика [ править ]

После нанесения трансдермального пластыря, содержащего норэлгестромин и этинилэстрадиол, уровни обоих плато достигаются примерно через 48 часов, а стабильные уровни достигаются в течение 2 недель после нанесения. [4] Абсорбция после нанесения на ягодицы, верхнюю часть руки, живот и верхнюю часть туловища оценивалась и, хотя абсорбция из брюшной полости была немного ниже, она считалась терапевтически эквивалентной для различных областей. [4] Средние уровни норэлгестромина в равновесном состоянии варьировались от 0,305 до 1,53 нг / мл, в среднем около 0,725 нг / мл. [4] Связывание белки плазмы из норелгестромина составляет 99%, и он связан с альбуминомно не глобулину, связывающему половые гормоны . [1] [2] [3]

Метаболизма из норелгестромин происходит в печени и с помощью трансформации в левоноргестрела (конверсии C3 оксима в кетон ), а также гидроксилирования и конъюгации . [4] Однако, поскольку норэлгестромин используется парентерально , избегают метаболизма первого прохождения в печени и желудочно-кишечном тракте, который обычно происходит при пероральном введении . [4] биологический период полураспада от норелгестромин 17 до 37 часов. [1][3] В метаболитов из норелгестромин, наряду с темэтинилэстрадиола, которые устранены в моче и кале . [4]

Химия [ править ]

Смотрите также: Список прогестагенов

Норелгестромин, также известный как 3-оксим 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 3-оксим 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстрановый стероид и производный от тестостерона . [5] Это является рацемической смесью из Е и Z - изомеров , которые имеют примерно такую же активность. [17] Норелгестромин является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы гонановых (18-метилэстрановых) прогестинов семейства 19-нортестостерона . [18][19] Это C3- оксимное производное левоноргестрела и C17β- деацетиловое производное норгестимата, также известное как левоноргестрел-3-оксим и 17β-деацетилноргестимат. [20] Родственным прогестином является оксим ацетата норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон-3-оксим 17β-ацетат). [21]

История [ править ]

Норелгестромин был введен для медицинского применения в 2002 году [10].

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Норелгестромин - это общее название препарата и его МНН , USAN и BAN . [5] Комбинированный противозачаточный пластырь на основе этинилэстрадиола и норэлгестромина также известен под кодовым названием RWJ-10553 . [22]

Торговые марки [ править ]

Норелгестромин продается под торговыми марками Evra, Ortho Evra, Xulane и др., Все в сочетании с этинилэстрадиолом . [5] [13]

Доступность [ править ]

Норелгестромин продается во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , других странах Европы , Южной Африке , Латинской Америке , Азии и других странах мира. [5] Он не продается в Австралии , Новой Зеландии , Японии , Южной Корее , Китае , Индии и некоторых других странах. [5]

Исследование [ править ]

Трансдермальный гель формулировка norgelstromin и этинилэстрадиол была в стадии разработки Antares Pharma для использования в качестве метода контроля рождаемости с кодовым названием был прекращено AP-тысяча восемьдесят-одно но развитие. [23]

См. Также [ править ]

  • Этинилэстрадиол / норэлгестромин

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021040s013lbl.pdf
  2. ^ a b https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/019653s058,019697s054lbl.pdf
  3. ^ Б с д е е г Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/021180s043lbl.pdf
  5. ^ Б с д е е г ч https://www.drugs.com/international/norelgestromin.html
  6. ^ a b c d Drugs.com: Norelgestromin / Ethinyl Estradiol Patch
  7. ^ a b c Крозиньяни, Пьер Джорджио; Наппи, Кармин; Ронсини, Сальваторе; Бруни, Винченцина; Марелли, Сильвия; Соннино, Давиде (2009). «Удовлетворенность и соблюдение режима гормональной контрацепции: результат многоцентрового клинического исследования опыта женщин с использованием противозачаточного пластыря этинилэстрадиол / норэлгестромин в Италии» . BMC Women's Health . 9 (1): 18. DOI : 10,1186 / 1472-6874-9-18 . ISSN 1472-6874 . PMC 2714834 . PMID 19566925 .   
  8. ^ a b c Аннетт М. Доэрти (2003). Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. С. 362–. ISBN 978-0-12-040538-1.
  9. ^ a b c d Стефан Офферманс; Вальтер Розенталь (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 391–. ISBN 978-3-540-38916-3.
  10. ^ а б Джон Э. Макор (2012). Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. стр. 620–. ISBN 978-0-12-396492-2.
  11. ^ Лаура Мари Боргельт (2010). Женское здоровье на протяжении всей жизни: фармакотерапевтический подход . АШП. С. 294–. ISBN 978-1-58528-194-7.
  12. ^ Diana Vaamonde; Стефан С. дю Плесси; Ашок Агарвал (7 марта 2016 г.). Упражнения и репродукция человека: индуцированные нарушения фертильности и возможные методы лечения . Springer. С. 288–. ISBN 978-1-4939-3402-7.
  13. ^ a b https://www.empr.com/generics-news/first-generic-ortho-evra-patch-launched/article/343041/
  14. ^ Galzote Р.М., Rafie S, R Teal, Моди SK (2017). «Трансдермальная доставка комбинированной гормональной контрацепции: обзор современной литературы» . Int J Женское здоровье . 9 : 315–321. DOI : 10.2147 / IJWH.S102306 . PMC 5440026 . PMID 28553144 .  
  15. ^ Кул Н (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о . PMID 2170822 . 
  16. ^ Филибер D, Bouchoux F, Degryse M, Lecaque D, F Petit, Гайяр M (октябрь 1999). «Фармакологический профиль нового прогестина при беременности (тримегестон)». Гинеколь. Эндокринол . 13 (5): 316–26. DOI : 10.3109 / 09513599909167574 . PMID 10599548 . 
  17. ^ https://www.google.com/patents/US7345183
  18. ^ Мэри С. Брукер; Текоа Л. Кинг (8 сентября 2015 г.). Фармакология женского здоровья . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 368–. ISBN 978-1-284-05748-5.
  19. ^ Донна Shoupe (7 ноября 2007). Справочник по контрацепции: руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. С. 16–. ISBN 978-1-59745-150-5.
  20. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. С. 150–151. ISBN 978-92-832-1291-1.
  21. ↑ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  22. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800013168
  23. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800022316

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Кризи Г.В., Абрамс Л.С., Фишер А.С. (декабрь 2001 г.). «Трансдермальная контрацепция». Семин. Репродукция. Med . 19 (4): 373–80. DOI : 10,1055 / с-2001-18645 . PMID  11727179 .
  • Буркман RT (2002). «Трансдермальный противозачаточный пластырь: новый подход к гормональной контрацепции». Int J Fertil Womens Med . 47 (2): 69–76. PMID  11991433 .
  • Henzl MR, Loomba PK (июль 2003 г.). «Трансдермальная доставка половых стероидов для заместительной гормональной терапии и контрацепции. Обзор принципов и практики». J Reprod Med . 48 (7): 525–40. PMID  12953327 .
  • Гоа KL, Warner GT, Easthope SE (2003). «Трансдермальный этинилэстрадиол / норэлгестромин: обзор его использования в гормональной контрацепции». Лечите Эндокринол . 2 (3): 191–206. DOI : 10.2165 / 00024677-200302030-00005 . PMID  15966567 . S2CID  68166901 .
  • Сигридов И, Диков И, Иванов С (2004). «[Трансдермальная контрацепция - новое начало]». Акуш Гинекол (София) (на болгарском языке). 43 Дополнение 1: 19–27. PMID  15323313 .
  • Танеепаничскул С (октябрь 2005 г.). «Трансдермальная система норелгестромин / этинилэстрадиол». J Med Assoc Thai . 88 Дополнение 2: S82–4. CiteSeerX  10.1.1.598.3979 . PMID  17722322 .
  • McNamee K (сентябрь 2006 г.). «Вагинальное кольцо и трансдермальный пластырь: новые методы контрацепции». Сексуальное здоровье . 3 (3): 135–42. DOI : 10,1071 / sh05060 . PMID  17044218 .
  • Грациоттин А (2006). «Обзор трансдермальной гормональной контрацепции: основное внимание уделяется противозачаточному пластырю с этинилэстрадиолом / норэлгестромином» (PDF) . Лечите Эндокринол . 5 (6): 359–65. DOI : 10.2165 / 00024677-200605060-00004 . PMID  17107221 . S2CID  21033630 .
  • Swica Y (март 2007 г.). «Трансдермальный пластырь и вагинальное кольцо: два новых метода комбинированной гормональной контрацепции». Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am . 34 (1): 31–42, viii. DOI : 10.1016 / j.ogc.2007.01.005 . PMID  17472863 .
  • Нельсон А.Л. (апрель 2015 г.). «Методы трансдермальной контрацепции: сегодняшние патчи и новые возможности на горизонте». Эксперт Opin Pharmacother . 16 (6): 863–73. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1022531 . PMID  25800084 . S2CID  6209967 .
  • Гальзоте Р.М., Рафи С., Тил Р., Моди СК (2017). «Трансдермальная доставка комбинированной гормональной контрацепции: обзор современной литературы» . Int J Женское здоровье . 9 : 315–321. DOI : 10.2147 / IJWH.S102306 . PMC  5440026 . PMID  28553144 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Этинилэстрадиол / норэлгестромин трансдермальный - AdisInsight