NF-kB ( ядерный фактор каппа-легкой цепи-энхансер активированных В - клеток ) представляет собой белковый комплекс , который управляет транскрипции из ДНК , цитокинов производства и выживаемости клеток. NF-κB обнаружен почти во всех типах клеток животных и участвует в клеточных реакциях на стимулы, такие как стресс, цитокины , свободные радикалы , тяжелые металлы , ультрафиолетовое облучение , окисленные ЛПНП , а также бактериальные или вирусные антигены . [1] [2] [3] [5] [6]NF-κB играет ключевую роль в регулировании иммунного ответа на инфекцию. Неправильная регуляция NF-κB связана с раком, воспалительными и аутоиммунными заболеваниями , септическим шоком , вирусной инфекцией и неправильным иммунным развитием. NF-κB также участвует в процессах синаптической пластичности и памяти. [7] [8] [9] [10] [11] [12]
Открытие
NF-κB был обнаружен Ранджаном Сеном (NIH) в лаборатории лауреата Нобелевской премии Дэвида Балтимора посредством его взаимодействия с последовательностью из 11 пар оснований в энхансере легкой цепи иммуноглобулина в В-клетках . [13]
Состав
Все белки семейства NF-κB разделяют домен гомологии Rel на их N-конце . Подсемейство белков NF-κB, включая RelA, RelB и c-Rel, имеет домен трансактивации на своих С-концах . Напротив, белки NF-κB1 и NF-κB2 синтезируются как большие предшественники, p105 и p100, которые подвергаются процессингу с образованием зрелых субъединиц NF-κB, p50 и p52, соответственно. Процессинг p105 и p100 опосредуется убиквитин / протеасомным путем и включает селективную деградацию их С-концевой области, содержащей анкириновые повторы . В то время как создание p52 из p100 - это строго регулируемый процесс, p50 получается из конститутивной обработки p105. [14] [15] Белки p50 и p52 не обладают внутренней способностью активировать транскрипцию, и поэтому было предложено действовать как репрессоры транскрипции при связывании элементов κB в качестве гомодимеров. [16] [17] Действительно, это затрудняет интерпретацию исследований нокаута p105, в которых генетическая манипуляция удаляет IκB (полноразмерный p105) и вероятный репрессор (гомодимеры p50) в дополнение к активатору транскрипции (RelA- p50 гетеродимер).
Члены
Члены семейства NF-κB обладают структурной гомологией с ретровирусным онкобелком v-Rel, в результате чего их классифицируют как белки NF-κB / Rel. [1]
В семействе NF-κB млекопитающих есть пять белков: [18]
Класс | Протеин | Псевдонимы | Ген |
---|---|---|---|
я | NF-κB1 | p105 → p50 | NFKB1 |
NF-κB2 | p100 → p52 | NFKB2 | |
II | RelA | p65 | РЕЛА |
RelB | RELB | ||
c-Rel | REL |
Ниже приведены пять членов семьи NF-κB человека:
NFKB1 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | NFKB1 | |||||
Ген NCBI | 4790 | |||||
HGNC | 7794 | |||||
OMIM | 164011 | |||||
RefSeq | NM_003998 | |||||
UniProt | P19838 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 4 кв. 24 | |||||
|
РЕЛА | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | РЕЛА | |||||
Ген NCBI | 5970 | |||||
HGNC | 9955 | |||||
OMIM | 164014 | |||||
RefSeq | NM_021975 | |||||
UniProt | Q04206 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 11 q13 | |||||
|
NFKB2 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | NFKB2 | |||||
Ген NCBI | 4791 | |||||
HGNC | 7795 | |||||
OMIM | 164012 | |||||
RefSeq | NM_002502 | |||||
UniProt | Q00653 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 10 q24 | |||||
|
RELB | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | RELB | |||||
Ген NCBI | 5971 | |||||
HGNC | 9956 | |||||
OMIM | 604758 | |||||
RefSeq | NM_006509 | |||||
UniProt | Q01201 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 19 кв. 13.2-19 кв. 13 | |||||
|
REL | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | REL | |||||
Ген NCBI | 5966 | |||||
HGNC | 9954 | |||||
OMIM | 164910 | |||||
RefSeq | NM_002908 | |||||
UniProt | Q04864 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 2 п13-п12 | |||||
|
Распространение и эволюция видов
Помимо млекопитающих, NF-κB обнаружен также у ряда простых животных. [19] К ним относятся книдарии (такие как морские анемоны , кораллы и гидры ), порифера (губки), одноклеточные эукариоты, в том числе Capsaspora owczarzaki и хоанофлагелляты, а также насекомые (такие как мотыльки , комары и плодовые мухи ). Секвенирование геномов комаров A. aegypti и A. gambiae , а также плодовой мухи D. melanogaster позволило провести сравнительные генетические и эволюционные исследования NF-κB. У этих видов насекомых активация NF-κB запускается путем Toll (который развился независимо у насекомых и млекопитающих) и путем Imd (иммунодефицит). [20]
Сигнализация
Эффект активации
NF-κB важен для регуляции клеточных ответов, потому что он относится к категории «быстродействующих» первичных факторов транскрипции, то есть факторов транскрипции, которые присутствуют в клетках в неактивном состоянии и не требуют синтеза нового белка, чтобы стать активированными. (другие члены этого семейства включают факторы транскрипции, такие как c-Jun , STAT и рецепторы ядерных гормонов ). Это позволяет NF-κB первым реагировать на вредные клеточные стимулы. Известные индукторы активности NF-κB очень вариабельны и включают активные формы кислорода ( ROS ), фактор некроза опухоли альфа ( TNFα ), интерлейкин 1-бета ( IL-1β ), бактериальные липополисахариды ( LPS ), изопротеренол , кокаин , эндотелин-1. и ионизирующее излучение . [22]
Подавление NF-κB цитотоксичности фактора некроза опухоли (апоптоза) происходит из-за индукции антиоксидантных ферментов и устойчивого подавления N-концевых киназ c-Jun (JNK). [23]
Активатор рецептора NF-κB ( RANK ), который является типом TNFR , является центральным активатором NF-κB. Остеопротегерин (OPG), который является гомологом рецептора-ловушки для лиганда RANK ( RANKL ), ингибирует RANK путем связывания с RANKL, и, таким образом, остеопротегерин тесно участвует в регуляции активации NF-κB. [24]
Многие бактериальные продукты и стимуляция широкого спектра рецепторов клеточной поверхности приводят к активации NF-κB и довольно быстрым изменениям в экспрессии генов. [1] Идентификация Toll-подобных рецепторов (TLR) как специфических молекул распознавания образов и открытие того, что стимуляция TLR приводит к активации NF-κB, улучшили наше понимание того, как различные патогены активируют NF-κB. Например, исследования идентифицировали TLR4 как рецептор LPS-компонента грамотрицательных бактерий . [25] TLR являются ключевыми регуляторами как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа. [26]
В отличие от RelA, RelB и c-Rel субъединицы p50 и p52 NF-κB не содержат доменов трансактивации в своих С-концевых половинах. Тем не менее, члены p50 и p52 NF-κB играют критическую роль в модуляции специфичности функции NF-κB. Хотя гомодимеры p50 и p52, как правило, являются репрессорами транскрипции сайта κB, как p50, так и p52 участвуют в трансактивации целевого гена, образуя гетеродимеры с RelA, RelB или c-Rel. [27] Кроме того, гомодимеры p50 и p52 также связываются с ядерным белком Bcl-3 , и такие комплексы могут действовать как активаторы транскрипции. [28] [29] [30]
Торможение
В нестимулированных клетках димеры NF-κB изолируются в цитоплазме с помощью семейства ингибиторов, называемых IκB (ингибитор κB), которые представляют собой белки, содержащие множественные копии последовательности, называемой анкириновыми повторами. Благодаря своим доменам анкириновых повторов белки IκB маскируют сигналы ядерной локализации (NLS) белков NF-κB и удерживают их в неактивном состоянии в цитоплазме. [31]
IκB представляют собой семейство родственных белков, которые имеют N-концевой регуляторный домен, за которым следуют шесть или более анкириновых повторов и домен PEST рядом с их С-концом. Хотя семейство IκB состоит из IκBα , IκBβ , IκBε и Bcl-3 , наиболее изученным и основным белком IκB является IκBα. Из-за присутствия анкириновых повторов в их С-концевых половинах p105 и p100 также функционируют как белки IκB. С-концевая половина p100, которую часто называют IκBδ, также действует как ингибитор. [32] [33] Деградация IκBδ в ответ на стимулы развития, такие как стимулы, передаваемые через LTβR , усиливают активацию димера NF-κB в зависимом от NIK неканоническом пути. [32] [34]
Процесс активации (канонический / классический)
Активация NF-κB инициируется сигналом деградации белков IκB. Это происходит в первую очередь за счет активации киназы, называемой киназой IκB (IKK). IKK состоит из гетеродимера каталитических субъединиц IKKα и IKKβ и «главного» регуляторного белка, называемого NEMO (эссенциальный модулятор NF-κB) или IKKγ. При активации сигналами, обычно поступающими извне клетки, киназа IκB фосфорилирует два сериновых остатка, расположенных в регуляторном домене IκB. При фосфорилировании по этим серинам (например, серинам 32 и 36 в человеческом IκBα) белки IκB модифицируются с помощью процесса, называемого убиквитинированием , что затем приводит их к разложению клеточной структурой, называемой протеасомой.
При деградации IκB комплекс NF-κB затем освобождается, чтобы войти в ядро, где он может «включить» экспрессию специфических генов, у которых есть ДНК-связывающие сайты для NF-κB поблизости. Активация этих генов NF-κB затем приводит к данному физиологическому ответу, например воспалительному или иммунному ответу, ответу на выживание клеток или пролиферации клеток. Транслокация NF-κB в ядро может быть обнаружена иммуноцитохимически и измерена с помощью лазерной сканирующей цитометрии. [35] NF-κB включает экспрессию своего собственного репрессора, IκBα. Вновь синтезированный IκBα затем повторно ингибирует NF-κB и, таким образом, образует петлю автоматической обратной связи, которая приводит к колебаниям уровней активности NF-κB. [36] Кроме того, некоторые вирусы, включая вирус СПИДа ВИЧ, имеют сайты связывания для NF-κB, который контролирует экспрессию вирусных генов, которые, в свою очередь, способствуют репликации вируса или вирусной патогенности. В случае ВИЧ-1 активация NF-κB может, по крайней мере частично, участвовать в активации вируса из латентного, неактивного состояния. [37] YopP - это фактор, секретируемый Yersinia pestis , возбудителем чумы, который предотвращает убиквитинирование IκB. Это заставляет этот патоген эффективно ингибировать путь NF-κB и, таким образом, блокировать иммунный ответ человека, инфицированного Yersinia. [38]
Ингибиторы активности NF-κB
Что касается известных белковых ингибиторов активности NF-κB, одним из них является IFRD1 , который подавляет активность NF-κB p65 за счет усиления HDAC- опосредованного деацетилирования субъединицы p65 по лизину 310, способствуя привлечению HDAC3 к p65. Фактически IFRD1 образует тримолекулярные комплексы с p65 и HDAC3. [39] [40]
НАД + -зависимая протеин-деацетилаза и фактор долголетия SIRT1 подавляет экспрессию гена NF-κB путем деацетилирования субъединицы RelA / p65 NF-κB по лизину 310. [41]
Неканонический / альтернативный путь
Выбранный набор стимулов для дифференциации клеток или развития, таких как β-рецептор лимфотоксина (LTβR) , BAFF или RANKL , активирует неканонический путь NF-κB для индукции димера NF-κB / RelB: p52 в ядре. В этом пути активация киназы, индуцирующей NF-κB (NIK), при лигировании рецептора приводит к фосфорилированию и последующему протеасомному процессингу белка-предшественника NF-κB2 p100 в зрелую субъединицу p52 зависимым от IKK1 / IKKa образом. Затем p52 димеризуется с RelB, проявляя активность связывания ядерной ДНК RelB: p52. RelB: p52 регулирует экспрессию гомеостатических лимфокинов, которые управляют лимфоидным органогенезом и перемещением лимфоцитов во вторичные лимфоидные органы. [42] В отличие от канонической передачи сигналов, которая основана на NEMO-IKK2-опосредованной деградации IκBα, -β, -ε, неканоническая передача сигналов зависит от опосредованной NIK обработки p100 в p52. Учитывая их различные правила, эти два пути считались независимыми друг от друга. Однако было обнаружено, что синтез составляющих неканонического пути, а именно RelB и p52, контролируется канонической передачей сигналов IKK2-IκB-RelA: p50. [43] Более того, образование канонических и неканонических димеров, а именно RelA: p50 и RelB: p52, в клеточной среде механически взаимосвязано. [43] Эти анализы предполагают, что интегрированная системная сеть NF-κB лежит в основе активации как RelA, так и RelB, содержащих димер, и что неисправный канонический путь ведет к аберрантному клеточному ответу также через неканонический путь. Самое интересное, недавнее исследование выявило, что TNF-индуцированная каноническая передача сигналов подрывает неканоническую активность RelB: p52 в воспаленных лимфоидных тканях, ограничивая проникновение лимфоцитов. [44] Механически TNF инактивировал NIK в клетках, стимулированных LTβR, и индуцировал синтез мРНК Nfkb2, кодирующей p100; вместе они сильно накапливали необработанный p100, который ослаблял активность RelB. Роль p100 / Nfkb2 в определении проникновения лимфоцитов в воспаленную лимфоидную ткань может иметь широкое физиологическое значение.
Помимо своей традиционной роли в лимфоидном органогенезе, неканонический путь NF-κB также напрямую усиливает воспалительные иммунные ответы на микробные патогены, модулируя каноническую передачу сигналов NF-κB. Было показано, что p100 / Nfkb2 опосредует селективные по стимулам и специфичные для клеточного типа перекрестные помехи между двумя путями NF-κB и что перекрестные помехи , опосредованные Nfkb2, защищают мышей от кишечных патогенов. [45] [46] С другой стороны, отсутствие p100-опосредованных регуляторов репозиционирует RelB под контролем TNF-индуцированной канонической передачи сигналов. Фактически, мутационная инактивация p100 / Nfkb2 при множественной миеломе позволила TNF индуцировать длительную активность RelB, которая придавала клеткам миеломы устойчивость к химиотерапевтическому препарату. [47]
В иммунитете
NF-κB является основным фактором транскрипции, который регулирует гены, ответственные как за врожденный, так и за адаптивный иммунный ответ . [48] При активации Т- или В-клеточного рецептора NF-κB активируется посредством различных компонентов передачи сигналов. После лигирования рецептора Т-клеток, протеинкиназы Lck набирается и фосфорилирует ITAMs на CD3 цитоплазматического хвоста. Затем ZAP70 рекрутируется в фосфорилированные ITAM и помогает рекрутировать LAT и PLC-γ , что вызывает активацию PKC . Посредством каскада событий фосфорилирования киназный комплекс активируется, и NF-κB может проникать в ядро, чтобы активировать гены, участвующие в развитии, созревании и пролиферации Т-клеток. [49]
В нервной системе
Помимо роли в обеспечении выживания клеток, исследования Марка Маттсона и других показали, что NF-κB выполняет различные функции в нервной системе, включая роль в пластичности , обучении и памяти. [50] В дополнение к стимулам, которые активируют NF-κB в других тканях, NF-κB в нервной системе может активироваться факторами роста ( BDNF , NGF ) и синаптической передачей, такой как глутамат . [8] Эти активаторы NF-κB в нервной системе сходятся на комплексе IKK и каноническом пути.
В последнее время возник большой интерес к роли NF-κB в нервной системе. Текущие исследования показывают, что NF-κB важен для обучения и памяти у многих организмов, включая крабов, [10] [11] плодовых мушек [51] и мышей. [8] [9] NF-κB может частично регулировать обучение и память, модулируя синаптическую пластичность, [7] [52] функцию синапсов, [51] [53] [54], а также регулируя рост дендритов [55]. ] и дендритные шипы . [54]
Показано, что гены, которые имеют сайты связывания NF-κB, имеют повышенную экспрессию после обучения [9], предполагая, что транскрипционные мишени NF-κB в нервной системе важны для пластичности. Многие гены-мишени NF-κB, которые могут быть важны для пластичности и обучения, включают факторы роста (BDNF, NGF) [56], цитокины ( TNF-альфа , TNFR ) [57] и киназы ( PKAc ). [52]
Несмотря на функциональные доказательства роли факторов транскрипции Rel-семейства в нервной системе, все еще не ясно, отражают ли неврологические эффекты NF-κB активацию транскрипции в нейронах. Большинство манипуляций и анализов проводят в средах смешанных клеток, обнаруженных in vivo, в культурах «нейрональных» клеток, которые содержат значительное количество глии, или в линиях «нейронных» клеток опухолевого происхождения. Когда трансфекция или другие манипуляции были нацелены именно на нейроны, измеряемыми конечными точками обычно являются электрофизиологические или другие параметры, далекие от транскрипции гена. Тщательные тесты NF-κB-зависимой транскрипции в высокоочищенных культурах нейронов обычно показывают незначительную активность NF-κB или ее отсутствие. [58] [59]
Некоторые из сообщений о NF-κB в нейронах, по-видимому, были артефактом неспецифичности антител. [60] Конечно, артефакты клеточной культуры - например, удаление нейронов из-под влияния глии - также могут давать ложные результаты. Но это было решено по крайней мере в двух совместных подходах. Moerman et al. [61] использовали формат сокультивирования, в котором нейроны и глия могли быть разделены после обработки для анализа EMSA , и они обнаружили, что NF-κB, индуцированный глутаматергическими стимулами, ограничивается глией (и, что интересно, только глией, которая была в присутствии нейроны в течение 48 часов). Те же исследователи исследовали проблему в другом подходе, используя нейроны от репортерной трансгенной мыши NF-κB, культивируемой с глией дикого типа; глутаматергические стимулы снова не смогли активироваться в нейронах. [62] Некоторая ДНК-связывающая активность, отмеченная при определенных условиях (особенно та, о которой сообщается как конститутивная), по-видимому, является результатом связывания Sp3 и Sp4 с подмножеством энхансерных последовательностей κB в нейронах. [63] Эта активность фактически подавляется глутаматом и другими условиями, которые повышают уровень внутринейронального кальция. В конечном итоге роль NF-κB в нейронах остается непонятной из-за сложности измерения транскрипции в клетках, которые одновременно идентифицируются по типу. Конечно, на обучение и память могут влиять транскрипционные изменения в астроцитах и других глиальных элементах. И следует учитывать, что NF-κB может иметь механистические эффекты помимо прямой трансактивации генов.
Клиническое значение
Рак
NF-κB широко используется эукариотическими клетками в качестве регулятора генов, контролирующих пролиферацию и выживание клеток. Таким образом, многие различные типы опухолей человека неправильно регулируют NF-κB: то есть NF-κB является конститутивно активным. Активный NF-κB включает экспрессию генов, которые поддерживают пролиферацию клетки и защищают клетку от условий, которые в противном случае привели бы к ее гибели в результате апоптоза . При раке белки, которые контролируют передачу сигналов NF-κB, мутированы или аномально экспрессируются, что приводит к нарушению координации между злокачественной клеткой и остальным организмом. Это проявляется как в метастазах, так и в неэффективном уничтожении опухоли иммунной системой. [64]
Нормальные клетки могут погибнуть при удалении из ткани, к которой они принадлежат, или когда их геном не может работать в гармонии с функцией ткани: эти события зависят от регуляции обратной связи NF-κB и терпят неудачу при раке. [65]
Дефекты в NF-κB приводят к повышенной восприимчивости к апоптозу, что приводит к повышенной гибели клеток. Это связано с тем, что NF-κB регулирует антиапоптотические гены, особенно TRAF1 и TRAF2, и, следовательно, отменяет активность ферментов семейства каспаз , которые являются центральными для большинства процессов апоптоза. [66]
В опухолевых клетках активность NF-κB усиливается. Так , например, в 41% раке носоглотки , [67] колоректальный рак , рака предстательной железы и опухоль поджелудочной железы или из - за мутации в генах , кодирующих транскрипционные себя факторы NF-кВ или гены , которые контролируют NF-kB активности (например, гены IκB) ; кроме того, некоторые опухолевые клетки секретируют факторы, которые вызывают активацию NF-κB. [68] [69] Блокирование NF-κB может заставить опухолевые клетки перестать пролиферировать, умирать или становиться более чувствительными к действию противоопухолевых агентов. [70] [71] Таким образом, NF-κB является предметом активных исследований фармацевтических компаний в качестве мишени для противораковой терапии. [72]
Однако, несмотря на то, что убедительные экспериментальные данные определили NF-κB в качестве критического промотора онкогенеза, что создает твердое основание для разработки противоопухолевой терапии, основанной на подавлении активности NF-κB, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса об анти-NF. Активность -κB как широкая терапевтическая стратегия в лечении рака, поскольку данные также показали, что активность NF-κB увеличивает чувствительность опухолевых клеток к апоптозу и старению. Кроме того, было показано, что канонический NF-κB является активатором транскрипции Fas, а альтернативный NF-κB является репрессором транскрипции Fas. [73] Таким образом, NF-κB способствует Fas-опосредованному апоптозу в раковых клетках, и, таким образом, ингибирование NF-κB может подавлять Fas-опосредованный апоптоз, нарушая подавление опухоли, опосредованное иммунными клетками хозяина.
Воспаление
Поскольку NF-κB контролирует многие гены, участвующие в воспалении, неудивительно, что NF-κB оказывается хронически активным при многих воспалительных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника, артрит, сепсис, гастрит, астма, атеросклероз [74] и другие. . Однако важно отметить, что повышение уровня некоторых активаторов NF-κB, таких как остеопротегерин (OPG), связано с повышенной смертностью, особенно от сердечно-сосудистых заболеваний . [75] [76] Повышенный уровень NF-κB также был связан с шизофренией . [77] Недавно активация NF-κB была предложена как возможный молекулярный механизм катаболических эффектов сигаретного дыма в скелетных мышцах и саркопении . [78] Исследования показали, что во время воспаления функция клетки зависит от сигналов, которые она активирует в ответ на контакт с соседними клетками и на комбинации гормонов, особенно цитокинов, которые действуют на нее через определенные рецепторы. [79] Фенотип клетки в ткани развивается посредством взаимной стимуляции сигналов обратной связи, которые координируют ее функции с другими клетками; это особенно очевидно во время перепрограммирования функции клеток, когда ткань подвергается воспалению, поскольку клетки изменяют свой фенотип и постепенно экспрессируют комбинации генов, которые подготавливают ткань к регенерации после устранения причины воспаления. [79] [80] Особенно важны реакции обратной связи, которые развиваются между резидентными клетками ткани и циркулирующими клетками иммунной системы. [80]
Верность ответов обратной связи между различными типами клеток и иммунной системой зависит от целостности механизмов, которые ограничивают диапазон генов, активируемых NF-κB, позволяя только экспрессию генов, которые способствуют эффективному иммунному ответу и, следовательно, полному восстановлению ткани. функция после разрешения воспаления. [80] При раке механизмы, которые регулируют экспрессию генов в ответ на воспалительные стимулы, изменяются до такой степени, что клетка перестает связывать свое выживание с механизмами, которые координируют ее фенотип и ее функцию с остальной тканью. [65] Это часто проявляется в сильно нарушенной регуляции активности NF-κB, что позволяет раковым клеткам экспрессировать аномальные когорты генов-мишеней NF-κB. [81] В результате не только раковые клетки функционируют ненормально: клетки окружающей ткани изменяют свою функцию и перестают поддерживать исключительно организм. Кроме того, некоторые типы клеток в микроокружении рака могут изменять свои фенотипы, чтобы поддерживать рост рака. [82] [83] [84] Таким образом, воспаление - это процесс, который проверяет верность компонентов ткани, потому что процесс, который приводит к регенерации ткани, требует координации экспрессии генов между различными типами клеток. [79] [85]
НЕМО
Синдром дефицита NEMO - это редкое генетическое заболевание, связанное с ошибкой в IKBKG, которая, в свою очередь, активирует NF-κB. Это в основном поражает мужчин и имеет очень изменчивый набор симптомов и прогнозов. [86]
Старение и ожирение
NF-kB выражали в большей степени с ожирением и старения, [87] приводит к снижению уровня противовоспалительного, про- аутофагией , анти - резистентности к инсулину белка Sirtuin 1 . NF-κB увеличивает уровни микроРНК miR-34a (которая ингибирует синтез никотинамидадениндинуклеотида NAD) за счет связывания с его промоторной областью. [88], что приводит к снижению уровня сиртуина 1.
NF-κB и интерлейкин 1 альфа взаимно индуцируют друг друга в стареющих клетках в петле положительной обратной связи, вызывая выработку факторов секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). [89]
Зависимость
NF-κB является одной из нескольких индуцированных мишеней транскрипции ΔFosB, которая способствует развитию и поддержанию зависимости от стимула. [90] [91] [92] В хвостатой скорлупе индукция NF-κB связана с увеличением локомоции, тогда как в прилежащем ядре индукция NF-κB усиливает положительный усиливающий эффект лекарственного средства за счет сенсибилизации за вознаграждение . [91]
Целевой ген | Целевое выражение | Нейронные эффекты | Поведенческие эффекты |
---|---|---|---|
c-Fos | ↓ | Молекулярный переключатель, обеспечивающий хроническую индукцию ΔFosB [примечание 1] | - |
динорфин | ↓ [примечание 2] | • Подавление κ-опиоидной петли обратной связи | • Снижение отвращения к наркотикам. |
NF-κB | ↑ | • Расширение дендритных процессов NAcc • Воспалительная реакция NF-κB в NAcc • Воспалительная реакция NF-κB в CP | • Повышенное вознаграждение за лекарство • Повышенное вознаграждение за лекарство • Сенсибилизация опорно-двигательного аппарата |
GluR2 | ↑ | • Пониженная чувствительность к глутамату. | • Повышенное вознаграждение за лекарства |
Cdk5 | ↑ | • Фосфорилирование синаптического белка GluR1 • Расширение дендритных процессов NAcc | Снижение награды за лекарство (чистый эффект) |
Немедикаментозные ингибиторы
Было показано, что многие натуральные продукты (включая антиоксиданты), которые обладают противораковой и противовоспалительной активностью, ингибируют NF-κB. Существует противоречивый патент США (патент США 6 410 516) [94], который касается открытия и использования агентов, которые могут блокировать NF-κB в терапевтических целях. Этот патент участвует в нескольких судебных процессах, в том числе Ariad v. Lilly . Недавняя работа Karin, [95] Ben-Neriah [96] и др. Подчеркнула важность связи между NF-κB, воспалением и раком и подчеркнула ценность методов лечения, регулирующих активность NF-κB. [97]
Экстракты ряда трав и диетических растений являются эффективными ингибиторами активации NF-κB in vitro. [98] Нобилетин , флавоноид, выделенный из кожуры цитрусовых, ингибирует сигнальный путь NF-κB у мышей. [99] Было показано, что белок циркумспорозоит Plasmodium falciparum является ингибитором NF-κB. [100]
Как мишень для наркотиков
Аберрантная активация NF-κB часто наблюдается при многих формах рака. Более того, подавление NF-κB ограничивает пролиферацию раковых клеток. Кроме того, NF-κB играет ключевую роль в воспалительной реакции. Следовательно, способы ингибирования передачи сигналов NF-κB имеют потенциальное терапевтическое применение при раке и воспалительных заболеваниях. [101] [102]
Как канонический, так и неканонический пути NF-κB требуют протеасомной деградации компонентов регуляторного пути для передачи сигналов NF-κB. Протеосомы ингибитора БОРТЕЗОМИБА широкого смысла блокирует эту активность и одобрен для лечения NF-kB привода Мантии клеточной лимфомы и множественной миеломы . [103] [104]
Открытие того, что активация ядерной транслокации NF-κB может быть отделена от повышения оксидантного стресса [105], дает многообещающее направление развития стратегий, направленных на ингибирование NF-κB.
Препарат деносумаб повышает минеральную плотность костной ткани и снижает частоту переломов во многих подгруппах пациентов, ингибируя RANKL . RANKL действует через свой рецептор RANK , который, в свою очередь, способствует NF-κB, [106] RANKL обычно работает, позволяя дифференцировать остеокласты от моноцитов.
Дисульфирам , олмесартан и дитиокарбаматы могут ингибировать сигнальный каскад ядерного фактора-κB (NF-κB). [107] Попытки разработать прямой ингибитор NF-κB были предприняты с такими соединениями, как (-) - DHMEQ, PBS-1086, IT-603 и IT-901. [108] [109] [110] (-) - DHMEQ и PBS-1086 являются необратимыми связующими для NF-κB, в то время как IT-603 и IT-901 являются обратимыми связующими. DHMEQ ковалентно связывается с Cys 38 p65. [111]
Утверждается, что противовоспалительные эффекты анатабина являются результатом модуляции активности NF-κB. [112] Однако в исследованиях, предполагающих его пользу, используются аномально высокие дозы в миллимолярном диапазоне (аналогичные внеклеточной концентрации калия), которые вряд ли будут достигнуты у людей.
BAY 11-7082 также был идентифицирован как лекарство, которое может ингибировать сигнальный каскад NF-κB. Он способен предотвращать фосфорилирование IKK-α необратимым образом, так что происходит подавление активации NF-κB. [113] In было показано, что введение BAY 11-7082 восстановило функцию почек у крыс Sprague-Dawley, вызванных диабетом, путем подавления окислительного стресса, регулируемого NF-κB. [114]
Было показано, что введение BAY 11-7082 восстановило функцию почек у крыс Sprague-Dawley, вызванных диабетом, путем подавления окислительного стресса, регулируемого NF-κB. [114]
Исследования показали, что N-ацилэтаноламин, пальмитоилэтаноламид , способен к PPAR-опосредованному ингибированию NF-κB. [115]
Биологическая мишень из iguratimod , продаваемого препарата для лечения ревматоидного артрита в Японии и Китае, было неизвестно , как в 2015 году, но основной механизм действия , как представляется, предотвращая активацию NF-кВ. [116]
Смотрите также
- IKK2
- РЕЛА
- Imd pathway
Заметки
- ^ Другими словами, репрессия c-Fos позволяет ΔFosB накапливаться в шиповидных нейронах среднего ядра прилежащего ядра быстрее, потому что в этом состоянии он избирательно индуцируется. [92]
- ^ ΔFosB был причастен к увеличению и уменьшению экспрессии динорфина в различных исследованиях; [91] [93] эта запись в таблице отражает только уменьшение.
Рекомендации
- ^ a b c d e Gilmore TD (октябрь 2006 г.). «Введение в NF-κB: игроки, пути, перспективы» . Онкоген . 25 (51): 6680–4. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209954 . PMID 17072321 .
- ^ а б в Brasier AR (2006). «Регулирующая сеть NF-κB». Сердечно-сосудистая токсикология . 6 (2): 111–30. DOI : 10.1385 / CT: 6: 2: 111 . PMID 17303919 . S2CID 19755135 .
- ^ а б в Перкинс Н.Д. (январь 2007 г.). «Интеграция клеточных сигнальных путей с функцией NF-κB и IKK». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 8 (1): 49–62. DOI : 10.1038 / nrm2083 . PMID 17183360 . S2CID 24589510 .
- ^ а б Concetti J, Wilson CL (сентябрь 2018 г.). "NFKB1 и рак: друг или враг?" . Ячейки . 7 (9): 133. DOI : 10,3390 / cells7090133 . PMC 6162711 . PMID 30205516 .
- ^ Гилмор Т.Д. (ноябрь 1999 г.). «Путь передачи сигнала Rel / NF-κB: введение» . Онкоген . 18 (49): 6842–4. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203237 . PMID 10602459 .
- ^ Тиан Б., Бразье А.Р. (2003). «Идентификация κB-зависимой генной сети ядерного фактора» . Недавний прогресс в исследованиях гормонов . 58 : 95–130. DOI : 10.1210 / rp.58.1.95 . PMID 12795416 .
- ^ а б Альбенси BC, Мэтсон МП (февраль 2000 г.). «Доказательства участия TNF и NF-κB в синаптической пластичности гиппокампа». Синапс . 35 (2): 151–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <151 :: AID-SYN8> 3.0.CO; 2-П . PMID 10611641 .
- ^ а б в Meffert MK, Chang JM, Wiltgen BJ, Fanselow MS, Baltimore D (октябрь 2003 г.). «Функции NF-κB в синаптической передаче сигналов и поведении» (PDF) . Природа Неврологии . 6 (10): 1072–8. DOI : 10.1038 / nn1110 . PMID 12947408 . S2CID 43284934 .
- ^ а б в Левенсон Дж. М., Чой С., Ли С. Ю., Цао Я., Ан Х. Дж., Уорли К. К., Пицци М., Лиу Х. С., Свитт Д. Д. (апрель 2004 г.). «Биоинформатический анализ консолидации памяти показывает участие транскрипционного фактора c-rel» . Журнал неврологии . 24 (16): 3933–43. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5646-03.2004 . PMC 6729420 . PMID 15102909 .
- ^ а б Фройденталь Р., Локателли Ф., Эрмитт Дж., Мальдонадо Х., Лафуркад С., Делоренси А., Романо А. (февраль 1998 г.). «κ-B-подобная ДНК-связывающая активность усиливается после интервальных тренировок, что вызывает долговременную память у краба Chasmagnathus ». Письма неврологии . 242 (3): 143–6. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (98) 00059-7 . PMID 9530926 . S2CID 24577481 .
- ^ а б Мерло Э, Фройденталь Р., Романо А (2002). «Ингибитор киназы IκB сульфасалазин ухудшает долговременную память у краба Chasmagnathus ». Неврология . 112 (1): 161–72. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (02) 00049-0 . PMID 12044481 . S2CID 1403544 .
- ^ Пак Х. Дж., Юн Х. С. (март 2013 г.). «Ртуть индуцирует экспрессию циклооксигеназы-2 и индуцибельной синтазы оксида азота». Токсикология и промышленное здоровье . 29 (2): 169–74. DOI : 10.1177 / 0748233711427048 . PMID 22080037 . S2CID 25343140 .
- ^ Сен Р., Балтимор Д. (август 1986 г.). «Множественные ядерные факторы взаимодействуют с последовательностями энхансера иммуноглобулина». Cell . 46 (5): 705–16. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90346-6 . PMID 3091258 . S2CID 37832531 .
- ^ Карин М, Бен-Нерия Й (2000). «Фосфорилирование встречается с убиквитинированием: контроль активности NF-κB». Ежегодный обзор иммунологии . 18 : 621–63. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.18.1.621 . PMID 10837071 .
- ^ Senftleben U, Cao Y, Xiao G, Greten FR, Krähn G, Bonizzi G, Chen Y, Hu Y, Fong A, Sun SC, Karin M (август 2001 г.). «Активация IKKα второго, эволюционно законсервированного, сигнального пути NF-κB». Наука . 293 (5534): 1495–9. DOI : 10.1126 / science.1062677 . PMID 11520989 . S2CID 83308790 .
- ^ Плаксин Д., Бауэрле П.А., Айзенбах Л. (июнь 1993 г.). «KBF1 (р50 NF-кВ гомодимер) действует как репрессор Н-2К б экспрессии гена в метастатических опухолевых клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 177 (6): 1651–62. DOI : 10,1084 / jem.177.6.1651 . PMC 2191052 . PMID 8496683 .
- ^ Гуань Х., Хоу С., Риккарди Р.П. (март 2005 г.). «Связывание ДНК репрессорного ядерного фактора-κB p50 / p50 зависит от фосфорилирования Ser 337 каталитической субъединицей протеинкиназы A» . Журнал биологической химии . 280 (11): 9957–62. DOI : 10,1074 / jbc.m412180200 . PMID 15642694 .
- ^ Набель Г.Дж., Верма И.М. (ноябрь 1993 г.). «Предлагаемая номенклатура семейства NF-κB / IκB» . Гены и развитие . 7 (11): 2063. DOI : 10,1101 / gad.7.11.2063 . PMID 8224837 .
- ^ Гош С., Мэй М.Дж., Копп Е.Б. (1998). «Белки NF-κB и Rel: эволюционно консервативные медиаторы иммунных ответов». Ежегодный обзор иммунологии . 16 : 225–60. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.16.1.225 . PMID 9597130 .
- ^ Уотерхаус Р.М., Кривенцева Е.В., Мейстер С., Си З., Альварес К.С., Бартоломей Л.С., Бариллас-Мюри К., Биан Дж., Бландин С., Кристенсен Б.М., Донг Й., Цзян Х., Каност М.Р., Коутсос А.С., Левашина Е.А., Ли Дж., Ligoxygakis P, Maccallum RM, Mayhew GF, Mendes A, Michel K, Osta MA, Paskewitz S, Shin SW, Vlachou D, Wang L, Wei W, Zheng L, Zou Z, Severson DW, Raikhel AS, Kafatos FC, Dimopoulos G , Здобнов Е.М., Христофидес Г.К. (июнь 2007 г.). «Эволюционная динамика иммунных генов и путей у комаров-переносчиков болезней» . Наука . 316 (5832): 1738–43. Bibcode : 2007Sci ... 316.1738W . DOI : 10.1126 / science.1139862 . PMC 2042107 . PMID 17588928 .
- ^ PDB : 3do7 ; Fusco AJ, Huang DB, Miller D, Wang VY, Vu D, Ghosh G (февраль 2009 г.). «NF-κB p52: гетеродимер RelB распознает два класса сайтов κB с двумя различными модами» . EMBO Reports . 10 (2): 152–9. DOI : 10.1038 / embor.2008.227 . PMC 2637311 . PMID 19098713 .
- ^ (а) Chandel NS, Trzyna WC, McClintock DS, Schumacker PT (июль 2000 г.). «Роль оксидантов в активации NF-κB и транскрипции гена TNF-α, вызванной гипоксией и эндотоксином» . Журнал иммунологии . 165 (2): 1013–21. DOI : 10.4049 / jimmunol.165.2.1013 . PMID 10878378 .; (б) Фицджеральд, округ Колумбия, Мид К.Г., Макэвой А.Н., Лиллис Л., Мерфи Е.П., Макхью Д.Е., Бэрд А.В. (март 2007 г.). «Фактор некроза опухоли-α (TNF-α) увеличивает активность ядерного фактора κB (NFκB) и высвобождение интерлейкина-8 (IL-8) из эпителиальных клеток молочной железы крупного рогатого скота». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 116 (1–2): 59–68. DOI : 10.1016 / j.vetimm.2006.12.008 . PMID 17276517 .; (c) Ренар П., Захари, доктор медицины, Бужле С., Миро М.Э., Хегеман Г., Ремакл Дж., Раес М. (январь 1997 г.). «Влияние модуляции антиоксидантных ферментов на активацию ядерного фактора κB, индуцированную интерлейкином-1». Биохимическая фармакология . 53 (2): 149–60. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (96) 00645-4 . PMID 9037247 .; (г) Цинь Х., Уилсон К.А., Ли С.Дж., Чжао Х, Бенвенист Э.Н. (ноябрь 2005 г.). «ЛПС индуцирует экспрессию гена CD40 посредством активации NF-κB и STAT-1α в макрофагах и микроглии» . Кровь . 106 (9): 3114–22. DOI : 10.1182 / кровь-2005-02-0759 . PMC 1895321 . PMID 16020513 .; (е) Такемото Ю., Ёсияма М., Такеучи К., Омура Т., Комацу Р., Изуми Ю., Ким С., Йошикава Дж. (Ноябрь 1999 г.). «Повышенная активность связывания ДНК JNK, AP-1 и NF-κB в индуцированном изопротеренолом ремоделировании сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (11): 2017–30. DOI : 10,1006 / jmcc.1999.1033 . PMID 10591028 .; (е) Харгрейв BY, Tiangco DA, Lattanzio FA, Beebe SJ (2003). «Кокаин, а не морфин, вызывает образование активных форм кислорода и активацию NF-κB в временно котрансфицированных клетках сердца». Сердечно-сосудистая токсикология . 3 (2): 141–51. DOI : 10.1385 / CT: 3: 2: 141 . PMID 14501032 . S2CID 35240781 .; (грамм) Нойхофер В., Питтроу Д. (2 августа 2006 г.). «Роль эндотелина и антагонистов рецепторов эндотелина в почечной недостаточности». Европейский журнал клинических исследований . 36 (Дополнение 3): 78–88. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2006.01689.x .; (час) Basu S, Rosenzweig KR, Youmell M, Price BD (июнь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа участвует в активации NF κB после повреждения ДНК». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 247 (1): 79–83. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8741 . PMID 9636658 .
- ^ Папа С., Бубичи С., Кнабб Дж. Р., Дин К., Франзосо Дж. (2006). «NF-kappaB-опосредованный контроль каскада JNK в антагонизме запрограммированной гибели клеток при здоровье и болезни» . Гибель клеток и дифференциация . 13 (5): 712–729. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401865 . PMID 16456579 .
- ^ Baud'huin M, Lamoureux F, Duplomb L, Rédini F, Heymann D (сентябрь 2007 г.). «RANKL, RANK, остеопротегерин: ключевые партнеры остеоиммунологии и сосудистых заболеваний». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (18): 2334–50. DOI : 10.1007 / s00018-007-7104-0 . PMID 17530461 . S2CID 32179220 .
- ^ Дойл С.Л., О'Нил Л.А. (октябрь 2006 г.). «Толл-подобные рецепторы: от открытия NFκB до нового понимания регуляции транскрипции врожденного иммунитета». Биохимическая фармакология . 72 (9): 1102–13. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.07.010 . PMID 16930560 .
- ^ Хайден М.С., Вест А.П., Гош С. (октябрь 2006 г.). «NF-κB и иммунный ответ» . Онкоген . 25 (51): 6758–80. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209943 . PMID 17072327 .
- ^ Ли Кью, Верма И.М. (октябрь 2002 г.). «Регулирование NF-κB в иммунной системе». Обзоры природы. Иммунология . 2 (10): 725–34. DOI : 10.1038 / nri910 . PMID 12360211 . S2CID 6962119 .
- ^ Фудзита Т., Нолан Г.П., Лиу ХК, Скотт М.Л., Балтимор Д. (июль 1993 г.). «Кандидат в протоонкоген bcl-3 кодирует транскрипционный коактиватор, который активируется через гомодимеры p50 NF-κB» . Гены и развитие . 7 (7B): 1354–63. DOI : 10,1101 / gad.7.7b.1354 . PMID 8330739 .
- ^ Франзосо Г., Бурс В., Парк С., Томита-Ямагути М., Келли К., Зибенлист Ю. (сентябрь 1992 г.). «Онкопротеин-кандидат Bcl-3 является антагонистом ингибирования, опосредованного p50 / NF-κB» . Природа . 359 (6393): 339–42. DOI : 10.1038 / 359339a0 . PMID 1406939 . S2CID 4322739 .
- ^ Bours V, Franzoso G, Azarenko V, Park S, Kanno T, Brown K, Siebenlist U (март 1993). «Онкопротеин Bcl-3 напрямую трансактивируется через мотивы κB через ассоциацию с ДНК-связывающими гомодимерами p50B» . Cell . 72 (5): 729–39. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90401-B . PMID 8453667 .
- ^ Джейкобс, доктор медицины, Харрисон, Южная Каролина (декабрь 1998 г.). «Структура комплекса IκBα / NF-κB». Cell . 95 (6): 749–58. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81698-0 . PMID 9865693 . S2CID 7003353 .
- ^ а б Басак С., Ким Х., Кернс Дж. Д., Тергаонкар В., О'Ди Э, Вернер С. Л., Бенедикт, Калифорния, Уэр С.Ф., Гош Г., Верма И.М., Хоффманн А. (январь 2007 г.). «Четвертый белок IκB в сигнальном модуле NF-κB» . Cell . 128 (2): 369–81. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.12.033 . PMC 1831796 . PMID 17254973 ..
- ^ Добжански П., Райзек Р.П., Браво Р. (март 1995 г.). «Специфическое ингибирование транскрипционной активности RelB / p52 С-концевым доменом p100». Онкоген . 10 (5): 1003–7. PMID 7898917 .
- ^ Lo JC, Basak S, James ES, Quiambo RS, Kinsella MC, Alegre ML, Weih F, Franzoso G, Hoffmann A, Fu YX (февраль 2006 г.). «Координация между членами семейства NF-κB p50 и p52 важна для передачи сигналов LTβR в развитии и организации вторичных лимфоидных тканей» . Кровь . 107 (3): 1048–55. DOI : 10.1182 / кровь-2005-06-2452 . PMC 1895903 . PMID 16195333 .
- ^ Дептала А., Беднер Е., Горчица В., Дарзинкевич З. (ноябрь 1998 г.). «Активация ядерного фактора κB (NF-κB) с помощью лазерной сканирующей цитометрии (LSC)» . Цитометрия . 33 (3): 376–82. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0320 (19981101) 33: 3 <376 :: AID-CYTO13> 3.0.CO; 2-Q . PMC 3874872 . PMID 9822350 .
- ^ Nelson DE, Ihekwaba AE, Elliott M, Johnson JR, Gibney CA, Foreman BE, Nelson G, See V, Horton CA, Spiller DG, Edwards SW, McDowell HP, Unitt JF, Sullivan E, Grimley R, Benson N, Broomhead D , Kell DB, White MR (октябрь 2004 г.). «Колебания в передаче сигналов NF-κB контролируют динамику экспрессии генов». Наука . 306 (5696): 704–8. DOI : 10.1126 / science.1099962 . PMID 15499023 . S2CID 86055964 .
- ^ Хискотт Дж., Квон Х., Женин П. (январь 2001 г.). «Враждебные поглощения: вирусное присвоение пути NF-κB» . Журнал клинических исследований . 107 (2): 143–51. DOI : 10.1172 / JCI11918 . PMC 199181 . PMID 11160127 .
- ^ Адкинс И., Шульц С., Боргманн С., Аутенриет И.Б., Грёбнер С. (февраль 2008 г.). «Дифференциальные роли внешнего белка P Yersinia, опосредованного ингибированием ядерного фактора-κB в индукции гибели клеток в дендритных клетках и макрофагах» . Журнал медицинской микробиологии . 57 (Pt 2): 139–44. DOI : 10,1099 / jmm.0.47437-0 . PMID 18201977 .
- ^ Микели Л., Леонарди Л., Конти Ф, Буанне П., Кану Н., Карузо М., Тироне Ф. (март 2005 г.). «PC4 коактивирует MyoD, снимая опосредованное гистондеацетилазой 4 ингибирование фактора усиления миоцитов 2C» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (6): 2242–59. DOI : 10.1128 / MCB.25.6.2242-2259.2005 . PMC 1061592 . PMID 15743821 .
- ^ Микели Л., Леонарди Л., Конти Ф, Мареска Дж., Колизингари С., Маттей Е., Лира С. А., Фариоли-Веккиоли С., Карузо М., Тироне Ф. (февраль 2011 г.). «PC4 / Tis7 / IFRD1 стимулирует регенерацию скелетных мышц и участвует в дифференцировке миобластов в качестве регулятора MyoD и NF-κB» . Журнал биологической химии . 286 (7): 5691–707. DOI : 10.1074 / jbc.M110.162842 . PMC 3037682 . PMID 21127072 .
- ^ Йунг Ф., Хоберг Дж. Э., Рэмси К. С., Келлер М. Д., Джонс Д. Р., Фрай Р. А., Мэйо М. В. (июнь 2004 г.). «Модуляция NF-κB-зависимой транскрипции и выживаемости клеток с помощью деацетилазы SIRT1» . Журнал EMBO . 23 (12): 2369–80. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600244 . PMC 423286 . PMID 15152190 .
- ^ Боницци Дж., Бебьен М., Отеро Д. К., Джонсон-Врум К. Э., Цао Й, Ву Д., Джегга А. Г., Ароноу Б. Дж., Гош Г., Рикерт Р. К., Карин М. (октябрь 2004 г.). «Активация генов-мишеней IKKα зависит от распознавания специфических участков связывания κB димерами RelB: p52» . Журнал EMBO . 23 (21): 4202–10. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600391 . PMC 524385 . PMID 15470505 .
- ^ а б Басак С., Ши В.Ф., Хоффманн А. (май 2008 г.). «Генерация и активация множественных димерных факторов транскрипции в системе передачи сигналов NF-κB» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (10): 3139–50. DOI : 10.1128 / MCB.01469-07 . PMC 2423155 . PMID 18299388 .
- ^ Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Дхар А., Байс С.С., Чавла М., Рой П. и др. (Декабрь 2017 г.). «Путь TNF-p100 нарушает неканоническую передачу сигналов NF-κB в воспаленных вторичных лимфоидных органах» . Журнал EMBO . 36 (23): 3501–3516. DOI : 10.15252 / embj.201796919 . PMC 5709727 . PMID 29061763 .
- ^ Банот Б., Чаттерджи Б., Виджаярагаван Б., Прасад М.В., Рой П., Басак С. (апрель 2015 г.). Чакраборти А.К. (ред.). «Избирательные к стимулам перекрестные помехи через систему передачи сигналов NF-κB усиливают врожденный иммунный ответ для облегчения инфекции кишечника» . eLife . 4 : e05648. DOI : 10.7554 / eLife.05648 . PMC 4432492 . PMID 25905673 .
- ^ Чаттерджи Б., Банот Б., Мукерджи Т., Тайе Н., Виджаярагаван Б., Чаттопадхьяй С. и др. (Декабрь 2016 г.). «Поздний фазовый синтез IκBα изолирует TLR4-активированный канонический путь NF-κB от неканонической передачи сигналов NF-κB в макрофагах» . Научная сигнализация . 9 (457): ra120. DOI : 10.1126 / scisignal.aaf1129 . PMC 5260935 . PMID 27923915 .
- ^ Рой П., Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Виджаярагаван Б., Банот Б., Басак С. (март 2017 г.). «Неканонические мутации NFκB усиливают ответ TNF, способствующий выживанию, при множественной миеломе посредством ауторегуляторного пути RelB: p50 NFκB» . Онкоген . 36 (10): 1417–1429. DOI : 10.1038 / onc.2016.309 . PMC 5346295 . PMID 27641334 .
- ^ Смит Э.М., Грегг М., Хашеми Ф., Шотт Л., Хьюз Т.К. (01.07.2006). «Активация фактора высвобождения кортикотропина (CRF) NF-κB-направленной транскрипции в лейкоцитах». Клеточная и молекулярная нейробиология . 26 (4–6): 1021–36. DOI : 10.1007 / s10571-006-9040-1 . PMID 16633893 . S2CID 22544468 .
- ^ Ливолси А., Бусуттил В., Имберт В., Абрахам Р. Т., Пейрон Дж. Ф. (март 2001 г.). «Зависимая от фосфорилирования тирозина активация NF-κB. Потребность в протеинтирозинкиназах p56 LCK и ZAP-70». Европейский журнал биохимии . 268 (5): 1508–15. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.2001.02028.x . PMID 11231305 .
- ^ Мэтсон МП, Мефферт МК (2006). «Роль NF-kappaB в выживании, пластичности и болезнях нервных клеток» . Гибель клеток и дифференциация . 13 (5): 852–860. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401837 . PMID 16397579 .
- ^ а б Хекшер Е.С., Феттер Р.Д., Марек К.В., Альбин С.Д., Дэвис Г.В. (сентябрь 2007 г.). «NF-κB, IκB и IRAK контролируют плотность рецепторов глутамата в NMJ Drosophila» . Нейрон . 55 (6): 859–73. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.08.005 . PMC 2701504 . PMID 17880891 .
- ^ а б Kaltschmidt B, Ndiaye D, Korte M, Pothion S, Arbibe L, Prüllage M, Pfeiffer J, Lindecke A, Staiger V, Israël A, Kaltschmidt C, Mémet S (апрель 2006 г.). «NF-κB регулирует формирование пространственной памяти и синаптическую пластичность посредством передачи сигналов протеинкиназы A / CREB» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (8): 2936–46. DOI : 10.1128 / MCB.26.8.2936-2946.2006 . PMC 1446931 . PMID 16581769 .
- ^ Ван Дж, Фу XQ, Лэй В.Л., Ван Т., Шэн А.Л., Ло З.Г. (август 2010 г.). «Ядерный фактор κB контролирует кластеризацию рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечном соединении» . Журнал неврологии . 30 (33): 11104–13. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2118-10.2010 . PMC 6633475 . PMID 20720118 .
- ^ а б Boersma MC, Dresselhaus EC, De Biase LM, Mihalas AB, Bergles DE, Meffert MK (апрель 2011 г.). «Необходимость ядерного фактора-κB в синаптогенезе, связанном с развитием и пластичностью» . Журнал неврологии . 31 (14): 5414–25. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2456-10.2011 . PMC 3113725 . PMID 21471377 .
- ^ Гутьеррес Х., Хейл В.А., Дольче Х, Дэвис А. (апрель 2005 г.). «Передача сигналов NF-κB регулирует рост нервных процессов в развивающихся ПНС и ЦНС» . Развитие . 132 (7): 1713–26. DOI : 10.1242 / dev.01702 . PMID 15743881 .
- ^ Захир А., Йорек М.А., Лим Р. (декабрь 2001 г.). «Влияние сверхэкспрессии фактора созревания глии в первичных астроцитах на активацию киназы MAP, активацию фактора транскрипции и секрецию нейротрофина». Нейрохимические исследования . 26 (12): 1293–9. DOI : 10,1023 / A: 1014241300179 . PMID 11885780 . S2CID 26418384 .
- ^ Цю Дж., Ху Х, Несич О., Граф М. Р., Рассин Д. К., Вуд Т. Г., Перес-Поло Дж. Р. (июль 2004 г.). «Влияние« ловушек »олигонуклеотида NF-κB на экспрессию генов в гиппокампе крысы P7 после гипоксии / ишемии». Журнал неврологических исследований . 77 (1): 108–18. DOI : 10.1002 / jnr.20156 . PMID 15197744 . S2CID 25522763 .
- ^ Listwak SJ, Rathore P, Herkenham M (октябрь 2013 г.). «Минимальная активность NF-κB в нейронах» . Неврология . 250 : 282–99. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2013.07.013 . PMC 3785079 . PMID 23872390 .
- ^ Яросински К.В., Уитни Л.В., Масса П.Т. (сентябрь 2001 г.). «Специфическая недостаточность активации ядерного фактора-κB в нейронах центральной нервной системы» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 81 (9): 1275–88. DOI : 10.1038 / labinvest.3780341 . PMID 11555675 .
- ^ Херкенхэм М., Ратор П., Браун П., Листвак С.Дж. (октябрь 2011 г.). «Предупреждения об использовании антител NF-κB p65 и p50 для исследований ЦНС» . Журнал нейровоспаления . 8 : 141. DOI : 10,1186 / 1742-2094-8-141 . PMC 3210105 . PMID 21999414 .
- ^ Моэрман А.М., Мао X, Лукас М.М., Баргер С.В. (апрель 1999 г.). «Характеристика нейронального κB-связывающего фактора, отличного от NF-κB». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 67 (2): 303–15. DOI : 10.1016 / s0169-328x (99) 00091-1 . PMID 10216229 .
- ^ Мао XR, Моэрман-Херцог AM, Чен Y, Баргер SW (май 2009 г.). «Уникальные аспекты регуляции транскрипции в нейронах - нюансы в факторах, связанных с NFκB и Sp1» . Журнал нейровоспаления . 6 : 16. DOI : 10,1186 / 1742-2094-6-16 . PMC 2693111 . PMID 19450264 .
- ^ Мао X, Ян Ш., Симпкинс Дж. В., Баргер С. В. (март 2007 г.). «Активация рецептора глутамата вызывает опосредованную кальпаином деградацию Sp3 и Sp4, важных факторов транскрипции семейства Sp в нейронах» . Журнал нейрохимии . 100 (5): 1300–14. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.04297.x . PMC 1949 346 . PMID 17316402 .
- ^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке допускает транскрипционную и фенотипическую пластичность, сокращая зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. DOI : 10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0029 . PMC 5570602 . PMID 28884042 .
- ^ а б Влахопулос С.А., Сен О, Хенген Н., Аган Дж., Мошови М., Криселис Э., Адамаки М., Бакопулу Ф., Копленд Дж. А., Болдог И., Карин М., Хрусос Г. П. (август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует туморогенез: новая модель, охватывающая микросреду» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 26 (4): 389–403. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2015.06.001 . PMC 4526340 . PMID 26119834 .
- ^ Шейх М.С., Хуанг И (2003). «Комплексы активации рецептора смерти: требуется два, чтобы активировать рецептор 1 TNF» . Клеточный цикл . 2 (6): 550–2. DOI : 10.4161 / cc.2.6.566 . PMID 14504472 .
- ^ Ли YY, Chung GT, Lui VW, To KF, Ma BB, Chow C и др. (Январь 2017 г.). «Секвенирование экзома и генома рака носоглотки выявляет мутации, активирующие путь NF-κB» . Nature Communications . 8 : 14121. Bibcode : 2017NatCo ... 814121L . DOI : 10.1038 / ncomms14121 . PMC 5253631 . PMID 28098136 .
- ^ Sun SC (январь 2011 г.). «Неканонический сигнальный путь NF-κB» . Клеточные исследования . 21 (1): 71–85. DOI : 10.1038 / cr.2010.177 . PMC 3193406 . PMID 21173796 .
- ^ Нури М., Масса С., Карадек Дж., Любик А.А., Ли Н., Труонг С. и др. (Апрель 2020 г.). «Преходящая экспрессия Sox9 способствует устойчивости к терапии, направленной на андрогены, при раке простаты» . Клинические исследования рака . 26 (7): 1678–1689. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-19-0098 . PMID 31919137 .
- ^ Танигучи К., Карин М. (май 2018 г.). «NF-κB, воспаление, иммунитет и рак: взросление». Обзоры природы. Иммунология . 18 (5): 309–324. DOI : 10.1038 / nri.2017.142 . PMID 29379212 . S2CID 3701398 .
- ^ Сунь Л., Мэтьюз Л.А., Кабаркас С.М., Чжан X, Ян А., Чжан И. и др. (Август 2013). «Эпигенетическая регуляция SOX9 сигнальным путем NF-κB в стволовых клетках рака поджелудочной железы» . Стволовые клетки . 31 (8): 1454–66. DOI : 10.1002 / stem.1394 . PMC 3775871 . PMID 23592398 .
- ^ Escárcega RO, Fuentes-Alexandro S, García-Carrasco M, Gatica A, Zamora A (март 2007 г.). «Фактор транскрипции, ядерный фактор-каппа B и рак». Клиническая онкология . 19 (2): 154–61. DOI : 10.1016 / j.clon.2006.11.013 . PMID 17355113 .
- ^ Лю Ф, Бардхан К., Ян Д., Тхангараджу М., Ганапати В., Уоллер Дж. Л., Лайлс Г. Б., Ли Дж. Р., Лю К. (июль 2012 г.). «NF-κB напрямую регулирует транскрипцию Fas, чтобы модулировать опосредованный Fas апоптоз и подавление опухоли» . Журнал биологической химии . 287 (30): 25530–40. DOI : 10.1074 / jbc.M112.356279 . PMC 3408167 . PMID 22669972 .
- ^ Монако С., Андреакос Е., Кириакидис С., Маури С., Бикнелл С., Фоксвелл Б., Чешир Н., Палеолог Е., Фельдман М. (апрель 2004 г.). «Канонический путь активации ядерного фактора κB избирательно регулирует провоспалительные и протромботические реакции при атеросклерозе человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (15): 5634–9. DOI : 10.1073 / pnas.0401060101 . PMC 397455 . PMID 15064395 .
- ^ Венураджу С.М., Йеррамасу А., Кордер Р., Лахири А. (май 2010 г.). «Остеопротегерин как прогностический фактор ишемической болезни сердца и сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости». Журнал Американского колледжа кардиологии . 55 (19): 2049–61. DOI : 10.1016 / j.jacc.2010.03.013 . PMID 20447527 .
- ^ Либ В., Гона П., Ларсон М.Г., Массаро Дж. М., Липинска И., Кини Дж. Ф., Ронг Дж., Кори Д., Хоффманн Ю., Фокс С.С., Васан Р.С., Бенджамин Е.Дж., О'Доннелл С.Дж., Кэтиресан С. «Биомаркеры остеопротегеринового пути: клинические корреляты, субклинические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания и смертность» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 30 (9): 1849–54. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.109.199661 . PMC 3039214 . PMID 20448212 .
- ^ Song XQ, Lv LX, Li WQ, Hao YH, Zhao JP (март 2009 г.). «Взаимодействие ядерного фактора-κB и цитокинов связано с шизофренией». Биологическая психиатрия . 65 (6): 481–8. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.10.018 . PMID 19058794 . S2CID 10836374 .
- ^ Кайсари С., Ром О, Айзенбуд Д., Резник А.З. (2013). «Участие NF-κB и мышечной специфической убиквитинлигазы E3 MuRF1 в индуцированном сигаретным дымом катаболизме в мышечных трубках C2». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 788 : 7–17. DOI : 10.1007 / 978-94-007-6627-3_2 . ISBN 978-94-007-6626-6. PMID 23835952 .
- ^ а б в Хаджишенгаллис Г., Чавакис Т. (январь 2013 г.). «Эндогенные модуляторы рекрутирования воспалительных клеток» . Тенденции в иммунологии . 34 (1): 1–6. DOI : 10.1016 / j.it.2012.08.003 . PMC 3703146 . PMID 22951309 .
- ^ а б в Видаль П.М., Лемменс Э., Дули Д., Хендрикс С. (февраль 2013 г.). «Роль« противовоспалительных »цитокинов в регенерации аксонов». Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (1): 1–12. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2012.08.008 . PMID 22985997 .
- ^ Гривенников С.И., Карин М. (февраль 2010). «Опасные связи: сотрудничество STAT3 и NF-κB и перекрестные помехи при раке» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (1): 11–9. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2009.11.005 . PMC 2834864 . PMID 20018552 .
- ^ Бонавита Э, Гальдьеро М.Р., Джайон С., Мантовани А (2015). «Фагоциты как испорченные полицейские при воспалении, связанном с раком». Достижения в исследованиях рака . 128 : 141–71. DOI : 10.1016 / bs.acr.2015.04.013 . ISBN 9780128023167. PMID 26216632 .
- ^ Сионов Р.В., Фридлендер З.Г., Гранот З. (декабрь 2015 г.). «Многогранные роли нейтрофилов в микросреде опухоли» . Микроокружение рака . 8 (3): 125–58. DOI : 10.1007 / s12307-014-0147-5 . PMC 4714999 . PMID 24895166 .
- ^ Конг X, Ли Л., Ли З, Се К. (декабрь 2012 г.). «Целенаправленное разрушение оркестровки стромы поджелудочной железы и опухолевых клеток в случаях рака поджелудочной железы: молекулярная основа для терапевтического применения» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 23 (6): 343–56. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2012.06.006 . PMC 3505269 . PMID 22749856 .
- ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы» . Границы клеточной неврологии . 8 : 328. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .
- ^ Информация о синдроме дефицита NEMO , Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит
- ^ Кауппинен А., Сууронен Т., Ояла Дж., Каарниранта К., Салминен А. (2013). «Антагонистическое взаимодействие между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая связь . 25 (10): 1939–1948. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2013.06.007 . PMID 23770291 .
- ^ де Грегорио Э., Колелл А., Моралес А., Мари М. (2020). «Актуальность оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для уменьшения воспаления при заболеваниях печени» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 3858. DOI : 10,3390 / ijms21113858 . PMC 7312021 . PMID 32485811 .
- ^ Ван Р, Ю З, Сунчу Б., Перес В. И. (2017). «Рапамицин подавляет секреторный фенотип стареющих клеток по Nrf2-независимому механизму» . Ячейка старения . 16 (3): 564–574. DOI : 10.1111 / acel.12587 . PMC 5418203 . PMID 28371119 .
- ^ Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы. Неврология . 12 (11): 623–37. DOI : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .
- ^ а б в г Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–37. DOI : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 .
- ^ а б Нестлер EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–43. PMC 3898681 . PMID 24459410 .
- ^ а б Нестлер EJ (октябрь 2008 г.). «Обзор. Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 363 (1507): 3245–55. DOI : 10.1098 / rstb.2008.0067 . PMC 2607320 . PMID 18640924 .
Таблица 3 - ^ US 6410516 , Baltimore D, Sen R, Sharp PA, Singh H, Staudt L, Lebowitz JH, Baldwin Jr AS, Clerc RG, Corcoran LM, Baeuerle PA, Lenardo MJ, Fan CM, Maniatis TP, "Ядерные факторы, связанные с транскрипцией постановление ", изданное 25 июня 2002 г., закрепленное за Гарвардским колледжем, Институтом биомедицинских исследований Уайтхеда, Массачусетским технологическим институтом
- ^ Карин М (март 2008 г.). «Киназа IκB - мост между воспалением и раком» . Клеточные исследования . 18 (3): 334–42. DOI : 10.1038 / cr.2008.30 . PMID 18301380 .
- ^ Пикарский Е., Бен-Нерия Ю. (апрель 2006 г.). «Ингибирование NF-κB: палка о двух концах при раке?». Европейский журнал рака . 42 (6): 779–84. DOI : 10.1016 / j.ejca.2006.01.011 . PMID 16530406 .
- ^ Mantovani A, Marchesi F, Portal C, Allavena P, Sica A (2008). «Связывание воспалительных реакций с раком: новые цели для терапевтических стратегий». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 610 : 112–27. DOI : 10.1007 / 978-0-387-73898-7_9 . ISBN 978-0-387-73897-0. PMID 18593019 .
- ^ Паур I, Бальстад Т.Р., Кольберг М., Педерсен М.К., Остенаа Л.М., Джейкобс Д.Р., Бломхофф Р. (май 2010 г.). «Экстракт орегано, кофе, тимьяна, гвоздики и грецких орехов ингибирует NF-κB в моноцитах и трансгенных репортерных мышах» . Исследования по профилактике рака . 3 (5): 653–63. DOI : 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0089 . PMID 20424131 .
- ^ Линь З, Ву Д., Хуанг Л., Цзян Ц., Пан Т, Кан X, Пан Дж. (2019). «Через подавление передачи сигналов NF-κB и ослабляет остеоартрит у мышей» . Границы фармакологии . 10 : 570. DOI : 10.3389 / fphar.2019.00570 . PMC 6554687 . PMID 31214026 .
- ^ Дин И, Хуан Х, Лю Т, Фу И, Тан З, Чжэн Х, Чжоу Т, Дай Дж, Сюй В. (октябрь 2012 г.). «Белок циркумспорозоита Plasmodium, новый ингибитор NF-κB, подавляет рост SW480». Патология онкологического исследования . 18 (4): 895–902. DOI : 10.1007 / s12253-012-9519-7 . PMID 22678765 . S2CID 15823271 .
- ^ Гарг А., Аггарвал ББ (июнь 2002 г.). «Ядерный фактор транскрипции-κB как мишень для разработки лекарств от рака» . Лейкоз . 16 (6): 1053–68. DOI : 10.1038 / sj.leu.2402482 . PMID 12040437 .
- ^ Сетхи Дж., Сун Б., Аггарвал Б. Б. (январь 2008 г.). «Активация ядерного фактора-κB: от лавки к постели». Экспериментальная биология и медицина . 233 (1): 21–31. DOI : 10,3181 / 0707-MR-196 . PMID 18156302 . S2CID 86359181 .
- ^ Курран М.П., Маккидж К. (2009). «Бортезомиб: обзор его использования у пациентов с множественной миеломой». Наркотики . 69 (7): 859–88. DOI : 10.2165 / 00003495-200969070-00006 . PMID 19441872 .
- ^ Рэдлер Л. (март 2015 г.). «Велкейд (бортезомиб) получил 2 новых показания FDA: для повторного лечения пациентов с множественной миеломой и для лечения первой линии пациентов с лимфомой из клеток мантии» . American Health & Drug Преимущества . 8 (Спецификация): 135–40. PMC 4665054 . PMID 26629279 .
- ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR (сентябрь 1999 г.). «Ядерный фактор-κB-зависимая индукция экспрессии гена интерлейкина-8 с помощью фактора некроза опухоли альфа: свидетельство чувствительного к антиоксидантам активирующего пути, отличного от ядерной транслокации». Кровь . 94 (6): 1878–89. DOI : 10.1182 / blood.V94.6.1878.418k03_1878_1889 . PMID 10477716 .
- ^ Хамди Н.А. (январь 2008 г.). «Деносумаб: ингибирование RANKL в управлении потерей костной массы». Наркотики сегодняшнего дня . 44 (1): 7–21. DOI : 10,1358 / dot.2008.44.1.1178467 . PMID 18301800 .
- ^ Цвек Б., Дворжак З. (2007). «Нацеливание на ядерный фактор-κB и протеасомы с помощью дитиокарбаматных комплексов с металлами». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (30): 3155–67. DOI : 10,2174 / 138161207782110390 . PMID 17979756 .
- ^ Блейкли К.М., Пазаренцос Э., Оливас В., Астана С., Ян Дж. Дж., Тан И., Хрустанович Дж., Чан Э, Лин Л., Нил Д. С., Ньютон В., Бобб К. Л., Фаутс Т. Р., Мешулам Дж., Губенс М. А., Джаблонс Д. М., Джонсон Дж. , Bandyopadhyay S, Krogan NJ, Bivona TG (апрель 2015 г.). «NF-κB-активирующий комплекс, задействованный в ответ на ингибирование онкогена EGFR, стимулирует выживаемость опухолевых клеток и остаточное заболевание при раке легких» . Отчеты по ячейкам . 11 (1): 98–110. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.03.012 . PMC 4394036 . PMID 25843712 .
- ^ Fabre C, Mimura N, Bobb K, Kong SY, Gorgun G, Cirstea D, Hu Y, Minami J, Ohguchi H, Zhang J, Meshulam J, Carrasco RD, Tai YT, Richardson PG, Hideshima T, Anderson KC (сентябрь 2012 г. ). «Двойное ингибирование канонических и неканонических путей NF-κB демонстрирует значительную противоопухолевую активность при множественной миеломе» . Клинические исследования рака . 18 (17): 4669–81. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-0779 . PMC 4456190 . PMID 22806876 .
- ^ Шоно Ю., Такетт А.З., Лиу Х.С., Дубровина Е., Дерензини Е., Оук С., Цай Дж.Дж., Смит О.М., Леви Э.Р., Крейнес Ф.М., Зиглер К.Г., Скаллион М.И., Дубровин М., Хеллер Г., Юнес А., О'Рейли Р.Дж., ван ден Бринк М.Р., Закшевский Ю.Л. (январь 2016 г.). «Характеристика ингибитора c-Rel, который опосредует противораковые свойства при гематологических злокачественных новообразованиях путем блокирования реакций окислительного стресса, контролируемых NF-κB» . Исследования рака . 76 (2): 377–89. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-2814 . PMC 4715937 . PMID 26744524 .
- ^ Ямамото М., Хорие Р., Такейри М., Кодзава И., Умедзава К. (сентябрь 2008 г.). «Инактивация компонентов NF-κB путем ковалентного связывания (-) - дегидроксиметилэпоксихиномицина со специфическими остатками цистеина». Журнал медицинской химии . 51 (18): 5780–8. DOI : 10.1021 / jm8006245 . PMID 18729348 .
- ^ «Роль RCP006 как противовоспалительного агента» . Роскамп Институт . Проверено 6 сентября 2011 .
- ^ Kolati SR, Kasala ER, Bodduluru LN, Mahareddy JR, Uppulapu SK, Gogoi R, Barua CC, Lahkar M (март 2015 г.). «BAY 11-7082 улучшает диабетическую нефропатию за счет ослабления окислительного стресса, опосредованного гипергликемией, и воспаления почек посредством пути NF-κB». Экологическая токсикология и фармакология . 39 (2): 690–9. DOI : 10.1016 / j.etap.2015.01.019 . PMID 25704036 .
- ^ а б Кумар А., Неги Дж., Шарма СС (май 2012 г.). «Подавление регулируемых NF-κB и NF-κB окислительного стресса и нейровоспаления с помощью BAY 11-7082 (ингибитор фосфорилирования IκB) при экспериментальной диабетической невропатии». Биохимия . 94 (5): 1158–65. DOI : 10.1016 / j.biochi.2012.01.023 . PMID 22342224 .
- ^ Dana N, Vaseghi G и Haghjooy Javanmard S (февраль 2019 г.). «Перекрестные помехи между рецепторами, активированными пролифератором пероксисом, и толл-подобными рецепторами: систематический обзор» . Расширенный фармацевтический бюллетень . 39 (2): 690–9. DOI : 10,15171 / apb.2019.003 . PMC 6468223 . PMID 31011554 .
- ^ Танака К., Ямагути Т., Хара М. (май 2015 г.). «Игуратимод для лечения ревматоидного артрита в Японии». Обзор клинической иммунологии . 11 (5): 565–73. DOI : 10.1586 / 1744666X.2015.1027151 . PMID 25797025 . S2CID 25134255 .
Внешние ссылки
- NF-kappa + B в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
- Санкар Гош (2006). Справочник фактора транскрипции NF-κB . Бока-Ратон: CRC. ISBN 978-0-8493-2794-0.
- Томас Д Гилмор. "Путь передачи сигнала Rel / NF-κB" . Бостонский университет . Проверено 2 декабря 2007 .