Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Олеокантал
Олеокантал
Имена
Название ИЮПАК
2- (4-гидроксифенил) этил (3 S , 4 E ) -4-формил-3- (2-оксоэтил) гекс-4-еноат
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C17H20O5 / c1-2-14 (12-19) 15 (7-9-18) 11-17 (21) 22-10-8-13-3-5-16 (20) 6-4- 13 / ч2-6,9,12,15,20H, 7-8,10-11H2,1H3 / b14-2- / t15- / m0 / с1 проверитьY
    Ключ: VPOVFCBNUOUZGG-VAKDEWRISA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C17H20O5 / c1-2-14 (12-19) 15 (7-9-18) 11-17 (21) 22-10-8-13-3-5-16 (20) 6-4- 13 / ч2-6,9,12,15,20H, 7-8,10-11H2,1H3 / b14-2- / t15- / m0 / с1
    Ключ: VPOVFCBNUOUZGG-VAKDEWRIBW
  • O = CC [C @ H] (C (= C / C) \ C = O) CC (= O) OCCc1ccc (O) cc1
Характеристики
С 17 Н 20 О 5
Молярная масса304,34 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Олеокантал - это фенилэтаноид или тип природного фенольного соединения, содержащегося в оливковом масле первого отжима . Похоже, что оно отвечает за чувство жжения, возникающее в задней части горла при употреблении такого масла. Олеокантал представляет собой сложный эфир тирозола, и его химическая структура связана с олеуропеином , который также содержится в оливковом масле.

Возможные биологические эффекты [ править ]

Противовоспалительное [ править ]

Было обнаружено, что олеокантал обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами in vitro . Подобно классическим нестероидным противовоспалительным средствам , это неселективный ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ). 50 г (более трех с половиной столовых ложек) типичного оливкового масла первого холодного отжима в день содержат количество олеокантала с таким же противовоспалительным действием in vitro, как и 1/10 дозы ибупрофена для взрослых . [1] Таким образом, предполагается, что длительное потребление небольших количеств может быть частично причиной низкой заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнью Альцгеймера.ассоциируется со средиземноморской диетой . [2] [3] Однако 50 г оливкового масла - это много для большинства потребителей; кроме того, абсорбция, метаболизм и распределение олеокантала недостаточно хорошо изучены, и неизвестно, действительно ли эти эффекты in vitro проявляются в организме. [4] «На этом фоне противовоспалительные эффекты диетического олеокантала in vivo не могут быть столь значимыми, как предполагали Beauchamp et al .» [4]

Олеокантал является активатором ионного канала TRPA1 , который активируется ибупрофеном. Олеокантал вызывает ощущение жжения при употреблении оливкового масла первого отжима. [5] [6]

Недавно было продемонстрировано, что олеокантал проявляет потенциал в качестве терапевтического агента при лечении воспалительных дегенеративных заболеваний суставов. [7] Олеокантал подавляет LPS-индуцированную продукцию NO в макрофагах J774 , не влияя на жизнеспособность клеток. Более того, он подавляет экспрессию мРНК MIP-1α и IL-6 , а также синтез белка как в хондроцитах ATDC5, так и в макрофагах J774. Олеокантал также подавляет синтез белков IL-1β, TNF-α и GM-CSF из макрофагов, стимулированных LPS. [8]

Бета-амилоид [ править ]

Исследования на животных моделях показывают, что олеокантал может снижать накопление β-амилоидных белков за счет активации P-гликопротеина и LRP1 . [3]

Избирательная цитотоксичность [ править ]

Олеокантал способен убивать различные раковые клетки человека in vitro , оставляя здоровые клетки невредимыми. [9] В то время как апоптоз требует от 16 до 24 часов, олеокантал действует от 30 минут до одного часа. Олеокантал проникает через лизосомы раковых клеток , контейнеры, в которых хранятся продукты жизнедеятельности клетки, высвобождая ферменты, убивающие клетку. В здоровых клетках применение олеокантала вызвало временную остановку их жизненных циклов, но через 24 часа они вернулись к норме. [10]

Олеокантал подавляет ферментативную активность рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR) со значением IC 50 708 нМ. [11] Олеокантал подавляет рост нескольких линий клеток рака молочной железы при низкой микромолярной концентрации дозозависимым образом. Обработка олеоканталом вызывала заметное подавление фосфорилированного mTOR в линии метастатических клеток рака молочной железы ( MDA-MB-231 ). Эти результаты убедительно указывают на то, что ингибирование mTOR является, по меньшей мере, одним из факторов заявленных противораковых и нейропротекторных свойств олеокантала. [11]

Апоптоз клеток проверяется обработкой лизосомальной мембраны акридиновым апельсином. Акридиновый оранжевый излучает красный флуоресцентный цвет при повышенной концентрации в неповрежденной лизосоме. Олеокантал ослабляет красный флуоресцентный цвет, указывающий на апоптоз; однако в доброкачественных клетках апоптоз не происходит. Это результат проницаемости мембраны лизосом, способствующей гибели раковых клеток. Олеокантал не активирует проницаемость лизосомальной мембраны в незлокачественных клетках. [12]

In vitro также было показано, что олеокантал ингибирует c-met, важный рецептор тирозинкиназы, который отвечает за пролиферацию многих типов клеток. То же исследование, в котором были обнаружены эти результаты, также показало, что олеокантал не оказывал вредного воздействия на здоровые контрольные клетки в течение 48 часов, то есть столько же времени, сколько требуется для ингибирования c-met в клетках рака груди MB-231. Клетки вынуждены останавливать клеточный цикл во время фазы G1, эффективно снижая жизнеспособность этой высокоинвазивной клеточной линии. [13]

Возможное медицинское использование [ править ]

Хотя в настоящее время он не применяется в качестве лекарственного средства, изучаются многие стратегии использования олеокантала в качестве небольшого лекарственного ингибитора C-Met , а также потенциального моноклонального антитела против наследственного фиброматоза десен (HGF) и C-Met.

См. Также [ править ]

  • Гидрокситирозол
  • Олеуропеин
  • Оливковый лист

Ссылки [ править ]

  1. ^ Beauchamp, GK; Кист, RS; Morel, D .; Lin, J .; Pika, J .; Han, Q .; Ли, Швейцария; Smith, AB; Бреслин, Пенсильвания (31 августа 2005 г.). «Оливковое масло первого холодного отжима имитирует болеутоляющее». Природа . Издательская группа "Природа". 437 (7055): 45–6. DOI : 10.1038 / 437045a . PMID  16136122 . S2CID  205033514 .
  2. ^ Beauchamp GK, Keast RS, Morel D, et al. (Сентябрь 2005 г.). «Фитохимия: ибупрофеноподобная активность в оливковом масле первого отжима». Природа . 437 (7055): 45–6. Bibcode : 2005Natur.437 ... 45В . DOI : 10.1038 / 437045a . PMID 16136122 . S2CID 205033514 .  
  3. ^ а б Абузнаит, AH; Qosa, H; Буснена, BA; Эль-Сайед, штат Калифорния; Каддуми, А (25 февраля 2013 г.). «Олеокантал, полученный из оливкового масла, увеличивает клиренс β-амилоида как потенциальный нейропротекторный механизм против болезни Альцгеймера: исследования in vitro и in vivo» . ACS Chemical Neuroscience . 4 (6): 973–82. DOI : 10.1021 / cn400024q . PMC 3689195 . PMID 23414128 .  
  4. ^ a b Фольяно, Винченцо; Раффаэле Сакки (январь 2006 г.). «Олеокантал в оливковом масле: между мифом и реальностью». Молекулярное питание и пищевые исследования . 50 (1): 5–6. DOI : 10.1002 / mnfr.200690002 . PMID 16397870 . 
  5. ^ Катрин Пейро де Гашон; Кунитоши Учида; Брюс Брайант; Асако Шима; Джеффри Б. Сперри; Люба Данкулич-Нагрудный; Макото Томинага; Амос Б. Смит III; Гэри К. Бошамп; Пол А.С. Бреслин (январь 2011 г.). «Необычная резкость оливкового масла первого отжима объясняется ограниченной пространственной экспрессией рецептора олеокантала» . J. Neurosci . 31 (3): 999–1009. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1374-10.2011 . PMC 3073417 . PMID 21248124 .  
  6. ^ Cicerale, Сара; Пол А.С. Бреслин; Гэри К. Бошамп; Рассел С. Дж. Кист (май 2009 г.). «Сенсорная характеристика раздражающих свойств олеокантала, природного противовоспалительного агента в оливковом масле первого холодного отжима» . Chem Senses . 34 (4): 333–9. DOI : 10.1093 / chemse / bjp006 . PMC 4357805 . PMID 19273462 .  
  7. ^ Iacono, A; Gómez, R; Сперри, Дж; Конде, Дж; Bianco, G; Meli, R; Гомес-Рейно, JJ; Смит Аб, 3-й; Гуалилло, О (2010). «Влияние олеокантала и его производных на воспалительную реакцию, вызванную липополисахаридом в линии клеток мышиных хондроцитов». Артрит и ревматизм . 62 (6): 1675–82. DOI : 10.1002 / art.27437 . PMID 20201078 . 
  8. ^ Скотес, Морена; Гомес, Родольфо; Конде, Хавьер; Лопес, Вероника; Гомес-Рейно, Хуан Дж .; Лаго, Франциска; Smith, Amos B .; Гуалилло, Оресте (2012). «Дополнительные доказательства противовоспалительной активности олеокантала: ингибирование MIP-1α и IL-6 в макрофагах J774 и хондроцитах ATDC5». Науки о жизни . 91 (23–24): 1229–35. DOI : 10.1016 / j.lfs.2012.09.012 . PMID 23044226 . 
  9. ↑ Михай, Андрей (20 февраля 2015 г.). «Состав оливкового масла убивает раковые клетки в течение часа» . ZME Science . Проверено 22 февраля 2015 года .
  10. ^ Lavars, Ник (19 февраля 2015). «Ингредиент оливкового масла приводит к гибели раковых клеток» . Проверено в феврале 2015 года . Проверить значения даты в: |access-date=( помощь )
  11. ^ a b Khanfar, Mohammad A .; Bardaweel, Sanaa K .; Akl, Mohamed R .; Эль-Сайед, Халид А. (01.01.2015). «Олеокантал, полученный из оливкового масла, как мощный ингибитор мишени рапамицина млекопитающих: биологическая оценка и исследования молекулярного моделирования» . Фитотерапевтические исследования . 29 (11): 1776–1782. DOI : 10.1002 / ptr.5434 . ISSN 1099-1573 . PMC 5051273 . PMID 26248874 .   
  12. ^ Фостер, Дэвид; LeGendre, Onica; Бреслин, Пол (сентябрь 2015 г.). «(-) - Олеокантал быстро и избирательно индуцирует гибель раковых клеток за счет проницаемости лизосомальной мембраны» . Молекулярная и клеточная онкология . 2 (4): e1006077. DOI : 10.1080 / 23723556.2015.1006077 . PMC 4568762 . PMID 26380379 . Дата обращения 3 мая 2018 .  
  13. ^ Акль, Мохамед; Аюб, Нехад; Мохиелдин, Мохамед (21 мая 2014 г.). «Оливковые фенолы как ингибиторы c-Met: (-) - олеокантал ослабляет пролиферацию клеток, инвазивность и рост опухоли в моделях рака молочной железы» . PLOS ONE . 9 (5): e97622. Bibcode : 2014PLoSO ... 997622A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0097622 . PMC 4029740 . PMID 24849787 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Статья об олеокантале и оливковом масле первого отжима в Scientific American
  • Смит, Амос Б., III; Хан, Цян; Бреслин, Пол А.С.; Бошан, Гэри К. (2005). «Синтез и определение абсолютной конфигурации (-) - олеокантала: мощного природного нестероидного противовоспалительного и антиоксидантного агента, полученного из оливковых масел первого отжима». Органические буквы . 7 (22): 5075–5078. DOI : 10.1021 / ol052106a . PMID  16235961 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )