PRC2 ( polycomb repressive complex 2 ) является одним из двух классов белков поликомб-группы или (PcG). Другой компонент этой группы белков - PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
Этот комплекс обладает гистон- метилтрансферазной активностью и в первую очередь метилирует гистон H3 по лизину 27 (т.е. H3K27me3 ) [1] [2], метке транскрипционно молчащего хроматина . PRC2 необходим для первоначального нацеливания на область генома (элементы ответа PRC или PRE), чтобы заставить замолчать, тогда как PRC1 необходим для стабилизации этого сайленсинга и лежит в основе клеточной памяти замалчиваемой области после клеточной дифференцировки . PRC1 также моноубиквитинирует гистон H2A по лизину 119 (H2AK119Ub1). Эти белкинеобходимы для длительного эпигенетического молчания хроматина и играют важную роль в дифференцировке стволовых клеток и раннем эмбриональном развитии. PRC2 присутствуют в большинстве многоклеточных организмов .
PRC2 мыши имеет четыре субъединицы: Suz12 ( цинковый палец ), Eed, Ezh1 или Ezh2 ( домен SET с гистон-метилтрансферазной активностью [1] [2] ) и RbAp48 (гистон- связывающий домен ). PRC2 может связываться с H3K27me3 и репрессировать соседние нуклеосомы, тем самым распространяя репрессию. [3]
PRC2 играет роль в инактивации Х-хромосомы , в поддержании судьбы стволовых клеток [4] и в импринтинге. Аберрантная экспрессия PRC2 наблюдалась при раке . [1] [2] Мутации как потери, так и увеличения функции в компонентах PRC2 были идентифицированы при различных раковых заболеваниях человека , что свидетельствует о сложной роли этих компонентов в злокачественных новообразованиях. [5]
Гены группы Polycomb прямо и косвенно регулируют реакцию на повреждение ДНК, которая действует как противораковый барьер. [5] Комплекс PRC2, по-видимому, присутствует на участках двухцепочечных разрывов ДНК, где он способствует восстановлению таких разрывов за счет негомологичного соединения концов . [5]
PRC2 эволюционно консервативен и был обнаружен у млекопитающих, насекомых, грибов и растений.
В растениях [ править ]
У Arabidopsis thaliana , модельного растительного организма , было идентифицировано несколько вариантов основных субъединиц. Гомологами субъединицы Suz12 являются: эмбриональный цветок 2 (EMF2), пониженный ответ яровизации 2 (VRN2), независимое от оплодотворения семя 2 (FIS2). [6] Существует один гомолог Eed, эндосперм, не зависящий от оплодотворения (FIE). [6] три гомолога Ezh1 / Ezh2, curly leaf (CLF), swinger (SWN), medea (MEA), [6] и один гомолог RbAp48, супрессор множественных копий IRA1 (MSI1). [6]
См. Также [ править ]
- Эпигенетика
Ссылки [ править ]
- ^ a b c Ю К. Х., Хеннигхаузен Л. (ноябрь 2012 г.). «Метилтрансфераза EZH2 и метилирование H3K27 при раке груди» . Международный журнал биологических наук . 8 (1): 59–65. DOI : 10.7150 / ijbs.8.59 . PMC 3226033 . PMID 22211105 .
- ^ a b c Chase A, Cross NC (май 2011 г.). «Аберрации ЭЖ2 при раке» . Клинические исследования рака . 17 (9): 2613–2618. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2156 . PMID 21367748 .
- ^ Гейслер, Сара Дж .; Паро, Ренато (01.09.2015). «Групповое регулирование Trithorax и Polycomb: рассказ о противоположных действиях» . Развитие . 142 (17): 2876–2887. DOI : 10.1242 / dev.120030 . ISSN 0950-1991 . PMID 26329598 .
- ^ HEURTIER В., Оуэнс, Н. Гонсалес, И.др. Молекулярная логика индуцированного Nanog самообновления в эмбриональных стволовых клетках мыши. Нац Коммуна 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
- ^ a b c Veneti Z, Gkouskou KK, Eliopoulos AG (июль 2017 г.). «Polycomb Repressor Complex 2 в геномной нестабильности и раке» . Int J Mol Sci . 18 (8): 1657. DOI : 10,3390 / ijms18081657 . PMC 5578047 . PMID 28758948 .
- ^ a b c d Келер, Клаудиа; Хенниг, Ларс (2010). «Регулирование идентичности клеток с помощью белков группы поликомб и триторакс растений». Текущее мнение в области генетики и развития . 20 (5): 541–547. DOI : 10.1016 / j.gde.2010.04.015 . PMID 20684877 .
