Тромбоциты | |
---|---|
Подробности | |
Предшественник | Мегакариоциты |
Функция | Образование тромбов; предотвращение кровотечения |
Идентификаторы | |
латинский | Тромбоциты |
MeSH | D001792 |
FMA | 62851 |
Анатомические термины микроанатомии |
Тромбоциты , также называемые тромбоцитами (от греческого θρόμβος, «сгусток» и κύτος, «клетка»), являются компонентом крови , функция которого (наряду с факторами свертывания крови ) заключается в том, чтобы реагировать на кровотечение из-за повреждения кровеносных сосудов скоплением, тем самым инициируя сгусток крови . [1] Тромбоциты не имеют клеточного ядра ; они представляют собой фрагменты цитоплазмы , которые являются производными от мегакариоцитов [2] в костном мозге , которые затем попадают в кровообращение. Циркулирующие инактивированные тромбоциты представляют собой двояковыпуклые дискоидные (линзовидные) структуры,[3] [4] : 117–18 Максимальный диаметр 2–3 мкм. [5] Активированные тромбоциты имеют выступы клеточной мембраны, покрывающие их поверхность. Тромбоциты обнаруживаются только у млекопитающих, тогда как у других позвоночных (например, птиц , земноводных ) тромбоциты циркулируют в виде интактных мононуклеарных клеток . [4] : 3
На окрашенном мазке крови тромбоциты выглядят как темно-пурпурные пятна, примерно 20% диаметра эритроцитов. Мазок используется для исследования тромбоцитов на предмет размера, формы, качественного числа и скопления . У здорового взрослого человека эритроцитов в 10-20 раз больше, чем тромбоцитов. Одна из основных функций тромбоцитов - способствовать гемостазу : процесс остановки кровотечения на участке прерванного эндотелия . Они собираются на месте и, если разрыв физически не слишком велик, закрывают дыру. Во-первых, тромбоциты прикрепляются к веществам вне прерванного эндотелия : адгезия . Во-вторых, они меняют форму, включают рецепторы и выделяют химические посланники.: активация . В-третьих, они соединяются друг с другом через рецепторные мостики: агрегация . [6] Формирование этой тромбоцитарной пробки (первичный гемостаз) связано с активацией каскада коагуляции , в результате чего происходит отложение и связывание фибрина (вторичный гемостаз). Эти процессы могут перекрываться: спектр - от преимущественно тромбоцитарной пробки или «белого сгустка» до преимущественно фибрина, «красного сгустка» или более типичной смеси. Некоторые добавили бы последующее втягивание и ингибирование тромбоцитов в качестве четвертого и пятого шагов к завершению процесса [7], а третьи добавили бы шестой шаг,заживление ран . Тромбоциты также участвуют как в врожденном [8], так и в адаптивном [9] внутрисосудистом иммунном ответе. Мембрана тромбоцитов имеет рецепторы коллагена. После разрыва стенки кровеносного сосуда тромбоциты обнажаются и прикрепляются к коллагену в окружающей соединительной ткани.
Низкая концентрация тромбоцитов называется тромбоцитопенией и возникает из-за снижения выработки или увеличения деструкции . Повышенная концентрация тромбоцитов называется тромбоцитозом и является либо врожденной , реактивной (по отношению к цитокинам ), либо из-за нерегулируемого производства : одного из миелопролиферативных новообразований или некоторых других миелоидных новообразований . Нарушение функции тромбоцитов - это тромбоцитопатия .
Нормальные тромбоциты могут реагировать на аномалию на стенке сосуда, а не на кровотечение, что приводит к несоответствующей адгезии / активации тромбоцитов и тромбозу : образованию сгустка внутри неповрежденного сосуда. Этот тип тромбоза возникает по механизмам, отличным от механизмов нормального сгустка: а именно, расширение фибрина венозного тромбоза ; расширение нестабильной или разорванной артериальной бляшки, вызывающее артериальный тромбоз ; и микроциркуляторный тромбоз. Артериальный тромб может частично препятствовать кровотоку, вызывая нижнюю ишемию , или может полностью препятствовать ему, вызывая гибель нижележащих тканей .
Концентрация тромбоцитов измеряется либо вручную с помощью гемоцитометра , либо путем помещения крови в автоматический анализатор тромбоцитов с использованием электрического импеданса , такой как счетчик Коултера . [10] Нормальный диапазон (99% проанализированного населения) для тромбоцитов у здоровых белых людей составляет от 150 000 до 450 000 на кубический миллиметр [11] (мм 3 равняется микролитру). или 150–450 × 10 9 на литр. Было подтверждено, что нормальный диапазон одинаков для пожилого [12] и испанского населения. [13]
Количество тромбоцитов варьируется от человека к человеку. Нормальный физиологический диапазон составляет от 200 000 до 500 000 на микролитр крови. Поскольку они содержат рецепторы тромбопоэтина (белка, который способствует созреванию мегакариоцитов и высвобождению тромбоцитов), большее количество тромбоцитов связывает больше белка. Следовательно, есть стимуляция для большей выработки тромбопоэтина в печени и почках . Это основа для производства большего количества тромбопоэтина и, как следствие, большего количества тромбоцитов в кровотоке во время процесса свертывания крови.
В первом приближении форму тромбоцитов можно рассматривать как сплюснутые сфероиды с соотношением полуосей от 2 до 8. [14] Это приближение часто используется для моделирования гидродинамических и оптических свойств популяции тромбоцитов, а также для восстановления геометрические параметры отдельных тромбоцитов, измеренные методом проточной цитометрии. [15] Более точные биофизические модели морфологии поверхности тромбоцитов, которые моделируют ее форму из первых принципов, позволяют получить более реалистичную геометрию тромбоцитов в спокойном и активированном состоянии. [16]
Структурно тромбоцит можно разделить на четыре зоны, от периферийной до самой внутренней:
Обзор динамики тромбоцитов, сложный процесс превращения неактивных тромбоцитов в тромбоцитарную пробку, очень важен. Любое словесное описание усложняет тот факт, что в динамику тромбоцитов вовлечены как минимум 193 белка и 301 взаимодействие. Разделение динамики тромбоцитов на три стадии полезно в этом отношении, но это искусственно: на самом деле, каждая стадия запускается в быстрой последовательности, и каждая продолжается до тех пор, пока не исчезнет триггер для этой стадии, поэтому существует перекрытие. [6]
Тромб образование на интактном эндотелии предотвращается за счет окиси азота , [19] простациклин , [20] и CD39 . [21]
Эндотелиальные клетки прикрепляются к субэндотелиальному коллагену с помощью фактора фон Виллебранда (VWF), который эти клетки производят. VWF также хранится в тельцах эндотелиальных клеток Вейбеля-Паладе и постоянно секретируется в кровь. Тромбоциты хранят vWF в своих альфа-гранулах.
Когда эндотелиальный слой разрушен, коллаген и VWF прикрепляют тромбоциты к субэндотелию. Рецептор GP1b-IX-V тромбоцитов связывается с VWF; и рецептор GPVI и интегрин α2β1 связываются с коллагеном. [22]
Неповрежденная эндотелиальная выстилка подавляет активацию тромбоцитов, продуцируя оксид азота , эндотелиальную АДФазу и PGI 2 (простациклин). Эндотелиальная АДФаза разрушает активатор тромбоцитов АДФ .
Покоящиеся тромбоциты поддерживают активный отток кальция с помощью кальциевого насоса, активируемого циклическим АМФ . Концентрация внутриклеточного кальция определяет статус активации тромбоцитов, поскольку он является вторым мессенджером, который управляет конформационными изменениями и дегрануляцией тромбоцитов (см. Ниже). Эндотелиальный простациклин связывается с простаноидными рецепторами на поверхности покоящихся тромбоцитов. Это событие стимулирует связанный белок Gs к увеличению активности аденилатциклазы и увеличивает продукцию цАМФ, дополнительно способствуя оттоку кальция и уменьшая доступность внутриклеточного кальция для активации тромбоцитов.
АДФ, с другой стороны, связывается с пуринергическими рецепторами на поверхности тромбоцитов. Поскольку тромбоцитарный пуринергический рецептор P2Y12 связан с белками Gi , АДФ снижает активность аденилатциклазы тромбоцитов и продукцию цАМФ, что приводит к накоплению кальция внутри тромбоцитов за счет инактивации насоса оттока кальция цАМФ. Другой ADP-рецептор P2Y1 соединяется с Gq, который активирует фосфолипазу C-beta 2 ( PLCB2 ), что приводит к образованию инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3) и внутриклеточному высвобождению большего количества кальция. Все вместе это вызывает активацию тромбоцитов. Эндотелиальная АДФаза разрушает АДФ и предотвращает это. Клопидогрельи родственные антитромбоцитарные препараты также действуют как антагонисты пуринергического рецептора P2Y12 .
Активация тромбоцитов начинается через несколько секунд после возникновения адгезии. Он запускается, когда коллаген из субэндотелия связывается со своими рецепторами ( рецептором GPVI и интегрином α2β1) на тромбоцитах. GPVI связан с гамма-цепью рецептора Fc и приводит через активацию каскада тирозинкиназ, наконец, к активации PLC-gamma2 ( PLCG2 ) и большему высвобождению кальция.
Тканевый фактор также связывается с фактором VII в крови, который запускает каскад внешней коагуляции для увеличения выработки тромбина . Тромбин - мощный активатор тромбоцитов, действующий через Gq и G12. Это рецепторы, связанные с G-белком, и они включают опосредованные кальцием сигнальные пути внутри тромбоцитов, преодолевая исходный отток кальция. Семейства трех G-белков (Gq, Gi, G12) работают вместе для полной активации. Тромбин также способствует вторичному усилению фибрином пробки тромбоцитов. Активация тромбоцитов, в свою очередь, дегранулирует и высвобождает фактор V и фибриноген., потенцируя каскад коагуляции. Таким образом, в действительности процесс закупорки тромбоцитов и коагуляции происходит одновременно, а не последовательно, каждый из которых вызывает у другого образование окончательного тромба, поперечно сшитого фибрином.
Опосредованная коллагеном передача сигналов GPVI увеличивает продукцию тромбоксана A2 (TXA2) тромбоцитами и снижает выработку простациклина . Это происходит за счет изменения метаболического потока пути синтеза эйкозаноидов тромбоцитов , в котором участвуют ферменты фосфолипаза А2 , циклооксигеназа 1 и тромбоксан-А-синтаза . Тромбоциты выделяют тромбоксан А2, который действует на собственные тромбоксановые рецепторы тромбоцитов на поверхности тромбоцитов (отсюда так называемый механизм «снаружи внутрь»), а также на рецепторы других тромбоцитов. Эти рецепторы запускают передачу сигналов внутри тромбоцитов, которая преобразует GPIIb / IIIaрецепторы к их активной форме, чтобы инициировать агрегацию . [6]
Тромбоциты содержат плотные гранулы , лямбда-гранулы и альфа-гранулы . Активированные тромбоциты выделяют содержимое этих гранул через свои канальцевые системы наружу. Проще говоря, связанные и активированные тромбоциты дегранулируют, высвобождая хемотаксические агенты тромбоцитов , чтобы привлечь больше тромбоцитов к месту повреждения эндотелия. Характеристики гранул:
Как показали проточная цитометрия и электронная микроскопия, наиболее чувствительным признаком активации при воздействии тромбоцитов с использованием АДФ являются морфологические изменения. [23] Гиперполяризация митохондрий - ключевое событие в инициации изменений морфологии. [24] Концентрация кальция внутри тромбоцитов увеличивается, стимулируя взаимодействие между комплексом микротрубочки / актиновые филаменты. Непрерывные изменения формы от неактивированных тромбоцитов к полностью активированным лучше всего видны при сканирующей электронной микроскопии. Три шага на этом пути называются ранним дендритом , ранним распространением и распространением.. Поверхность неактивированных тромбоцитов очень похожа на поверхность мозга, с морщинистым видом из-за множества мелких складок, увеличивающих площадь поверхности; ранний дендрит , осьминог с множеством рук и ног; раннее намазывание , сырое жаркое на сковороде с «желтком», являющимся центральной частью; и спред , приготовленное из жареных яиц с более плотным центральным телом.
Все эти изменения вызываются взаимодействием комплекса микротрубочка / актин с мембраной тромбоцитарной клетки и открытой канальцевой системой (OCS), которая является расширением и инвагинацией этой мембраны. Этот комплекс работает прямо под этими мембранами и является химическим двигателем, который буквально вытягивает инвагинированный OCS из внутренней части тромбоцита, подобно выворачиванию карманов брюк наизнанку, создавая дендриты. Этот процесс похож на механизм сокращения мышечной клетки . [25] Таким образом, весь OCS становится неотличимым от исходной мембраны тромбоцитов, поскольку он формирует «жареное яйцо». Это резкое увеличение площади поверхности происходит без растяжения или добавления фосфолипидов к мембране тромбоцитов. [26]
Активация тромбоцитов приводит к тому, что поверхность их мембраны становится отрицательно заряженной. Один из сигнальных путей включает скрамблазу , которая перемещает отрицательно заряженные фосфолипиды с внутренней на внешнюю поверхность мембраны тромбоцитов. Эти фосфолипиды затем связывают комплексы теназы и протромбиназы , два из мест взаимодействия между тромбоцитами и каскадом коагуляции. Ионы кальция необходимы для связывания этих факторов свертывания крови.
Помимо взаимодействия с vWF и фибрином, тромбоциты взаимодействуют с тромбином, факторами X, Va, VIIa, XI, IX и протромбином для завершения образования через каскад коагуляции. [27] [28] Шесть исследований показали, что тромбоциты экспрессируют тканевой фактор : окончательное исследование показывает, что это не так. [27] Было убедительно показано, что тромбоциты крыс экспрессируют белок тканевого фактора, а также было доказано, что тромбоциты крысы несут как пре-мРНК тканевого фактора, так и зрелую мРНК. [29]
Агрегация начинается через несколько минут после активации и происходит в результате включения рецептора GPIIb / IIIa , позволяющего этим рецепторам связываться с vWF или фибриногеном . [6] На тромбоцит приходится около 60 000 таких рецепторов. [30] Когда один или несколько из по меньшей мере девяти различных рецепторов на поверхности тромбоцитов включаются во время активации, внутриагрегантные сигнальные пути вызывают изменение формы существующих рецепторов GpIIb / IIIa - изогнутые в прямые - и, таким образом, становятся способными к связыванию. [6]
Поскольку фибриноген представляет собой палочковидный белок с узелками на обоих концах, способными связывать GPIIb / IIIa, активированные тромбоциты с экспонированным GPIIb / IIIa могут связывать фибриноген для агрегирования. GPIIb / IIIa может также дополнительно закрепить тромбоциты на субэндотелиальном vWF для дополнительной структурной стабилизации.
Классически считалось, что это единственный механизм, участвующий в агрегации, но были идентифицированы три новых механизма, которые могут инициировать агрегацию в зависимости от скорости кровотока (т.е. диапазона сдвига). [31]
Сгусток крови - лишь временное средство для остановки кровотечения; требуется восстановление тканей. Небольшие нарушения в эндотелии обрабатываются физиологическими механизмами; большие перерывы со стороны хирурга-травматолога. [32] Фибрин медленно растворяется фибринолитическим ферментом плазмином, а тромбоциты очищаются путем фагоцитоза . [33]
Тромбоциты играют центральную роль в врожденном иммунитете, инициируя и участвуя во множестве воспалительных процессов, напрямую связывая патогены и даже уничтожая их. Это подтверждает клинические данные, которые показывают, что многие люди с серьезными бактериальными или вирусными инфекциями имеют тромбоцитопению, что снижает их вклад в воспаление. Также агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов (PLA), обнаруженные в кровотоке, типичны при сепсисе или воспалительном заболевании кишечника , показывая связь между тромбоцитами и иммунными клетками sensu stricto . [34]
Поскольку гемостаз является основной функцией тромбоцитов у млекопитающих, он также может использоваться для локализации возможных инфекций. [8] В случае травмы тромбоциты вместе с каскадом коагуляции образуют первую линию защиты, образуя сгусток крови. Таким образом, гемостаз и защита хозяина в процессе эволюции были переплетены. Например, у атлантического подковообразного краба ( живое ископаемое, возраст которого оценивается более 400 миллионов лет), единственный тип клеток крови, амебоцит , способствует как гемостатической функции, так и инкапсуляции и фагоцитозу патогенов посредством экзоцитоза внутриклеточных гранул, содержащих бактерицидныйзащитные молекулы. Свертывание крови поддерживает иммунную функцию, задерживая внутри патогенные бактерии. [35]
Хотя тромбоз, свертывание крови в неповрежденных кровеносных сосудах обычно рассматривается как патологический иммунный ответ, приводящий к обтурации просвета кровеносного сосуда и последующему гипоксическому повреждению тканей, в некоторых случаях направленный тромбоз, называемый иммунотромбозом, может локально контролировать распространение инфекции. инфекционное заболевание. Тромбоз направлен на тромбоциты, нейтрофилы и моноциты . Процесс инициируется либо иммунных клеток , в буквальном смысле путем активации их распознавания образов рецепторы (РРСС), либо тромбоцитарный бактериальная связывания. Тромбоциты могут связываться с бактериями либо напрямую через тромбоцитарные PRR [34] и поверхностные белки бактерий, либо через белки плазмы, которые связываются как с тромбоцитами, так и с бактериями. [36]Моноциты реагируют на молекулярные паттерны, связанные с бактериальными патогенами (PAMP) или молекулярные паттерны, связанные с повреждениями (DAMP), активируя внешний путь коагуляции. Нейтрофилы способствуют свертыванию крови при НЕТозе . В свою очередь, тромбоциты способствуют НЕТозу нейтрофилов. NET связывают тканевый фактор, связывая центры свертывания крови с местом заражения. Они также активируют внутренний путь коагуляции, обеспечивая отрицательно заряженную поверхность для фактора XII. Секреция других нейтрофилов, таких как протеолитические ферменты, которые расщепляют ингибиторы свертывания, также способствуют этому процессу. [8]
В случае дисбаланса в регуляции иммунотромбоза этот процесс может быстро стать аберрантным. Предполагается, что регуляторные нарушения при иммунотромбозе являются основным фактором, вызывающим патологический тромбоз во многих формах, таких как диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) или тромбоз глубоких вен . ДВС-синдром при сепсисе является ярким примером как нарушения регуляции процесса свертывания, так и чрезмерной системной воспалительной реакции, приводящей к появлению множества микротромбов, аналогичных по составу при физиологическом иммунотромбозе - фибрина, тромбоцитов, нейтрофилов и НЭО. [8]
Тромбоциты быстро направляются в места повреждения или инфекции и потенциально модулируют воспалительные процессы, взаимодействуя с лейкоцитами и секретируя цитокины , хемокины и другие медиаторы воспаления. [37] [38] [39] [40] [41] Тромбоциты также секретируют тромбоцитарный фактор роста (PDGF).
Тромбоциты модулируют нейтрофилы, образуя агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов (PLA). Эти образования индуцируют повышенную выработку интегрина αmβ2 ( Mac-1 ) в нейтрофилах. Взаимодействие с PLA также вызывает дегрануляцию и усиление фагоцитоза нейтрофилов. Тромбоциты также являются крупнейшим источником растворимого CD40L, который индуцирует продукцию активных форм кислорода (ROS) и усиливает экспрессию молекул адгезии, таких как E-селектин, ICAM-1 и VCAM-1, в нейтрофилах, активирует макрофаги и активирует цитотоксический ответ в Т- и В-лимфоциты. [34]
Недавно была нарушена догма о том, что тромбоциты млекопитающих, лишенные ядра, не могут автономно перемещаться. [42] Фактически, тромбоциты являются активными поглотителями, снимая чешуйки со стенок кровеносных сосудов и реорганизуя тромб. Они способны распознавать многие поверхности, в том числе бактерии, и прилипать к ним. Они даже способны полностью охватить их в своей открытой канальцевой системе (OCP), что привело к предложенному названию процесса «покровный цитоз», а не фагоцитоз, поскольку OCS - это просто инвагинация внешней плазматической мембраны. Эти связки тромбоцитов и бактерий затем используются в качестве платформы взаимодействия для нейтрофилов, которые уничтожают бактерии с помощью НЕТоза и фагоцитоза.
Тромбоциты также участвуют в хронических воспалительных заболеваниях, таких как синовит или ревматоидный артрит. [43] Тромбоциты активируются гликопротеином рецептора коллагена IV (GPVI). Провоспалительные микровезикулы тромбоцитов вызывают постоянную секрецию цитокинов соседними фибробластоподобными синовиоцитами , в первую очередь Il-6 и Il-8 . Воспалительное повреждение окружающего внеклеточного матрикса постоянно приводит к обнаружению большего количества коллагена, поддерживая производство микровезикул.
Активированные тромбоциты способны участвовать в адаптивном иммунитете, взаимодействуя с антителами . Они способны специфически связывать IgG через FcγRIIA , рецептор константного фрагмента (Fc) IgG. При активации и связывании с опсонизированными IgG бактериями тромбоциты впоследствии выделяют активные формы кислорода (АФК), антимикробные пептиды, дефенсины, киноцидины и протеазы, непосредственно убивая бактерии. [44] Тромбоциты также секретируют провоспалительные и прокоагулянтные медиаторы, такие как неорганические полифосфаты или фактор 4 тромбоцитов (PF4), связывая врожденный и адаптивный иммунные ответы. [44] [45]
Самопроизвольное и чрезмерное кровотечение может возникнуть из-за нарушения тромбоцитов. Это кровотечение может быть вызвано недостаточным количеством тромбоцитов, дисфункциональными тромбоцитами или очень чрезмерным количеством тромбоцитов: более 1,0 миллиона на микролитр. (Чрезмерные числа создают относительный дефицит фактора фон Виллебранда из-за секвестрации.) [46] [47]
Можно понять, вызвано ли кровотечение заболеванием тромбоцитов или нарушением фактора свертывания крови, по характеристикам и месту кровотечения. [4] : 815, Таблица 39-4. Все нижеследующее указывает на кровотечение из тромбоцитов, а не на кровотечение из-за коагуляции: кровотечение из пореза на коже, например, пореза от бритвы, быстрое и сильное, но его можно остановить с помощью давления; спонтанное кровотечение на коже, вызывающее появление пурпурного пятна, названного по его размеру: петехии , пурпура , экхимозы ; кровотечение слизистых оболочек, вызывающее кровотечение десен, кровотечение из носа и желудочно-кишечное кровотечение; меноррагия; и внутриретинальное и внутричерепное кровотечение.
Чрезмерное количество тромбоцитов и / или нормальных тромбоцитов, реагирующих на аномальные стенки сосудов, может привести к венозному тромбозу и артериальному тромбозу . Симптомы зависят от места тромбоза.
Время кровотечения было впервые разработано как тест функции тромбоцитов Дьюком в 1910 году. [49] Тест Дьюка измерял время, необходимое для остановки кровотечения из стандартизированной раны в мочке уха, которую промокали каждые 30 секунд. Нормальное время остановки кровотечения составляло менее 3 минут. [50] Сейчас используются более современные методы. Нормальное время кровотечения отражает достаточное количество и функцию тромбоцитов, а также нормальную микрососудистую сеть .
В многоэлектродной агрегометрии цельная кровь с антикоагулянтом смешивается с физиологическим раствором и агонистом тромбоцитов в одноразовой кювете с двумя парами электродов. Увеличение импеданса между электродами по мере скопления на них тромбоцитов измеряется и отображается в виде кривой. [51] [52]
ADP | Адреналин | Коллаген | Ристоцетин | |
---|---|---|---|---|
Дефект рецептора P2Y [53] (включая клопидогрель ) | Уменьшено | Обычный | Обычный | Обычный |
Дефект адренергических рецепторов [53] | Обычный | Уменьшено | Обычный | Обычный |
Дефект рецептора коллагена [53] | Обычный | Обычный | Снижено или отсутствует | Обычный |
| Обычный | Обычный | Обычный | Снижено или отсутствует |
| Уменьшено | Уменьшено | Уменьшено | Нормальный или пониженный |
Дефицит пула хранения [54] | Отсутствует вторая волна | Частичное | ||
Аспирин или аспириноподобное расстройство | Отсутствует вторая волна | Отсутствующий | Обычный |
В агрегометрии светопропускания (LTA) богатая тромбоцитами плазма помещается между источником света и фотоэлементом. Неагрегированная плазма пропускает сравнительно мало света. После добавления агониста тромбоциты агрегируются, что приводит к большему пропусканию света, что определяется фотоэлементом. [55]
PFA-100 (тромбоцитарный Функция анализа - 100) представляет собой систему для анализа функции тромбоцитов , в котором цитратной цельной крови отсасывают через одноразовый картридж , содержащий отверстие в пределах мембраны , покрытой либо коллагена и эпинефрина или коллаген и АДФ. Эти агонисты вызывают адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов, что приводит к быстрой закупорке отверстия и прекращению кровотока, что называется временем закрытия (СТ). Повышенная КТ с EPI и коллагеном может указывать на внутренние дефекты, такие как болезнь фон Виллебранда , уремия., или ингибиторы циркулирующих тромбоцитов. Последующий тест с участием коллагена и АДФ используется для определения того, были ли аномальные CT с коллагеном и EPI вызваны действием ацетилсульфосалициловой кислоты (аспирина) или лекарств, содержащих ингибиторы. [56]
Адаптировано из: [4] : vii
Трех широких категорий нарушений тромбоцитов «недостаточно»; «дисфункциональный»; и «слишком много». [4] : vii
Некоторые препараты, используемые для лечения воспаления, имеют нежелательный побочный эффект подавления нормальной функции тромбоцитов. Это нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Аспирин необратимо нарушает функцию тромбоцитов, ингибируя циклооксигеназу -1 (COX1), и, следовательно, нормальный гемостаз. Полученные тромбоциты не могут производить новую циклооксигеназу, потому что у них нет ДНК. Нормальная функция тромбоцитов не вернется до тех пор, пока не прекратится прием аспирина и не будет заменено достаточное количество пораженных тромбоцитов новыми, что может занять больше недели. Ибупрофен , другой НПВП , не имеет такого длительного эффекта, функция тромбоцитов обычно возвращается в течение 24 часов [63].и прием ибупрофена перед приемом аспирина предотвращает необратимые эффекты аспирина. [64]
Эти препараты используются для предотвращения тромбообразования.
Переливание тромбоцитов чаще всего используется для коррекции необычно низкого количества тромбоцитов либо для предотвращения спонтанного кровотечения (обычно при количестве ниже 10 × 10 9 / л), либо в ожидании медицинских процедур, которые обязательно будут включать небольшое кровотечение. Например, у пациентов, перенесших операцию , уровень ниже 50 × 10 9 / л связан с аномальным хирургическим кровотечением, а региональных анестезиологических процедур, таких как эпидуральная анестезия, следует избегать при уровнях ниже 80 × 10 9 / л. [65] Тромбоциты также можно переливать, когда количество тромбоцитов в норме, но тромбоциты дисфункциональны, например, когда человек принимает аспирин иликлопидогрель . [66] Наконец, тромбоциты могут быть перелиты как часть протокола массового переливания , в котором три основных компонента крови (эритроциты, плазма и тромбоциты) переливаются для лечения тяжелого кровотечения. Переливание тромбоцитов противопоказано при тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП), так как оно вызывает коагулопатию .
Тромбоциты либо выделяют из собранных единиц цельной крови и объединяют для получения терапевтической дозы, либо собирают с помощью афереза тромбоцитов : кровь берется у донора, пропускается через устройство, которое удаляет тромбоциты, а остаток возвращается донору в замкнутый цикл. Промышленным стандартом является проверка тромбоцитов на наличие бактерий перед переливанием, чтобы избежать септических реакций, которые могут быть фатальными. Недавно отраслевые стандарты AABB для банков крови и служб переливания крови (5.1.5.1) разрешили использовать технологию уменьшения количества патогенов в качестве альтернативы бактериальному скринингу тромбоцитов. [67]
Объединенные тромбоциты цельной крови, иногда называемые «случайными» тромбоцитами, разделяют одним из двух методов. [68] В США единицу цельной крови помещают в большую центрифугу при так называемом «мягком вращении». При этих настройках тромбоциты остаются взвешенными в плазме. Обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) удаляется из красных клеток, а затем центрифугировали при более быстрой установки для сбора тромбоцитов из плазмы. В других регионах мира единицу цельной крови центрифугируют с использованием настроек, при которых тромбоциты становятся взвешенными в « лейкоцитной пленке».слой, который включает тромбоциты и белые кровяные тельца. «Светлообразный слой» изолируется в стерильном пакете, суспендируется в небольшом количестве красных кровяных телец и плазмы, затем снова центрифугируется для отделения тромбоцитов и плазмы от красных и красных кровяных телец и плазмы. лейкоциты.Независимо от исходного метода приготовления, несколько донаций могут быть объединены в один контейнер с использованием стерильного соединительного устройства для производства одного продукта с желаемой терапевтической дозой.
Тромбоциты для афереза собирают с помощью механического устройства, которое забирает кровь у донора и центрифугирует собранную кровь для отделения тромбоцитов и других собираемых компонентов. Оставшаяся кровь возвращается донору. Преимущество этого метода состоит в том, что однократное донорство обеспечивает, по крайней мере, одну терапевтическую дозу, в отличие от многократного донорства тромбоцитов цельной крови. Это означает, что реципиент не контактирует с таким большим количеством разных доноров и имеет меньший риск заболеваний, передаваемых при переливании крови, и других осложнений. Иногда человек, например, больной раком, которому требуется обычное переливание тромбоцитов, будет получать повторные пожертвования от конкретного донора, чтобы еще больше снизить риск. Уменьшение количества патогенов тромбоцитов с использованием, например,Лечение рибофлавином и ультрафиолетовым светом также может проводиться для снижения инфекционной нагрузки патогенов, содержащихся в продуктах донорской крови, тем самым снижая риск передачи заболеваний, передаваемых при переливании крови. [69] [70] Другой процесс фотохимической обработки с использованием амотосален и УФА-света был разработан для инактивации вирусов, бактерий, паразитов и лейкоцитов, которые могут загрязнять компоненты крови, предназначенные для переливания. [71] Кроме того, аферезные тромбоциты, как правило, содержат меньше контаминирующих эритроцитов, потому что метод сбора более эффективен, чем центрифугирование с «мягким вращением» при выделении желаемого компонента крови.
Тромбоциты, собранные любым способом, имеют очень короткий срок хранения, обычно пять дней. Это приводит к частым проблемам с дефицитом, так как проверка пожертвований часто требует до полного дня. Поскольку эффективных консервантов для тромбоцитов не существует, они быстро теряют активность и лучше всего употреблять в свежем виде.
Тромбоциты хранятся при постоянном перемешивании при 20–24 ° C (68–75,2 ° F). Единицы нельзя охлаждать, так как это приводит к изменению формы тромбоцитов и их потере функции. Хранение при комнатной температуре обеспечивает среду, в которой любые бактерии, попавшие в компонент крови во время процесса сбора, могут размножаться и впоследствии вызывать бактериемию у пациента. В Соединенных Штатах действуют правила, которые требуют, чтобы продукты проверялись на наличие бактериального заражения перед переливанием. [72]
Необязательно, чтобы тромбоциты принадлежали к той же группе крови ABO, что и реципиент, или подвергались перекрестному сопоставлению для обеспечения иммунной совместимости между донором и реципиентом, если только они не содержат значительное количество эритроцитов (эритроцитов). Присутствие эритроцитов придает продукту красновато-оранжевый цвет и обычно ассоциируется с тромбоцитами цельной крови. Иногда предпринимаются попытки выдать тромбоциты определенного типа, но это не критично, как в случае с эритроцитами.
Перед выдачей тромбоцитов реципиенту их можно облучить для предотвращения связанного с переливанием трансплантата против хозяина или их можно промыть для удаления плазмы, если это показано.
Изменение количества тромбоцитов у реципиента после переливания называется «приростом» и рассчитывается путем вычитания количества тромбоцитов до трансфузии из количества тромбоцитов после переливания. На прирост влияют многие факторы, включая размер тела реципиента, количество перелитых тромбоцитов и клинические особенности, которые могут вызвать преждевременное разрушение перелитых тромбоцитов. Когда реципиенты не могут продемонстрировать адекватный посттрансфузионный прирост, это называется рефрактерностью тромбоцитов к переливанию крови .
Тромбоциты, полученные либо из афереза, либо из случайных доноров, можно обрабатывать с помощью процесса уменьшения объема . В этом процессе тромбоциты вращаются в центрифуге, а избыток плазмы удаляется, в результате чего остается от 10 до 100 мл концентрата тромбоцитов. Такие тромбоциты с уменьшенным объемом обычно переливают только новорожденным и педиатрическим пациентам, когда большой объем плазмы может перегрузить маленькую кровеносную систему ребенка. Меньший объем плазмы также снижает вероятность неблагоприятной трансфузионной реакции на белки плазмы. [73] Срок хранения тромбоцитов с уменьшенным объемом составляет всего четыре часа. [74]
Тромбоциты выделяют производный от тромбоцитов фактор роста (PDGF), мощный хемотаксический агент; и TGF бета , который стимулирует отложение внеклеточного матрикса ; фактор роста фибробластов , инсулиноподобный фактор роста 1 , эпидермальный фактор роста тромбоцитов и фактор роста эндотелия сосудов . Местное применение этих факторов в повышенных концентрациях через плазму, богатую тромбоцитами (PRP), используется в качестве вспомогательного средства при заживлении ран. [75]
Вместо тромбоцитов позвоночные животные, не являющиеся млекопитающими, имеют ядерные тромбоциты, которые по морфологии напоминают В-лимфоциты . Они агрегируются в ответ на тромбин, но не на АДФ, серотонин или адреналин, как тромбоциты. [76] [77]
Термин тромбоцит ( тромбоцит ) вошел в употребление в начале 1900-х годов и иногда используется как синоним тромбоцита; но обычно не в научной литературе, кроме как в качестве корневого слова для других терминов, связанных с тромбоцитами (например, тромбоцитопения, означающая низкий уровень тромбоцитов). [4] : v3 Термин тромбоциты подходит для мононуклеарных клеток, обнаруженных в крови позвоночных, не являющихся млекопитающими: они являются функциональным эквивалентом тромбоцитов, но циркулируют в виде интактных клеток, а не цитоплазматических фрагментов мегакариоцитов костного мозга. [4] : 3
В некоторых контекстах слово тромб используется взаимозаменяемо со словом сгусток , независимо от его состава (белый, красный или смешанный). В других контекстах он используется для сравнения нормального сгустка от аномального: тромб возникает из-за физиологического гемостаза, тромбоз возникает из-за патологического и чрезмерного количества сгустка. [89] В третьем контексте он используется для противопоставления результата процессу: тромб - это результат, тромбоз - это процесс.
Викискладе есть медиафайлы по теме тромбоцитов . |