Понтоцеребеллярная гипоплазия | |
---|---|
Другие имена | Несиндромальная понтоцеребеллярная гипоплазия |
Понтоцеребеллярная гипоплазия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Специальность | Неврология |
Уход | Нет известного лечения. |
Понтоцеребеллярная гипоплазия ( PCH ) - это гетерогенная группа редких нейродегенеративных заболеваний, вызванных генетическими мутациями и характеризующихся прогрессирующей атрофией различных частей мозга, таких как мозжечок или ствол мозга (особенно мостовидный протез ). [1] Если известно, эти нарушения наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Лекарства от PCH не существует. [2]
Признаки и симптомы [ править ]
Существуют разные признаки и симптомы различных форм понтоцеребеллярной гипоплазии, по крайней мере шесть из которых были описаны исследователями. Все формы связаны с аномальным развитием мозга, что приводит к замедлению развития, проблемам с движением и интеллектуальным нарушениям . [2]
Особенности лица (дисморфизм) пациентов с одной из форм понтоцеребеллярной гипоплазии из-за мутаций в гене CASK. A и B: пациент в возрасте 1 года (A) и 4 лет (B). C: пациент, 18 мес. Д: пациент, 13 лет. E: пациент, 13 лет. F: пациент, 12 лет. Обратите внимание на незначительный лицевой дисморфизм: круглое лицо, небольшой подбородок, хорошо прорисованные брови у более молодых пациентов; более длинное лицо, высокая и большая переносица, длинный нос, выступающая верхняя челюсть у пожилых пациентов.
Примеры магнитно-резонансной томографии (МРТ) пациентов с понтоцеребеллярной гипоплазией с мутациями CASK . A. Сагиттальные изображения, показывающие разную степень гипоплазии (неполного формирования) моста и червя.(части мозга). Цифры представляют разных пациентов. На рисунке 9a показана МРТ пациента в возрасте 4 месяцев, а на рисунке 9b - того же пациента в возрасте 11 лет. У пациента 9 не наблюдается прогрессирования поражений между последовательными МРТ. Обратите внимание, что у всех пациентов мост очень мал, но имеет относительную небольшую выпуклость, в основном в верхней части. Гипоплазия преобладает в нижней части моста. Гипоплазия вермиса очень вариабельна, тяжелая у пациента 13, очень незначительная у пациента 10-11-12, а также преобладает в нижней части. Б. Корональные изображения, показывающие разную степень полушария мозжечка (одна из двух половин части мозга) гипоплазия. Полушария часто асимметричны. Обратите внимание, что червь не выступает из полушарий, что указывает на аналогичное поражение червя и полушарий. Этот паттерн отличается от паттерна PCH2, в котором червь относительно скуден, что приводит к классическому образу «стрекозы»: выступающий червь представляет собой тело стрекозы, а полушария - крылья.
Следующие значения кажутся аберрантными у детей с дефектами гена CASK : лактат , пируват , 2-кетоглутаровая кислота , адипиновая кислота и субериновая кислота, что, по-видимому, подтверждает тезис о том, что CASK влияет на функцию митохондрий. [3]
Причины [ править ]
Понтоцеребеллярная гипоплазия вызывается мутациями в генах, включая VRK1 (PCH1); ЦЭН2 , ЦЭН34 (ПЧ2); RARS2 (PCH6); и TSEN54 (PCH2 и PCH4). Гены, связанные с PCH3 и PCH5, еще не идентифицированы. [2]
Мутировавшие гены в PCH являются аутосомно- рецессивными , что означает, что каждый из родителей пораженного ребенка несет только одну копию поврежденного гена. В каждом родительском экземпляре другая копия выполняет свою надлежащую функцию, и они не показывают признаков PCH. Ребенок, унаследовавший две поврежденные копии гена, будет поражен PCH. [2]
Механизм [ править ]
Мутации в генах, вызывающие PCH, приводят к сбоям в производстве химических веществ, обычно ферментов, которые необходимы для развития нервных клеток ( нейронов ) и для правильной обработки РНК , которая необходима для нормального функционирования любой клетки. Точный механизм, с помощью которого PCH влияет на развитие мозжечка и моста, не совсем понятен. [2]
Диагноз [ править ]
Классификация [ править ]
Понтоцеребеллярная гипоплазия классифицируется следующим образом: [4]
Тип | OMIM | Ген | Locus | Отличительные черты | Альтернативные имена |
---|---|---|---|---|---|
PCH1A | 607596 | VRK1 | 14q32 | Инфантильное начало дегенерации клеток передних рогов, приводящее к прогрессирующей атрофии мышц ; напоминает детскую спинальную мышечную атрофию [5] | Спинальная мышечная атрофия с понтоцеребеллярной гипоплазией (SMA-PCH) |
PCH1B | 614678 | EXOSC3 | 9п13.2 | Дегенерация мозжечковых и спинномозговых мотонейронов начинается с рождения и приводит к снижению тонуса тела , дыхательной недостаточности , атрофии мышц, прогрессирующей микроцефалии и глобальной задержке развития [6] | |
PCH2A | 277470 | TSEN54 | 17q25.1 | Дискинетические движения, судороги (часто) | Волендам нейродегенеративное заболевание |
PCH2B | 612389 | TSEN2 | 3п25.2 | ||
PCH2C | 612390 | TSEN34 | 19q13.42 | ||
PCH2D | 613811 | SEPSECS | 4п15.2 | Прогрессирующая церебелло-церебральная атрофия (ЗЦКА) | |
PCH2E | 615851 | VPS53 | 17p13.3 | Глубокая умственная отсталость , прогрессирующая микроцефалия , спастичность и эпилепсия с ранним началом [7] | |
PCH2F | 617026 | TSEN15 | 1q25.3 | Различные неврологические признаки и симптомы, включая когнитивную и двигательную задержку, плохую речь или ее отсутствие, судороги и спастичность. | |
PCH3 | 608027 | PCLO | 7q11 – q21 | Судороги, низкий рост , атрофия зрительного нерва , прогрессирующая микроцефалия , тяжелая задержка развития ; описан только в нескольких случаях. [8] | CLAM-PCH , атрофия мозжечка с прогрессирующей микроцефалией |
PCH4 | 225753 | TSEN54 | 17q25.1 | Тяжелая пренатальная форма PCH2 с избытком жидкости в амниотическом мешке , мышечными контрактурами , кратковременными непроизвольными подергиваниями мышц , кратковременными эпизодами отсутствия дыхания и ранней смертью после рождения | |
PCH5 | 610204 | TSEN54 | 17q25.1 | Тяжелая внутриутробная форма, описанная в одной семье | Оливопонтоцеребеллярная гипоплазия (OPCH) |
PCH6 | 611523 | RARS2 | 6q15 | Тяжелая энцефалопатия у новорожденного с гипотонией и непостоянно: трудноизлечимые судороги, отеки , повышение уровня лактата в крови, дефекты дыхательной цепи митохондрий. | |
PCH7 | 614969 | TOE1 | 1п34.1 | Гипотония , эпизоды апноэ , судороги, исчезновение яичка [9] [10] | |
PCH8 | 614961 | CHMP1A | 16q24.3 | Тяжелая психомоторная отсталость, аномальные движения, гипотония , спастичность и различные дефекты зрения [11] | |
PCH9 | 615809 | AMPD2 | 1п13.3 | Сильно задержка психомоторного развития, прогрессирующая микроцефалия, спастичность, судороги и аномалии головного мозга, включая атрофию головного мозга, тонкое мозолистое тело и отсроченную миелинизацию [12] | |
PCH10 | 615803 | CLP1 | 11q12.1 | Сильно задержка психомоторного развития, прогрессирующая микроцефалия, спастичность, судороги и аномалии головного мозга, включая атрофию головного мозга и отсроченную миелинизацию [13] |
Гипоплазия моста и мозжечка также наблюдается при определенных фенотипах Х-связанной умственной отсталости - так называемых MICPCH .
Другой ген, связанный с этим заболеванием, - это кофермент А-синтаза ( COASY ). [14]
Лечение [ править ]
Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( Декабрь 2017 г. ) |
Результаты [ править ]
Тяжесть различных форм PCH варьируется, но многие дети, унаследовавшие ответственный за мутированный ген, не выживают в младенчестве [15] или детстве; тем не менее, некоторые люди, рожденные с PCH, достигли совершеннолетия. [2]
См. Также [ править ]
- Умственная отсталость и микроцефалия с гипоплазией моста и мозжечка
Ссылки [ править ]
- ^ Millen KJ, Глисон JG (февраль 2008). «Развитие мозжечка и болезни» . Curr Opin Neurobiol . 18 (1): 12–9. DOI : 10.1016 / j.conb.2008.05.010 . PMC 2474776 . PMID 18513948 .
- ^ Б с д е е «Pontocerebellar гипоплазии» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. Декабрь 2009 . Проверено 20 сентября 2014 года .
- ^ Мукерджи, К; Slawson, JB; Christmann, BL; Гриффит, LC (2014). «Нейрон-специфические белковые взаимодействия Drosophila CASK-β выявляются с помощью масс-спектрометрии» . Границы молекулярной неврологии . 7 : 58. DOI : 10,3389 / fnmol.2014.00058 . PMC 4075472 . PMID 25071438 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): [1]
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 607596
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 614678
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 615851
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 608027
- ^ Андерсон, C; Дэвис, JH; Ламонт, L; Фулдс, Н. (апрель 2011 г.). «Ранняя понтоцеребеллярная гипоплазия с исчезновением семенников: новый синдром?». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 155А (4): 667–72. DOI : 10.1002 / ajmg.a.33897 . PMID 21594990 .
- ^ Намавар, Y; Barth, PG; Poll-The, BT; Баас, Ф (2011). «Классификация, диагностика и потенциальные механизмы понтоцеребеллярной гипоплазии» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 6 : 50. DOI : 10,1186 / 1750-1172-6-50 . PMC 3159098 . PMID 21749694 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 614961
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 615809
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 615803
- ^ van Dijk T, Ferdinandusse S, Ruiter JPN, Alders M, Mathijssen IB, Parboosingh JS, Innes AM, Meijers-Heijboer H, Poll-The BT, Bernier FP, Wanders RJA, Lamont RE, Baas F (2018) Двуаллельная потеря Варианты функции при COASY вызывают пренатальную понтоцеребеллярную гипоплазию, микроцефалию и артрогрипоз. Eur J Hum Genet doi: 10.1038 / s41431-018-0233-0
- ^ Basson MA, Wingate RJ (сентябрь 2013). «Врожденная гипоплазия мозжечка: причины развития и поведенческие последствия» . Фронт нейроанат . 7 : 29. DOI : 10,3389 / fnana.2013.00029 . PMC 3759752 . PMID 24027500 .
Внешние ссылки [ править ]
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|