Синдром Потоцкий-Лапский ( ЛЭП ), также известный как дублировать (17) p11.2p11.2 синдрома , трисомия 17p11.2 или дублирование 17p11.2 синдрома , является синдромом смежного генов с участием microduplication из группы 11.2 на короткое плечо человеческога хромосома 17 (17p11.2). [1] Дупликация впервые была описана как тематическое исследование в 1996 году. [2] В 2000 году было опубликовано первое исследование болезни, [3]а в 2007 году было собрано достаточно пациентов, чтобы завершить всестороннее исследование и дать ему подробное клиническое описание. [1] PTLS назван в честь двух исследователей, участвовавших в последних этапах, докторов наук. Лоррейн Потоцки и Джеймс Р. Лупски из медицинского колледжа Бейлора . [1] [4]
Синдром Потоцкого-Лупски | |
---|---|
Другие названия | Синдром микродупликации 17p11.2, Трисомия 17p11.2 |
ЛЭП была предсказана обратной из гомологичной рекомбинации ( микроделеции или microduplication ) , где оба взаимные рекомбинаций привести к синдрому смежных генов. [1] Его реципрокным заболеванием является синдром Смита-Магениса (SMS), при котором часть хромосомы, дублированная в PTLS, полностью удаляется. [3]
Синдром Потоцкий-Лапски считается редким заболеванием , [5] [6] предсказал появляться в по меньшей мере 1 в 20000 человека. [7]
Симптомы синдрома включают интеллектуальную инвалидность , аутизм , [1] и другие заболевания , не связанную с перечисленными симптомами.
Презентация
Клинически PTLS представляет собой более мягкий синдром, чем SMS, с отчетливыми характеристиками, хотя PTLS можно ошибочно принять за SMS. [1] Оба синдрома характеризуются множественными врожденными аномалиями и умственной отсталостью . Ключевой особенностью, которая проявляется в 80% случаев, является расстройство аутистического спектра . [8] Другие уникальные особенности синдрома Потоцкого-Лупски включают младенческую гипотонию , апноэ во сне , структурные сердечно-сосудистые аномалии , когнитивные нарушения , [9] аномальное социальное поведение , [8] нарушение обучаемости , синдром дефицита внимания , обсессивно-компульсивное поведение , неправильный прикус и т. Д. низкий рост и неспособность развиваться . [1] [10]
Отметив, что аутизм обычно ассоциируется с PTLS, исследователи из Centro de Estudios Científicos и Австралийского университета Чили с помощью генной инженерии создали « модельную мышь » PTLS, в которой был дублирован сегмент синтенной хромосомы, и исследовали социальное поведение этих мышей по сравнению с мышами без них. аномалия (« дикий тип »). [8] Один человек аутизм связанных симптомов являются ненормальным взаимным социальным взаимодействием . [8] Исследователи заметили, что у генетически модифицированных мышей обоего пола было небольшое ( статистически незначимое ) нарушение их предпочтения социальной цели (например, живой, дышащей мыши) над неодушевленной - средний человек предпочтет социальная цель - и предпочитали исследовать недавно представленных мышей вместо знакомых, в отличие от типичных человеческих и мышиных предпочтений друга перед незнакомцем, демонстрируя изменение их склонности к социальной новизне . Они также обнаружили, что самцы мышей в некоторых сценариях проявляли повышенную тревожность и доминирующее поведение, чем контрольная группа . Анатомически сконструированные мыши имели пониженное отношение массы мозга к массе тела и изменение экспрессии нескольких генов в гиппокампе . [8] [11]
Молекулярная генетика
Оба синдрома Потоцкого-Лупски и Смита-Магениса возникают из-за ошибочного механизма неаллельной гомологичной рекомбинации . [12] Как появляются привлечь 1.3-3.7 Mb хромосом раздел в 17p11.2 , которая включает кислоты ретиноевой индуцируемый 1 ( RAI1 ) ген. [13] В дублированном разделе были идентифицированы другие гены-кандидаты , включая SREBF1 , DRG2 , LLGL1 , SHMT1 и ZFP179 . [8]
У мышей подсемейства Murinae 32-34 сМ область хромосомы 11 синтенична 17p11.2, что означает, что они содержат одни и те же гены в том же порядке и ориентации. [11] Эта консервативная последовательность была использована для получения дополнительных сведений о SMS и PTLS. Благодаря генетическим исследованиям как на лабораторных мышах, так и на людях было обнаружено, что RAI1 , вероятно, является геном, ответственным за эти синдромы. Например, в одном исследовании было показано, что мыши с 2 копиями гена RAI1 и 3 копиями каждого из других 18 генов в описанной транслоцированной области хромосомы 11 появились и вели себя как контрольные мыши с сохраненной описанной областью. [10] [14] Другими словами, RAI1 является дозировка , чувствительными. Это свидетельствует о том, что именно количество имеющихся копий RAI1 влияет на симптомы PTLS и SMS. Поэтому считается, что RAI1 является критическим геном, участвующим в этих нарушениях; [1], однако, поскольку случаев одной только дупликации RAI1 не выявлено, это не было сделано. [13]
Одна группа отметила, что в модели на мышах фланкирующие гены в дублированном сегменте также были сверхэкспрессированы , предлагая некоторых новых кандидатов для анализа, включая MFAP4 , TTC19 и GJA12 . [8]
Диагностика
Дублирование участвует в ЛЭП, как правило , достаточно большой , чтобы быть обнаружены с помощью G-полосатость один, [15] , хотя существует высокая ложноотрицательный скорость. [1] Чтобы установить диагноз, когда результаты кариотипирования неясны или отрицательны, могут использоваться более сложные методы, такие как субтеломерный флуоресцентный гибридизационный анализ in-situ и сравнительная геномная гибридизация массива (aCGH). [16]
Управление
Смотрите также
- Номенклатура хромосом
- Низкая копия повторяется
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h я Потоцкий, Лотарингия; Би, Вэйминь; Тредвелл-Диринг, Дайан; Карвалью, Клаудиа МБ; Эйферт, Анна; Фридман, Эллен М .; Глейз, Дэниел; Крулл, Кевин; и другие. (2007). «Характеристика синдрома Потоцкого-Лупского (dup (17) (p11.2p11.2)) и определение критического интервала, чувствительного к дозировке, который может передавать фенотип аутизма» . Американский журнал генетики человека . 80 (4): 633–649. DOI : 10.1086 / 512864 . ISSN 0002-9297 . PMC 1852712 . PMID 17357070 .
- ^ Браун, Анджела; Фелан, Мэри С .; Патил, Сливананд; Кроуфорд, Эрик; Роджерс, Р. Кертис; Шварц, Чарльз (1996). «Два пациента с дупликацией 17 ~ 11.2: обратная связь с удалением синдрома Смита-Магениса?». Американский журнал медицинской генетики . 63 (2): 373–377. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960517) 63: 2 <373 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-U . PMID 8725788 .
- ^ а б Потоцкий, Лотарингия; Чен, Канзас; Парк, СС; Остерхольм, Германия; Холка, Массачусетс; Кимонис, V; Саммерс, AM; Мещино, WS; и другие. (Январь 2000 г.). «Молекулярный механизм дупликации 17p11.2 - гомологичная рекомбинация, обратная микроделеции Смита – Магениса». Генетика природы . 24 (1): 84–87. DOI : 10.1038 / 71743 . ISSN 1061-4036 . PMID 10615134 . S2CID 24400634 .
- ^ Gu, W .; Лупски, Джеймс Р. (2008). Шмидт, М. (ред.). «ХНВ и болезни нервной системы - что нового?» . Цитогенетические и геномные исследования . 123 (1–4): 54–64. DOI : 10.1159 / 000184692 . ISSN 1424-8581 . PMC 2920183 . PMID 19287139 .
- ^ «Синдром Потоцкого – Лупского» . Управление редких болезней Исследования «s Генетическая и редкие заболевания Информационный центр (GARD) . Национальный институт здоровья . Проверено 25 августа 2009 года .
- ^ «Трисомия 17p11.2 (синдром Потоцкого – Лупски)» . Сиротка . Париж, Франция: INSERM . Проверено 25 августа 2009 года .
- ^ «О синдроме Потоцкого-Лупского» . Хьюстон, Техас: Медицинский колледж Бейлора . 17 июля 2009 года Архивировано из оригинала 6 июня 2011 года . Проверено 26 августа 2009 года .
- ^ Б с д е е г Молина, Дж; Кармона-Мора, П; Chrast, J; Krall, PM; Canales, CP; Лупски-младший; Реймонд, А; Вальц, К. (15 августа 2008 г.). «Аномальное социальное поведение и измененная скорость экспрессии генов в мышиной модели синдрома Потоцкого-Лупски» . Молекулярная генетика человека . 17 (16): 2486–95. DOI : 10,1093 / HMG / ddn148 . PMID 18469339 .
- ^ Тредвелл-Диринг, Делавэр; Пауэлл, член парламента; Потоцкий, L (2009). «Когнитивная и поведенческая характеристика синдрома Потоцкого-Лупского (дупликация 17p11.2)». Журнал развития и поведенческой педиатрии . 31 (2): 137–43. DOI : 10.1097 / DBP.0b013e3181cda67e . PMID 20110824 . S2CID 24233881 .
- ^ а б Вальц, Катерина и все остальные ; Paylor, R; Ян, Дж; Bi, W; Лупски-младший (ноябрь 2006 г.). « Дупликация Rai1 вызывает физические и поведенческие фенотипы в мышиной модели dup (17) (p11.2p11.2)» . Журнал клинических исследований . 116 (11): 3035–3041. DOI : 10.1172 / JCI28953 . ISSN 0021-9738 . PMC 1590269 . PMID 17024248 .
- ^ а б Кармона-Мора, П; Молина, Дж; Энсина, Калифорния; Вальц, К. (июнь 2009 г.). «Мышиные модели геномных синдромов как инструменты для понимания основ сложных черт: пример с синдромами Смита-Магениса и Потоцкого-Лупского» . Текущая геномика . 10 (4): 259–68. DOI : 10.2174 / 138920209788488508 . PMC 2709937 . PMID 19949547 .
- ^ Чжан, Ф; Потоцкий, L; Sampson, JB; Лю, П; Санчес-Валле, А; Роббинс-Фурман, П; Наварро, AD; Уиллер, П. Г.; Спенс, Дж. Э .; Brasington, CK; Холка, Массачусетс; Лупски-младший (12 марта 2010 г.). «Выявление необычных повторяющихся дупликаций, связанных с синдромом Потоцкого-Лупски, и распределение типов и механизмов перестройки в PTLS» . Американский журнал генетики человека . 86 (3): 462–70. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.02.001 . PMC 2833368 . PMID 20188345 .
- ^ а б Лупски, Джеймс Р .; Станкевич, Павел (декабрь 2005 г.). «Геномные расстройства: молекулярные механизмы перестройки и переданные фенотипы» . PLOS Genetics . 1 (6): e49. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0010049 . ISSN 1553-7390 . PMC 1352149 . PMID 16444292 .
- ^ Кармона-Мора, П; Вальц, К. (декабрь 2010 г.). «Ретиноевая кислота, индуцированная 1, RAI1: чувствительный к дозировке ген, связанный с нейроповеденческими изменениями, включая аутистическое поведение» . Текущая геномика . 11 (8): 607–17. DOI : 10.2174 / 138920210793360952 . PMC 3078685 . PMID 21629438 .
- ^ Потоцкий, L; Bi, W; Тредвелл-Диринг, D; Карвалью, CM; Эйферт, А; Фридман, EM; Глазурь, Д; Krull, K; Ли, JA; Льюис, РА; Мендоса-Лондоно, Р; Роббинс-Фурман, П; Шоу, C; Ши, X; Weissenberger, G; Холка, М; Яценко С.А.; Zackai, EH; Станкевич, П; Лупски, младший (апрель 2007 г.). «Характеристика синдрома Потоцкого-Лупски (dup (17) (p11.2p11.2)) и определение критического интервала, чувствительного к дозировке, который может передавать фенотип аутизма» . Американский журнал генетики человека . 80 (4): 633–49. DOI : 10.1086 / 512864 . PMC 1852712 . PMID 17357070 .
- ^ Санчес-Химено, Каролина; Бустаманте-Арагонес, Ана; Инфантес-Барберо, Фернандо; Родригес Де Альба, Марта; Рамос, Кармен; Трухильо-Тиебас, Мария Хосе; Лорда-Санчес, Изабель (декабрь 2014 г.). «Две интерстициальные перестройки (делеция 16q и дупликация 17p) у ребенка с MR / MCA» . Отчеты о клинических случаях . 2 (6): 303–309. DOI : 10.1002 / ccr3.117 . PMC 4270714 . PMID 25548634 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|