Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пронтозил
Prontosil.svg
Клинические данные
Другие именаСульфамидохризоидин, рубиазол, пронтозил рубрум, азептил рохо, стрептоцид, сульфамидохризоидина гидрохлорид
Пути
администрирования		Устный
Идентификаторы
  • 4 - [(2,4-диаминофенил) азо] бензолсульфонамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.002.802 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 13 N 5 O 2 S
Молярная масса291,33  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • NS (= O) (= O) c2ccc (/ N = N / c1ccc (N) cc1N) cc2
  • InChI = 1S / C12H13N5O2S / c13-8-1-6-12 (11 (14) 7-8) 17-16-9-2-4-10 (5-3-9) 20 (15,18) 19 / h1-7H, 13-14H2, (H2,15,18,19) проверитьY
  • Ключ: ABBQGOCHXSPKHJ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Пронтозил - антибактериальный препарат группы сульфаниламидов . Он имеет относительно широкий эффект против грамположительных кокков, но не против энтеробактерий . Один из первых противомикробных препаратов, он широко использовался в середине 20-го века, но мало используется сегодня, потому что сейчас существуют лучшие варианты. Открытие и разработка этого первого сульфаниламидного препарата открыли новую эру в медицине [1], потому что оно значительно расширило успех антимикробной химиотерапии в эпоху, когда многие врачи сомневались в ее все еще в значительной степени неиспользованном потенциале. В то время дезинфицирующие чистящие и актуальныеШироко использовались антисептические средства для ухода за ранами, но было очень мало противомикробных препаратов, которые можно было бы безопасно использовать в живых организмах. Антибиотиков, полученных из микробов, на которые мы сегодня в значительной степени полагаемся, еще не существовало. Пронтозил был открыт в 1932 году [2] группой исследователей из Bayer Laboratories конгломерата IG Farben в Германии.

Имена [ править ]

Название «Пронтосил» с заглавной буквы является торговым наименованием компании Bayer; непатентованные названия включают сульфамидохризоидин, рубиазол, пронтозил рубрум, пронтозил флавум, асептил рожо, стрептоцид и гидрохлорид сульфамидохризоидина. Поскольку препарат предшествовал современной системе номенклатуры лекарственных средств , которая гарантирует, что непатентованные наименования хорошо известны с самого начала маркетинга, он был широко известен среди населения только под своим торговым наименованием, а торговая марка была источником некоторых непатентованных наименований. названия (как и « аспирин »).

История [ править ]

Это соединение было впервые синтезировано химиками Bayer Йозефом Кларером и Фрицем Мицш в рамках исследовательской программы, направленной на поиск красителей, которые могут действовать как антибактериальные препараты в организме. Молекула была протестирована, и поздней осенью 1932 года Герхард Домагк , впоследствии получивший Нобелевскую премию 1939 года по медицине, обнаружил, что она эффективна против некоторых важных бактериальных инфекций у мышей . Пронтозил стал результатом пятилетних испытаний с участием тысяч соединений, связанных с азокрасителями .

Важнейший результат теста (на мышиной модели системной инфекции Streptococcus pyogenes ), который предварительно установил антибактериальную эффективность пронтозила у мышей, датируется концом декабря 1931 года. IG Farben подала заявку на патент Германии на его медицинскую применимость 25 декабря 1932 года [3]. ] О синтезе этого соединения впервые сообщил Пауль Гельмо, студент-химик, работавший в Венском университете, в его диссертации 1909 года, хотя он не осознал его медицинский потенциал.

Легко растворимая в воде натриевая соль сульфонамидохризоидина, которая дает бордово-красный раствор и имела торговую марку Prontosil Solubile, была клинически исследована между 1932 и 1934 годами, сначала в близлежащей больнице в Вуппертале- Эльберфельде под руководством Филиппа Клее, а затем в Университете Дюссельдорфа. Больница . Результаты были опубликованы в серии статей в 15 февраля 1935 вопроса о Германии , то заранее выдающийся медицинский научный журнал, Deutsche Medizinische Wochenschrift , [4] и первоначально были получены с некоторым скептицизмом сообщества согнута медицинским по вакцинации и сырой иммунотерапии .

Леонард Колбрук представил его как лекарство от послеродовой лихорадки . [5] Как впечатляющие клинические успехи с пронтозил начали сообщать по всей Европе, и особенно после того, как широко опубликованного лечения в 1936 году [6] из Франклина Делано Рузвельта, младшие [7] (сын президента США Франклина Д. Рузвельта ), принятие было быстрым, и десятки команд медицинских химиков решили улучшить Пронтозил.

Затмение и наследие [ править ]

В конце 1935 года, работая в Институте Пастера в Париже в лаборатории доктора Эрнеста Фурно , Жака и Терезы Трефуэлей , доктор Даниэль Бове и Федерико Нитти обнаружили, что пронтозил метаболизируется в сульфаниламид (пара-аминобензолсульфонамид), гораздо более простой и бесцветный. молекулы, реклассифицируя Пронтозил как пролекарство . [8] Пронтальбин стал первой пероральной версией сульфаниламида, разработанной компанией Bayer, которая фактически получила немецкий патент на сульфаниламид еще в 1909 году, но в то время не осознавала его медицинский потенциал. [9]

Утверждалось, что IG Farben, возможно, сделал свое революционное открытие с сульфаниламидом в 1932 году, но, осознавая, что он не будет запатентован как антибактериальное средство, потратил следующие три года на разработку пронтозила как нового и, следовательно, более легко запатентованного соединения. [10] Однако доктор Бове, получивший Нобелевскую премию по медицине и один из авторов французского открытия, написал в 1988 году: «Сегодня у нас есть доказательство того, что химики Эльберфельда не знали о свойствах сульфаниламида. во время нашего открытия и что они были проинформированы именно благодаря нашему сообщению. Чтобы убедиться в этом, достаточно внимательно изучить ежемесячные отчеты о работе Мицша и Кларера за 1935–1936 годы и особенно Журнал учета работ. Герхард Домагк: формула сульфамида отправляется туда - без комментариев - не ранее января 1936 г. » [11]

Доктор Александр Эшли Уич (1895–1977), педиатр-пионер, работая в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета (в филиале Нью-Йоркской детской больницы), лечил первого пациента в Соединенных Штатах антибиотиком (сульфаниламидом; пронтозил) в 1935 году, что привело к новой эре медицины через Атлантику. [12] Доктор Вич исследовал работу Домагка, [4] переводя немецкую статью, [13] и «был настолько заинтригован [экспериментами] и тремя сопутствующими клиническими статьями о пронтозиле, что связался с фармацевтической фирмой и получил поставку. препарата и приступили к лечению пациента [дочь коллеги [14] ], у которого было серьезное стрептококковое заболевание ». [15]Доктор Перрин Лонг и доктор Элеонора Блисс из Университета Джона Хопкинса позже начали свою новаторскую работу по пронтозилу и сульфаниламиду, что привело к крупномасштабному производству этого нового препарата, спасающего жизни миллионов людей от системных бактериальных инфекций. [12] [16]

Сульфаниламид был дешевым в производстве и (из-за ранней даты его первоначального патента на состав вещества, в котором не упоминалось медицинское использование) уже был запатентован, когда его антибактериальные свойства были впервые обнародованы. Поскольку сульфаниламидный фрагмент также легко соединялся с другими молекулами, химики вскоре создали сотни сульфонамидных препаратов второго поколения. В результате Prontosil не смогла получить прибыль на рынке, на которую рассчитывала Bayer. Хотя эти новые « сульфамидные препараты » быстро вытеснили, а в середине 1940-х и в 1950-х годах пенициллини другие антибактериальные средства, которые оказались более эффективными против большего числа видов бактерий, Пронтозил оставался на рынке до 1960-х годов. Открытие пронтозила положило начало эре антибактериальных препаратов и оказало глубокое влияние на фармацевтические исследования, законы о лекарственных средствах и историю болезни.

Комбинации сульфонамид- триметоприм ( котримоксазол ) по-прежнему широко используются против условно-патогенных инфекций у пациентов со СПИДом, инфекциями мочевыводящих путей и при лечении ожогов. Однако во многих других ситуациях сульфамидные препараты были заменены бета-лактамными антибактериальными средствами.

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Hager T (2006). Демон под микроскопом: от больниц на поле боя до нацистских лабораторий, героический поиск первого в мире чудодейственного препарата одним доктором . Книги гармонии. ISBN 1-4000-8214-5.
  2. ^ Оксфордский справочник инфекционных болезней и микробиологии . ОУП Оксфорд. 2009. с. 56. ISBN 9780191039621.
  3. ^ Леша JE (2007). «Глава 3: Пронтозил». Первые чудодейственные препараты: как сульфамидные препараты изменили медицину . Издательство Оксфордского университета. п. 51. ISBN 978-0-19-518775-5.
  4. ^ a b Domagk G (15 февраля 1935 г.). "Ein Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen". Deutsch. Med. WSCHR . 61 (7): 250. DOI : 10,1055 / с-0028-1129486 .
  5. Перейти ↑ Dunn PM (май 2008 г.). «Доктор Леонард Колбрук, FRS (1883-1967) и химиотерапевтическое преодоление послеродовой инфекции». Архив болезней детства. Фетальное и неонатальное издание . 93 (3): F246-8. DOI : 10.1136 / adc.2006.104448 . PMID 18426926 . S2CID 19923455 .  
  6. ^ Рубин RP (декабрь 2007). «Краткая история великих открытий в фармакологии: празднование столетней годовщины основания Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии». Фармакологические обзоры . 59 (4): 289–359. DOI : 10,1124 / pr.107.70102 . PMID 18160700 . S2CID 33152970 .  
  7. ^ "Лекарство: Пронтосил" . Журнал ВРЕМЯ . 28 декабря 1936 года Архивировано из оригинала 15 декабря 2008.
  8. ^ Tréfouël JT, Nitti F, Bovet D (23 ноября 1935). "Activité du p -aminophénylsulfamide sur l'infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin". CR Soc. Биол . 120 : 756.
  9. ^ Hörlein H (18 мая 1909), Deutsches Reich Patentschrift Nr. 226239
  10. ^ Комро JH (декабрь 1976). «Ретроспектроскоп: упущенные возможности». Американский обзор респираторных заболеваний . 114 (6): 1167–74. DOI : 10,1164 / arrd.1976.114.6.1167 (неактивный 2021-01-10). PMID 795333 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  11. ^ Бовет D (1988). "Une chimie qui guérit. Histoire de la découverte desulfamides". Payot, Coll. Médecine et Sociétés . Париж: 132. Nous Possédons aujourd'hui la preuve qu'au moment de notre découverte les chimistes d'Elberfeld [...] игнорирующее дополнение [les propriétés] дю сульфамида и que ce fut par notre communication qu'ils en furent informés. Il Suffit, pour s'en convaincre, deexaminer внимательность, rapports mensuels de travail de Mietzsch et Klarer au Cours des années 1935–1936 et surtout le Journal de bord de G. Domagk: la formule du sulfamide n'y est consignée - без комментариев - qu'en janvier 1936.
  12. ^ а б Чендлер CA (1950). Известные врачи . Нью-Йорк: Додд, Мид и Ко.
  13. ^ Weech AA (1970). «Золотая лампа истории». Американский журнал болезней детей . 119 (3): 199. DOI : 10.1001 / archpedi.1970.02100050201001 .
  14. Перейти ↑ Shulman ST (2004). «История детских специальностей» . Pediatr Res . 55 (1): 163–176. DOI : 10,1203 / 01.PDR.0000101756.93542.09 . PMC 7086672 . PMID 14605240 .  
  15. ^ Forbes GB (декабрь 1972 г.). "А. Эшли Уич, доктор медицины". Американский журнал болезней детей (1960) . 124 (6): 818–9. DOI : 10,1001 / archpedi.1972.02110180020002 . PMID 4565222 . 
  16. ^ "Интересные факты об антибиотиках" . emedexpert.com . Проверено 12 декабря 2014 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Леш JE (2007). Первые чудодейственные препараты: как сульфамидные препараты изменили медицину . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780195187755. Проверено 29 декабря 2017 года .