Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Псевдопсевдогипопаратироид
СпециальностьРевматология , медицинская генетика , эндокринология Отредактируйте это в Викиданных
Обычное началоДо рождения
ПродолжительностьПродолжительность жизни
Дифференциальный диагнозПсевдогипопаратиреоз , гипопаратиреоз , наследственная остеодистрофия Олбрайт
УходЛечение для уменьшения симптомов , генетическое консультирование

Псевдопсевдогипопаратиреоз ( PPHP ) - это наследственное заболевание [1], названное так из-за его сходства с псевдогипопаратиреозом . Более точно, это наследственная остеодистрофия Олбрайт, хотя без резистентности к паратиреоидному гормону, часто наблюдаемой при этом заболевании. Термин псевдопсевдогипопаратиреоз используется для описания состояния, при котором человек имеет фенотипический вид псевдогипопаратиреоза типа 1а, но имеет (неожиданно для фенотипа) нормальные лабораторные показатели, включая кальций и ПТГ. [2]

Это можно рассматривать как вариант наследственной остеодистрофии Олбрайта [3] или псевдогипопаратиреоза типа 1А, поскольку они проявляются с тем же набором признаков и симптомов, включая низкий рост, брахидактилию , подкожную кальцификацию и ожирение .

Презентация [ править ]

Псевдопсевдогипопаратиреоз лучше всего понять, сравнив его с другими состояниями:

УсловиеПоявлениеУровни ПТГКальцитриолКальцийФосфатыПечать
ГипопаратиреозОбычныйНизкийНизкийНизкийВысокаяНепригодный
ПсевдогипопаратиреозТип 1АСкелетные дефектыВысокаяНизкийНизкийВысокаяГенный дефект от матери ( GNAS1 )
Тип 1BОбычныйВысокаяНизкийНизкийВысокаяГенный дефект от матери ( GNAS1 и STX16 )
Тип 2ОбычныйВысокаяНизкийНизкийВысокая?
ПсевдопсевдогипопаратиреозСкелетные дефектыОбычныйОбычныйНормальный [4]ОбычныйГенный дефект от отца

Гормональная резистентность отсутствует при псевдопсевдогипопаратиреозе. [5] Может присутствовать невысокий рост . Ожирение при псевдопсевдогипопаратиреозе встречается реже, чем при псевдогипопаратиреозе. [6] Может присутствовать кожная остеома . [7]

Генетика [ править ]

Белок GNAS

Мужчина с псевдогипопаратиреозом имеет 50% шанс передать дефектный ген GNAS своим детям, хотя и в импринтированной, неактивной форме. У любого из его детей, получивших этот ген, будет псевдопсевдогипопаратиреоз. Любая из его дочерей, у которых есть псевдопсевдогипопаратиреоз, может, в свою очередь, передать псевдогипопаратиреоз 1A своим детям, поскольку паттерн импринтинга унаследованного отцовского гена будет изменен на материнский паттерн в яйцеклетке матери во время мейоза. Ген будет реактивирован у всех детей, которые его унаследуют. [ необходима цитата ]

Псевдопсевдогипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз связаны с одним и тем же геном GNAS [8], но псевдопсевдогипопаратиреоз имеет нормальный гомеостаз кальция из-за нормального материнского аллеля в почках . [9]

Патофизиология [ править ]

Ген GNAS1, участвующий как в псевдогипопаратиреозе типа 1a, так и в псевдопсевдогипопаратиреозе, сильно зависит от импринтинга . Когда у отца, страдающего псевдогипопаратиреозом, происходит сперматогенез, импринтинг гена GNAS1 инактивирует обе копии его генов: одна будет функциональной, а другая - дефектной. Ткани в организме избирательно повторно активируют различные копии гена GNAS1; почки будут выборочно активировать (функциональную) материнскую копию, сохраняя при этом (дефектный) отцовский ген импринтированным и неактивным даже у нормальных людей. Поскольку материнский ген GNAS1 является функциональным, обработка кальция и фосфата почками является нормальной, и гомеостаз сохраняется при псевдопсевдогипопаратиреозе. Однако остальные ткани вместо этого будут выборочно отображать дефектный ген, что приведет к гаплонедостаточности.продукта GNAS1 в большинстве тканей и дает фенотип псевдогипопаратиреоза типа 1a. В результате также наблюдается нормальный ответ цАМФ в моче на ПТГ и нормальный сывороточный ПТГ. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Диагноз основывается на наличии псевдотипа наследственной остеодистрофии Олбрайт, но без устойчивости к ПТГ. Анализы крови, включая кальций, фосфат и ПТГ, исключают другие формы псевдогипопаратиреоза. Рентген может выявить короткую четвертую пястную кость. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз, выявив мутацию гена GNAS. [1]

Лечение [ править ]

Лечение направлено на устранение симптомов, рекомендуется генетическая консультация . [10]

История [ править ]

В 1952 г. Фуллер Олбрайт охарактеризовал его как «псевдопсевдогипопаратиреоз» (с дефисом). [11] [12]

См. Также [ править ]

  • GNAS1
  • Гормон паращитовидной железы
  • Самое длинное слово в английском

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Псевдопсевдогипопаратиреоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 31 января 2017 .
  2. ^ Tafaj, O .; Юппнер, Х. (апрель 2017 г.). «Псевдогипопаратиреоз: один ген, несколько синдромов». Журнал эндокринологических исследований . 40 (4): 347–356. DOI : 10.1007 / s40618-016-0588-4 . ISSN 1720-8386 . PMID 27995443 . S2CID 20811779 .   
  3. ^ Соломон SS, Керлан RM, Кинг LE, Джонс GM, Хашимото К. (январь 1975). «Псевдопсевдогипопаратиреоз с фиброзной дисплазией». Arch Dermatol . 111 (1): 90–3. DOI : 10.1001 / archderm.111.1.90 . PMID 1119829 . 
  4. ^ Шахид Хуссейн; Шариф Аарон Латиф; Адриан Холл (1 июля 2010 г.). Экспресс-обзор радиологии . Manson Publishing. С. 262–. ISBN 978-1-84076-120-7. Проверено 30 октября 2010 года .
  5. ^ Mouallem M, Shaharabany M, Weintrob N и др. (Февраль 2008 г.). «Когнитивные нарушения преобладают при псевдогипопаратиреозе типа Ia, но не при псевдопсевдогипопаратиреозе: возможен церебральный импринтинг Gsalpha». Clin. Эндокринол. 68 (2): 233–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03025.x . PMID 17803690 . S2CID 23654317 .   
  6. ↑ Long DN, McGuire S, Levine MA, Weinstein LS, Germain-Lee EL (март 2007 г.). «Различия в индексе массы тела при псевдогипопаратиреозе типа 1a по сравнению с псевдопсевдогипопаратиреозом могут указывать на отцовский импринтинг Galpha (s) в развитии ожирения у человека» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (3): 1073–9. DOI : 10.1210 / jc.2006-1497 . PMID 17164301 . 
  7. ↑ Jeong KH, Lew BL, Sim WY (май 2009 г.). «Кожная остеома как характерный признак наследственной остеодистрофии Олбрайта, связанной с псевдопсевдогипопаратиреозом» . Ann Dermatol . 21 (2): 154–8. DOI : 10.5021 / ad.2009.21.2.154 . PMC 2861203 . PMID 20523775 . Архивировано из оригинала на 2012-03-15 . Проверено 30 октября 2010 .  
  8. ^ Лебрён М, Ричард N, Abeguilé G, и др. (Июнь 2010 г.). «Прогрессирующая костная гетероплазия: модель импринтинговых эффектов инактивирующих мутаций GNAS у людей» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 95 (6): 3028–38. DOI : 10.1210 / jc.2009-1451 . PMID 20427508 . 
  9. ^ Дэвид Террис; Кристин Г. Гурин (15 ноября 2008 г.). Заболевания щитовидной и паращитовидных желез: медико-хирургическое лечение . Тиме. С. 193–. ISBN 978-1-58890-518-5. Проверено 30 октября 2010 года .
  10. ↑ Симпсон, Кэтрин (21 марта 2015 г.). «Псевдопсевдогипотиреоз» (PDF) . Ланцет . +385 (9973): 1123. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (14) 61640-8 . PMID 25484027 . S2CID 208793989 .   
  11. ^ Филип Р. Билс; И. Садаф Фаруки; Стивен О'Рахилли (12 сентября 2008 г.). Генетика синдромов ожирения . Oxford University Press, США. С. 91–. ISBN 978-0-19-530016-1. Проверено 30 октября 2010 года .
  12. ^ Олбрайт F, FORBES AP, Henneman PH (1952). «Псевдопсевдогипопаратиреоз». Пер. Доц. Являюсь. Врачи . 65 : 337–50. PMID 13005676 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 9-СМ : 275,49
  • OMIM : 612463
  • MeSH : D011556
  • ЗаболеванияDB : 29783