| Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы | |
|---|---|
| Другие имена | PNP-дефицит |
 | |
| Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. | |
| Уход | Аллегенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) |
Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы - редкое аутосомно- рецессивное [1] нарушение обмена веществ, которое приводит к иммунодефициту .
Признаки и симптомы [ править ]
Помимо симптомов, связанных с иммунодефицитом, таких как истощение Т-клеток, снижение активности лимфоцитов и резкое разрастание как доброкачественных, так и условно-патогенных инфекций, дефицит PNP часто характеризуется развитием аутоиммунных нарушений . При недостаточности ПНП сообщалось о красной волчанке , аутоиммунной гемолитической анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуре . [2] Сообщалось также о неврологических симптомах, таких как снижение развития, гипотония и умственная отсталость .
Причина [ править ]
Заболевание вызвано мутацией гена пуриновой нуклеозидфосфорилазы (PNP), расположенной на хромосоме 14q13.1 . [3] [4] Эта мутация была впервые идентифицирована Элоизой Гиблетт , профессором Вашингтонского университета , в 1975 году. [5] PNP является ключевым ферментом в пути катаболизма пуринов [6] и необходим для деградации пуринов . В частности, он катализирует превращение инозина в гипоксантин.и гуанозин в гуанин (и гуанин, и гипоксантин будут превращены в ксантин, который затем станет мочевой кислотой). Его дефицит приводит к накоплению повышенных уровней дезокси-GTP (dGTP), что приводит к токсичности и дефициту Т-клеток . [4] [7] В отличие от дефицита аденозиндезаминазы (еще одного нарушения метаболизма пуринов ), нарушение В-клеток минимально . [8]
Дефицит PNP наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [1] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 14 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ необходима цитата ]
Диагноз [ править ]
Диагноз ставится на основании клинического обследования и лабораторных данных, показывающих лейкопению, тяжелую лимфопению с низким числом CD3, CD4 и CD8, а также различные функции В-клеток и уровни иммуноглобулинов. Сообщалось также о нейтропении. Отличительные диагностические маркеры дефицита PNP включают гипоурикемию, полное или почти полное отсутствие активности PNP в лизате эритроцитов и повышенные уровни инозина, гуанозина и их дезоксигенных форм в моче или крови. Диагноз подтверждается генетическим скринингом PNP. [ необходима цитата ]
Дифференциальный диагноз [ править ]
Дифференциальный диагноз включает апластические анемии, SCID, тяжелый комбинированный иммунодефицит из-за дефицита аденозиндезаминазы, атаксию-телеангиэктазию и вирусный менингоэнцефалит.
Дородовой скрининг [ править ]
Измерение кругов удаления рецепторов Т-клеток во время скрининга новорожденных на ТКИН может выявить некоторых пациентов, страдающих дефицитом ПНФ, хотя удаление метаболитов ПНП матери может отсрочить пагубное воздействие на лимфоциты с недостаточностью ПНФ. Несколько программ скрининга новорожденных также измеряют метаболиты пурина в сушеных [ цитата ]
Лечение [ править ]
Поддерживающее лечение, включая внутривенную терапию иммуноглобулином, профилактику Pneumocystis carinii, а также физическую, профессиональную и логопедическую терапию, снижает риск инфекции и может способствовать оптимальному неврологическому развитию пациентов. [ необходима цитата ]
Эпидемиология [ править ]
PNP-дефицит встречается крайне редко. Задокументировано всего 33 пациента с этим расстройством в США . [2] В Соединенном Королевстве только двое детей были диагностированы с этим заболеванием в 1994 и 2008 годах. [9]
См. Также [ править ]
- Синдром Незелофа
Ссылки [ править ]
- ^ a b Сасаки Ю., Исэки М., Ямагути С., Куросава Ю., Ямамото Т., Мориваки Ю., Кенри Т., Сасаки Т., Ямасита Р. (июль 1998 г.). «Прямое доказательство аутосомно-рецессивного наследования Arg24 на терминирующий кодон в гене пуриновой нуклеозидфосфорилазы в семье с пациентом с тяжелым комбинированным иммунодефицитом». Генетика человека . 103 (1): 81–85. DOI : 10.1007 / s004390050787 . PMID 9737781 . S2CID 8373698 .
- ^ а б Маркерт ML (1991). «Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы». Immunodefic Ред . 3 (1): 45–81. PMID 1931007 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 164050
- ^ a b Снайдер Ф. Ф., Дженут Дж. П., Мабли ER, Мангат РК (март 1997 г.). «Точечные мутации в локусе пуриновой нуклеозидфосфорилазы ухудшают дифференцировку тимоцитов у мышей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (6): 2522–2527. Bibcode : 1997PNAS ... 94.2522S . DOI : 10.1073 / pnas.94.6.2522 . PMC 20121 . PMID 9122228 .
- ^ Мотульский А., Гартлер С. "Биографические воспоминания: Элоиза Р. Гиблетт". Национальная академия наук .
- ^ Берг, Джереми М .; Тимочко, Джон Л .; Страйер, Люберт (24 декабря 2010 г.). Биохимия (7-е изд.). п. 753. ISBN. 9781429229364.
- ↑ Toro A, Grunebaum E (октябрь 2006 г.). «ТАТ-опосредованная внутриклеточная доставка пуриновой нуклеозидфосфорилазы исправляет ее дефицит у мышей» . J. Clin. Инвестируйте . 116 (10): 2717–2726. DOI : 10.1172 / JCI25052 . PMC 1560347 . PMID 16964310 .
- ^ «eMedicine - Дефицит пуриновой нуклеозид фосфорилазы: статья Алана П. Кнутсена» . Проверено 25 июля 2010 года .
- ^ http://www.channel4.com/news/articles/society/health/boy+first+in+uk+with+rare+condition/3022087
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|---|
| Внешние ресурсы |
|
