40S рибосомный белок SA представляет собой рибосомный белок , который у человека кодируется геном RPSA . [5] [6] Он также действует как рецептор клеточной поверхности , в частности, для ламинина , и участвует в нескольких патогенных процессах.
Ламинины , семейство гликопротеинов внеклеточного матрикса , являются основным неколлагеновым компонентом базальных мембран . Они вовлечены в широкий спектр биологических процессов, включая клеточную адгезию , дифференцировку , миграцию , передачу сигналов , рост нейритов и метастазирование . Многие эффекты ламинина опосредованы взаимодействием с рецепторами клеточной поверхности . Эти рецепторы включают членов интегриновогосемейство, а также неинтегриновые ламинин-связывающие белки. Ген RPSA кодирует многофункциональный белок, который является одновременно рибосомным белком и высокоаффинным неинтегриновым рецептором ламинина. Этот белок по-разному называют рибосомным белком SA; РПСА; ЛамР; ЛамR1; предшественник ламининового рецептора 37 кДа; 37ЛРП; Ламининовый рецептор 67 кДа; 67ЛР; Ламининовый рецептор 37/67 кДа; ЛРП/ЛР; LBP/p40; и белок р40, ассоциированный с рибосомой. Рибосомальный белок SA и RPSA являются утвержденными названиями и символами. Аминокислотная последовательность RPSA в значительной степени сохранилась в ходе эволюции , что указывает на ключевую биологическую функцию . Было замечено, что уровень транскрипта RPSA выше в ткани карциномы толстой кишки. и линии клеток рака легких, чем их нормальные аналоги. Также существует корреляция между активацией этого полипептида в раковых клетках и их инвазивным и метастатическим фенотипом . Существует несколько копий гена RPSA; однако большинство из них представляют собой псевдогены , которые, как считается, возникли в результате ретропозиционных событий. Для этого гена были обнаружены два альтернативно сплайсированных варианта транскриптов, кодирующих один и тот же белок. [7]
Комплементарная ДНК (кДНК) гена RPSA образована сборкой семи экзонов, шесть из которых соответствуют кодирующей последовательности. [6] Аминокислотная последовательность RPSA, выведенная из последовательности его кДНК, включает 295 остатков. RPSA можно разделить на два основных домена: N-домен (остатки 1-209), который соответствует экзонам 2-5 гена, и С-домен (остатки 210-295), который соответствует экзонам 6. -7. N-домен RPSA гомологичен рибосомному белку S2 (RPS2) прокариот. Он содержит палиндромную последовательность 173LMWWML178, которая сохраняется у всех многоклеточных животных. Его С-домен высококонсервативен у позвоночных. Аминокислотная последовательность RPSA на 98% идентична у всех млекопитающих. RPSA представляет собой рибосомный белок, который в процессе эволюции приобрел функцию рецептора ламинина. [8][9] Структура N-домена RPSA аналогична структуре прокариотического RPS2. [10] С-домен внутренне неупорядочен в растворе. N-домен является мономерным в растворе и разворачивается в соответствии с тремя состояниями равновесия. Промежуточный продукт сворачивания преобладает при 37 °C. [11]
Несколько взаимодействий RPSA, которые первоначально были обнаружены методами клеточной биологии, впоследствии были подтверждены с использованием рекомбинантных производных и экспериментов in vitro. Последние показали, что свернутый N-домен и неупорядоченный С-домен RPSA выполняют как общие, так и специфические функции. [12]