Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ралтегравир
2
Ралтегравир-3D-шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияИзентресс
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa608004
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность60% (FDA)
Связывание с белками83%
МетаболизмПеченочный (UGT1A1)
Ликвидация Период полураспада9 часов
Экскрециякал и моча
Идентификаторы
  • N- (4-фторбензил) -5-гидрокси-1-метил-2- (2 - {[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил) карбонил] амино} -2-пропанил) - 6-оксо-1,6-дигидро-4-пиримидинкарбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
  • 471309
Лиганд PDB
  • RLT ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2048660
ECHA InfoCard100.124.631
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 21 F N 6 O 5
Молярная масса444,423  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • Cc1nnc (o1) C (= O) NC (C) (C) C \ 3 = N \ C (C (= O) NCc2ccc (F) cc2) = C (\ O) C (= O) N / 3C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H21FN6O5 / c1-10-25-26-17 (32-10) 16 (30) 24-20 (2,3) 19-23-13 (14 (28) 18 (31) 27 (19) 4) 15 (29) 22-9-11-5-7-12 (21) 8-6-11 / h5-8,28H, 9H2,1-4H3, (H, 22,29) (H, 24, 30) проверитьY
  • Ключ: CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Ралтегравир ( RAL ), продаваемый под торговой маркой Isentress , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый вместе с другими лекарствами для лечения ВИЧ / СПИДа . [1] Он также может использоваться как часть постконтактной профилактики для предотвращения заражения ВИЧ после потенциального контакта. [2] Принимается внутрь. [1]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости, тошноту , высокий уровень сахара в крови и головные боли. [2] Тяжелые побочные эффекты могут включать аллергические реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона , разрушение мышц и проблемы с печенью . [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или кормления грудью . [2] Ралтегравир - это ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ, который блокирует функционирование интегразы ВИЧ, которая необходима для репликации вируса . [2]

Ралтегравир был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3] Ламивудин / ралтегравира , А сочетание с ламивудином , также доступна. [2]

Медицинское использование [ править ]

Таблетки Изентресс

Изначально ралтегравир был одобрен только для применения у лиц, инфекция которых оказалась устойчивой к другим препаратам ВААРТ . [4] Однако в июле 2009 года FDA предоставило расширенное разрешение на применение ралтегравира у всех пациентов. [5] Как и любой другой препарат ВААРТ, ралтегравир вряд ли проявит стойкость при использовании в качестве монотерапии из-за высокой мутагенности ВИЧ. Ралтегравир принимают внутрь два раза в день. [4]

В декабре 2011 года он был одобрен для использования у детей старше двух лет, принимаемых в форме таблеток перорально два раза в день по рецепту вместе с двумя другими антиретровирусными препаратами для формирования коктейля (большинство схем лечения ВИЧ для взрослых и детей используют эти коктейли) . Ралтегравир доступен в жевательной форме, но поскольку две формы таблеток не взаимозаменяемы, жевательные таблетки одобрены для использования только у детей от 2 до 11 лет. Подростки старшего возраста будут использовать состав для взрослых. [6]

Эффективность [ править ]

В исследовании препарата в составе комбинированной терапии ралтегравир показал сильную и стойкую антиретровирусную активность, аналогичную эфавиренцу, через 24 и 48 недель, но достигал уровней РНК ВИЧ-1 ниже обнаруживаемых и более быстрыми темпами. После 24 и 48 недель лечения ралтегравир не привел к повышению уровня общего холестерина , холестерина липопротеинов низкой плотности или триглицеридов в сыворотке крови . [7] [8]

Побочные эффекты [ править ]

Ралтегравир обычно хорошо переносился при использовании в сочетании с оптимизированными схемами фоновой терапии у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, прошедших лечение, в испытаниях продолжительностью до 48 недель. [9]

Механизм действия [ править ]

В качестве ингибитора интегразы ралтегравир нацелен на интегразу , фермент, общий для ретровирусов, который интегрирует вирусный генетический материал в хромосомы человека , что является критическим этапом в модели ВИЧ-инфекции. Препарат метаболизируется путем глюкуронизации . [10]

История [ править ]

Ралтегравир был первым ингибитором интегразы, одобренным в США в октябре 2007 года. [11] [4] [12] Он был разработан Merck и опубликован Summa et al. в Журнале медицинской химии. [13]

Исследование [ править ]

Ралтегравир значительно изменяет динамику и распад вируса ВИЧ, и дальнейшие исследования в этой области продолжаются. В клинических испытаниях пациенты, принимавшие ралтегравир, достигли вирусной нагрузки менее 50 копий на миллилитр раньше, чем пациенты, принимавшие аналогичные эффективные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы . Это статистически значимое различие в снижении вирусной нагрузки заставило некоторых исследователей ВИЧ начать подвергать сомнению давние представления о динамике и распаде вируса ВИЧ. [14] В настоящее время продолжаются исследования способности ралтегравира воздействовать на латентные резервуары вируса и, возможно, способствовать искоренению ВИЧ. [15]

Результаты исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии 24 июля 2008 г. Авторы пришли к выводу, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивали лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия, в течение по крайней мере 48 недель». [16]

Исследования терминальных белков цитомегаловируса человека (HCMV) показали, что ралтегравир может блокировать репликацию вирусов герпеса . [17]

В январе 2013 года было начато исследование фазы II для оценки терапевтического эффекта ралтегравира при лечении рассеянного склероза (РС). [18] Препарат активен против эндогенных ретровирусов человека (HERV) и, возможно, вируса Эпштейна-Барра , которые были предложены в патогенезе ремиттирующего РС.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 429. ISBN. 9780857111562.
  2. ^ a b c d e f g «Ралтегравир Калий» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 декабря 2017 года .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ a b c «Пакет одобрения лекарств Isentress» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 22 февраля 2008 . Проверено 15 ноября 2009 .
  5. ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 2 - одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами расширило использование препарата Merck Isentress против ВИЧ» . Рейтер . 2009-07-10.
  6. ^ «FDA разрешает ралтегравир для детей и подростков с ВИЧ» .
  7. ^ Марковиц М., Нгуен Б.Я., Готуццо Э. и др. (2007). «Быстрый и стойкий антиретровирусный эффект ингибитора интегразы ВИЧ-1 ралтегравира в составе комбинированной терапии у не получавших лечения пациентов с инфекцией ВИЧ-1: результаты 48-недельного контролируемого исследования». J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr . 46 (2): 125–33. DOI : 10.1097 / QAI.0b013e318157131c . PMID 17721395 . S2CID 6130143 .  
  8. Перейти ↑ Stephenson J (2007). «Исследователи, вдохновленные новыми лекарствами от ВИЧ: расширят арсенал лекарств против резистентного вируса». ДЖАМА . 297 (14): 1535–6. DOI : 10,1001 / jama.297.14.1535 . PMID 17426263 . 
  9. ^ Croxtall JD, Keam SJ (2009). «Ралтегравир» . Наркотики . 69 (8): 1059–75. DOI : 10.2165 / 00003495-200969080-00007 . PMID 19496631 . 
  10. ^ «Антиретровирусные агенты ВИЧ в разработке» . www.thebody.com .
  11. ^ "Утверждение FDA Isentress (ралтегравир)" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 25 июня 2009 . Проверено 15 ноября 2009 .[ мертвая ссылка ]
  12. ^ Даррант, Джейкоб Д .; Маккаммон, Дж. Эндрю (28 октября 2011 г.). «Моделирование молекулярной динамики и открытие лекарств» . BMC Biology . 9 (1): 71. DOI : 10.1186 / 1741-7007-9-71 . PMC 3203851 . PMID 22035460 .  
  13. ^ Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M и др. (6 марта 2008 г.). «Открытие ралтегравира, мощного селективного перорального биодоступного ингибитора интегразы ВИЧ для лечения инфекции ВИЧ / СПИД». Журнал медицинской химии . 51 (18): 5843–5855. DOI : 10.1021 / jm800245z . PMID 18763751 . 
  14. ^ "Более быстрый вирусный распад с Ралтегравиром" . www.thebodypro.com .
  15. ^ Номер клинического испытания NCT00554398 "Влияние усиления MK-0518 (ралтегравира) на латентность вируса ВИЧ-1 у пациентов с предыдущей полной вирусной супрессией" на ClinicalTrials.gov
  16. ^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN и др. (Июль 2008 г.). «Ралтегравир с оптимизированной фоновой терапией при резистентной инфекции ВИЧ-1». N. Engl. J. Med . 359 (4): 339–54. DOI : 10.1056 / NEJMoa0708975 . PMID 18650512 . 
  17. ^ «Препарат против СПИДа может быть эффективным против вируса герпеса» . ScienceDaily .
  18. ^ «Пилотное исследование Raltegravir (Isentress) при рецидивирующем рассеянном склерозе - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ралтегравир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Ралтегравир калий» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Мировой патент на калиевую соль