Сообщалось о нескольких случаях, связанных с остеосаркомой . Наследственная основа, мутации в гене ДНК - хеликазы RECQL4 , вызывающие проблемы во время инициации репликации ДНК , причастны к синдрому. [1] [5] [6] [7]
Кожа при рождении нормальная. В возрасте от 3 до 6 месяцев у пораженного носителя развивается пойкилодермия на щеках. Эта характерная «сыпь», которая есть у всех носителей РТС, может развиваться на руках, ногах и ягодицах. «Пойкилодермия состоит из участков повышенной и пониженной пигментации, выступающих кровеносных сосудов и истончения кожи». [9]
У людей люди с RTS и носители зародышевой мутации RECQL4 могут иметь несколько клинических признаков ускоренного старения . Эти особенности включают атрофические изменения кожи и пигментации, алопецию , остеопению , катаракту и повышенную заболеваемость раком . [10] Также у мышей мутанты RECQL4 демонстрируют признаки ускоренного старения. [11]
RTS вызывается мутацией гена RECQL4 , расположенного на хромосоме 8q24.3 . [5] [12] Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [3] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 8 является аутосомой), и для рождения с заболеванием необходимы две копии дефектного гена (по одной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
RECQL4 играет решающую роль в резекции концов ДНК , которая является начальным этапом, необходимым для зависимой от гомологичной рекомбинации (HR) репарации двухцепочечных разрывов. [13] Когда RECQL4 истощается, HR-опосредованная репарация и резекция 5'-конца значительно снижаются in vivo . RECQL4 также, по-видимому, необходим для других форм репарации ДНК , включая негомологичное соединение концов , эксцизионную репарацию нуклеотидов и эксцизионную репарацию оснований . [10] Связь недостаточной репарации ДНК, опосредованной RECQL4, с ускоренным старением согласуется с теорией старения о повреждении ДНК . [ нужна цитата]
Состояние было первоначально описано Августом фон Ротмундом (1830–1906) в 1868 году . [14] Мэтью Сидней Томсон (1894–1969) опубликовал дополнительные описания в 1936 году. [15]