Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из SIADH )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Другие названияСиндром Шварца-Барттера, синдром несоответствующего антидиуреза (SIAD)
СпециальностьЭндокринология
СимптомыОтсутствие аппетита , тошнота , рвота , боли в животе , судороги и кома [1]

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона ( SIADH ) характеризуется чрезмерным неподавляемым высвобождением антидиуретического гормона (ADH) либо из задней доли гипофиза , либо из ненормального негипофизарного источника. [1] Неподавленный АДГ вызывает неумолимое увеличение количества свободной от растворенных веществ воды, возвращаемой канальцами почек в венозное кровообращение .

Причины SIADH сгруппированы в шесть категорий: 1) заболевания центральной нервной системы, которые напрямую стимулируют гипоталамус , место контроля секреции ADH; 2) различные виды рака, которые синтезируют и секретируют эктопический АДГ; 3) различные заболевания легких; 4) многочисленные препараты, химически стимулирующие гипоталамус; 5) наследственные мутации; и 6) различные в значительной степени переходные состояния. [2]

АДГ происходит из предшественника препрогормона, который синтезируется в клетках гипоталамуса и хранится в пузырьках задней доли гипофиза. Соответствующая секреция АДГ регулируется осморецепторами на клетках гипоталамуса, которые синтезируют и накапливают АДГ: гипертонус плазмы активирует эти рецепторы, АДГ высвобождается в кровоток, почки увеличивают возврат в кровоток свободной от растворенных веществ воды, и гипертонус снижается. Несоответствующая (повышенная) секреция АДГ вызывает неумолимое увеличение абсорбции свободной от растворенных веществ воды («свободной воды») почками., с двумя последствиями. Во- первых, в внеклеточной жидкости (ECF) пространства, существует разбавление кровеносных растворенных веществ , в результате чего гипо осмолярность , в том числе низкой натрия концентрации - гипонатриемии . Затем практически одновременно во внутриклеточном пространстве клетки набухают, т. Е. Увеличивается внутриклеточный объем. Набухание клеток головного мозга вызывает различные неврологические нарушения, которые в тяжелых или острых случаях могут привести к судорогам , коме и смерти .

Возможные методы лечения SIADH включают ограничение потребления жидкости, коррекцию идентифицируемой обратимой основной причины и / или прием лекарств, которые способствуют выведению не содержащей растворенных веществ воды почками. Присутствие отека мозга может потребовать внутривенного введения изотонического или гипертонического раствора. [2] SIADH был первоначально описан в 1957 году у двух человек с мелкоклеточной карциномой легкого. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

  • Анорексия
  • Тошнота

Скелетно-мышечный [ править ]

  • Мышечные боли
  • Общая мышечная слабость [4]

Нервно-мышечный [ править ]

  • Миоклонус [4]
  • Снижение рефлексов [4]
  • Атаксия [4]
  • Патологические рефлексы [4]
  • Тремор [4]
  • Астериксис [4]

Респираторный [ править ]

  • Дыхание Чейна-Стокса [4]

Неврологический [ править ]

  • Дизартрия [4]
  • Вялость
  • Путаница [4]
  • Бред [4]
  • Судороги [4]
  • Кома ( отек мозга ) [4]
  • Смерть [4]

Причины [ править ]

Причины SIADH включают состояния, которые нарушают регуляцию секреции ADH в центральной нервной системе, опухоли, которые секретируют ADH, препараты, увеличивающие секрецию ADH, и многие другие. Список распространенных причин приведен ниже: [2]

  • Причины, связанные с центральной нервной системой
    • Инфекции
      • Менингит , энцефалит , абсцесс головного мозга, пятнистая лихорадка скалистых гор , СПИД
    • Перинатальная асфиксия
    • Масса / слив
      • Травма, субарахноидальное кровоизлияние , субдуральная гематома, тромбоз кавернозного синуса
    • Гидроцефалия
    • Синдром Гийена-Барре
    • Острая порфирия ( острая перемежающаяся порфирия , наследственная копропорфирия , пестрая порфирия )
    • Множественная системная атрофия
    • Рассеянный склероз
  • Рак
    • Карциномы
      • Рак легких ( мелкоклеточный рак легких , мезотелиома )
      • Рак желудочно-кишечного тракта (желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы)
      • Рак мочеполовой системы (мочевого пузыря, уретры, простаты, эндометрия)
    • Лимфома
    • Саркомы ( саркома Юинга )
  • Легочные причины
    • Инфекционное заболевание
      • Пневмония
      • Абсцесс легкого
    • Астма
    • Муковисцидоз
  • Наркотики
    • Хлорпропамид
    • Клофибрат
    • Фенотиазин
    • Ифосфамид
    • Циклофосфамид
    • Карбамазепин
    • Окскарбазепин
    • Вальпроевая кислота
    • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, класс антидепрессантов)
    • 3,4-Метилендиоксиметамфетамин (МДМА, обычно называемый экстази. SIADH из-за приема экстази был назван фактором смерти Анны Вуд и Лии Беттс )
    • Окситоцин
    • Винкристин
    • Морфий
    • Амитриптилин
  • Временные причины
    • Упражнения на выносливость
    • Общая анестезия
  • Наследственные причины
  • Саркоидоз

Патофизиология [ править ]

Обычно в организме происходят гомеостатические процессы, которые поддерживают концентрацию растворенных веществ в узком диапазоне как внутри, так и вне клеток. Процесс происходит следующим образом: в некоторых клетках гипоталамуса есть осморецепторы, которые реагируют на гиперосмоляльность жидкостей организма, сигнализируя задней доле гипофиза о секреции АДГ. [5] Это поддерживает концентрацию натрия в сыворотке - показатель концентрации растворенных веществ - на нормальном уровне, предотвращает гипернатриемию и отключает осморецепторы. [6]В частности, когда уровень натрия в сыворотке превышает 142 мэкв / л, секреция АДГ максимальна (и также стимулируется жажда); когда он ниже 135 мэкв / л, секреция отсутствует. [7] АДГ активирует рецепторы V2 на базолатеральной мембране основных клеток в собирательном канале почек, инициируя циклический АМФ-зависимый процесс, который приводит к увеличению производства водных каналов (аквапорин 2) и их внедрению в просветные мембраны клеток. [8]

Чрезмерное АДГ вызывает неприемлемое увеличение реабсорбции в почках растворенных веществ без воды ( «свободной воды»): избыточные движения воды из дистальных извитых канальцев ( DCT ) с и собирательных трубочек из нефронов - через активацию аквапоринов , сайт из АДГ рецепторов - обратно в обращении . Это имеет два последствия. Во- первых, в внеклеточной жидкости (ECF) пространства, существует разбавление кровеносных растворенных веществ , в результате чего гипо осмолярность , в том числе низкой натрия концентрации -гипонатриемия . [Не происходит увеличения объема ECF, потому что, когда он пытается увеличиться, альдостерон подавляется и стимулируется предсердный натрийуретический пептид (ANP): оба эти гормона вызывают вывод изотонической жидкости ECF почками, достаточной для поддержания объема ECF на уровне нормальный уровень.] Кроме того, практически одновременно с этими событиями ECF увеличивается объем внутриклеточного пространства (ICF). Это потому, что осмоляльность ECF (временно) меньше, чем у ICF; и поскольку вода легко проницаема для клеточных мембран, вода, не содержащая растворенных веществ, перемещается из ECF в отсек ICF посредством осмоса : все клетки набухают. Набухание клеток головного мозга - отек головного мозга- вызывает различные неврологические нарушения, которые в острых и / или тяжелых случаях могут привести к судорогам , коме и смерти . [ необходима цитата ]

Нормальная функция АДГ на почки , чтобы контролировать количество воды поглощаемые почечных нефронов . ADH действует в дистальной части почечного канальца ( Distal Convoluted Tubule ), а также на собирательный проток и вызывает задержку воды, но не растворенного вещества. Следовательно, активность АДГ эффективно разжижает кровь (уменьшая концентрацию растворенных веществ, таких как натрий ), вызывая гипонатриемию ; это усугубляется тем фактом, что организм реагирует на задержку воды снижением уровня альдостерона , что приводит к еще большей потере натрия. По этой причине будет наблюдаться повышенное выведение натрия с мочой.

Нарушения, лежащие в основе синдрома неадекватной гиперсекреции антидиуретического гормона типа D, касаются людей, у которых высвобождение вазопрессина и реакция на него являются нормальными, но у которых обнаруживаются аномальная экспрессия в почках и транслокация аквапорина 2 или и то, и другое. [9]

Было высказано предположение, что это связано с нарушениями секреции секретина в головном мозге и что «секретин, как нейросекреторный гормон задней доли гипофиза, может быть давно искомым независимым от вазопрессина механизмом для решения загадки, которая озадачила врачей. и физиологи на протяжении десятилетий ». [9] В общем метаболизме натрия в организме нет никаких отклонений. [10] Наблюдаются гипонатриемия и несоответствующая концентрация мочи (U Osm > 100 мОсм / л) [11]

Диагноз [ править ]

Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных данных о низкой осмоляльности сыворотки и низком уровне натрия в сыворотке. [12]

Общий анализ мочи показывает высокую концентрацию мочи с высокой фракционной экскрецией натрия (высокое содержание натрия в моче по сравнению с содержанием натрия в сыворотке). [13] Подозреваемый диагноз основан на уровне натрия в сыворотке ниже 138. Подтвержденный диагноз включает семь элементов: 1) снижение эффективной осмоляльности сыворотки - <275 мОсм / кг воды; 2) высокая концентрация натрия в моче - более 40 мг-экв / л при адекватном потреблении соли с пищей; 3) отсутствие недавнего использования диуретиков; 4) отсутствие признаков истощения или превышения объема ЭКФ; 5) отсутствие признаков уменьшения объема артериальной крови - цирроза, нефроза или застойной сердечной недостаточности; 6) нормальная функция надпочечников и щитовидной железы; и 7) отсутствие признаков гипергликемии (сахарный диабет), гипертриглицеридемии или гиперпротеинии (миеломы). [1]

Есть девять дополнительных функций: 1) низкий АМК; 2) с низким содержанием мочевой кислоты; 3) нормальный креатинин; 4) невозможность коррекции гипонатриемии с помощью физиологического раствора внутривенно; 5) успешная коррекция гипонатриемии ограничением жидкости; 6) фракционное выведение натрия> 1%; 7) фракционное выведение мочевины> 55%; 8) испытание на ненормальную водную нагрузку; и 9) повышенный уровень AVP в плазме. [2]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Антидиуретический гормон (АДГ) выделяется из задней доли гипофиза по ряду физиологических причин. У большинства людей с гипонатриемией, за исключением людей с чрезмерным потреблением воды ( полидипсия ) или почечной солевой недостаточностью, повышенный АДГ является причиной гипонатриемии. Однако не каждый человек с гипонатриемией и повышенным АДГ имеет SIADH. Один из подходов к диагностике - разделить высвобождение АДГ на соответствующее (не SIADH) или несоответствующее (SIADH).

Соответствующее высвобождение АДГ может быть результатом гиповолемии, так называемого неосмотического триггера высвобождения АДГ. Это может быть истинная гиповолемия в результате обезвоживания, когда потери жидкости заменяются свободной водой. Также может ощущаться гиповолемия, как в условиях застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и цирроза печени, при которых почки ощущают недостаток внутрисосудистого объема. Было показано, что гипонатриемия, вызванная соответствующим высвобождением АДГ (с точки зрения почек) как при ХСН, так и при циррозе, является независимым плохим прогностическим индикатором смертности.

Соответствующее высвобождение АДГ также может быть результатом неосмотических триггеров. Такие симптомы, как тошнота / рвота и боль, являются важными причинами высвобождения АДГ. Комбинация осмотических и неосмотических триггеров высвобождения АДГ может адекватно объяснить гипонатриемию у большинства людей, госпитализированных с острым заболеванием, у которых обнаружена гипонатриемия от легкой до умеренной. SIADH встречается реже, чем соответствующий выпуск ADH. Хотя это следует рассматривать как дифференциал, следует учитывать и другие причины. [14]

Синдром церебрального солевого истощения (CSWS) также проявляется гипонатриемией , есть признаки обезвоживания, поэтому лечение диаметрально противоположно SIADH. Важно отметить, что CSWS может быть связан с субарахноидальным кровоизлиянием (SAH), которое может потребовать добавления жидкости, а не ограничения, чтобы предотвратить повреждение мозга. [15]

Большинство случаев гипонатриемии у детей вызвано соответствующей секрецией антидиуретического гормона, а не SIADH или другой причиной. [16]

Лечение [ править ]

Как управлять SIADH зависит от наличия симптомов, тяжести гипонатриемии и продолжительности. Управление SIADH включает: [2]

  • По возможности, устранение первопричины.
  • Легкая и бессимптомная гипонатриемия лечится адекватным потреблением растворенных веществ (включая соль и белок) и ограничением жидкости, начиная с 500 мл воды в день с корректировками, основанными на уровнях натрия в сыворотке. Длительное ограничение жидкости на уровне 1 200–1800 мл / день может поддерживать состояние без симптомов. [17]
  • Умеренная и симптоматическая гипонатриемия лечится повышением уровня натрия в сыворотке на 0,5–1 ммоль на литр в час до 8 ммоль на литр в течение первого дня с использованием фуросемида и заменой потерь натрия и калия на 0,9% физиологический раствор.
  • Людям с тяжелыми симптомами (сильная спутанность сознания, судороги или кома) следует вводить гипертонический раствор (3%) 1-2 мл / кг внутривенно за 3-4 часа. [ необходима цитата ]
  • Наркотики
    • Демеклоциклин можно использовать в хронических ситуациях, когда трудно поддерживать ограничение жидкости; демеклоциклин - самый мощный ингибитор действия вазопрессина (АДГ / АВП). Однако демеклоциклин проявляется с задержкой на 2–3 дня с обширным профилем побочных эффектов, включая фоточувствительность кожи и нефротоксичность. [18]
    • Мочевина: ежедневный пероральный прием показал благоприятные долгосрочные результаты с защитным действием при миелинозе и повреждении головного мозга. [18] Отмечены ограничения как нежелательный вкус и противопоказание людям с циррозом, чтобы избежать инициации или потенцирования печеночной энцефалопатии .
    • Кониваптан - антагонист рецепторов вазопрессина V 1A и V 2 . [18]
    • Толваптан - антагонист рецептора вазопрессина V 2 .

Слишком быстрое повышение концентрации натрия в сыворотке крови может вызвать миелинолиз центрального моста . [19] Избегайте коррекции более чем на 12 мг-экв / л / день. Первоначальное лечение гипертоническим раствором может резко привести к быстрому разбавлению диуреза и падению АДГ. [ необходима цитата ]

Эпидемиология [ править ]

Заболеваемость SIADH увеличивается с возрастом. Жители домов престарелых подвергаются наибольшему риску. [20]

История [ править ]

Это состояние было впервые описано в разных учреждениях Уильямом Шварцем и Фредериком Барттером у двух человек с раком легких . [21] [3] Критерии были разработаны Шварцем и Барттером в 1967 году и с тех пор остаются неизменными. [21] [22]

Общество и культура [ править ]

Состояние иногда упоминается по именам авторов первого отчета: синдром Шварца-Барттера . [23] Поскольку не все люди с этим синдромом имеют повышенный уровень вазопрессина, термин «синдром несоответствующего антидиуреза» (SIAD) был предложен как более точное описание этого состояния. [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Бабар С.М. (октябрь 2013 г.). «SIADH, связанный с ципрофлоксацином». Летопись фармакотерапии . 47 (10): 1359–63. DOI : 10.1177 / 1060028013502457 . PMID  24259701 . S2CID  36759747 .
  2. ^ a b c d e Эллисон, Дэвид Х .; Берл, Томас (2007). «Синдром несоответствующего антидиуреза». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (20): 2064–72. DOI : 10.1056 / NEJMcp066837 . PMID 17507705 .  [ требуется обновление ]
  3. ^ a b Шварц, Уильям Б .; Беннетт, Уоррен; Курелоп, Сидней; Барттер, Фредерик К. (1957). «Синдром почечной потери натрия и гипонатриемии, вероятно, вызванный несоответствующей секрецией антидиуретического гормона». Американский журнал медицины . 23 (4): 529–42. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (57) 90224-3 . PMID 13469824 . воспроизведен как веха в нефрологии с авторскими комментариями в Schwartz, William B .; Беннетт, Уоррен; Курелоп, Сидней; Барттер, Фредерик К. (2001). «Синдром почечной потери натрия и гипонатриемии, вероятно, вызванный несоответствующей секрецией антидиуретического гормона. 1957» (PDF) . Журнал Американского общества нефрологов . 12 (12): 2860–70. PMID 11729259 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n Thomas, Christie P (30 июля 2018 г.). «Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона» . Medscape . Проверено 30 октября 2018 года .
  5. ↑ Antunes-Rodrigues, J; де Кастро, М; Элиас, LL; Валенса, ММ; Макканн, С.М. (январь 2004 г.). «Нейроэндокринный контроль метаболизма жидкости в организме». Физиологические обзоры . 84 (1): 169–208. DOI : 10.1152 / Physrev.00017.2003 . PMID 14715914 .  [ требуется обновление ]
  6. ^ Бейлис, PH; Томпсон, CJ (ноябрь 1988 г.). «Осморегуляция секреции вазопрессина и жажды при здоровье и болезни». Клиническая эндокринология . 29 (5): 549–76. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1988.tb03704.x . PMID 3075528 . S2CID 10897593 .   [ требуется обновление ]
  7. ^ Sterns, RH; Серебро, SM; Хикс, Дж. К. (2013). «44: Гипонатриемия» . В Alpern, Robert J .; Мо, Орсон У .; Каплан, Майкл (ред.). Селдин и Гибиш «Физиология и патофизиология почек» (5-е изд.). Берлингтон: Elsevier Science. ISBN 9780123814630.
  8. ^ Квон, TH; Hager, H; Nejsum, LN; Андерсен, ML; Frøkiaer, J; Нильсен, S (май 2001 г.). «Физиология и патофизиология почечных аквапоринов». Семинары по нефрологии . 21 (3): 231–8. DOI : 10.1053 / snep.2001.21647 . PMID 11320486 .  [ требуется обновление ]
  9. ^ а б Чу, JYS; Ли, LTO; Lai, CH; Vaudry, H .; Чан, Ю.С.; Юнг, WH; Чоу, BKC (2009). «Секретин как нейрогипофизарный фактор, регулирующий гомеостаз воды в организме» . Труды Национальной академии наук . 106 (37): 15961–6. Bibcode : 2009PNAS..10615961C . DOI : 10.1073 / pnas.0903695106 . JSTOR 40484830 . PMC 2747226 . PMID 19805236 .   
  10. ^ Онитило, AA; Kio, E .; Дои, ЮАР (2007). «Гипонатриемия, связанная с опухолями» . Клиническая медицина и исследования . 5 (4): 228–37. DOI : 10,3121 / cmr.2007.762 . PMC 2275758 . PMID 18086907 .  
  11. ^ Adrogué, Horacio J .; Мадиас, Николаос Э. (2000). «Гипонатриемия». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (21): 1581–9. DOI : 10.1056 / NEJM200005253422107 . PMID 10824078 . 
  12. Перейти ↑ Gross, P (апрель 2012 г.). «Клиническое управление SIADH» . Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме . 3 (2): 61–73. DOI : 10.1177 / 2042018812437561 . PMC 3474650 . PMID 23148195 .  
  13. ↑ Thomas, Christie P (22 апреля 2017 г.). «Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона: основы практики, предпосылки, патофизиология» . Medscape . Проверено 16 сентября 2017 года .
  14. ^ Pillai, Binu P .; Унникришнан, Амбика Гопалакришнан; Павитран, Правин В. (сентябрь 2011 г.). «Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона: возвращение к классическому эндокринному расстройству» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 15 (Дополнение 3): S208 – S215. DOI : 10.4103 / 2230-8210.84870 . ISSN 2230-8210 . PMC 3183532 . PMID 22029026 .   
  15. ^ Сен Дж., Белли А., Альбон Н. и др. (2003). «Терапия Triple-H в лечении аневризматического субарахноидального кровоизлияния». Ланцетная неврология . 2 (10): 614–621. DOI : 10.1016 / s1474-4422 (03) 00531-3 . PMID 14505583 . S2CID 38149776 .  
  16. ^ Rivkees, Скотт A (2008). «Дифференциация соответствующей секреции антидиуретического гормона, несоответствующей секреции антидиуретического гормона и церебрального солевого истощения: общие, необычные и неверно названные». Текущее мнение в педиатрии . 20 (4): 448–52. DOI : 10.1097 / MOP.0b013e328305e403 . PMID 18622203 . S2CID 41194368 .  
  17. ^ Шюрер, Людвиг; Вольф, Стефан; Люмента, Кристианто Б. (2010). «Регулирование воды и электролитов». В Lumenta, Christianto B .; Ди Рокко, Консесио; Хаасе, Йенс; и другие. (ред.). Нейрохирургия . Европейское руководство по медицине. С.  611 –5. DOI : 10.1007 / 978-3-540-79565-0_40 . ISBN 978-3-540-79565-0.
  18. ^ a b c Zietse, R .; van der Lubbe, N .; Хорн, EJ (2009). «Текущие и будущие варианты лечения в SIADH» . Клинический журнал почек . 2 (Suppl_3): iii12 – iii19. DOI : 10.1093 / ndtplus / sfp154 . PMC 2762827 . PMID 19881932 .  
  19. ^ Ашрафиан, H .; Дэйви, П. (2001). «Обзор причин миелиноза центрального моста: еще одно апоптозное заболевание?». Европейский журнал неврологии . 8 (2): 103–9. DOI : 10,1046 / j.1468-1331.2001.00176.x . PMID 11430268 . S2CID 37760332 .  
  20. ^ Упадхьяй, А; Джабер, Б.Л .; Мадиас, штат Невада (июль 2006 г.). «Заболеваемость и распространенность гипонатриемии». Американский журнал медицины . 119 (7 Приложение 1): S30-5. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2006.05.005 . PMID 16843082 .  [ требуется обновление ]
  21. ^ a b Verbalis, JG; Голдсмит, SR; Гринберг, А; Korzelius, C; Schrier, RW; Sterns, RH; Томпсон, CJ (октябрь 2013 г.). «Диагностика, оценка и лечение гипонатриемии: рекомендации экспертной комиссии». Американский журнал медицины . 126 (10 Приложение 1): С1-42. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2013.07.006 . PMID 24074529 . 
  22. ^ Барттер, Фредерик С .; Шварц, Уильям Б. (1967). «Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона». Американский журнал медицины . 42 (5): 790–806. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (67) 90096-4 . PMID 5337379 . 
  23. ^ Синдром Шварца-Барттера в Who Named It?
  24. ^ Feldman, BJ; Розенталь, С.М.; Варгас, Джорджия; Фенвик, Р. Г.; Хуанг, EA; Matsuda-Abedini, M; Lustig, RH; Матиас, RS; Портале, АА; Миллер, WL; Гительман С.Е. (5 мая 2005 г.). «Нефрогенный синдром несоответствующего антидиуреза» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (18): 1884–90. DOI : 10.1056 / NEJMoa042743 . PMC 5340184 . PMID 15872203 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E22.2
  • МКБ - 9-СМ : 253,6
  • MeSH : D007177
  • ЗаболеванияDB : 12050
  • СНОМЕД КТ : 55004003
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 003702
  • eMedicine : Emerg / 784 med / 3541 ped / 2190