Синдром Шегрена ( SJS , СС ) представляет собой долгосрочный аутоиммунное заболевание , которое влияет влажность продуцирующих организма (слезных и слюнных) желез , [4] и часто серьезно влияет на другие системы органов, таких как легкие, почки и нервную систему. [8] Основными симптомами являются сухость (сухость во рту и сухость глаз [2] ), боль и усталость . [9] Другие симптомы могут включать сухость кожи , сухость влагалища, хронический кашель, онемение рук и ног, чувство усталости , боли в мышцах и суставах, а также проблемы с щитовидной железой.. [4] Пострадавшие также подвержены повышенному риску (15%) лимфомы . [2] [7]
Синдром Шегрена | |
---|---|
Другие названия | Синдром Шегрена, синдром сухости |
Изображение с микроскопом очаговой лимфоидной инфильтрации в малой слюнной железе, связанной с синдромом Шегрена. | |
Произношение |
|
Специальность | Иммунология , ревматология |
Симптомы | Сухость во рту , сухость в глазах , другие области сухости [2] |
Осложнения | Лимфома [2] |
Обычное начало | Средний возраст [2] [3] |
Продолжительность | Долгосрочная [4] |
Причины | Аутоиммунное заболевание (причина неизвестна) [4] |
Диагностический метод | Биопсия ткани , анализы крови [2] |
Дифференциальная диагностика | Побочные эффекты лекарств, беспокойство , саркоидоз , амилоидоз [5] |
Уход | Искусственные слезы , лекарства для уменьшения воспаления, хирургия [4] |
Прогноз | Нормальная продолжительность жизни [6] |
Частота | ~ 0,7% [7] |
Хотя точная причина неясна, считается, что она связана с сочетанием генетики и триггера окружающей среды, такого как воздействие вируса или бактерии . [4] Это может произойти независимо от других проблем со здоровьем (первичный синдром Шегрена) или в результате другого заболевания соединительной ткани (вторичный синдром Шегрена). [3] Синдром Шегрена может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ) или системный склероз. Воспаление , что приводит постепенно повреждает железы. [7] Диагноз ставится на основании биопсии желез, вырабатывающих влагу, и анализа крови на специфические антитела . [2] При биопсии в железах обычно обнаруживаются лимфоциты . [2]
Хотя синдром Шегрена [10] является одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, он не имеет специальных и неинвазивных диагностических тестов, а лечение направлено на устранение симптомов человека . [4] При сухости глаз можно попробовать искусственные слезы , лекарства для уменьшения воспаления, закупорку слезных точек или операцию по закрытию слезных протоков . [4] При сухости во рту можно использовать жевательную резинку (желательно без сахара), воду для питья или заменитель слюны . [4] При болях в суставах или мышцах можно применять ибупрофен . [4] Также можно прекратить прием лекарств, вызывающих сухость, например, антигистаминных препаратов . [4] Наиболее точный диагностический тест требует биопсии губы.
Заболевание было описано в 1933 году Хенриком Шегреном , в честь которого оно названо; однако существует ряд более ранних описаний людей с симптомами. [3] От 0,2 до 1,2% населения поражено, половина из которых имеет первичную форму, а половина - вторичную. [7] Женщины поражаются примерно в 10 раз чаще, чем мужчины. [3] Хотя болезнь обычно начинается в среднем возрасте , ею может пострадать любой. [2] [3] Среди людей без других аутоиммунных заболеваний ожидаемая продолжительность жизни не изменилась. [6]
Признаки и симптомы
Отличительными симптомами синдрома Шегрена являются сухость во рту и сухой кератоконъюнктивит (сухость глаз). [11] Также могут возникать сухость влагалища , сухая кожа и сухой нос . [11] Другие органы тела также могут быть поражены [12], включая почки, кровеносные сосуды, легкие, печень, поджелудочную железу и мозг. [11] [13]
Сухость кожи у некоторых людей с СС может быть результатом инфильтрации лимфоцитов в кожные железы . Симптомы могут развиваться незаметно, при этом диагноз часто не рассматривается в течение нескольких лет, потому что сухость может быть связана с лекарствами, сухой окружающей средой или старением или может рассматриваться как не имеющая степени тяжести, которая гарантирует уровень исследования, необходимый для установления наличия лежащее в основе аутоиммунное заболевание. [14]
Синдром Шегрена может поражать жизненно важные органы с симптомами, которые могут выйти на плато или ухудшиться или перейти в ремиссию , как и при других аутоиммунных заболеваниях. Некоторые люди могут испытывать только легкие симптомы сухости в глазах и во рту, в то время как у других наблюдаются симптомы тяжелого заболевания. Многие пациенты могут лечить проблемы симптоматически . Другие испытывают нечеткое зрение , постоянный дискомфорт в глазах, рецидивирующие инфекции ротовой полости , увеличение околоушных желез , дисфонию ( нарушения голоса, включая охриплость голоса) и затруднения при глотании и приеме пищи. Изнурительная усталость и боли в суставах могут серьезно ухудшить качество жизни. У некоторых пациентов может развиться поражение почек (аутоиммунный тубулоинтерстициальный нефрит ), приводящее к протеинурии (избыток белка в моче), дефекту концентрации мочи и ацидозу дистальных почечных канальцев . [15]
Осложнения
Среди осложнений, описанных выше, женщины с антителами против Ro / SS-A и против La / SS-B, которые забеременели, имеют повышенную частоту неонатальной красной волчанки с врожденной блокадой сердца, требующей кардиостимулятора . [16] Криоглобулинемия I типа - известное осложнение синдрома Шегрена. [17]
Синдром Шегрена может поражать такие органы, как печень, поджелудочная железа, почки, легкие и центральная нервная система. [18]
Сопутствующие условия
Синдром Шегрена связан с рядом других заболеваний, многие из которых являются аутоиммунные или ревматические расстройства, такие как целиакии , [19] [20] фибромиалгия , СКВ (волчанка) , аутоиммунный тиреоидит , множественный склероз и спондилоартропатия , [21] и несколько злокачественных новообразований , в основном неходжкинская лимфома . [21] [22]
Причины
Причина синдрома Шегрена неизвестна, но это может быть влияние комбинации генетических, экологических и других факторов, как в случае со многими другими аутоиммунными заболеваниями. [23] Может быть задействовано около 20 аутоантител. [24]
Генетика
Наблюдение высокой частоты аутоиммунных расстройств в семьях с историей синдрома Шегрена связано с генетической предрасположенностью к этому синдрому. [25] Исследования по полиморфизмов с человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -DR и HLA-DQ генные области у больных Шегрена показывают восприимчивость к дифференциальному синдрома в результате различных видов в результате аутоантител производства. [25]
Гормоны
Поскольку синдром Шегрена часто встречается у женщин, считается , что половые гормоны , особенно эстроген , влияют на гуморальные и клеточно-опосредованные иммунные ответы, влияя на восприимчивость к синдрому. [25] Считается, что андрогены предотвращают аутоиммунные заболевания. [26] Исследования на мышах предполагают, что дефицит эстрогена стимулирует презентацию аутоантигенов , вызывая симптомы, похожие на симптомы Шегрена. [25]
Микрохимеризм
Микрохимеризм фетальных клеток (дочерние лимфоидные клетки в материнском кровотоке ) может вызывать аутоиммунитет у женщин, которые ранее были беременны . [26] [27] Генерация аутоиммунного потенциала через микрохимеризм может привести к переключению с молчащей формы аутоиммунитета с возрастным снижением самотолерантности . [26]
Среда
Вирусные белки , поглощенные молекулы или деградированные самоструктуры могут инициировать аутоиммунитет за счет молекулярной мимикрии и увеличивать шансы развития синдрома Шегрена. [26] Вирус Эпштейна-Барра , гепатит С и вирус Т-клеточного лейкоза-1 человека являются одними из наиболее изученных инфекционных агентов при синдроме Шегрена. [26] На сегодняшний день прямых причинно-следственных связей между этими патогенами и развитием синдрома Шегрена не выявлено. Поврежденные самоструктуры, нацеленные на апоптоз, могут ошибочно подвергаться воздействию иммунной системы, вызывая аутоиммунитет в экзокринных железах , которые часто склонны к аутоиммунным ответам. [26]
Патогенез
В патогенетические механизмы синдрома Шегрена не выяснена, в результате отсутствия патофизиологии знаний руководства этого аутоиммунного exocrinopathy . Хотя многочисленные факторы, способствующие прогрессированию этого заболевания, затруднили установление точного происхождения и причины, крупные достижения за последнее десятилетие внесли свой вклад в предложенный набор патогенных событий, которые происходят до постановки диагноза синдрома Шегрена. [25]
Синдром Шегрена первоначально был предложен как специфическая, самоподдерживающаяся , опосредованная иммунной системой потеря экзокринных желез, в частности ацинарных и протоковых клеток . Хотя это объясняет более очевидные симптомы (такие как отсутствие слюны и слезной жидкости ), это не объясняет более распространенные системные эффекты, наблюдаемые при прогрессировании заболевания. [ необходима цитата ]
Считается, что при наличии предрасположенного генетического фона как факторы окружающей среды, так и гормональные факторы способны запускать инфильтрацию лимфоцитов, в частности CD4 + Т-лимфоцитов , В-клеток и плазматических клеток , вызывая железистую дисфункцию в слюнных и слезных железах. [25]
Синдром Шегрена связан с повышенным уровнем в спинномозговой жидкости (CSF) IL-1RA , антагониста интерлейкина 1 . Это говорит о том, что заболевание начинается с повышенной активности системы интерлейкина 1, за которой следует ауторегуляторная регуляция IL-1RA для снижения успешного связывания интерлейкина 1 с его рецепторами. Интерлейкин 1, вероятно, является маркером утомления, но повышенный уровень IL-1RA наблюдается в спинномозговой жидкости и связан с повышенной утомляемостью из- за вызываемого цитокинами болезненного поведения . [28] Тем не менее, синдром Шегрена характеризуется пониженным уровнем IL-1ra в слюне, что может быть причиной воспаления и сухости во рту. [29] Пациенты с вторичным синдромом Шегрена также часто проявляют признаки и симптомы своих первичных ревматических заболеваний, таких как системная красная волчанка , ревматоидный артрит или системный склероз . [ необходима цитата ]
Генетическая предрасположенность
Генетического локуса наиболее значимо связана с первичным SS является главный комплекс гистосовместимости / человеческого лейкоцитарного антигена (МНС / HLA) область, как показали предварительные результаты первого исследования ассоциации генома . [30] Это исследование включало данные из когорты обнаруженных 395 пациентов европейского происхождения с первичным синдромом Шегрена и 1975 здоровых людей из контрольной группы , а также из репликационного исследования, которое включало 1234 случая и 4779 здоровых людей из контрольной группы. Также были обнаружены ассоциации с полиморфизмами, локализованными в шести независимых локусах; Irf5 , STAT4 , BLK , IL12A , TNIP1 , и CXCR5 . Это также предполагает активацию врожденной иммунной системы , в частности, через систему IFN, активацию B-клеток посредством CXCR5- направленного рекрутирования в лимфоидные фолликулы и активацию B-клеточного рецептора (BCR) с участием BLK , а также активацию T-клеток из-за чувствительности к HLA. и ось IL-12-IFN-γ. [31]
Пациенты разного этнического происхождения несут разные аллели чувствительности к HLA, из которых HLA-DR и HLA-DQ участвуют в патогенезе синдрома Шегрена. Например, пациенты из Северной и Западной Европы и из Северной Америки демонстрируют высокую распространенность генов B8, DRw52 и DR3 . [32] Аллели HLA класса II связаны с наличием определенных подмножеств аутоантител , а не с самим заболеванием. [33] Аутоантитела относятся к потере толерантности к В-клеткам, ведущей к выработке антител, направленных против различных органоспецифических и орган неспецифических антигенов. [25] Связь между HLA и SS ограничена пациентами с антителами против SSA / Ro или против SSB / La. Серопозитивность к анти-Ro и анти-La связана с большей тяжестью и большей продолжительностью заболевания, и данные об их высокой распространенности в слюнных железах пациентов Sjögren предполагают их императивную роль в патогенезе СС. [34]
Помимо генетики, эпигенетическая аномалия, связанная с метилированием ДНК , ацетилированием гистонов или экспрессией микроРНК, вероятно, играет ключевую роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, включая синдром Шегрена, хотя исследования в этой области очень ограничены. [35]
Триггеры окружающей среды
Факторы окружающей среды, такие как железистая вирусная инфекция , могут побуждать эпителиальные клетки активировать HLA-независимую врожденную иммунную систему через толл-подобные рецепторы . [36] Хотя в патогенез синдрома Шегрена вовлечен ряд инфекционных экзогенных агентов, таких как вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), человеческий Т-лимфотропный вирус 1 и вирус гепатита С , их связь с синдромом Шегрена представляется слабой. . В то время как ВЭБ присутствует в слюнных железах здоровых людей, сообщалось о высокой частоте реактивации ВЭБ у пациентов Шегрена с повышенным уровнем ДНК ВЭБ . Это указывает на реактивацию вируса и неспособность лимфоидных инфильтратов контролировать репликацию EBV при синдроме Шегрена, что приводит к инициированию или сохранению иммунного ответа в органах-мишенях. Тем не менее, как именно реактивация EBV индуцируется в поражениях пациентов с синдромом Шегрена и какие конкретные молекулярные механизмы участвуют в процессе вирусной реактивации, еще предстоит выяснить. [37]
Воспаление
Эпителиальные клетки в очагах синдрома Шегрена являются активными участниками индукции и продолжения воспалительного процесса. Считается, что факторы окружающей среды и гормональные факторы в сочетании с соответствующим генетическим фоном запускают синдром Шегрена, который нарушает регуляцию эпителиальных клеток и делает возможным аберрантное возвращение и активацию дендритных клеток (DC), Т-клеток и В-клеток. [38] Дендритные клетки - это антигенпрезентирующие клетки, которые обрабатывают антигенный материал и представляют его другим Т-клеткам. После миграции лимфоцитов в железы в ответ на хемокины и специфические молекулы адгезии Т-клетки взаимодействуют с эпителиальными клетками. Эпителиальные клетки дополнительно активируются провоспалительными цитокинами (IL-1β, IFN-γ и TNF), которые продуцируются соседними Т-клетками. Раннее накопление плазматических дендритных клеток в тканях-мишенях, которые продуцируют высокие уровни IFN типа 1, кажется важным, поскольку эти клетки могут дополнительно нарушать регуляцию иммунного ответа за счет аномального удержания лимфоцитов в тканях и их последующей активации. IFN-α стимулирует выработку фактора активации B-клеток (BAFF) эпителиальными клетками, DC и T-клетками. BAFF стимулирует аберрантное созревание B-клеток, что приводит к появлению самореактивных B-клеток, которые локально продуцируют аутоантитела, в структуре, подобной зародышевому центру (GC-подобной), которая также является местом лимфомагенеза (происхождения лимфомы ). [25]
Запрограммированная гибель клеток
Считается, что нарушение регуляции апоптоза (запрограммированной гибели клеток) играет роль в патогенезе множества аутоиммунных заболеваний, хотя его роль в синдроме Шегрена является спорной. Оба Fas и Fas - лиганд , белки избыточно экспрессируется у больных первичным Шегрена, тогда как экспрессия Bcl-1 , который , как известно, подавляют апоптоз, был найден значительно уменьшена в ацинарных и протоковой эпителиальных клетках пациентов Шегрена по сравнению со здоровыми людьми. [39] [40] Исследования in situ не показали увеличения апоптоза железистых эпителиальных клеток, но показали снижение апоптоза инфильтрирующих мононуклеарных клеток. Снижение апоптоза также связано с накоплением аутореактивных B-клеток, обнаруженных в железах. Связь аутоантител, экспрессируемых при синдроме Шегрена, с апоптозом все еще исследуется. [23]
Гормональные факторы
Половые гормоны, по- видимому, влияют на гуморальный и клеточно-опосредованный иммунный ответ, при этом эстроген считается одним из основных факторов, ответственных за половой иммунологический диморфизм . [41] Дефицит эстрогена, по- видимому, играет роль в развитии синдрома Шегрена. [42] Было высказано предположение, что введение андрогенов на поверхность глаза может служить эффективным средством лечения сухости глаз. [43]
Диагностика
Диагностика синдрома Шегрена (СС) осложняется набором симптомов, которые может проявляться у пациента, и сходством между симптомами синдрома Шегрена и симптомами других состояний. Кроме того, пациенты с симптомами СС обращаются за лечением к разным специалистам , что может затруднить диагностику. Поскольку сухие глаза и сухость во рту являются очень распространенными симптомами и часто возникают у людей старше 40 лет, пострадавшие могут полагать, что симптомы связаны с возрастом, поэтому игнорируйте их. Некоторые лекарства могут вызывать симптомы, похожие на симптомы синдрома Шегрена. Сочетание нескольких тестов, которые можно проводить в серии, в конечном итоге может диагностировать синдром Шегрена. [27] [44]
Анализы крови могут быть выполнены, чтобы определить, есть ли у пациента высокие уровни антител, указывающих на состояние, таких как антинуклеарные антитела (ANA) и ревматоидный фактор (поскольку синдром Шегрена часто возникает вторично по отношению к ревматоидному артриту), которые связаны с аутоиммунными заболеваниями . Типичными паттернами SS ANA являются SSA / Ro и SSB / La , из которых анти-SSB / La гораздо более специфичны; anti-SSA / Ro ассоциируется с множеством других аутоиммунных состояний, но часто присутствует при SS, но тесты на анти-SSA и анти-SSB часто не являются положительными при SS. [ необходима цитата ]
В тесте с бенгальской розой используется краситель, который измеряет состояние и функцию слезных желез . Этот тест включает нанесение нетоксичного красителя бенгальской розы на глаза. Отличительный цвет красителя помогает определить состояние и функционирование слезной пленки, а также скорость испарения слезы. Любое характерное изменение цвета может указывать на SS, но для подтверждения состояния требуется множество связанных диагностических инструментов . [44]
Тест Ширмера измеряет образование слез: полоска фильтровальной бумаги удерживается внутри нижнего века в течение пяти минут, а затем измеряется ее влажность с помощью линейки. Уровень жидкости менее 5 мм (0,20 дюйма) обычно указывает на SS. Этот анализ измерений варьируется у разных людей в зависимости от других заболеваний глаз и лекарств, которые используются при прохождении теста. [44] щелевая лампа может выявить сухость на поверхности глаза. [ необходима цитата ]
Симптомы сухости во рту и сухости в полости рта вызваны снижением выработки слюны слюнными железами ( околоушной , подчелюстной и подъязычной железами ). Чтобы проверить состояние слюнных желез и выработку слюны, проводится тест скорости потока слюны, в котором человека просят сплюнуть столько, сколько он может в чашку, а полученный образец слюны собирается и взвешивается. По результатам этого теста можно определить, адекватно ли функционируют слюнные железы. Недостаток слюны может означать, что у человека СС. [44] Альтернативным тестом является нестимулированный сбор всего потока слюны, при котором человек сплевывает в пробирку каждую минуту в течение 15 минут. Полученный объем менее 1,5 мл (0,053 имп. Жидких унций; 0,051 жидких унций США) считается положительным результатом. [45]
Биопсия губы / слюнной железы берет образец ткани, который может выявить лимфоциты, сгруппированные вокруг слюнных желез, и повреждение этих желез в результате воспаления. Этот тест включает в себя взятие образца ткани с внутренней губы / слюнной железы человека и изучение его под микроскопом . Кроме того, проводится сиалограмма , специальный рентгеновский тест, чтобы увидеть, присутствует ли какая-либо закупорка протоков слюнных желез (то есть околоушных протоков ) и количество слюны, которая течет в рот. [44]
Радиологическая процедура доступна как надежный и точный тест на синдром Шегрена. Контрастное вещество вводится в околоушной проток, который открывается из щеки в преддверия рта напротив горловины верхнего второго коренного зуба . Гистопатологические исследования должны показать очаговый лимфоцитарный сиаладенит . Объективные доказательства вовлечения слюнных желез проверяются с помощью ультразвукового исследования, уровня нестимулированного полного слюнного потока, околоушной сиалографии или сцинтиграфии слюны , а также аутоантител к антигенам Ro (SSA) и / или La (SSB). [ необходима цитата ]
Синдром Шегрена может быть исключен у людей, прошедших лучевую терапию головы и шеи , синдрома приобретенного иммунодефицита , ранее существовавшей лимфомы , саркоидоза , болезни трансплантат против хозяина и использования антихолинергических препаратов . [ необходима цитата ]
Профилактика
Механизма профилактики синдрома Шегрена (СС) не существует из-за его сложности как аутоиммунного расстройства, но изменение образа жизни может снизить факторы риска, связанные с развитием СС, или уменьшить тяжесть состояния для пациентов, которым уже был поставлен диагноз. Диета тесно связана с воспалением, наблюдаемым при многих аутоиммунных заболеваниях, включая СС. Экспериментальное исследование пришло к выводу , что пациенты СС часто проявляют высокую чувствительность к глютену , что непосредственно относится к воспалению. [46] Умеренные упражнения также полезны для пациентов с СС, в основном уменьшая эффект воспаления легких. [47] [ необходима ссылка ]
Уход
Ни лекарство, ни специфическое лечение синдрома Шегрена не позволяют навсегда восстановить секрецию желез . Вместо этого лечение обычно симптоматическое и поддерживающее. [ необходима цитата ]
Уход за глазами
Заменители влаги, такие как искусственные слезы, могут облегчить симптомы сухости глаз. Некоторые пациенты с более серьезными проблемами используют защитные очки, чтобы повысить локальную влажность, или вставляют пробки в слезные точки, чтобы удерживать слезы на поверхности глаза в течение более длительного времени. [ необходима цитата ]
Кроме того, циклоспорин (Рестазис) доступен по рецепту для лечения хронического синдрома сухого глаза, подавляя воспаление, которое нарушает секрецию слезы. Также доступны рецептурные препараты , которые помогают стимулировать слюноотделение, такие как цевимелин ( Evoxac ) и пилокарпин. Салаген , производимая форма пилокарпина , может использоваться для выработки слез, а также образования слюны во рту и кишечнике. Его получают из растения джаборанди . [ необходима цитата ]
Сухость влагалища
У женщин с синдромом Шегрена часто отмечаются сухость влагалища, вульводиния и диспареуния (болезненный половой акт ); Рекомендуются личные смазки , чтобы уменьшить раздражение или боль, которые могут возникнуть в результате сухости в области влагалища и вульвы . [44]
Опорно-двигательного аппарата
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут использоваться для лечения скелетно-мышечных симптомов. Для пациентов с тяжелыми осложнениями , кортикостероидов или иммунодепрессантов могут быть предписаны, а иногда и внутривенных иммуноглобулинов . Также могут быть полезны противоревматические препараты, изменяющие течение болезни, такие как метотрексат . Гидроксихлорохин (Плаквенил) - еще один вариант, который обычно считается более безопасным, чем метотрексат. Однако эти прописанные лекарства имеют ряд побочных эффектов, таких как тошнота , потеря аппетита , головокружение , выпадение волос , боли / спазмы в животе , головная боль , токсичность для печени и повышенный риск инфекций . Кроме того, у тех, кто принимает лекарства для подавления иммунной системы, больше шансов заболеть раком позже. [44]
Системный
При системных симптомах, включая усталость, боль в суставах, миозит и невропатию , часто используются биологические иммунодепрессанты, такие как ритуксимаб и белимумаб, которые действуют через патологию B-клеток и имеют менее токсичный профиль, чем традиционные иммуносупрессивные режимы. [ необходима цитата ]
Стоматологическая помощь
Профилактическое стоматологическое лечение также необходимо (и пациенты часто не обращают на это внимания), поскольку недостаток слюны, связанный с ксеростомией, создает идеальную среду для размножения бактерий, вызывающих кариес . [48] Лечение включает местное нанесение фторида для укрепления зубной эмали и частую чистку зубов стоматологом-гигиенистом. Существующие полости также необходимо лечить, так как полости, которые расширяются в зуб, не могут быть эффективно вылечены одной чисткой зубов и имеют высокий риск распространения на пульпу зуба , что приводит к потере жизнеспособности и необходимости удаления или удаления корня. канальная терапия. Этот режим лечения такой же, как и для всех пациентов с ксеростомией, например, для тех, кто проходит лучевую терапию головы и шеи, которая часто повреждает слюнные железы; эти железы более восприимчивы к радиации, чем другие ткани тела. [ необходима цитата ]
Прогноз
Опубликованные исследования выживаемости пациентов с синдромом Шегрена ограничены во многих отношениях, возможно, из-за относительно небольшого размера выборки и того факта, что вторичный синдром Шегрена связан с другими аутоиммунными заболеваниями. Результаты ряда исследований показывают, что, по сравнению с другими аутоиммунными заболеваниями, синдром Шегрена связан с особенно высокой заболеваемостью злокачественной неходжкинской лимфомой , раком белых кровяных телец. [25] Около 5% пациентов с СС развивают ту или иную форму лимфоидного злокачественного новообразования . [49] У пациентов с тяжелыми формами лимфомы гораздо выше вероятность развития лимфом, чем у пациентов с легкой или средней степенью тяжести. [50] Наиболее распространенными лимфомами являются В-клеточные лимфомы экстранодальной маргинальной зоны слюнных желез ( MALT-лимфомы в слюнных железах) [51] и диффузные большие В-клеточные лимфомы . [50]
Лимфомагенез у пациентов с первичным синдромом Шегрена рассматривается как многоступенчатый процесс, первым этапом которого является хроническая стимуляция аутоиммунных В-клеток, особенно В-клеток, которые продуцируют ревматоидный фактор в местах, пораженных болезнью. [52] [53] Это увеличивает частоту онкогенных мутаций , приводящих к любой дисфункции на контрольных точках активации аутоиммунных В-клеток, которые могут трансформироваться в злокачественное новообразование. Результаты исследования пришли к выводу, что постоянная стимуляция аутоиммунных В-клеток приводит к тонким зародышевым аномалиям в генах, имеющих специфические последствия для В-клеток, что лежит в основе предрасположенности к лимфоме. [54]
Помимо этого заметно более высокого уровня заболеваемости злокачественной НХЛ, пациенты Сьегрена демонстрируют лишь умеренное или клинически незначительное ухудшение функции конкретных органов, что объясняет лишь незначительное увеличение показателей смертности пациентов Сьегрена по сравнению с остальной частью населения. [25]
Синдром Шегрена связан с тяжелым бременем болезни [55], и было показано, что он заметно снижает качество жизни (QoL), что оказывает значительное влияние на трудоспособность в результате увеличения показателей инвалидности. [56] [57] [58] Снижение качества жизни аналогично тому, которое наблюдается при других хронических состояниях, таких как ревматоидный артрит , волчанка и фибромиалгия . [57]
Эпидемиология
Синдром Шегрена (СС) является вторым по распространенности ревматическим аутоиммунным заболеванием после ревматоидного артрита и системной красной волчанки . [14] Географических различий в ставках СС нет. [59] Синдром Шегрена был зарегистрирован во всех регионах мира, хотя региональные показатели не были хорошо изучены. [59] [60] В зависимости от критериев определения распространенности, исследования оценивают распространенность СС на уровне от 500 000 до 2 миллионов человек в Соединенных Штатах. Более широкие исследования распространенности СС широко разнятся, по некоторым данным распространенность составляет до 3% населения. [14] В нескольких исследованиях сообщалось, что частота синдрома колеблется от трех до шести на 100 000 в год. [14] [61]
Девять из 10 пациентов с СС - женщины. [23] [60] Помимо распространенности среди женщин, наличие родственника первой степени родства с аутоиммунным заболеванием и предыдущие беременности были определены как эпидемиологические факторы риска. [62] Несмотря на более низкий риск для мужчин, первичный ССЗ у мужчин, как правило, представляет собой более тяжелую форму заболевания. [63] Роль расы и этнической принадлежности в распространенности болезни неизвестна. [ необходима цитата ]
Хотя синдром Шегрена встречается во всех возрастных группах, средний возраст начала составляет от 40 до 60 лет, хотя до половины всех случаев могут остаться недиагностированными или незарегистрированными. [23] [14] [64] [65] Распространенность СС обычно увеличивается с возрастом. [14]
Синдром Шегрена встречается у 30-50% людей с ревматоидным артритом и у 10-25% людей с системной красной волчанкой. [23]
История
Яну Микулич-Радецкому (1850–1905) обычно приписывают первое описание СС. В 1892 году он описал 42-летнего мужчину с увеличением околоушных и слезных желез, связанным с инфильтратом круглых клеток и атрофией ацинаров . [44] [66] Однако критерии , которые Микулич , установленные для диагноза часто приводило к ошибочному диагнозу с синдромом Mikulicz в . Многие состояния, такие как туберкулез , инфекции, саркоидоз и лимфома , протекают в условиях, аналогичных тем, которые приписываются синдрому Микулича. [44] Тем не менее, термин «синдром Микулича» все еще иногда используется для описания появления лимфоцитарных инфильтратов при биопсии слюнных желез. [44]
В 1930 году Хенрик Шегрен (1899–1986), офтальмолог из Йёнчёпинга , Швеция , наблюдал за пациентом с низким уровнем секреции слезных и слюнных желез. [67] Sjögren ввел термин сухой кератоконъюнктивит для обозначения симптома сухого глаза ( кератоконъюнктивита ). В 1933 году он опубликовал докторскую диссертацию, в которой описал 19 женщин, большинство из которых были в постменопаузе и страдали артритом, с указанием клинических и патологических проявлений синдрома. [66] Sjögren пояснил, что сухой кератоконъюнктивит, возникший в результате дефицита воды, не имел никакого отношения к ксерофтальмии , вызванной дефицитом витамина А. [66] Тезис Сьегрена не получил одобрения, поскольку экзаменационная комиссия раскритиковала некоторые клинические аспекты. [67]
После обширных исследований и сбора данных в 1951 году Шегрен опубликовал важную статью, в которой описал 80 пациентов с сухим кератоконъюнктивитом , 50 из которых также страдали артритом. [67] Его последующие поездки на конференцию, связанные с его статьей, вызвали международный интерес к синдрому Сьегрена. [67] Термин «сухой кератоконъюнктивит» был придуман самим Сьегреном и в литературе стал обозначаться как синдром Сьегрена, [67] хотя теперь он может иметь более широкое употребление.
Исследовать
Исследования многофакторных аутоиммунных заболеваний, таких как СС, сосредоточены на расширении знаний об этом расстройстве, улучшении диагностических инструментов и поиске способов предотвращения, контроля и лечения расстройства. В Соединенного Королевства синдром реестра Первичного Шегрена, ткань биобанк образцов , отобранных для исследования, при поддержке Совета медицинских исследований, Великобритании , была создана в 2010 году поддерживает клинические испытания и генетические исследования синдрома Шегрена и открыт для тех , кто желает принять участие в научным исследованиям и исследователям, изучающим болезнь. [68]
Как и в случае с другими аутоиммунными заболеваниями, на предрасположенность к синдрому Шегрена в значительной степени влияет лейкоцитарный антиген человека. [69] Аллели DQA1 * 05: 01, DQB1 * 02: 01 и DRB1 * 03: 01 были идентифицированы как факторы риска , в то время как аллели DQA1 * 02: 01, DQA1 * 03: 01 и DQB1 * 05: 01 были обнаружены как быть защитными факторами от болезни. [70] Также была установлена связь между аллелями и конкретной расой. [71] HLA-DQ2 и HLA-B8 обычно обнаруживаются у пациентов европеоидной расы, в то время как HLA-DR5 относится к пациентам из Греции и Израиля . [71] В будущем может быть проведено множественное сканирование ассоциаций по всему геному для выявления ключевых вариантов риска. [69]
Вирусы , которые были связаны с синдромом Шегрена, включают человеческий Т-лимфотропный вирус типа 1 ( HTLV-1 ), вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита дельта (HDV) и вирус гепатита C (HCV). . [71] [72] [73]
Некоторые исследования показали, что недостаток витамина А и витамина D связан с заболеванием. [71] Было обнаружено, что дефицит витамина D связан с неврологическими проявлениями и наличием лимфомы у пациентов, но уровни витамина А были обратно связаны с внегландулярными проявлениями болезни. [71]
Слюна является потенциальным диагностическим инструментом для синдрома Шегрена, поскольку компонент слюны изменяется после начала заболевания. [74] С новой технологией миниатюризации , называемой лабораторией на кристалле , диагностика может быть более удобной. [74]
Что касается терапевтических средств, то в 2007 г. изучались множественные моноклональные антитела . [75] Наиболее многообещающими представлялись ритуксимаб против CD20 и эпратузумаб против CD22 , тогда как анти- TNF-α и IFN-α казались менее эффективными. [75]
В 2014 году Фонд синдрома Шегрена объявил о пятилетней цели сократить вдвое среднее время до постановки диагноза. [76]
Известные случаи
- Шеннон Бокс ( американский олимпийский футболист) страдает как синдромом Шегрена, так и волчанкой . [77]
- Кэрри Анн Инаба (певица и актриса) - национальный посол по вопросам осведомленности и представитель Фонда синдрома Сьегрена. [78]
- Винус Уильямс (чемпионка мира по теннису ) была диагностирована с синдромом Шегрена и сказала, что много лет боролась с усталостью . [79]
- Стивену Макфэйлу (профессиональному футболисту из Ирландии, Лидса и Кардифф-Сити) в 29 лет диагностировали лимфому и синдром Шегрена [80].
Рекомендации
- ^ Elsevier , иллюстрированный медицинский словарь Дорланда , Elsevier.
- ^ Б с д е е г ч I Brito-Zerón, P; Бальдини, К; Bootsma, H; Bowman, SJ; Йонссон, Р. Мариетт, X; Сивилс, К; Theander, E; Циуфас, А; Рамос-Казальс, М. (7 июля 2016 г.). «Синдром Шегрена». Обзоры природы. Праймеры для болезней . 2 : 16047. дои : 10.1038 / nrdp.2016.47 . ЛВП : 11568/809074 . PMID 27383445 . S2CID 4049076 .
- ^ а б в г д Нг, Ван-Фай (2016). Синдром Шегрена . Издательство Оксфордского университета. С. 10–11. ISBN 9780198736950. Архивировано 15 августа 2016 года.
- ^ Б с д е е г ч я J K «Что такое синдром Сьегрена? Быстрые факты» . НИАМС . Ноябрь 2014. Архивировано 4 июля 2016 года . Проверено 15 июля 2016 года .
- ^ Ферри, Фред Ф. (2010). Дифференциальный диагноз Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических расстройств (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Мосби. п. Глава S. ISBN 978-0323076999.
- ^ а б Singh, AG; Сингх, S; Маттесон, Е.Л. (март 2016 г.). «Частота, факторы риска и причины смертности у пациентов с синдромом Шегрена: систематический обзор и метаанализ когортных исследований» . Ревматология . 55 (3): 450–60. DOI : 10.1093 / ревматологических / kev354 . PMC 5009445 . PMID 26412810 .
- ^ а б в г Джон Х., Клиппель (2008). Букварь по ревматическим заболеваниям (13-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer. п. 389. ISBN. 9780387685663. Архивировано 15 августа 2016 года . Проверено 15 июля 2016 года .
- ^ Холдгейт, Николас; Сент-Клер, Э. Вильям (17.06.2016). «Последние достижения в области первичного синдрома Шегрена» . F1000 Исследования . 5 : 1412 DOI : 10,12688 / f1000research.8352.1 . ISSN 2046-1402 . PMC 4916986 . PMID 27347394 .
- ^ Корнек, Диви; Девошель-Пенсек, Валери; Мариетт, Ксавье; Жусс-Жулен, Сандрин; Бертело, Жан-Мари; Пердригер, Алет; Пуэшаль, Ксавье; Герн, Вероник Ле; Сибилия, Жан; Готтенберг, Жак-Эрик; Chiche, Лоран (2017). «Серьезное ухудшение качества жизни, связанное со здоровьем, при активном первичном синдроме Шегрена и исходы, сообщаемые пациентами: данные большого терапевтического исследования» . Уход и исследования артрита . 69 (4): 528–535. DOI : 10.1002 / acr.22974 . ISSN 2151-4658 . PMID 27390310 . S2CID 22904103 .
- ^ «Лечение синдрома Шегрена - NHS» . nhs.uk . 2017-10-23 . Проверено 3 октября 2020 .
- ^ а б в "Информационная страница о синдроме Сьегрена" . nih.gov . Проверено 18 мая 2018 .
- ^ Сандхья, Пулукул; Джеасилан, Лакшманан; Скофилд, Роберт Хэл; Данда, Дебашиш (26 июня 2015 г.). «Клинические характеристики и исход первичного синдрома Шегрена: большая азиатская индийская когорта» . Открытый ревматологический журнал . 9 (1): 36–45. DOI : 10.2174 / 1874312901409010036 . PMC 4493630 . PMID 26161156 .
- ^ "Индийская ассоциация ревматологов | ЭЛЕКТРОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ ИРА" . www.indianrheumatology.org . Дата обращения 6 июля 2020 .
- ^ а б в г д е Фокс Р.И., Стерн М., Майкельсон П. (сентябрь 2000 г.). «Обновление в синдроме Шегрена». Curr Opin Rheumatol . 12 (5): 391–8. DOI : 10.1097 / 00002281-200009000-00007 . PMID 10990175 .
- ^ "Индийская ассоциация ревматологов | ЭЛЕКТРОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ ИРА" . www.indianrheumatology.org . Дата обращения 6 июля 2020 .
- ^ Manthorpe, R; Свенссон, А; Wirestrand, LE (ноябрь 2004 г.). «Позднее неонатальная красная волчанка у ребенка, рожденного от матери с первичным синдромом Шегрена» . Аня. Реум. Дис . 63 (11): 1496–7. DOI : 10.1136 / ard.2003.014944 . PMC 1754813 . PMID 15479901 .
- ^ Рамуш-Казальс, Манель; Сервера, Рикар; Ягуэ, Хорди; Гарсиа-Карраско, Марио; Трехо, Ольга; Хименес, Соня; Морла, Роза М; Шрифт, Жозеп; Ингельмо, Мигель (декабрь 1998 г.). «Криоглобулинемия при первичном синдроме Шегрена: распространенность и клинические характеристики в серии из 115 пациентов». Semin Arthritis Rheum . 28 (3): 200–5. DOI : 10.1016 / S0049-0172 (98) 80037-1 . PMID 9872481 .
- ^ «Симптомы» . Фонд Сьегрена . Проверено 14 апреля 2020 .
- ^ Лундин К.Е., Вейменга С. (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и аутоиммунные заболевания - генетическое совпадение и скрининг». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол (Обзор). 12 (9): 507–15. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.136 . PMID 26303674 . S2CID 24533103 .
- ^ Денхэм Дж. М., Hill ID (август 2013 г.). «Целиакия и аутоиммунитет: обзор и споры» . Curr Allergy Asthma Rep (Обзор). 13 (4): 347–53. DOI : 10.1007 / s11882-013-0352-1 . PMC 3725235 . PMID 23681421 .
- ^ а б Габриэль С.Е., Мишо К. (2009). «Эпидемиологические исследования заболеваемости, распространенности, смертности и коморбидности ревматических заболеваний» . Arthritis Res Ther (Обзор). 11 (3): 229. DOI : 10,1186 / ar2669 . PMC 2714099 . PMID 19519924 .
- ^ Papageorgiou A, Voulgarelis M, Tzioufas AG (июль 2015 г.). «Клиническая картина, исход и прогностические факторы лимфомы при синдроме Шегрена». Autoimmun Rev (Обзор). 14 (7): 641–9. DOI : 10.1016 / j.autrev.2015.03.004 . PMID 25808075 .
- ^ а б в г д Borchers AT, Naguwa SM, Keen CL, Gershwin ME (август 2003 г.). «Иммунопатогенез синдрома Шегрена». Clin Rev Allergy Immunol . 25 (1): 89–104. DOI : 10.1385 / CRIAI: 25: 1: 89 . PMID 12794264 . S2CID 7098743 .
- ^ Мартин-Нарес, Эдуардо; Эрнандес-Молина, Габриэла (февраль 2019 г.). «Новые аутоантитела при синдроме Шегрена: всесторонний обзор». Обзоры аутоиммунитета . 18 (2): 192–198. DOI : 10.1016 / j.autrev.2018.09.003 . PMID 30572138 .
- ^ Б с д е е г ч я J Вулгарелис М., Циуфас А.Г. (2010). «Патогенетические механизмы в инициации и сохранении синдрома Шегрена». Обзоры природы. Ревматология . 6 (9): 529–537. DOI : 10.1038 / nrrheum.2010.118 . PMID 20683439 . S2CID 8755126 .
- ^ а б в г д е Делалеу Н., Йонссон Р., Коллер М.М. (апрель 2005 г.). "Синдром Шегрена". Евро. J. Oral Sci . 113 (2): 101–13. DOI : 10.1111 / j.1600-0722.2004.00183.x . PMID 15819815 .
- ^ а б Whitacre CC (2001). «Половые различия при аутоиммунных заболеваниях». Nat. Иммунол . 2 (9): 777–780. DOI : 10.1038 / ni0901-777 . PMID 11526384 . S2CID 6743550 .
- ^ Харбо, Эрна; Тьенсволл, Энн Болетт; Vefring, Hege K .; Gøransson, Lasse G .; Квалёй, Ян Терье; Омдал, Роальд (2009). «Усталость при первичном синдроме Шегрена - связь с болезненным поведением животных?». Мозг, поведение и иммунитет . 23 (8): 1104–8. DOI : 10.1016 / j.bbi.2009.06.151 . PMID 19560535 . S2CID 43828817 .
- ^ Perrier, S; Coussediere, C; Dubost, JJ; Albuisson, E; Совези, Б. (1998). «Полиморфизм гена антагониста рецептора IL-1 (IL-1RA) при синдроме Шегрена и ревматоидном артрите». Клиническая иммунология и иммунопатология . 87 (3): 309–13. DOI : 10,1006 / clin.1998.4520 . PMID 9646842 .
- ^ Reveille, JD (октябрь 1992 г.). «Молекулярная генетика системной красной волчанки и синдрома Шегрена». Текущее мнение в ревматологии . 4 (5): 644–56. PMID 1419498 .
- ^ Lessard CJ, Li H, Adrianto I., Ice JA, Jonsson R, Illei GG, Rischmueller M (2014). «OP0020 Идентификация множественных локусов восприимчивости к синдрому Шегрена». Анналы ревматических болезней . 72 (Дополнение 3): A54.3 – A55. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2013-eular.225 . ISSN 0003-4967 . S2CID 84998601 .
- ^ Канг Х.И., Фей Х.М., Сайто И., Савада С., Чен С.Л., Йи Д., Чан Э., Пиблс С., Бугаван Т.Л., Эрлих Х.А. (апрель 1993 г.). «Сравнение генов HLA класса II у европеоидных, китайских и японских пациентов с первичным синдромом Шегрена». J. Immunol . 150 (8 Pt 1): 3615–23. PMID 8468491 .
- ^ Bolstad AI, Wassmuth R, Haga HJ, Jonsson R (июль 2001 г.). «Маркеры HLA и клинические характеристики у кавказцев с первичным синдромом Шегрена». J. Rheumatol . 28 (7): 1554–62. PMID 11469461 .
- ^ Фей Х.М., Кан Х., Шарф С., Эрлих Х., Пиблз С., Фокс Р. (1991). «Специфические аллели HLA-DQA и HLA-DRB1 придают чувствительность к синдрому Шегрена и выработку аутоантител». J. Clin. Лаборатория. Анальный . 5 (6): 382–91. DOI : 10.1002 / jcla.1860050604 . PMID 1685512 . S2CID 39754064 .
- ^ Лу Кью (2013). «Решающее значение эпигенетики в аутоиммунитетах». J. Autoimmun . 41 : 1–5. DOI : 10.1016 / j.jaut.2013.01.010 . PMID 23375849 .
- ^ Такеда К., Кайсё Т., Акира С. (2003). «Толл-подобные рецепторы». Анну. Rev. Immunol . 21 : 335–76. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141126 . PMID 12524386 .
- ^ Pflugfelder SC, Crouse CA, Monroy D, Yen M, Rowe M, Atherton SS (июль 1993 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и патология слезной железы при синдроме Шегрена» . Являюсь. J. Pathol . 143 (1): 49–64. PMC 1886957 . PMID 8391219 .
- ^ Манусакис М.Н., Бойу С., Корколопулу П., Капсогеоргу Е.К., Каванцас Н., Зиакас П., Пацурис Е., Мутсопулос Х.М. (декабрь 2007 г.). «Скорость инфильтрации макрофагами и дендритными клетками и экспрессия интерлейкина-18 и интерлейкина-12 в хронических воспалительных поражениях синдрома Шегрена: корреляция с некоторыми особенностями иммунной гиперактивности и факторами, связанными с высоким риском развития лимфомы» . Ревматоидный артрит . 56 (12): 3977–88. DOI : 10.1002 / art.23073 . PMID 18050195 .
- ^ Олссон М., Содорай П., Лоро Л.Л., Йоханнесен А.С., Йонссон Р. (декабрь 2002 г.). «Экспрессия CD40, CD154, Bax и Bcl-2 в слюнных железах при синдроме Шегрена: предполагаемая антиапоптотическая роль во время его эффекторных фаз». Сканд. J. Immunol . 56 (6): 561–71. DOI : 10.1046 / j.1365-3083.2002.01168.x . PMID 12472667 . S2CID 39543376 .
- ^ Ohlsson M, Skarstein K, Bolstad AI, Johannessen AC, Jonsson R (январь 2001 г.). «Fas-индуцированный апоптоз - редкое явление при синдроме Шегрена» . Лаборатория. Инвестируйте . 81 (1): 95–105. DOI : 10.1038 / labinvest.3780215 . PMID 11204278 .
- ^ Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). «Влияние половых гормонов на иммунную систему: основные и клинические аспекты аутоиммунитета». Волчанка . 13 (9): 635–8. DOI : 10.1191 / 0961203304lu1094oa . PMID 15485092 . S2CID 23941507 .
- ^ Mavragani CP, Fragoulis GE, Moutsopoulos HM (декабрь 2012 г.). «Эндокринные изменения при первичном синдроме Шегрена: обзор». J Autoimmun (Обзор). 39 (4): 354–8. DOI : 10.1016 / j.jaut.2012.05.011 . PMID 22695186 .
- ^ Салливан Д.А., Уикхем Л.А., Роча Е.М., Кренцер К.Л., Салливан Б.Д., Стигалл Р., Чермак Дж.М., Дана М.Р., Ульман Д.А., Сато Е.Х., Гао Дж., Роча Ф.Дж., Оно М., Сильвейра Л.А., Ламберт Р.В., Келлехер Р. , Тода I (1999). «Андрогены и сухость глаз при синдроме Шегрена». Ann NY Acad Sci . 876 (1): 312–24. Bibcode : 1999НЯСА.876..312S . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07656.x . PMID 10415627 . S2CID 33718591 .
- ^ Б с д е е г ч я J Фокс Р.И. (2005). "Синдром Шегрена". Ланцет . 366 (9482): 321–331. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (05) 66990-5 . PMID 16039337 . S2CID 16426363 .
- ^ Д-р Дж. Паркс, Анкастер, Канада
- ^ Лиден М., Кристьянссон Г., Валтисдоттир С., Хеллгрен Р. (август 2007 г.). «Чувствительность к глютену у пациентов с первичным синдромом Шегрена». Сканд. J. Gastroenterol . 42 (8): 962–7. DOI : 10.1080 / 00365520701195345 . PMID 17613926 . S2CID 26333122 .
- ^ Стрёмбек Б.Е., Теандер Э., Якобссон Л.Т. (май 2007 г.). «Влияние упражнений на аэробную способность и утомляемость у женщин с первичным синдромом Шегрена» . Ревматология (Оксфорд) . 46 (5): 868–71. DOI : 10.1093 / ревматологических / kem004 . PMID 17308315 .
- ^ Синь, Вт; Leung, KC; Lo, EC; Mok, MY; Люнг, MH (2016). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание фторсодержащего лака в профилактике кариеса зубов у пациентов с синдромом Шегрена» . BMC Oral Health . 16 (1): 102. DOI : 10,1186 / s12903-016-0296-7 . PMC 5034648 . PMID 27664129 .
- ^ Tzioufas, Athanasios G .; Вулгарелис, Майкл (2007). «Обновленная информация об аутоиммунном эпителите при синдроме Шегрена: от классификации до повышенных новообразований». Лучшая практика Res Clin Rheumatol . 21 (6): 989–1010. DOI : 10.1016 / j.berh.2007.09.001 . PMID 18068857 .
- ^ а б Смедби, KE; Baecklund, E .; Асклинг, Дж. (2006). «Злокачественные лимфомы при аутоиммунных заболеваниях и воспалении: обзор рисков, факторов риска и характеристик лимфомы» . Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 15 (11): 2069–77. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0300 . PMID 17119030 .
- ^ Вулгарелис, Майкл; Скопули, Фотини Н. (2007). «Клинические, иммунологические и молекулярные факторы, предсказывающие развитие лимфомы у пациентов с синдромом Шегрена». Clin Rev Allergy Immunol . 32 (3): 265–74. DOI : 10.1007 / s12016-007-8001-х . PMID 17992593 . S2CID 19070113 .
- ^ Мартин Т., Вебер Дж. К., Леваллуа Х, Лабурэ Н., Соли А., Кениг С., Корганов А. С., Паскуали Дж. Л. (апрель 2000 г.). «Лимфомы слюнных желез у пациентов с синдромом Шегрена могут часто развиваться из B-клеток ревматоидного фактора» . Ревматоидный артрит . 43 (4): 908–16. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (200004) 43: 4 <908 :: АИД-ANR24> 3.0.CO; 2-К . PMID 10765938 .
- ^ Bende RJ, Aarts WM, Riedl RG, de Jong D, Pals ST, van Noesel CJ (апрель 2005 г.). «Среди В-клеточных неходжкинских лимфом MALT-лимфомы экспрессируют уникальный репертуар антител с частой реактивностью ревматоидного фактора» . J. Exp. Med . 201 (8): 1229–41. DOI : 10,1084 / jem.20050068 . PMC 2213160 . PMID 15837810 .
- ^ Ноктюрн Дж., Баудауд С., Мичели Ричард С., Вьенгчареун С., Лазур Т., Нититам Дж. И др. (2014). «OP0023 Зародышевые и соматические генетические варианты TNFAIP3 способствуют процессу лимфомагенеза, осложняющему первичный синдром Шегрена». Анналы ревматических болезней . 72 (Дополнение 3): A55.3 – A56. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2013-eular.228 . ISSN 0003-4967 . S2CID 75620379 .
- ^ Вивино, Фредерик Б. (01.09.2017). «Синдром Шегрена: Клинические аспекты» . Клиническая иммунология . Спецвыпуск: синдром Шегрена. 182 : 48–54. DOI : 10.1016 / j.clim.2017.04.005 . ISSN 1521-6616 . PMID 28428095 .
- ^ Meijer, Jiska M .; Meiners, Petra M .; Хаддлстон Слейтер, Джеймс-младший; Spijkervet, Fred KL; Калленберг, Cees GM; Виссинк, Арьян; Бутсма, Хендрика (01.09.2009). «Качество жизни, связанное со здоровьем, занятость и инвалидность у пациентов с синдромом Шегрена» . Ревматология . 48 (9): 1077–1082. DOI : 10.1093 / ревматологических / kep141 . ISSN 1462-0324 . PMID 19553376 .
- ^ а б Миямото, Самира Т .; Валим, Валерия; Фишер, Бенджамин А. (2019). «Качество жизни, связанное со здоровьем, и затраты при синдроме Шегрена» . Ревматология . DOI : 10.1093 / ревматологических / key370 . PMID 30770918 .
- ^ Чжан, Цюсян; Ван, Сюйлинь; Чен, Хаоян; Шен, Бию (2017-05-10). «Синдром Шегрена связан с отрицательно изменчивым воздействием на области качества жизни, связанного со здоровьем: данные из анкеты Short Form 36 и метаанализа» . Предпочтения и приверженность пациентов . 11 : 905–911. DOI : 10.2147 / PPA.S132751 . ISSN 1177-889X . PMC 5436777 . PMID 28546741 .
- ^ а б Маврагани CP, Мутсопулос HM (2010). «Геоэпидемиология синдрома Шегрена». Обзоры аутоиммунитета . 9 (5): A305 – A310. DOI : 10.1016 / j.autrev.2009.11.004 . PMID 19903539 .
- ^ а б Йонссон Р., Фогельсанг П., Волченков Р., Эспиноза А., Варен-Херлениус М., Аппель С. (декабрь 2011 г.). «Сложность синдрома Шегрена: новые аспекты патогенеза». Иммунол. Lett . 141 (1): 1–9. DOI : 10.1016 / j.imlet.2011.06.007 . PMID 21777618 .
- ^ Аламанос Ю., Цифетаки Н., Вулгари П.В., Венетсанопулу А.И., Сиозос С., Дросос А.А. (февраль 2006 г.). «Эпидемиология первичного синдрома Шегрена на северо-западе Греции, 1982–2003 годы» . Ревматология (Оксфорд) . 45 (2): 187–91. DOI : 10.1093 / ревматологических / kei107 . PMID 16332955 .
- ^ Priori R, Medda E, Conti F, Cassarà EA, Sabbadini MG, Antonioli CM, Gerli R, Danieli MG, Giacomelli R, Pietrogrande M, Valesini G, Stazi MA (2007). «Факторы риска синдрома Шегрена: исследование случай-контроль». Clin. Exp. Ревматол . 25 (3): 378–84. PMID 17631733 .
- ^ Рамирес Сепульведа, Хорхе I .; Кварнстрём, Марика; Браунер, Сюзанна; Бальдини, Кьяра; Варен-Херлениус, Мари (12 мая 2017 г.). «Разница в клинической картине между женщинами и мужчинами при первичном синдроме Шегрена» . Биология половых различий . 8 : 16. DOI : 10,1186 / s13293-017-0137-7 . ISSN 2042-6410 . PMC 5427625 . PMID 28507729 .
- ^ Haugen AJ, Peen E, Hultén B, Johannessen AC, Brun JG, Halse AK, Haga HJ (2008). «Оценка распространенности первичного синдрома Шегрена в двух разновозрастных группах населения с использованием двух наборов критериев классификации: Исследование здоровья Хордаланда». Сканд. J. Rheumatol . 37 (1): 30–4. DOI : 10.1080 / 03009740701678712 . PMID 18189192 . S2CID 42392790 .
- ^ Гарсия-Карраско М., Рамос-Казальс М., Росас Дж., Палларес Л., Кальво-Ален Дж., Сервера Р., Шрифт Дж., Ингельмо М. (июль 2002 г.). «Первичный синдром Шегрена: клинические и иммунологические паттерны заболевания в когорте из 400 пациентов». Медицина (Балтимор) . 81 (4): 270–80. DOI : 10.1097 / 00005792-200207000-00003 . PMID 12169882 . S2CID 8279532 .
- ^ а б в Парк А.Л., Бьюкенен WW (1998). «Синдром Шегрена: история, клиника и патологические особенности». Инфламмофармакология . 6 (4): 271–87. DOI : 10.1007 / s10787-998-0012-6 . PMID 17657625 . S2CID 12580734 .
- ^ a b c d e Мурубе, Дж. Хенрик Сьегрен, 1899–1986. Глазная поверхность 8, 2-2 (2010)
- ^ Ng, W.-F .; Bowman, SJ; Griffiths, B .; Группа «Укпсср» (январь 2011 г.). «Первичный регистр синдрома Шегрена Соединенного Королевства - объединенные усилия по борьбе с сиротским ревматическим заболеванием» . Ревматология (Оксфорд) . 50 (1): 32–9. DOI : 10.1093 / ревматологических / keq240 . PMID 20693261 .
- ^ а б Ice, John A .; Ли, Он; Адрианто, Индра; Лин, Пол Чи; Келли, Дженнифер А .; Монтгомери, Кортни Дж .; Лессард, Кристофер Дж .; Мозер, Кэти Л. (август 2012 г.). «Генетика синдрома Шегрена в эпоху общегеномных ассоциаций» . J. Autoimmun . 39 (1–2): 57–63. DOI : 10.1016 / j.jaut.2012.01.008 . PMC 3518871 . PMID 22289719 .
- ^ Крус-Тапиас, Паола; Рохас-Вильяррага, Адриана; Майер-Мур, Шеннон; Анайя, Хуан-Мануэль (февраль 2012 г.). «Восприимчивость к HLA и синдрому Шегрена. Метаанализ мировых исследований». Autoimmun Ред . 11 (4): 281–7. DOI : 10.1016 / j.autrev.2011.10.002 . PMID 22001416 .
- ^ а б в г д Пери, Йогев; Агмон-Левин, Нэнси; Теодор, Эмануэль; Шенфельд, Иегуда (февраль 2012 г.). «Синдром Шегрена, старое и новое». Лучшая практика Res Clin Rheumatol . 26 (1): 105–17. DOI : 10.1016 / j.berh.2012.01.012 . PMID 22424197 .
- ^ Айго, Энн; Скофилд, Р. Хэл (июль 2013 г.). «Аутоиммунитет и инфекция при синдроме Шегрена» . Текущее мнение в ревматологии . 25 (4): 480–487. DOI : 10.1097 / BOR.0b013e32836200d2 . ISSN 1040-8711 . PMC 4410971 . PMID 23719365 .
- ^ Веллер, Мелоди Л .; Садовник, Мэтью Р .; Bogus, Zoe C .; Смит, Майкл А .; Асторри, Элиза; Майкл, Дрю Дж .; Майкл, Дональд А .; Чжэн, Чанъюй; Бурбело, Питер Д .; Лай, Чжэннань; Уилсон, Пол А. (23 мая 2016 г.). «Вирус гепатита Дельта обнаружен в слюнных железах пациентов с синдромом Шегрена и воспроизводит подобный синдрому фенотип Шегрена in vivo» . Патогены и иммунитет . 1 (1): 12–40. DOI : 10,20411 / pai.v1i1.72 . ISSN 2469-2964 . PMC 4902173 . PMID 27294212 .
- ^ а б Лю, Цзинъи; Дуань, Исян (июль 2012 г.). «Слюна: потенциальное средство диагностики и мониторинга заболеваний». Oral Oncol . 48 (7): 569–77. DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2012.01.021 . PMID 22349278 .
- ^ а б Meijer, Jiska M .; Пийпе, Джастин; Бутсма, Хендрика; Виссинк, Арьян; Калленберг, Cees GM (июнь 2007 г.). «Будущее биологических агентов в лечении синдрома Шегрена» . Clin Rev Allergy Immunol . 32 (3): 292–7. DOI : 10.1007 / s12016-007-8005-6 . PMC 2071970 . PMID 17992596 .
- ^ « » Прорыв «Гол SSF запускает 5-летний прорыв Цель /» Для того, чтобы сократить время диагностики Шегрена на 50% в течение 5 лет! " " . Фонд синдрома Сьегрена. Август 2016. Архивировано 13 августа 2014 года.
- ^ «Битва олимпийского футболиста Шеннона Бокса с волчанкой» . CNN. 2012. Архивировано 22 февраля 2014 года . Проверено 18 февраля 2014 года .
- ^ Фонд синдрома Сьегрена благодарит Кэрри Энн Инаба за помощь в повышении осведомленности. Архивировано 8 сентября 2017 года в Wayback Machine.
- ^ «Уильямс говорит, что годами боролась с усталостью» . NY Times . 2011. Архивировано 10 сентября 2012 года . Проверено 18 февраля 2014 года .
- ^ Вт; 03 марта; 2020-18: 42 (2020-03-03). «Как Винус Уильямс вернула Стивена Макфайла в нужное русло после постановки диагноза аутоиммунного заболевания» . Ирландский экзаменатор . Проверено 3 октября 2020 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
- Часть оригинального текста этой статьи была получена из общедоступного ресурса NIH.
Внешние ссылки
- Синдром Шегрена в NHS Choices
- Синдром Шегрена - Национальный институт артрита, опорно-двигательного аппарата и кожи США
- Цена, EJ; Рауз, С; Таппуни, Арканзас; Сатклифф, Нью-Йорк; Hackett, KL; Barone, F; Granata, G; Ng, WF; Фишер, BA; Bombardieri, M; Astorri, E; Эмпсон, B; Ларкин, Г; Крэмптон, Б. Bowman, SJ; Группа стандартов, рекомендаций и аудита Британского общества ревматологии. (1 октября 2017 г.). «Руководство Британского общества ревматологов по ведению взрослых с первичным синдромом Шегрена» . Ревматология . 56 (10): e24 – e48. DOI : 10.1093 / ревматологических / kex166 . PMID 28957550 .
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|