Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Блокаторы натриевых каналов - это препараты, которые нарушают прохождение ионов натрия (Na + ) через натриевые каналы . [1]

Внеклеточный [ править ]

Следующие естественные вещества блокируют натриевые каналы, связываясь с отверстием внеклеточной поры канала и перекрывая его :

Внутриклеточное [ править ]

Лекарства, которые блокируют натриевые каналы путем блокирования с внутриклеточной стороны канала, включают:

Неизвестный механизм [ править ]

  • Кальций был показан , чтобы блокировать натриевые каналы [2] , которая объясняет эффекты гиперкальциемии и гипокальциемии .
  • Известно, что ламотриджин блокирует натриевые каналы, но неизвестно, внеклеточный он или внутриклеточный.
  • Было показано, что каннабидиол (CBD) оказывает ингибирующее действие на натриевые токи. Это зависимое от напряжения ингибирование по своей природе неселективно. В современной литературе предполагается, что каннабидиол подавляет натриевые токи, прежде всего, за счет изменения биофизических свойств клеточной мембраны, способствуя инактивированной конформации * натриевых каналов . [3]

Антиаритмический [ править ]

Блокаторы натриевых каналов используются при лечении сердечной аритмии . Они классифицируются как «Тип I» по классификации Воана Уильямса .

Антиаритмические средства класса I нарушают (Na + ) канал . Агенты класса I сгруппированы по их влиянию на канал Na + и по их влиянию на сердечные потенциалы действия . Агенты класса I называются агентами, стабилизирующими мембрану. «Стабилизирующий» относится к снижению экситогенности плазматической мембраны, на которую воздействуют эти агенты. Некоторые вещества класса II, например пропранолол , также обладают мембраностабилизирующим действием .

Агенты класса Ia [ править ]

Агент класса Ia, снижающий V max , тем самым увеличивая продолжительность потенциала действия.

Агенты класса Ia блокируют быстрый натриевый канал, что подавляет деполяризацию фазы 0 (то есть снижает V max ), что увеличивает продолжительность потенциала действия за счет замедления проводимости. Агенты в этом классе также привести к снижению проводимости и повышение огнеупорности .

Показаниями к применению средств класса Ia являются суправентрикулярная тахикардия , желудочковая тахикардия , симптоматические преждевременные сокращения желудочков и профилактика фибрилляции желудочков .

Прокаинамид можно использовать для лечения фибрилляции предсердий на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и для лечения сложных гемодинамически стабильных тахикардий . Пероральный прокаинамид больше не производится в США, но препараты для внутривенного введения все еще доступны.

Хотя прокаинамид и хинидин могут использоваться для преобразования фибрилляции предсердий в нормальный синусовый ритм, их следует использовать только в сочетании с агентом, блокирующим атриовентрикулярные узлы, таким как дигоксин или верапамил , или бета-блокатором , поскольку прокаинамид и хинидин могут увеличить проведение через АВ-узел и может вызвать проведение фибрилляции предсердий 1: 1, вызывая увеличение частоты желудочковых сокращений.

Агенты класса Ia включают хинидин , прокаинамид и дизопирамид .

Агенты класса Ib [ править ]

Влияние антиаритмических средств класса Ib на сердечную активность.

Антиаритмические средства Ib класса являются блокаторами натриевых каналов. У них быстрая кинетика начала и смещения, что означает, что они оказывают незначительное влияние или не оказывают никакого эффекта при более низкой частоте сердечных сокращений и больше эффектов при более высокой частоте пульса. Агенты класса Ib сокращают продолжительность потенциала действия и снижают рефрактерность. Эти агенты будут снижать V max в частично деполяризованных клетках с быстрым ответным потенциалом действия. Они либо не изменяют длительность потенциала действия, либо могут уменьшать длительность потенциала действия. Препараты класса Ib обычно более специфичны для потенциал-управляемых Na-каналов, чем Ia. Лидокаинв частности, сильно зависит от частоты, так как он активнее с увеличением частоты пульса. Это связано с тем, что лидокаин избирательно блокирует Na-каналы в их открытом и неактивном состояниях и имеет небольшую связывающую способность в состоянии покоя.

Препараты класса Ib показаны для лечения желудочковой тахикардии и симптоматических преждевременных сокращений желудочков, а также для профилактики фибрилляции желудочков.

Агенты класса Ib включают лидокаин , мексилетина , токаинида , и фенитойны .

Агенты класса Ic [ править ]

Влияние антиаритмических средств класса Ic на сердечную активность.

Антиаритмические средства класса Ic заметно подавляют деполяризацию фазы 0 (уменьшая V max ). Они снижают проводимость, но минимально влияют на длительность потенциала действия. Из антиаритмических средств, блокирующих натриевые каналы (антиаритмические средства класса I), средства класса Ic обладают наиболее сильным действием по блокированию натриевых каналов.

Препараты класса Ic показаны при наджелудочковых аритмиях (т. Е. Фибрилляции предсердий ) и в качестве последнего средства лечения рефрактерной опасной для жизни желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков. [4] Эти агенты потенциально проаритмические, особенно при структурных заболеваниях сердца (например, после инфаркта миокарда ), и противопоказаны в таких условиях.

Агенты класса Ic включают энкаинид , флекаинид , морицизин и пропафенон . Энкаинид недоступен в США.

Другое использование [ править ]

Блокаторы натриевых каналов также используются в качестве местных анестетиков и противосудорожных средств . [5]

Блокаторы натриевых каналов были предложены для использования в лечении муковисцидоза , [6] , но в настоящее время данные неоднозначны. [7]

Было высказано предположение, что анальгетический эффект некоторых антидепрессантов может быть частично опосредован блокадой натриевых каналов. [8]

Будущие перспективы [ править ]

Селективные блокаторы потенциал-управляемых натриевых каналов Na v 1,7 и Na v 1,8 , такие как CNV1014802 и Фунапид , исследуются как новые анальгетики . [9] [10] [11]

См. Также [ править ]

  • Открыватель натриевого канала

Ссылки [ править ]

  1. ^ Натрий + канал + блокаторы в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  2. ^ Armstrong CM, Cota G (1999). «Кальциевый блок Na + каналов и его влияние на скорость закрытия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (7): 4154–4157. Bibcode : 1999PNAS ... 96.4154A . DOI : 10.1073 / pnas.96.7.4154 . PMC  22436 . PMID  10097179 .
  3. ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova М, декан РА Рубен PC, Гудчайлд SJ (сентябрь 2018). «Подавляющее действие каннабидиола на напряжение-зависимые натриевые токи» . Журнал биологической химии . 293 (43): 16546–16558. DOI : 10.1074 / jbc.RA118.004929 . PMC 6204917 . PMID 30219789 .  
  4. ^ «Лекарства от желудочковой тахикардии: антиаритмические средства, класс IC» . Проверено 4 октября 2017 года .
  5. ^ Wood JN, Бурман J (2005). «Блокаторы потенциал-управляемых натриевых каналов; проверка цели и терапевтический потенциал». Curr Top Med Chem . 5 (6): 529–37. DOI : 10.2174 / 1568026054367584 . PMID 16022675 . 
  6. ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, et al. (Апрель 2008 г.). «Фармакологические свойства N- (3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил) -N'-4- [4- (2,3-дигидроксипропокси) фенил] бутилгуанидинметансульфоната (552-02), a новый блокатор эпителиальных натриевых каналов с потенциальной клинической эффективностью при кистозном фиброзе легких ». J. Pharmacol. Exp. Ther . 325 (1): 77–88. DOI : 10,1124 / jpet.107.130443 . PMID 18218832 . 
  7. ^ «Блокаторы натриевых каналов при муковисцидозе» .
  8. ^ Dick IE, Brochu RM, Пурохит Y, Kaczorowski GJ, Мартин WJ, Priest BT (апрель 2007). «Блокада натриевых каналов может способствовать обезболивающему эффекту антидепрессантов». J Pain . 8 (4): 315–24. DOI : 10.1016 / j.jpain.2006.10.001 . PMID 17175203 . 
  9. ^ Багал, Шаран К .; Chapman, Mark L .; Маррон, Брайан Э .; Прайм, Ребекка; Ян Сторер, R .; Суэйн, Найджел А. (2014). «Последние достижения в модуляторах натриевых каналов для снятия боли» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (16): 3690–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2014.06.038 . ISSN 0960-894X . PMID 25060923 .  
  10. ^ Марц, Лорен (2014). «Nav-i-gating антитела против боли» . Обмен науки и бизнеса . 7 (23): 662. DOI : 10.1038 / scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 . 
  11. ^ Стивен МакМахон; Мартин Кольценбург; Ирен Трейси; Деннис К. Терк (1 марта 2013 г.). Уолл и Учебник боли Мелзака: Консультации экспертов - Интернет . Elsevier Health Sciences. п. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0.