Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Окскарбазепин
Oxcarbazepine.svg
Окскарбазепин 3d структура.png
Клинические данные
Произношение/ ɒ k s . K ɑːr б æ г . ɪ ˌ p iː n /
Торговые наименованияТрилептал, Oxtellar XR, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601245
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки или жидкость ) [2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 95%
МетаболизмПечень (цитозольные ферменты и глюкуроновая кислота)
Ликвидация Период полураспада1–5 часов (здоровые взрослые)
ЭкскрецияПочки (<1%) [2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D00533 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1068 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0045703
ECHA InfoCard100.044.702
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 12 N 2 O 2
Молярная масса252,273  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Окскарбазепин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Trileptal , является лекарством, используемым для лечения эпилепсии и биполярного расстройства . [3] При эпилепсии он используется как при фокальных, так и при генерализованных припадках . [4] Он использовался как отдельно, так и в качестве дополнительной терапии у людей с биполярным расстройством, которым не помогли другие методы лечения. [5] [3] Принимается внутрь. [3]

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, сонливость, двоение в глазах и проблемы с ходьбой . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью, панкреатит , самоубийство и ненормальное сердцебиение . [2] [4] Хотя употребление во время беременности может нанести вред ребенку, употребление может быть менее рискованным, чем приступ. [1] Не рекомендуется использовать во время грудного вскармливания . [1] У людей с аллергией на карбамазепин существует 25% риск проблем с окскарбазепином. [2]Как это работает, не совсем понятно. [3]

Окскарбазепин был запатентован в 1969 году и стал использоваться в медицине в 1990 году. [6] Он доступен в виде дженерика . [4] В 2017 году это было 207-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

Окскарбазепин - это противосудорожное средство, используемое для уменьшения частоты приступов эпилепсии, и не предназначено для лечения эпилепсии. [9] Окскарбазепин используется отдельно или в комбинации с другими лекарствами для лечения фокальных (частичных) припадков у взрослых. [2] В педиатрии он может использоваться отдельно для лечения парциальных припадков у детей от 4 лет и старше или в комбинации с другими лекарствами для детей от 2 лет и старше. [2] Кокрановский обзор 2020 года показал, что он был эффективным в снижении частоты приступов при использовании в качестве дополнительной терапии при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии, но были опасения по поводу переносимости. [10]

Исследования изучали использование окскарбазепина в качестве стабилизатора настроения при биполярном расстройстве, и для полной оценки его пригодности необходимы дополнительные доказательства. [5] [11] [12] [13] Может быть полезным при невралгии тройничного нерва . [14]

Беременность [ править ]

Окскарбазепин внесен в категорию беременности C. [2] [1]

Данные по анализу воздействия окскарбазепина на плод человека ограничены. [2] Исследования на животных показали увеличение аномалий развития плода у беременных крыс и кроликов, подвергшихся воздействию окскарбазепина во время беременности. [2] [1] Кроме того, окскарбазепин структурно похож на карбамазепин, который считается тератогенным для человека (категория беременности D). [2] [1] [15] Окскарбазепин следует использовать во время беременности, только если преимущества оправдывают риски. [2] [1]

Беременные женщины, принимающие окскарбазепин, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку было показано , что уровни активного метаболита ликарбазепина в плазме потенциально снижаются во время беременности. [2]

Грудное вскармливание [ править ]

Окскарбазепин и его метаболит ликарбазепин присутствуют в грудном молоке человека, и, таким образом, часть активного препарата может передаваться грудному ребенку. [2] При рассмотрении вопроса о продолжении приема этого препарата кормящим матерям следует сопоставить влияние профиля побочных эффектов препарата на младенца с его противоэпилептическим действием для матери. [2]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты зависят от дозы. К наиболее частым относятся головокружение, нечеткость зрения или двоение в глазах, нистагм, атаксия, усталость, головные боли, тошнота, рвота, сонливость, нарушение концентрации внимания и умственная вялость. [2]

Другие редкие побочные эффекты окскарбазепина включают тяжелый низкий уровень натрия в крови (гипонатриемию) , анафилаксию / ангионевротический отек, гиперчувствительность (особенно при приеме карбамазепина ), токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса – Джонсона и мысли о самоубийстве. [2]

При поддерживающем лечении или при развитии симптомов гипонатриемии следует рассмотреть возможность измерения уровня натрия в сыворотке крови. [2] Низкий уровень натрия в крови наблюдается у 20–30% людей, принимающих окскарбазепин, и у 8–12% из них наблюдается тяжелая гипонатриемия. Некоторые побочные эффекты, такие как головные боли, становятся более выраженными вскоре после приема дозы и имеют тенденцию исчезать со временем (от 60 до 90 минут). Другие побочные эффекты включают боль в животе, тремор, сыпь, диарею, запор, снижение аппетита и сухость во рту. Фоточувствительность - это потенциальный побочный эффект, и люди могут получить серьезные солнечные ожоги в результате пребывания на солнце. [2]

Взаимодействия [ править ]

Окскарбазепин, ликарбазепин и многие другие распространенные препараты влияют друг на друга через взаимодействие с ферментами семейства цитохрома P450 . Это приводит к тому, что группа из десятков обычных лекарств взаимодействует друг с другом в разной степени, некоторые из которых заслуживают особого внимания:

Окскарбазепин и ликарбазепин являются мощными ингибиторами CYP2C19 и, таким образом, могут повышать концентрацию в плазме лекарств, которые метаболизируются этим путем. [2] Другие противоэпилептические средства, которые являются субстратами CYP2C19 и, следовательно, могут метаболизироваться с меньшей скоростью в сочетании с окскарбазепином, включают диазепам , [16] [17] гексобарбитал , [16] мефенитоин , [16] [17] метилфенобарбитал , [16] нордазепам , [17] фенобарбитал , [16] фенитоин , [17] примидон .[16] Однако многие классы лекарств являются лигандами CYP2C19.

Кроме того, окскарбазепин и ликарбазепин являются индукторами CYP3A4 и CYP3A5 и, таким образом, могут снижать концентрацию в плазме субстратов CYP3A4 и CYP3A5. [2] Лекарства, которые являются субстратами CYP3A4 или CYP3A5 и поэтому могут иметь пониженную эффективность, включают антагонисты кальциевых каналов против высокого кровяного давления и оральные контрацептивы . [2] [9] Однако неясно, достигает ли степень индукции CYP3A4 / 5 в терапевтических дозах клинического значения. [2] Кроме того, например, известно, что фенитоин и фенобарбитал снижают уровни ликарбазепина в плазме крови за счет индукции цитохрома P450.ферменты. [2]

Фармакология [ править ]

Окскарбазепин - это пролекарство , которое в значительной степени метаболизируется до его фармакологически активного 10-моногидроксипроизводного ликарбазепина (иногда сокращенно MHD ). [2] [18] Окскарбазепин и МГД проявляют свое действие, блокируя чувствительные к напряжению натриевые каналы, что приводит к стабилизации гипервозбужденных нервных мембран, подавлению повторяющихся нейрональных импульсов и уменьшению распространения синаптических импульсов. [2] Кроме того, противосудорожные эффекты этих соединений можно объяснить повышенной проводимостью калия и модуляцией кальциевых каналов, активируемых высоковольтным напряжением. [2]

Фармакокинетика [ править ]

Окскарбазепин имеет высокую биодоступность при пероральном приеме. [2] В исследовании на людях только 2% окскарбазепина осталось неизменным, 70% были восстановлены до ликарбазепина; остальные были второстепенными метаболитами. [2] полураспада окскарбазепина считается около 2 -х часов, в то время как licarbazepine имеет период полураспада девяти часов. Благодаря его химическому отличию от карбамазепина метаболическое эпоксидирование предотвращается, что снижает риски для печени. [19]Ликарбазепин метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Примерно 4% окисляется до неактивного 10,11-дигидроксипроизводного. Выведение почти полностью происходит через почки, с фекалиями менее 4%. 80% выделяемых веществ приходится на ликарбазепин или его глюкурониды.

Фармакодинамика [ править ]

Было обнаружено, что и окскарбазепин, и ликарбазепин проявляют противосудорожные свойства на моделях судорог, проведенных на животных. [2] Эти соединения обладали защитными функциями всякий раз, когда судороги тонического разгибания вызывались электрически, но такая защита была менее очевидной, когда судороги вызывались химически. [2] Не наблюдалось наблюдаемой переносимости во время четырехнедельного курса лечения с ежедневным введением окскарбазепина или ликарбазепина в электрошоковом тесте на мышах и крысах. [2] Большую часть противоэпилептического действия можно отнести к ликарбазепину. [2] Помимо уменьшения побочных эффектов, предполагается, что он имеет тот же основной механизм, что и карбамазепин, натриевые каналы. ингибирование и обычно используется для лечения тех же состояний.

Фармакогенетика [ править ]

Трилептал (окскарбазепин), суспензия для приема внутрь 100 мг / мл

Человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) аллель B * 1502 был связан с увеличением числа случаев синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у людей , получавших карбамазепин, и таким образом у пациентов , получавших окскарбазепин могут иметь аналогичные риски. [2] Люди азиатского происхождения с большей вероятностью несут этот генетический вариант, особенно некоторые малазийские народы, корейцы (2%), ханьцы (2–12%), индийцы (6%), тайцы (8%) и Филиппины. (15%). [2] Таким образом, было предложено рассмотреть возможность генетического тестирования этих людей до начала лечения. [2]

Структура [ править ]

Окскарбазепин является структурным производным карбамазепина с кетоном вместо углерод-углеродной двойной связи в дибензазепиновом кольце в положении 10 (10-кето). Это различие позволяет снизить воздействие на печень в метаболизме лекарственного средства, а также предотвращает серьезные формы анемии или агранулоцитоза от времени , связанные с карбамазепином . [ необходима цитата ] Помимо этого снижения побочных эффектов, считается, что он имеет тот же механизм, что и карбамазепин - натриевый канал ингибирование (предполагается, что это основной механизм действия) - и обычно используется для лечения тех же состояний.

Окскарбазепин - это пролекарство, которое активируется в печени до ликарбазепина . [18]

История [ править ]

Таблетки Трилептал 300 мг

Впервые изготовленный в 1966 году [19], он был защищен патентом Гейги в 1969 году через DE 2011087  . Он был одобрен для использования в качестве противосудорожного средства в Дании в 1990 году, Испании в 1993 году, Португалии в 1997 году и, в конечном итоге, для всех других стран ЕС в 1999 году. Он был одобрен в США в 2000 году. [3] В сентябре 2010 года Novartis , of которые Geigy являются частью его корпоративных корней, признал себя виновным в маркетинге Trileptal в несанкционированном использовании для лечения нейропатической боли и биполярного расстройства. [20]

Также существует состав с пролонгированным высвобождением. [21]

См. Также [ править ]

  • Эсликарбазепина ацетат

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h «Использование окскарбазепина во время беременности» . Drugs.com . Проверено 13 апреля 2019 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj «Таблетка трилептал-окскарбазепина, суспензия трилептал-окскарбазепина с пленочным покрытием» . DailyMed . Дата обращения 9 ноября 2020 .
  3. ^ a b c d e "Монография окскарбазепина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 .
  4. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 319–320. ISBN 9780857113382.
  5. ^ a b Mazza M, Di Nicola M, Martinotti G, Taranto C, Pozzi G, Conte G, Janiri L, Bria P, Mazza S (апрель 2007 г.). «Окскарбазепин при биполярном расстройстве: критический обзор литературы». Мнение эксперта по фармакотерапии . 8 (5): 649–56. DOI : 10.1517 / 14656566.8.5.649 . PMID 17376019 . S2CID 25068107 .  
  6. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 532. ISBN 9783527607495.
  7. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ «Окскарбазепин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ a b Информация, Национальный центр биотехнологии; Пайк, Национальная медицинская библиотека США, 8600 Роквилл; MD, Bethesda; США, 20894. « Окскарбазепин (внутрь) - Национальная медицинская библиотека - PubMed Health» . ммдн / DNX1023 . Проверено 2 ноября 2015 .CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  10. ^ Бреснахан, Ребекка; Атим-Олюк, Маргарет; Марсон, Энтони Г. (4 марта 2020 г.). «Добавка окскарбазепина при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD012433. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012433.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC  7059897. PMID 32129501 .  
  11. ^ Васудев, Акшья; Макричи, Карин; Васудев, Камини; Ватсон, Стюарт; Геддес, Джон; Янг, Аллан Х. (02.09.2011). «Окскарбазепин для острых аффективных эпизодов биполярного расстройства» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD004857. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004857.pub2 . PMID 22161387 . Проверено 5 декабря 2018 . 
  12. ^ Гитлин, Майкл; Фрай, Марк А (2012-05-01). «Поддерживающая терапия при биполярных расстройствах». Биполярные расстройства . 14 : 51–65. DOI : 10.1111 / j.1399-5618.2012.00992.x . ISSN 1399-5618 . PMID 22510036 . S2CID 21101054 .   
  13. ^ Reinares, Мария; Rosa, Adriane R .; Франко, Каролина; Гойколеа, Хосе Мануэль; Фунтулакис, Костас; Сиамули, Мелина; Гонда, Ксения; Франгу, София; Виета, Эдуард (01.03.2013). «Систематический обзор роли противосудорожных средств в лечении острой биполярной депрессии» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (2): 485–496. DOI : 10.1017 / s1461145712000491 . ISSN 1461-1457 . PMID 22575611 .  
  14. ^ Cruccu G, G Gronseth, Алксне Дж, Argoff С, Брайнин М, Burchiel К, Т Nurmikko, Zakrzewska JM (октябрь 2008 г.). «Рекомендации AAN-EFNS по лечению невралгии тройничного нерва» . Европейский журнал неврологии . 15 (10): 1013–28. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2008.02185.x . PMID 18721143 . S2CID 6157607 .  
  15. ^ "Тегретол-карбамазепин суспензия Тегретол-карбамазепин таблетка Тегретол XR-карбамазепин таблетка, пролонгированного высвобождения" . DailyMed . 18 июля 2020 . Дата обращения 10 ноября 2020 .
  16. ^ Б с д е е Flockhart, DA (2007). «Взаимодействие с лекарствами: таблица взаимодействия с лекарствами цитохрома Р 450 » . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 10 июля 2011 года .
  17. ^ a b c d Sjöqvist, Folke. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Факты для лиц, назначающих лекарства: Взаимодействие между лекарствами]. FASS Vårdpersonal (на шведском языке) . Проверено 10 июля 2011 года .
  18. ^ a b Дулсат, К., Мили, Н., Кастанер, Р., Болос, Дж. (2009). «Эсликарбазепина ацетат». Наркотики будущего . 34 (3): 189. DOI : 10,1358 / dof.2009.034.03.1352675 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  19. ^ a b Шорвон, Саймон Д. (2009-03-01). «Медикаментозное лечение эпилепсии в веке ILAE: вторые 50 лет, 1959–2009» . Эпилепсия . 50 : 93–130. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x . ISSN 1528-1167 . PMID 19298435 . S2CID 20445985 .   
  20. ^ «Novartis Pharmaceuticals Corp. заплатит более 420 миллионов долларов на расследование заявлений о продвижении вне лейбла и обратной связи | OPA | Министерство юстиции» . www.justice.gov . Проверено 11 ноября 2015 .
  21. ^ "Портфолио неврологии | Supernus Pharmaceuticals" . www.supernus.com . Проверено 11 ноября 2015 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Окскарбазепин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.