Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сугаммадекс
Сугаммадекс натрия.svg
Сугаммадекс натрия 3D-вид спереди.png
Клинические данные
Произношениетак GAM ma dex
Торговые наименованияБридион
Другие именаORG-25969
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B2
Пути
администрирования		Внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • в виде соли:  D05940 проверитьY
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.121.931 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 72 Н 112 О 48 S 8
Молярная масса2 002 .12  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C (CSCC1C2C (C (C (O1) OC3C (OC (C (C3O) O) OC4C (OC (C (C4O) O) OC5C (OC (C (C5O) O) OC6C (OC (C (C6O) O)) OC7C (OC (C (C7O) O) OC8C (OC (C (C8O) O) OC9C (OC (O2) C (C9O) O) CSCCC (= O) O) CSCCC (= O) O) CSCCC (= O ) O) CSCCC (= O) O) CSCCC (= O) O) CSCCC (= O) O) CSCCC (= O) O) O) O) C (= O) O
  • InChI = 1S / C72H112O48S8 / c73-33 (74) 1-9-121-17-25-57-41 (89) 49 (97) 65 (105-25) 114-58-26 (18-122-10- 2-34 (75) 76) 107-67 (51 (99) 43 (58) 91) 116-60-28 (20-124-12-4-36 (79) 80) 109-69 (53 (101) 45 (60) 93) 118-62-30 (22-126-14-6-38 (83) 84) 111-71 (55 (103) 47 (62) 95) 120-64-32 (24-128- 16-8-40 (87) 88) 112-72 (56 (104) 48 (64) 96) 119-63-31 (23-127-15-7-39 (85) 86) 110-70 (54 ( 102) 46 (63) 94) 117-61-29 (21-125-13-5-37 (81) 82) 108-68 (52 (100) 44 (61) 92) 115-59-27 (19- 123-11-3-35 (77) 78) 106-66 (113-57) 50 (98) 42 (59) 90 / ч 25-32,41-72,89-104H, 1-24H2, (H, 73 , 74) (H, 75,76) (H, 77,78) (H, 79,80) (H, 81,82) (H, 83,84) (H, 85,86) (H, 87, 88) / t25-, 26-, 27-, 28-, 29-, 30-, 31-, 32-, 41-, 42-, 43-, 44-, 45-, 46-, 47-, 48- , 49-, 50-, 51-, 52-, 53-, 54-, 55-, 56-, 57-, 58-, 59-, 60-, 61-, 62-, 63-, 64-, 65 -, 66-, 67-, 68-, 69-, 70-, 71-, 72- / м1 / с1 ☒N
  • Ключ: WHRODDIHRRDWEW-VTHZAVIASA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Сугаммадекс , продаваемый под торговой маркой Bridion , представляет собой лекарство для снятия нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием и векуронием [1] [2] при общей анестезии . Это первый селективный релаксант-связывающий агент (SRBA).

Наиболее частые побочные эффекты включают кашель, проблемы с дыхательными путями из-за прекращения действия анестезии, снижение артериального давления и другие осложнения, такие как изменение частоты сердечных сокращений. [3]

Медицинское использование [ править ]

Сугаммадекс используется для снятия нервно- мышечной блокады после введения аминостероидных недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов, таких как векуроний или рокуроний .

В Европейском союзе сугаммадекс показан для снятия нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием у взрослых. [3] Сугаммадекс рекомендуется только для рутинной отмены блокады, вызванной рокуронием, у детей и подростков. [3]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Сугаммадекс представляет собой модифицированный γ- циклодекстрин с липофильным ядром и гидрофильной периферией. Этот гамма-циклодекстрин был изменен по сравнению с его естественным состоянием путем размещения восьми карбоксилтиоэфирных групп в шестых положениях углерода. Эти удлинения увеличивают размер полости, обеспечивая лучшую инкапсуляцию молекулы рокурония. Эти отрицательно заряженные удлинения электростатически связываются с четвертичным азотом мишени, а также способствуют водной природе циклодекстрина. Связывающая инкапсуляция рокурония в Sugammadex является одной из самых сильных среди циклодекстринов и их гостевых молекул. Молекула рокурония (модифицированный стероид ), связанная с липофильным ядром сугаммадекса, становится недоступной для связывания с рецептором ацетилхолина.на нервно-мышечном соединении .

Слева: схема молекулы сугаммадекса, инкапсулирующей молекулу рокурония.
Справа: модель, заполняющая пространство молекулы сугаммадекса натрия в той же ориентации.


Сугаммадекс, в отличие от неостигмина , не ингибирует ацетилхолинэстеразу, поэтому холинергические эффекты не возникают, и совместное введение антимускаринового агента ( гликопиррония бромид или атропин ) не требуется. Таким образом, можно ожидать, что сугаммадекс будет иметь меньше побочных эффектов, чем традиционные антагонисты.

Когда требуется миорелаксант с быстрым проявлением и короткой продолжительностью действия, выбора не было, кроме сукцинилхолина, но у этого препарата есть важные противопоказания; например, он может вызвать злокачественную гипертермию у восприимчивых людей, он имеет более продолжительное действие у пациентов с недостаточностью псевдохолинэстеразы и вызывает повышение концентрации калия в плазме, что в некоторых случаях опасно. Rocuronium имеет сравнительно быстрое начало в высокой дозе (0,6 мг кг -1 до 1 мг кг -1 ) и может быть быстро отменена с sugammadex (16 мг кг -1 ), так что эта комбинация дает наркотики альтернатива суксаметонии.

«Рекураризация», феномен рецидива нервно-мышечной блокады, может происходить, когда действие реверсивных агентов прекращается до того, как нервно-мышечный блокирующий препарат полностью выводится. Это очень необычно для всех, кроме самых длительно действующих нервно-мышечных блокаторов (таких как галламин , панкуроний или тубокурарин ). Было продемонстрировано, что при приеме сугаммадекса это происходит очень редко и только при введении недостаточных доз. [4] Считается, что лежащий в основе механизм связан с перераспределением релаксанта после обращения. Это может произойти для ограниченного диапазона доз сугаммадекса, которые достаточны для образования комплекса с релаксантом в центральном компартменте, но недостаточны для возврата дополнительного релаксанта в центральный из периферических компартментов. [5]

Было показано, что сугаммадекс обладает сродством к двум другим аминостероидным нейромышечным блокаторам, векуронию и панкуронию . Хотя сугаммадекс имеет более низкое сродство к векуронию, чем к рокуронию, реверсирование векурония все еще эффективно, потому что меньше молекул векурония присутствует in vivo для эквивалентной блокады: векуроний примерно в семь раз сильнее рокурония. Сугаммадекс инкапсулируется в соотношении 1: 1 и, следовательно, адекватно реверсирует векуроний, поскольку для связывания требуется меньше молекул по сравнению с рокуронием. [6] Неглубокая блокада панкурония была успешно купирована сугаммадексом в клинических испытаниях III фазы. [7]

Эффективность [ править ]

В Европе было проведено исследование, посвященное его пригодности для быстрой последовательной индукции . Было обнаружено, что сугаммадекс обеспечивает быстрое и дозозависимое снятие нервно-мышечной блокады, вызванной высокими дозами рокурония . [8]

В Кокрановском обзоре сугаммадекса сделан вывод, что «сугаммадекс оказался более эффективным, чем плацебо (без лекарств) или неостигмин в обращении вспять мышечной релаксации, вызванной нервно-мышечной блокадой во время операции, и является относительно безопасным. Серьезные осложнения возникли менее чем у 1% пациентов, которые получил sugammadex. Результаты этой обзорной статьи (особенно результаты безопасности) должны быть подтверждены будущими испытаниями на более крупных популяциях пациентов ". [9] В Кокрановском обзоре 2017 г. сделан вывод, что сугаммадекс имеет лучший профиль безопасности, чем неостигмин, с 40% меньшим количеством побочных эффектов. [10] В частности, риски послеоперационного остаточного паралича, брадикардии, тошноты и рвоты снижаются, если сугаммадекс используется в качестве реверсивного средства. ВБританский журнал анестезии опубликовал в 2015 году статью, в которой частота остаточной нервно-мышечной блокады может быть снижена до нуля, если сугаммадекс используется в качестве реверсивного агента и правильная дозировка выбирается с использованием нервно-мышечного мониторинга . [11] Также, когда сравнивали время обращения каждого агента: «Данные показывают, что сугаммадекс был на 10,22 минуты (6,6 раза) быстрее, чем неостигмин (1,96 против 12,87 минут), в обращении вспять умеренно индуцированный паралич. Сугаммадекс был на 45,78 минуты (16,8 раза) быстрее, чем неостигмин (2,9 против 48,8 минут) в лечении глубокого индуцированного паралича ». [10] Время, сэкономленное за счет быстрого обращения вспять и уменьшения послеоперационного остаточного паралича, может снизить общие затраты на больницу и обеспечить значительное повышение безопасности пациентов.

Переносимость [ править ]

Сугаммадекс обычно хорошо переносился в клинических испытаниях на хирургических пациентах или здоровых добровольцах. В объединенных анализах профиль переносимости сугаммадекса в целом был аналогичен профилю переносимости плацебо или неостигмина плюс гликопирролат . [12] Сугаммадекс теоретически может влиять на гормональные контрацептивы из-за данных исследований связывания in vitro, которые показали, что он может связываться с гестагеном. [1]

История [ править ]

Сугаммадекс был обнаружен фармацевтической компанией Organon в исследовательском центре Newhouse в Шотландии . [13] Органон был приобретен компанией Schering-Plough в 2007 году; Schering-Plough объединилась с Merck в 2009 году. Sugammadex теперь принадлежит и продается Merck.

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) первоначально отклонил Schering-Plough Применение нового препарата для sugammadex в 2008 году [14] , но в конце концов одобрила препарат для использования в Соединенных Штатах в декабре 2015 года [15] [16] Sugammadex был утвержден использование в Европейском Союзе в июле 2008 года. [3] [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Бридион-сугаммадекс для инъекций, раствор» . DailyMed . 14 декабря 2018 . Проверено 10 июня 2020 .
  2. ^ «Дозирование для BRIDION (сугаммадекс)» . www.merckconnect.com . Проверено 11 января 2019 .
  3. ^ a b c d "Bridion EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 10 июня 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. Перейти ↑ Miller R (2007). «Сугаммадекс: возможность изменить практику анестезиологии?». Anesth Analg . 104 (3): 477–8. DOI : 10.1213 / 01.ane.0000255645.64583.e8 . PMID 17312188 . 
  5. ^ Элевельд DJ; Kuizenga, K; Proost, JH; Wierda, JM (2008). «Временное снижение реакции подергивания во время отмены мышечной релаксации, индуцированной рокурониумом, с помощью небольшой дозы сугаммадекса». Anesth Analg . 104 (3): 582–4. DOI : 10.1213 / 01.ane.0000250617.79166.7f . PMID 17312212 . S2CID 34811540 .  
  6. ^ Уэлливер M (2006). «Новый препарат сугаммадекс; селективный релаксант, связывающий агент». ААНА Дж . 74 (5): 357–363. PMID 17048555 . 
  7. ^ Decoopman M (2007). «Обращение панкурония-индуцированного блока с помощью селективного связывающего релаксанта агента сугаммадекса». Eur J Anaesthesiol. 24 (Дополнение 39) : 110-111.
  8. ^ Pühringer FK, Rex C, Sielenkämper AW, et al. (Август 2008 г.). «Отмена глубокой нервно-мышечной блокады, вызванной высокими дозами рокурония, с помощью сугаммадекса в двух разных временных точках: международное, многоцентровое, рандомизированное, слепое испытание по определению дозы и оценке безопасности, фаза II» . Анестезиология . 109 (2): 188–97. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e31817f5bc7 . PMID 18648227 . 
  9. ^ Abrishami А, Хо J, Вонг J Инь L, Chung F (октябрь 2009). Абришами А (ред.). «Сугаммадекс, селективный реверсивный препарат для предотвращения послеоперационной остаточной нервно-мышечной блокады». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD007362. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007362.pub2 . PMID 19821409 . 
  10. ^ a b Христовская, Ана-Мария; Дач, Патрисия; Аллингструп, Миккель; Афшари, Араш (14.08.2017). «Эффективность и безопасность сугаммадекса по сравнению с неостигмином в снятии нервно-мышечной блокады у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD012763. DOI : 10.1002 / 14651858.cd012763 . ISSN 1465-1858 . PMC 6483345 . PMID 28806470 .   
  11. ^ Brueckmann, B .; Sasaki, N .; Grobara, P .; Ли, МК; Ву, Т .; de Bie, J .; Мактаби, М .; Lee, J .; Кво, Дж. (Ноябрь 2015 г.). «Влияние сугаммадекса на частоту послеоперационной резидуальной нервно-мышечной блокады: рандомизированное контролируемое исследование» . Британский журнал анестезии . 115 (5): 743–751. DOI : 10.1093 / ВпМ / aev104 . ISSN 1471-6771 . PMID 25935840 .  
  12. ^ Ян ЛПХ, Keam SJ (2009). «PDF» . Наркотики . 69 (7): 919–942. DOI : 10.2165 / 00003495-200969070-00008 . PMID 19441874 . 
  13. Перейти ↑ Naguib M (2007). «Сугаммадекс: еще одна веха в клинической нервно-мышечной фармакологии». Anesth Analg . 104 (3): 575–81. DOI : 10,1213 / 01.ane.0000244594.63318.fc . PMID 17312211 . 
  14. ^ «US FDA выпускает письмо о действиях для Sugammadex» (пресс-релиз). Шеринг-Плау . 2008-08-01. Архивировано из оригинала на 2008-08-10 . Проверено 2 августа 2008 .
  15. ^ "Bridion (sugammadex) Injection" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 февраля 2016 . Проверено 10 июня 2020 .
  16. ^ "FDA одобряет Bridion отменять эффекты нейромышечных блокирующих препаратов, используемых во время операции" (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 2015-12-15. Архивировано из оригинала на 2015-12-15 . Проверено 15 декабря 2015 .
  17. ^ «BRIDION (sugammadex) Injection - Первый и единственный селективный релаксант связывающий агент - одобрен в Европейском Союзе» (пресс-релиз). Шеринг-Плау . 2008-07-29. Архивировано из оригинала на 2008-09-24 . Проверено 2 августа 2008 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Сугаммадекс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.