Сунифирам

Сунифирам
Клинические данные

Другие имена	ДМ-235
Легальное положение
Легальное положение	США : не одобрен FDA; внеплановый
Идентификаторы
Название ИЮПАК 1-бензоил-4-пропаноилпиперазин
Количество CAS	314728-85-3^Y
PubChem CID	4223812
ChemSpider	3432996^N
UNII	66924E735K
ЧЭМБЛ	ChEMBL309176^N
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID10400996
Химические и физические данные
Формула	C ₁₄H ₁₈N ₂O ₂
Молярная масса	246,310 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CCC (= O) N1CCN (CC1) C (= O) c2ccccc2
ИнЧИ InChI = 1S / C14H18N2O2 / c1-2-13 (17) 15-8-10-16 (11-9-15) 14 (18) 12-6-4-3-5-7-12 / h3-7H, 2,8-11H2,1H3^N Ключ: DGOWDUFJCINDGI-UHFFFAOYSA-N^N
^NY (что это?) (проверить)

Сунифирам (кодовое название DM-235 ) - экспериментальный препарат, обладающий антиамнестическим действием в исследованиях на животных и обладающий значительно более высокой эффективностью, чем пирацетам . ^[1] Сунифирам - это молекулярное упрощение унифирама (DM-232). ^[2] Другой аналог - сапунифирам (МН-19). ^[3] По состоянию на 2016 год сунифирам не подвергался токсикологическим испытаниям, клиническим испытаниям на людях и не одобрен для использования нигде в мире. ^[1]

Фармакология [ править ]

Механизм действия в сунифирах неизвестен. ^[4] Сунифирам, как и унифирам, исследовали на широком спектре сайтов, включая наиболее важные рецепторы , ионные каналы и переносчики , но не выявили сродства ни к одному из сайтов. ^[4]^[3] Они специфически не связывались с глутаматными , ГАМК , серотониновыми , дофаминовыми , адренергическими , гистаминовыми , ацетилхолиновыми или опиоидными рецепторами в концентрациях до 1 мкМ. ^[4]^[3]Кроме того, препараты были протестированы на рекомбинантных рецепторах AMPA и не показали потенцирования рецепторов, что указывает на то, что они не действуют как положительные аллостерические модуляторы AMPA-рецепторов . ^[4] Тем не менее, они смогли предотвратить амнезию, вызванную антагонистом рецептора AMPA NBQX в тесте пассивного избегания, предполагая, что косвенная активация рецептора AMPA может быть вовлечена в их эффекты улучшения памяти. ^[3] Сообщается, что сунифирам стимулирует пути CaMKII и PKC , и что это действие зависит от активации глицинового сайта рецепторов NMDA.. ^[5]^[6]

Сунифирам, а также другие ноотропы, такие как пирацетам, леветирацетам и анирацетам , способны противодействовать ингибированию транспорта глюкозы барбитуратами (например, пентобарбиталом ), диазепамом и некоторыми другими лекарствами в эритроцитах человека in vitro (K _i = 26,0 мкМ для сунифирама. ), и было обнаружено, что это действие коррелирует с их эффективностью в устранении вызванного скополамином дефицита памяти у мышей. ^[3] Однако это действие было сочтено очень маловероятным, чтобы представлять основной механизм действия сунифирама. ^[4]

См. Также [ править ]

Буцинназин
НСИ-189

Ссылки [ править ]

^ a b Gualtieri F (2016). «Unifi ноотропы из лаборатории в Интернет: история академических (и промышленных) недостатков». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 31 (2): 187–94. DOI : 10.3109 / 14756366.2015.1021252 . PMID 25831025 .
^ Manetti, D .; Ghelardini, C .; Бартолини, А .; Dei, S .; Galeotti, N .; Gualtieri, F .; Романелли, Миннесота; Теодори, Э. (2000). «Молекулярное упрощение 1,4-диазабицикло4.3.0нонан-9-онов дает производные пиперазина, которые поддерживают высокую ноотропную активность» (PDF) . Журнал медицинской химии . 43 (23): 4499–4507. DOI : 10.1021 / jm000972h . ЛВП : 2158/307040 . PMID 11087574 .
^ a b c d e Романелли М.Н., Галеотти Н., Гелардини С., Манетти Д., Мартини Е., Гуальтьери Ф. (2006). «Фармакологическая характеристика DM232 (унифирам) и DM235 (сунифирам), новых мощных усилителей познания» . CNS Drug Rev . 12 (1): 39–52. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00039.x . PMC 6741768 . PMID 16834757 .
^ а б в г е Гуальтьери Ф (2016). «Unifi ноотропы из лаборатории в Интернет: история академических (и промышленных) недостатков». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 31 (2): 187–94. DOI : 10.3109 / 14756366.2015.1021252 . PMID 25831025 .
^ Moriguchi S, Tanaka T, T Narahashi, Фукунаг K (октябрь 2013). «Новый ноотропный препарат сунифирам усиливает синаптическую эффективность гиппокампа через сайт связывания глицина рецептора N-метил-D-аспартата». Гиппокамп . 23 (10): 942–51. DOI : 10.1002 / hipo.22150 . PMID 23733502 .
^ Моригути S, Т Танака, Tagashira Н, Narahashi Т, Фукунага К (апрель 2013 г. ). «Новый ноотропный препарат сунифирам улучшает когнитивный дефицит за счет активации CaM-киназы II и протеинкиназы C у мышей после обонятельной бульбэктомии». Поведенческие исследования мозга . 242 : 150–7. DOI : 10.1016 / j.bbr.2012.12.054 . PMID 23295391 .

[Gualtieri2016rev-1] Gualtieri F (2016). «Unifi ноотропы из лаборатории в Интернет: история академических (и промышленных) недостатков». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 31 (2): 187–94. DOI : 10.3109 / 14756366.2015.1021252 . PMID 25831025 .

[2] Manetti, D .; Ghelardini, C .; Бартолини, А .; Dei, S .; Galeotti, N .; Gualtieri, F .; Романелли, Миннесота; Теодори, Э. (2000). «Молекулярное упрощение 1,4-диазабицикло4.3.0нонан-9-онов дает производные пиперазина, которые поддерживают высокую ноотропную активность» (PDF) . Журнал медицинской химии . 43 (23): 4499–4507. DOI : 10.1021 / jm000972h . ЛВП : 2158/307040 . PMID 11087574 .

[pmid16834757-3] Романелли М.Н., Галеотти Н., Гелардини С., Манетти Д., Мартини Е., Гуальтьери Ф. (2006). «Фармакологическая характеристика DM232 (унифирам) и DM235 (сунифирам), новых мощных усилителей познания» . CNS Drug Rev . 12 (1): 39–52. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00039.x . PMC 6741768 . PMID 16834757 .

[pmid25831025-4] а б в г е Гуальтьери Ф (2016). «Unifi ноотропы из лаборатории в Интернет: история академических (и промышленных) недостатков». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 31 (2): 187–94. DOI : 10.3109 / 14756366.2015.1021252 . PMID 25831025 .

[5] Moriguchi S, Tanaka T, T Narahashi, Фукунаг K (октябрь 2013). «Новый ноотропный препарат сунифирам усиливает синаптическую эффективность гиппокампа через сайт связывания глицина рецептора N-метил-D-аспартата». Гиппокамп . 23 (10): 942–51. DOI : 10.1002 / hipo.22150 . PMID 23733502 .

[6] Моригути S, Т Танака, Tagashira Н, Narahashi Т, Фукунага К (апрель 2013 г. ). «Новый ноотропный препарат сунифирам улучшает когнитивный дефицит за счет активации CaM-киназы II и протеинкиназы C у мышей после обонятельной бульбэктомии». Поведенческие исследования мозга . 242 : 150–7. DOI : 10.1016 / j.bbr.2012.12.054 . PMID 23295391 .

[1]