Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пирацетам
Пирацетам.svg
Пирацетам мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияБрейнокс, Динаген, Люцетам, Ноотропил, Ноотропил, Оикамид, Пирацетам и многие другие
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Внутрь, парентерально или испарением
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : внеплановый
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : внепланово (не разрешено как лекарство или добавка [1] ).
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 100%
Начало действияБыстро следуя администрации. Пища задерживает время достижения пиковой концентрации на 1,5 часа примерно до 2–3 часов с момента дозирования. [2]
Ликвидация Период полураспада4–5 часов
ЭкскрецияМочевой
Идентификаторы
  • 2- (2-оксопирролидин-1-ил) ацетамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.028.466 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 10 N 2 O 2
Молярная масса142,158  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления152 ° С (306 ° F)
Улыбки
  • O = C1N (CC (= O) N) CCC1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C6H10N2O2 / c7-5 (9) 4-8-3-1-2-6 (8) 10 / h1-4H2, (H2,7,9) проверитьY
  • Ключ: GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Пирацетам - это лекарство, предназначенное для лечения миоклонуса [3] и усиливающее когнитивные функции . [4] Доказательства, подтверждающие его использование, неясны: одни исследования демонстрируют умеренную пользу в определенных группах населения, а другие - минимальную пользу или ее отсутствие. [5] [6] Пирацетам продается как лекарство во многих европейских странах. В Соединенных Штатах пирацетам продается как пищевая добавка, несмотря на то, что он запрещен FDA. [4]

Пирацетам относится к группе рацетамов с химическим названием 2-оксо-1-пирролидинацетамид . Это производное нейротрансмиттера ГАМК [5] и имеет ту же основную структуру 2-оксопирролидона, что и пироглутаминовая кислота . Пирацетам представляет собой циклическое производное ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Родственные препараты включают противосудорожные препараты леветирацетам и бриварацетам , а также предполагаемые ноотропы анирацетам и фенилпирацетам .

Эффективность [ править ]

Деменция [ править ]

Кокрановский обзор 2001 года пришел к выводу, что недостаточно доказательств в поддержку пирацетама при деменции или когнитивных проблемах. [6] Обзор 2005 года обнаружил некоторые доказательства пользы у пожилых людей с когнитивными нарушениями. [5] В 2008 году рабочая группа Британской академии медицинских наук отметила, что многие испытания пирацетама при деменции были ошибочными. [7]

Нет убедительных доказательств того, что пирацетам полезен при лечении сосудистой деменции . [8]

Депрессия и тревога [ править ]

Некоторые источники предполагают, что общий эффект пирацетама на снижение депрессии и тревожности выше, чем на улучшение памяти. [9] Однако депрессия, как сообщается, является случайным побочным эффектом пирацетама. [10]

Другое [ править ]

Пирацетам может способствовать деформации эритроцитов в капиллярах, что полезно при сердечно-сосудистых заболеваниях. [5] [3]

Периферические сосудистые эффекты пирацетама предполагают его потенциал использования при головокружении , дислексии , феномене Рейно и серповидно-клеточной анемии . [5] [3] Нет никаких доказательств в поддержку использования пирацетама для предотвращения серповидно-клеточного криза [11] или для лечения дистресса плода во время родов. [12] Нет данных о пользе пирацетама при остром ишемическом инсульте [13], хотя есть дебаты относительно его пользы при реабилитации после инсульта. [14] [15]

Противовазоспазм [ править ]

Было обнаружено, что пирацетам снижает адгезию эритроцитов к эндотелию сосудистой стенки , делая любой вазоспазм в капилляре менее серьезным. Это способствует его эффективности в стимулировании микроциркуляции , в том числе в головном мозге и почках. [5] [3]

Побочные эффекты [ править ]

Было обнаружено, что пирацетам имеет очень мало побочных эффектов, и те, которые у него есть, обычно «немногочисленные, легкие и временные». [16] Крупномасштабное 12-недельное испытание высоких доз пирацетама не выявило побочных эффектов в группе, принимавшей пирацетам, по сравнению с группой плацебо . [17] Многие другие исследования также показали, что пирацетам хорошо переносится. [16] [18] [19]

Иногда сообщается о симптомах общей возбудимости, включая беспокойство , бессонницу , раздражительность , головную боль , возбуждение , нервозность , тремор и гиперкинез . [10] [20] [21] Другие зарегистрированные побочные эффекты включают сонливость , увеличение веса , клиническую депрессию , слабость , повышение либидо и гиперсексуальность . [10]

Согласно обзору 2005 года, пирацетам имел следующие побочные эффекты: гиперкинез, увеличение веса, нервозность, сонливость, депрессию и астению. [5]

Пирацетам снижает агрегацию тромбоцитов, а также концентрацию фибриногена , и поэтому противопоказан пациентам, страдающим кровоизлиянием в мозг. [5] [3]

Токсичность [ править ]

Пирацетам не проявляет сильной токсичности в дозах, используемых в исследованиях на людях. [6] [16] [18]

LD 50 для перорального потребления в организме человека не был определен. [22] LD 50 составляет 5,6 г / кг для крыс и 20 г / кг для мышей, что указывает на чрезвычайно низкую острую токсичность . [23] Для сравнения, у крыс LD 50 витамина C составляет 12 г / кг, а LD 50 поваренной соли составляет 3 г / кг.

Механизмы действия [ править ]

Механизм действия пирацетама , как и рацетама в целом, полностью не изучен. Препарат влияет на нейрональные и сосудистые функции, а также на когнитивные функции, не действуя как успокаивающее или стимулирующее средство. [5] Пирацеты является положительной аллостерической модуляторой от рецептора АМРЫ , хотя это действие очень слабо и его клинические эффекты не обязательно могут быть опосредованы этим действием. [24] Предполагается, что он действует на ионные каналы или переносчики ионов, что приводит к повышенной возбудимости нейронов. [22] Пирацетам не влияет на метаболизм ГАМК в головном мозге и рецепторы ГАМК [25]

Пирацетам улучшает функцию нейромедиатора ацетилхолина через мускариновые холинергические (ACh) рецепторы [ необходима цитата ] , которые участвуют в процессах памяти . [26] Кроме того, пирацетам может влиять на рецепторы глутамата NMDA , которые участвуют в процессах обучения и памяти . Считается, что пирацетам увеличивает проницаемость клеточной мембраны. [26] [27] Пирацетам может оказывать глобальное влияние на нейротрансмиссию головного мозга посредством модуляции ионных каналов ( т. Е., Na + , K + ). [22] Было обнаружено, что он увеличивает потребление кислорода в головном мозге, по-видимому, в связи с метаболизмом АТФ , и увеличивает активность аденилаткиназы в головном мозге крыс. [28] [29] Пирацетам, находясь в головном мозге, по-видимому, увеличивает синтез цитохрома b5 , [30] который является частью механизма транспорта электронов в митохондриях . Но в мозге он также увеличивает проницаемость некоторых промежуточных продуктов цикла Кребса через внешнюю мембрану митохондрий. [28]

Пирацетам подавляет кальциевые каналы N-типа . Концентрация пирацетама, достигаемая в центральной нервной системе после типичной дозы 1200 мг (около 100 мкМ) [31] , намного выше, чем концентрация, необходимая для ингибирования кальциевых каналов N-типа ( IC50 пирацетама в нейронах крыс составляла 3 мкМ). [32]

История [ править ]

Пирацетам впервые был изготовлен между 1950-ми и 1964 годами Корнелиу Э. Джурджа . [33] Есть сообщения о его применении при эпилепсии в 1950-х годах. [34]

Общество и культура [ править ]

Сообщается, что в 2009 году пирацетам был популярен среди студентов как лекарство, улучшающее когнитивные способности. [35]

Правовой статус [ править ]

Пирацетам является неконтролируемым веществом в Соединенных Штатах, что означает, что его можно хранить без лицензии или рецепта. [36]

Нормативный статус [ править ]

В Соединенных Штатах пирацетам не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [1] Пирацетам не разрешен в составе лекарственных препаратов или пищевых добавок в США . [37] Тем не менее, он доступен в составе ряда пищевых добавок. [4]

В Соединенном Королевстве пирацетам одобрен в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту (POM), номер PL 20636/2524 [38] для взрослых с миоклонусом коркового происхождения, независимо от причины, и должен использоваться в сочетании с другими антимиоклоническими препаратами. терапии. [39]

В Японии пирацетам разрешен как лекарство, отпускаемое по рецепту. [40]

Пирацетам не имеет стандарта DIN в Канаде и, следовательно, не может быть продан, но может быть импортирован для личного использования в Канаде. [41]

В Венгрии, пирацеты были предписание только лекарством, но по состоянию на 2020 г., без рецепта не требуются , и пирацеты доступны в качестве лекарственного средства в течение рецепта под названием Memoril клещ, и доступен в 600 мг таблетки.

См. Также [ править ]

  • Положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA
  • Анирацетам
  • Бриварацетам - аналог пирацетама с такой же дополнительной боковой цепью, что и леветирацетам, и с трехуглеродной цепью. На животных моделях он проявляет более сильные противоэпилептические свойства, чем леветирацетам, но с несколько меньшим, но все же высоким терапевтическим диапазоном.
  • Hydergine
  • Леветирацетам - аналог пирацетама, несущий дополнительную боковую цепь CH 3 –CH 2 - и обладающий противоэпилептическими фармакологическими свойствами благодаря плохо изученному механизму, вероятно, связанному с его сродством к белку везикул SV2A .
  • Оксирацетам
  • Фенилпирацетам - фенилированный аналог пирацетама, который был разработан в 1983 году в России, где он отпускается по рецепту.
  • Прамирацетам

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Пирацетам» . База данных DrugBank .
  2. ↑ Листок пирацетама
  3. ^ a b c d e «Таблетки ноотропила 1200 мг» . (ЭМС) . 15 февраля 2017 . Проверено 14 апреля 2019 года .
  4. ^ a b c Коэн, Питер А .; Захаревич, Игорь; Жирона, Рой (25 ноября 2019 г.). «Присутствие пирацетама в пищевых добавках для улучшения когнитивных функций» . JAMA Internal Medicine . 180 (3): 458–459. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2019.5507 . PMC 6902196 . PMID 31764936 .  
  5. ^ Б с д е е г ч я Winblad B (2005). «Пирацетам: обзор фармакологических свойств и клинического применения» . Обзоры наркотиков ЦНС . 11 (2): 169–82. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2005.tb00268.x . PMC 6741724 . PMID 16007238 .  
  6. ^ a b c Мерцание, L; Гримли Эванс, G (2001). «Пирацетам при деменции или когнитивных нарушениях». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD001011. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001011 . PMID 11405971 . 
  7. ^ Хорн Г. и др. (Май 2008 г.). Наука о мозге, зависимость и наркотики (PDF) (Отчет). Академия медицинских наук. п. 145. ISBN  978-1-903401-18-7.
  8. ^ Фарук МУ, Мин - J, Goshgarian С, Горелик ПБ (сентябрь 2017 г.). «Фармакотерапия сосудистых когнитивных нарушений». Препараты ЦНС (Обзор). 31 (9): 759–776. DOI : 10.1007 / s40263-017-0459-3 . PMID 28786085 . S2CID 23271739 . Рассматривались или опробовались другие лекарства для лечения VCI или VaD. К ним относятся [...] пирацетам. Нет убедительных доказательств эффективности этих препаратов в лечении VCI.  
  9. ^ Малых А.Г., Sadaie MR (февраль 2010). «Пирацетам и препараты, подобные пирацетаму: от фундаментальной науки до новых клинических применений при нарушениях ЦНС». Наркотики . 70 (3): 287–312. DOI : 10.2165 / 11319230-000000000-00000 . PMID 20166767 . S2CID 12176745 .  
  10. ^ a b c Ноотропил® . Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2013-09-12. Проверено 27 октября 2013.
  11. ^ Al Хаджери A, Z Федорович (февраль 2016). «Пирацетам для снижения частоты болезненных кризов серповидно-клеточной анемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD006111. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006111.pub3 . PMC 7390168 . PMID 26869149 .  
  12. ^ Hofmeyr, GJ; Кулиер, Р. (13 июня 2012 г.). «Пирацетам при дистрессе плода в родах» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD001064. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001064.pub2 . PMC 7048034 . PMID 22696322 .  
  13. ^ Риччи S, Celani М.Г., Cantisani Т.А., Ригетти E (сентябрь 2012). «Пирацетам при остром ишемическом инсульте» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD000419. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000419.pub3 . PMC 7034527 . PMID 22972044 .  
  14. Перейти ↑ Zhang J, Wei R, Chen Z, Luo B (июль 2016 г.). «Пирацетам для лечения афазии у пациентов, перенесших инсульт: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Препараты ЦНС . 30 (7): 575–87. DOI : 10.1007 / s40263-016-0348-1 . PMID 27236454 . S2CID 22955205 .  
  15. ↑ Yeo SH, Lim ZI, Mao J, Yau WP (октябрь 2017 г.). «Влияние препаратов центральной нервной системы на восстановление после инсульта: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Клинические исследования лекарств . 37 (10): 901–928. DOI : 10.1007 / s40261-017-0558-4 . PMID 28756557 . S2CID 6520934 .  
  16. ^ a b c Koskiniemi M, Van Vleymen B, Hakamies L, Lamusuo S, Taalas J (март 1998 г.). «Пирацетам облегчает симптомы прогрессирующей миоклонической эпилепсии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность трех доз перорального пирацетама с плацебо» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 64 (3): 344–8. DOI : 10.1136 / jnnp.64.3.344 . PMC 2169975 . PMID 9527146 .  
  17. ^ De Reuck J, Ван Vleymen B (март 1999). «Клиническая безопасность высоких доз пирацетама - его использование в лечении острого инсульта». Фармакопсихиатрия . 32 (Дополнение 1): 33–7. DOI : 10,1055 / с-2007-979234 . PMID 10338106 . 
  18. ^ a b Fedi M, Reutens D, Dubeau F, Andermann E, D'Agostino D, Andermann F (май 2001 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность пирацетама в лечении прогрессирующей миоклонической эпилепсии» . Архив неврологии . 58 (5): 781–6. DOI : 10,1001 / archneur.58.5.781 . PMID 11346373 . 
  19. ^ Giurgea C, M Салама (1977). «Ноотропные препараты». Prog Neuropsychopharmacol . 1 (3–4): 235–247. DOI : 10.1016 / 0364-7722 (77) 90046-7 .
  20. ^ ШУИНАР G, Annable л, Росс-ШУИНАР А, Оливье М, Фонтэн F (1983). «Пирацетам у пожилых психиатрических пациентов с легкой диффузной церебральной недостаточностью». Психофармакология . 81 (2): 100–6. DOI : 10.1007 / BF00429000 . PMID 6415738 . S2CID 32702769 .  
  21. ^ Хаккарайнен H, Hakamies L (1978). «Пирацетам в лечении постконтузионного синдрома. Двойное слепое исследование». Европейская неврология . 17 (1): 50–5. DOI : 10.1159 / 000114922 . PMID 342247 . 
  22. ^ a b c Гуляев А.Х., Сеннинг А. (май 1994 г.). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 19 (2): 180–222. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (94) 90011-6 . PMID 8061686 . S2CID 18122566 .  
  23. ^ «Паспорт безопасности пирацетама» (PDF) . Спектр.
  24. ^ Ahmed AH, Освальд RE (март 2010). «Пирацетам определяет новый сайт связывания для аллостерических модуляторов рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты (AMPA)» . Журнал медицинской химии . 53 (5): 2197–203. DOI : 10.1021 / jm901905j . PMC 2872987 . PMID 20163115 .  
  25. ^ Giurgea CE (январь 1982). «Ноотропная концепция и ее предполагаемые последствия». Исследования в области разработки лекарств . 2 (5): 441–446. DOI : 10.1002 / ddr.430020505 . ISSN 1098-2299 . S2CID 145059666 .  
  26. ^ a b Winnicka K, Tomasiak M, Bielawska A (2005). «Пирацетам - старый препарат с новыми свойствами?». Acta Poloniae Pharmaceutica . 62 (5): 405–9. PMID 16459490 . 
  27. ↑ Müller WE, Eckert GP, Eckert A (март 1999 г.). «Пирацетам: новинка в уникальном механизме действия». Фармакопсихиатрия . 32 (Дополнение 1): 2–9. DOI : 10,1055 / с-2007-979230 . PMID 10338102 . 
  28. ^ а б Грау М., Монтеро Дж. Л., Балаш Дж. (1987). «Влияние пирацетама на электрокортикограмму и локальную утилизацию церебральной глюкозы у крыс». Общая фармакология . 18 (2): 205–11. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (87) 90252-7 . PMID 3569848 . 
  29. ^ Николсон VJ, Wolthuis OL (октябрь 1976). «Влияние пирацетама, увеличивающего усвоение наркотиков, на метаболизм энергии головного мозга у крыс. Сравнение с нафтидрофурилом и метамфетамином». Биохимическая фармакология . 25 (20): 2241–4. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (76) 90004-6 . PMID 985556 . 
  30. ^ Tacconi MT, Wurtman RJ (1986). «Пирацетам: физиологическое расположение и механизм действия». Успехи в неврологии . 43 : 675–85. PMID 3946121 . 
  31. ↑ Yeh HH, Yang YH, Ko JY, Chen SH (июль 2006 г.). «Быстрое определение пирацетама в плазме и спинномозговой жидкости человека с помощью мицеллярной электрокинетической хроматографии с прямым введением образца». J Chromatogr . 1120 (1–2): 27–34. DOI : 10.1016 / j.chroma.2005.11.071 . PMID 16343512 . 
  32. ↑ Bravo-Martínez J, Arenas I, Vivas O, Rebolledo-Antúnez S, Vázquez-García M, Larrazolo A, García DE (октябрь 2012 г.). «Новое ингибирование канала CaV2.2 пирацетамом в периферических и центральных нейронах». Exp Biol Med (Maywood) . 237 (10): 1209–18. DOI : 10,1258 / ebm.2012.012128 . PMID 23045722 . 
  33. ^ Li JJ, Corey EJ (2013). Открытие наркотиков: практики, процессы и перспективы . Джон Вили и сыновья. п. 276. ISBN. 9781118354469.
  34. ^ Шмидта Д, Shorvon S (2016). Конец эпилепсии?: История современной эры исследований эпилепсии 1860-2010 . Издательство Оксфордского университета. п. 69. ISBN. 9780198725909.
  35. ^ Medew J (1 октября 2009). «Призыв к тестированию на« умные наркотики » » . Fairfax Media . Проверено 29 мая 2014 .
  36. ^ «Хранилище пирацетама Erowid: правовой статус» .
  37. ^ Янн Беллы (26 сентября 2019). «FDA предлагает запретить куркумин и другие фавориты натуропатии в составных препаратах» . Научная медицина .
  38. ^ http://www.mhra.gov.uk/home/groups/spcpil/documents/spcpil/con1547788739542.pdf
  39. ^ "Ноотропил таблетки 800 мг" . (ЭМС) .
  40. ^ "Пирацетам UCB одобрен в Японии" . Фармацевтическое письмо . 25 ноября 1999 г.
  41. ^ «Руководящий документ по требованиям к импорту товаров медицинского назначения в соответствии с Законом о пищевых продуктах и ​​лекарствах и его положениями (GUI-0084)» . Министерство здравоохранения Канады / Инспекция по продуктам здравоохранения и продуктам питания. 1 июня 2010 . Проверено 15 декабря 2019 .
  • UCB Pharma Limited (2005 г.). «Ноотропил 800 мг и 1200 мг таблетки и раствор» . Электронный сборник лекарств . Датафарм Коммуникации. Архивировано из оригинального 7 -го декабря 2006 года . Проверено 8 Декабрь +2005 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Гуляев А.Х., Сеннинг А. (май 1994 г.). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 19 (2): 180–222. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (94) 90011-6 . PMID  8061686 . S2CID  18122566 .