тиреотропин-рилизинг-гормон | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Символ | TRH | ||||||
Ген NCBI | 7200 | ||||||
HGNC | 12298 | ||||||
OMIM | 275120 | ||||||
RefSeq | NM_007117 | ||||||
UniProt | P20396 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 3 кв. 13,3-кв. 21 | ||||||
|
Клинические данные | |
---|---|
Код УВД | |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.041.934 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 16 H 22 N 6 O 4 |
Молярная масса | 362,390 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
Тиротропин-рилизинг-гормон ( TRH ) - это гипофизиотропный гормон, вырабатываемый нейронами гипоталамуса, который стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (TSH) и пролактина из передней доли гипофиза .
TRH использовался клинически для лечения спиноцеребеллярной дегенерации и нарушения сознания у людей. [1] Его фармацевтическая форма называется protirelin ( INN ) ( / р г oʊ т aɪ г ɪ л ɪ п / ).
Синтез и выпуск [ править ]
TRH синтезируется в парвоцеллюлярных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса. [2] Он транслируется как полипептид-предшественник из 242 аминокислот, который содержит 6 копий последовательности -Gln-His-Pro-Gly-, фланкированной последовательностями Lys-Arg или Arg-Arg.
Для получения зрелой формы требуется ряд ферментов. Сначала протеаза расщепляется на C-концевой стороне фланкирующего Lys-Arg или Arg-Arg. Во-вторых, карбоксипептидаза удаляет остатки Lys / Arg, оставляя Gly в качестве C-концевого остатка. Затем этот Gly превращается в амидный остаток с помощью ряда ферментов, известных под общим названием пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа. Одновременно с этими этапами обработки N-концевой Gln ( глутамин ) превращается в пироглутамат (циклический остаток). Эти несколько этапов производят 6 копий зрелой молекулы TRH на молекулу-предшественник TRH человека (5 для TRH мыши).
TRH-синтезирующие нейроны паравентрикулярного ядра проецируются в медиальную часть внешнего слоя срединного возвышения. После секреции на среднем возвышении , TRH перемещается в переднюю часть гипофиза через портальную систему гипофиза, где он связывается с рецептором TRH, стимулируя высвобождение тиреотропного гормона из тиреотропов и пролактина из лактотропов . [3] Период полувыведения TRH из крови составляет примерно 6 минут.
Структура [ править ]
TRH представляет собой трипептид с аминокислотной последовательностью амида пироглутамилгистидилпролина.
История [ править ]
Структура TRH была впервые определена, а гормон синтезирован Роджером Гийемином и Эндрю В. Шалли в 1969 году. [4] [5] Обе стороны настаивали на том, что их лаборатории сначала определили последовательность: Шалли впервые предположил возможность в 1966 году, но отказался это после того, как Гийемен предположил, что TRH на самом деле не был пептидом. Химик Гиймена начал соглашаться с этими результатами в 1969 году, когда NIH пригрозил прекратить финансирование проекта, что вынудило обе стороны вернуться к работе над синтезом. [6]
Шалли и Гийемен разделили Нобелевскую премию по медицине 1977 года «за открытия, касающиеся производства пептидных гормонов в мозге». [7] В новостях об их работе часто говорится об их «жесткой конкуренции» и использовании очень большого количества голов овец и свиней для обнаружения гормона. [6]
Клиническое значение [ править ]
TRH используется клинически путем внутривенной инъекции (торговая марка Relefact TRH) для проверки реакции передней доли гипофиза ; эта процедура известна как тест TRH . Это делается в качестве диагностического теста заболеваний щитовидной железы , таких как вторичный гипотиреоз и акромегалия .
TRH обладает антидепрессивными и антисуицидными свойствами [8], а в 2012 году армия США выделила исследовательский грант на разработку назального спрея TRH для предотвращения самоубийств среди своих рядовых. [9] [10]
На мышах было показано, что TRH является антивозрастным агентом с широким спектром активности, что из-за их действия предполагает, что TRH играет фундаментальную роль в регуляции метаболических и гормональных функций. [11]
Побочные эффекты [ править ]
Побочные эффекты при внутривенном введении TRH минимальны. [12] Сообщалось о тошноте, приливе крови, позывах к мочеиспусканию и небольшом повышении артериального давления. [13] После интратекального введения наблюдались тряска, потливость, дрожь, беспокойство и умеренное повышение артериального давления. [8]
Тиротропин-рилизинг-гормон (ТРГ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||
Символ | TRH | ||||||||
Pfam | PF05438 | ||||||||
ИнтерПро | IPR008857 | ||||||||
|
См. Также [ править ]
- рецептор тиреотропин-рилизинг-гормона
- тиреотропный гормон
- гипоталамо-гипофизарная ось щитовидной железы
- гипоталамо-гипофизарно-пролактиновая ось
Ссылки [ править ]
- Перейти ↑ Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R (2002). «Нейропротекторный эффект и связывание рецепторов мозга талтирелина, нового аналога тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH), при временной ишемии переднего мозга мышей C57BL / 6J». Life Sci . 72 (4–5): 601–7. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (02) 02268-3 . PMID 12467901 .
- ^ Тейлор Т, Wondisford Ф.Е., Блеен Т, Веинтробы BD (январь 1990). «Паравентрикулярное ядро гипоталамуса играет важную роль в регуляции синтеза и секреции тиреотропина с помощью гормонов щитовидной железы». Эндокринология . 126 (1): 317–24. DOI : 10,1210 / эндо-126-1-317 . PMID 2104587 .
- ^ Боуэна R (1998-09-20). «Гормон, стимулирующий щитовидную железу» . Патофизиология эндокринной системы . Государственный университет Колорадо . Проверено 4 марта 2009 .
- ^ Boler Дж, Enzmann Ж, Фолкерс К, Bowers CY, Шалли А.В. (ноябрь 1969). «Идентичность химических и гормональных свойств рилизинг-гормона тиреотропина и амида пироглутамил-гистидил-пролина». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 37 (4): 705–10. DOI : 10.1016 / 0006-291X (69) 90868-7 . PMID 4982117 .
- ^ Burgus R, Dunn TF, Десидерио D, Гиймен R (ноябрь 1969). «[Молекулярная структура гипоталамического гипофизиотропного фактора TRF овечьего происхождения: масс-спектрометрическая демонстрация последовательности PCA-His-Pro-NH2]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (на французском языке). 269 (19): 1870–3. PMID 4983502 .
- ^ а б Вулгар С., Латур Б. (1979). «Глава 3: Дело TRF (H)». Лабораторная жизнь: социальное построение научных фактов . Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4.
- ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1977" . NobelPrize.org . Проверено 4 марта 2009 .
- ^ a b Марангель Л. Б., Джордж М. С., Каллахан А. М., Кеттер Т. А., Паццалья П. Дж., Л'Эру Т. А., Леверих Г. С., Post RM (март 1997 г.). «Эффекты интратекального тиротропин-рилизинг-гормона (протирелин) у пациентов с рефрактерной депрессией». Arch. Генеральная психиатрия . 54 (3): 214–22. DOI : 10,1001 / archpsyc.1997.01830150034007 . PMID 9075462 .
- ^ "Ученый, разрабатывающий спрей для носа против суицида" . ArmyTimes.com. 25 июля 2012 . Проверено 5 июля 2012 .
- ^ «Армейская инициатива по борьбе с самоубийствами приносит 3 миллиона долларов на исследования ученых Медицинской школы IU» . Медицинский факультет Университета Индианы. 24 июля 2012 г.
- ^ Pierpaoli W., Свойства тиреотропин-рилизинг-гормона, обращающие старение. , Curr Aging Sci. 2013 Февраль; 6 (1): 92-8.
- ^ Прейндж AJ, Лара PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR (ноябрь 1972). «Эффекты тиреотропин-рилизинг-гормона при депрессии» . Ланцет . 2 (7785): 999–1002. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (72) 92407-5 . PMID 4116985 .
- ^ Боровский GD, Garofano CD, Роза Л., Леви Р. (январь 1984). «Реакция артериального давления на тиреотропин-рилизинг гормон у эутиреоидных субъектов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 58 (1): 197–200. DOI : 10,1210 / jcem-58-1-197 . PMID 6417153 .
Внешние ссылки [ править ]
- СМИ, связанные с тиротропин-рилизинг-гормоном на Викискладе?