Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тафамидис
Tafamidis.svg
Клинические данные
Торговые наименованияVyndaqel, Vyndamax, другие
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту) [1]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2]
  • США : только ℞ [3]
  • ЕС : только рецепты [4]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • 2- (3,5-дихлорфенил) -1,3-бензоксазол-6-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.246.079
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 7 Cl 2 N O 3
Молярная масса308,11  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (O) c3ccc1nc (oc1c3) -c2cc (Cl) cc (Cl) c2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C14H7Cl2NO3 / c15-9-3-8 (4-10 (16) 6-9) 13-17-11-2-1-7 (14 (18) 19) 5-12 (11) 20- 13 / ч1-6Н, (Н, 18,19) ☒N
  • Ключ: TXEIIPDJKFWEEC-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Тафамидис , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Vyndaqel и Vyndamax [3], является лекарством, используемым для замедления потери функции периферических нервов у взрослых с семейной амилоидной полинейропатией (FAP). [4] Он работает, стабилизируя протеин транстиретин . [4] У людей с ФАП эти пряди разделяются и образуют сгустки, которые повреждают нервы. Он также используется для лечения сердечных заболеваний ( кардиомиопатии ), вызванных транстиретин-опосредованным амилоидозом (ATTR-CM). [6]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат. [7]

Медицинское использование [ править ]

Тафамидис используется для отсрочки нарушения функции периферических нервов у взрослых с семейной амилоидной полинейропатией (FAP). [2] [8] [3] Принимается внутрь . [2] [3] Он также используется для лечения сердечного заболевания (кардиомиопатии), вызванного транстиретин-опосредованным амилоидозом (ATTR-CM). [6]

Женщины не должны беременеть во время приема и не должны кормить грудью во время приема. Люди с ФАП, перенесшие трансплантацию печени, не должны ее принимать. [2]

Побочные эффекты [ править ]

Более 10% людей, участвовавших в клинических испытаниях, страдали одной или несколькими инфекциями мочевыводящих путей, вагинальными инфекциями, болью в верхней части живота или диареей. [2]

Взаимодействия [ править ]

Tafamidis не появляется , чтобы взаимодействовать с цитохромом Р450 , но делает запрет BCRP , поэтому, скорее всего, влияет на доступность лекарственных средств , включая метотрексат, розувастатин и иматиниб и ингибирует OAT1 и OAT3 так, вероятно, взаимодействуют с НПВП и другими препаратами , которые полагаются на этих транспортерах . [2]

Фармакология [ править ]

Тафамидис представляет собой фармакологический шаперон, который стабилизирует правильно свернутую тетрамерную форму белка транстиретина (TTR) путем связывания в одном из двух сайтов связывания тироксина в тетрамере. [8] У людей с ФАП отдельные мономеры отпадают от тетрамера, неправильно складываются и объединяются; агрегаты вредят нервам. [8]

Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через два часа после приема препарата; в плазме почти полностью связывается с белками. Согласно доклиническим данным, он метаболизируется путем глюкуронизации и выводится с желчью; у людей около 59% дозы выводится с калом и примерно 22% с мочой. [2]

Химия [ править ]

Химическое название тафамида - 2- (3,5-дихлорфенил) -1,3-бензоксазол-6-карбоновая кислота. Молекула имеет две кристаллические формы и одну аморфную форму; он производится в одной из возможных кристаллических форм. Он продается как соль меглумина . Слабо растворим в воде. [9]

История [ править ]

Лаборатория Джеффри В. Келли в Исследовательском институте Скриппса начала искать способы подавить образование фибрилл TTR в 1990-х годах. [10] : 210 Тафамидис в конечном итоге был обнаружен командой Келли с использованием стратегии разработки лекарств, основанной на структуре ; химическая структура была впервые опубликована в 2003 году. [11] [12] В 2003 году Келли вместе со Сьюзен Линдквист из Массачусетского технологического института и Института Уайтхеда [12] [13] основали компанию под названием FoldRx [12] [13], а FoldRx разработал тафамидис, подав заявку. для утверждения на рынок в Европе в начале 2010 г. [11]Позднее в том же году FoldRx была приобретена Pfizer . [11]

Тафамидис был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в ноябре 2011 года для отсрочки поражения периферических нервов у взрослых с наследственным амилоидозом, связанным с транстиретином . [8] В США за продуктами и лекарствами (FDA) отклонил заявку на утверждение маркетинга в 2012 году, на том основании , что клинические испытания не показали эффективности , основанный на функциональной конечной точки, и FDA запросил дополнительные клинические испытания. [14] В мае 2019 года FDA одобрило два препарата тафамидиса, Виндакель (тафамидис меглумин) и Виндамакс (тафамидис), для лечения транстиретин-опосредованной кардиомиопатии (ATT-CM). [6]Препарат был одобрен в Японии в 2013 году; регулирующие органы сделали утверждение зависимым от дальнейших клинических испытаний, показывающих лучшие доказательства эффективности. [15]

FDA одобрило тафамидис меглумин на основании данных клинического исследования (NCT01994889) с участием 441 взрослого пациента. [16] Исследование проводилось в 60 центрах в Бельгии, Бразилии, Канаде, Чехии, Испании, Франции, Греции, Италии, Японии, Нидерландах, Швеции, Великобритании и США. [16]

Было одно испытание, в котором оценивались преимущества и побочные эффекты тафамидиса для лечения ATTR-CM. [16] В исследовании пациенты с ATTR ‑ CM были случайным образом распределены для приема либо тафамидиса (20 или 80 мг), либо плацебо в течение 30 месяцев. [16] Около 90% пациентов в исследовании принимали другие препараты от сердечной недостаточности (в соответствии со стандартами лечения). [16]

EMA определило тафамид как орфанное лекарство [4], а FDA обозначило тафамидис меглумин как орфанное лекарство . [17]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Тафамидис был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2011 году и в Японии в 2013 году. [4] [15] Первоначально он был отклонен в США в 2012 году, затем одобрен в 2019 году. [6] В США два препарата. , тафамидис меглумин и тафамидис были одобрены для лечения транстиретин-опосредованной кардиомиопатии (ATTR-CM). [6] [18] [16] Два препарата имеют одну и ту же активную составляющую, тафамидис, но они не являются заменяемыми на основе миллиграмма на миллиграмм. [6]

Тафамидис (Виндамакс) и Тафамидис меглумин (Виндакель) были одобрены для медицинского применения в Австралии в марте 2020 года [19].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Vyndamax and Vyndaqel, австралийское решение по рецептурным лекарствам» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 17 июля 2020 . Дата обращения 16 августа 2020 .
  2. ^ a b c d e f g «Мягкие капсулы Vyndaqel 20 мг - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств . Проверено 2 апреля 2018 .
  3. ^ a b c d "Vyndaqel-tafamidis meglumine капсула, заполненная жидкостью капсула Vyndamax-tafamidis, заполненная жидкостью" . DailyMed . 30 августа 2019 . Проверено 24 ноября 2019 .
  4. ^ a b c d e "Vyndaqel EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 октября 2019 . Проверено 24 ноября 2019 .
  5. ^ «Использование тафамидиса во время беременности» . Drugs.com . 6 сентября 2019 . Дата обращения 16 августа 2020 .
  6. ^ a b c d e f «FDA одобряет новые методы лечения сердечных заболеваний, вызванных серьезным редким заболеванием, амилоидозом, опосредованным транстиретином» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 сентября 2019 года. Архивировано 14 сентября 2019 года . Проверено 24 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  7. ^ "Новые разрешения на лекарственную терапию 2019" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 31 декабря 2019 . Дата обращения 15 сентября 2020 .
  8. ^ a b c d Саид, G; Гриппон, S; Киркпатрик, П. (1 марта 2012 г.). «Тафамидис». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 11 (3): 185–6. DOI : 10.1038 / nrd3675 . PMID 22378262 . 
  9. ^ "Отчет об оценке: Vyndaqel tafamidis meglumine Номер процедуры: EMEA / H / C / 002294" (PDF) . EMA. 2011 г. Обновления см. На странице индекса EMA .
  10. ^ Лабодиньер, Ричард (2014). «Глава 9: Открытие и разработка тафамидов для лечения семейной амилоидной полинейропатии TTR». В Прайде, Дэвид К.; Палмер, Майкл Дж (ред.). Орфанные препараты и редкие заболевания . RSC Drug Discovery Series No. 38. Королевское химическое общество. ISBN 978-1-84973-806-4.
  11. ^ a b c Джонс, Дэн (29 октября 2010 г.). «Модификация неправильного свертывания белков». Обзоры природы Открытие лекарств . 9 (11): 825–827. DOI : 10.1038 / nrd3316 . PMID 21030987 . S2CID 30702908 .  
  12. ^ Б Борман, Stu (25 января 2010). «Атакующие амилоиды». Новости химии и техники . 88 (4): 30–32. DOI : 10.1021 / СЕН-v088n004.p030 .
  13. ^ Брезниц, Шири М .; О'Ши, Рори П .; Аллен, Томас Дж. (Март 2008 г.). «Стратегии коммерциализации университетов в развитии региональных биокластеров». Журнал управления инновационными продуктами . 25 (2): 129–142. DOI : 10.1111 / j.1540-5885.2008.00290.x .
  14. ^ Grogan, Кевин (19 июня 2012). «FDA отклоняет тафамидис, лекарство от редкого заболевания компании Pfizer» . Pharma Times .
  15. ^ а б «Отчет о результатах обсуждения» (PDF) . Отдел оценки и лицензирования, Бюро по безопасности фармацевтических препаратов и пищевых продуктов, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения. 2 сентября 2013 г.
  16. ^ a b c d e f "Снимки испытаний лекарств: Vyndaqel / Vyndamax" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 мая 2019. Архивировано 19 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  17. ^ «Обозначение и одобрение орфанного лекарства Tafamidis meglumine» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 мая 2019. Архивировано 19 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  18. ^ "Пакет одобрения лекарств: Vyndaquel & Vyndamax" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 июня 2019 . Проверено 24 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  19. ^ «AusPAR: Tafamidis и Tafamidis meglumine» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Адамс Д. (март 2013 г.). «Последние достижения в лечении семейной амилоидной полинейропатии» . Ther Adv Neurol Disord . 6 (2): 129–39. DOI : 10.1177 / 1756285612470192 . PMC  3582309 . PMID  23483184 .
  • Коэльо Т., Майя Л.Ф., Мартинс да Силва А. и др. (Август 2012 г.). «Тафамидис для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии: рандомизированное контролируемое исследование» . Неврология . 79 (8): 785–92. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3182661eb1 . PMC  4098875 . PMID  22843282 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тафамидис» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Тафамидис меглумин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.