Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тербинафин
Terbinafine.svg
Клюшка и шарик Terbinafine model.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛамизил, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699061
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь , актуально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) / GSL
  • США : только ℞ / внебиржевой рынок
Фармакокинетические данные
БиодоступностьЛегко всасывается: 70–90%.
Связывание с белками> 99%
Метаболизмпечень
Ликвидация Период полураспадаСильно изменчивый
Идентификаторы
  • [(2 E ) -6,6-диметилгепт-2-ен-4-ин-1-ил] (метил) (нафталин-1-илметил) амин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.119.605
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 25 N
Молярная масса291,438  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • С (#C \ C = C \ CN (C) Cc2cccc1ccccc12) C (C) (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H25N / c1-21 (2,3) 15-8-5-9-16-22 (4) 17-19-13-10-12-18-11-6-7-14-20 ( 18) 19 / ч5-7,9-14H, 16-17H2,1-4H3 / b9-5 + проверитьY
  • Ключ: DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Тербинафин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lamisil , представляет собой противогрибковое лекарство, используемое для лечения разноцветного лишая , грибковых инфекций ногтей и стригущего лишая, включая зуд спортсмена и микоз . [1] [2] [3] Его принимают внутрь или наносят на кожу в виде крема или мази. [1] [4] Крем и мазь неэффективны при инфекциях ногтей. [5]

Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают тошноту, диарею, головную боль, кашель, сыпь и повышение уровня ферментов печени . [1] К серьезным побочным эффектам относятся проблемы с печенью и аллергические реакции . [1] Однако травма печени встречается редко. [6] Использование во время беременности обычно не рекомендуется. [1] Крем и мазь могут вызывать зуд, но обычно хорошо переносятся. [2] Тербинафин относится к группе препаратов аллиламинов . [1] Он снижает способность грибов вырабатывать стерины . [1]Похоже, что это приводит к гибели грибковых клеток . [7]

Тербинафин был открыт в 1991 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] В 2017 году это было 307-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [9]

Медицинское использование [ править ]

Тербинафин в основном эффективен против дерматофитных грибов.

В виде крема или порошка он используется местно при поверхностных кожных инфекциях, таких как зуд спортсмена (tinea cruris), микоз стопы (tinea pedis) и другие типы стригущего лишая (tinea corporis). [10]

Таблетки для приема внутрь часто назначают для лечения онихомикоза , грибковой инфекции ногтей, обычно вызываемой дерматофитами или видами Candida . Грибковые инфекции ногтей располагаются глубоко под ногтем в кутикуле, на которую местные средства не могут проникнуть в достаточном количестве. В редких случаях таблетки могут вызывать гепатотоксичность , поэтому пациентов предупреждают об этом, и их можно контролировать с помощью тестов функции печени . Были изучены альтернативы пероральному введению.

Тербинафин может вызывать или усугублять подострую кожную красную волчанку . Людям с красной волчанкой следует сначала обсудить возможные риски со своим врачом до начала терапии. [11]

Побочные эффекты [ править ]

При пероральном приеме тербинафина гидрохлорида сообщалось о многих побочных эффектах и побочных реакциях [12] [13] [14], возможно, из-за его обширного биораспределения и часто длительной продолжительности противогрибкового лечения (более двух месяцев). Полный список побочных эффектов, связанных с применением тербинафина, включает:

  • Проблемы с желудочно-кишечным трактом: диарея , запор , тошнота , чувство полноты, боли в животе, расстройство желудка , диспепсия , гастрит , холестаз , метеоризм , изменение цвета стула, мышечные боли в животе.
  • Центральная нервная система или неврологические проблемы: головные боли , головокружение , головокружение , бред, снижение уровня концентрации, парестезия (булавки и иглы)
  • Проблемы с печенью: повышенный уровень ферментов печени, воспаление печени ( гепатит ), повреждение печени, печеночная недостаточность.
  • Проблемы с иммунной системой: снижение количества лейкоцитов, включая панцитопению , лейкопению , лимфопению , тромбоцитопению , агранулоцитоз и нейтропению , аутоиммунные реакции, такие как красная волчанка.
  • Психологические проблемы: депрессия , беспокойство , бессонница , повышенная или необычная активность во сне , недомогание.
  • Сенсорные проблемы: полная потеря вкуса ( агевзия ), снижение вкуса ( гипогевзия ) и искаженный вкус ( дисгевзия ), часто сопровождающееся ощущением металлического вкуса и сухостью во рту, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, зеленое зрение и двоение в глазах. В очень редких случаях потеря или ухудшение вкусовых качеств необратимы [15]
  • Проблемы с кожей: высыпания , крапивница ( крапивница ), раздражение кожи, зуд, желтуха , синдром Стивенса-Джонсона
  • Другие побочные эффекты: усталость , учащенное сердцебиение ( тахикардия ), выпадение волос ( алопеция ), снижение количества эритроцитов ( анемия ), мышечная боль ( миалгия ), боль в суставах ( артралгия ).

В 2015 году врачи сообщили [16], что у пациента с мутацией фермента MTHFR (в частности, с вариантом C677T ) развились побочные реакции на ламизил (головная боль, усталость и головокружение ). Генетическое тестирование выявило мутацию MTHFR C677T. Было отмечено, что ламизил нарушает цикл метилирования и может вызывать побочные эффекты у людей с мутацией MTHFR C677T.

Фармакология [ править ]

Универсальные таблетки гидрохлорида тербинафина

Фармакодинамика [ править ]

Как и другие аллиламины, тербинафин подавляет синтез эргостерина , ингибируя скваленэпоксидазу , фермент, который катализирует превращение сквалена в ланостерин . У грибов ланостерин затем превращается в эргостерин ; у людей ланостерин превращается в холестерин . Однако существует достаточное генетическое расхождение между грибковыми и человеческими сквален-эпоксидазами, поскольку тербинафин предпочтительно связывает грибковую сквален-эпоксидазу, что делает его селективным для ингибирования продукции эргостерола грибами без значительного влияния на выработку холестерина у людей. Считается, что это изменяет проницаемость клеточной мембраны, вызывая лизис грибковых клеток .

Тербинафин обладает высокой липофильностью и имеет тенденцию накапливаться в волосах , коже, ногтях и жировой ткани .

Это накопление приводит к терапевтическим уровням тербинафина даже через 80 дней после недельного лечения 250 мг / день. Были предложены различные схемы дозирования, такие как 500 мг / день в течение одной недели или 250 мг / день в течение двух недель, каждая с последующим периодом без лекарств в течение трех или двух недель, всего 3 месяца лечения, включая периоды без наркотиков.

В отношении инфекции ногтей лечение продолжительностью один месяц с последующим трехмесячным периодом отсутствия лекарств, повторенным три раза, всего четыре раза, оказалось очень эффективным лечением. Минимизация побочных эффектов.

Химия [ править ]

Гидрохлорид тербинафина представляет собой белый мелкокристаллический порошок, который легко растворим в метаноле и дихлорметане , растворим в этаноле и слабо растворим в воде.

Тербинафин получает из метатезиса из 1,3-дихлорпропена и neohexene с последующим взаимодействием с N - метил-1-нафталинметанамином. [ необходима цитата ]

История [ править ]

Тербинафин впервые стал доступен в Европе в 1991 году, а в Соединенных Штатах - в 1996 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первые генерические версии рецептурных таблеток Ламизила (тербинафина гидрохлорида). Срок действия оставшегося патента или исключительных прав на Ламизил истек 30 июня 2007 г.

28 сентября 2007 г. FDA заявило, что тербинафин - это новый препарат, одобренный для использования детьми в возрасте от четырех лет и старше. В противогрибковые гранулы можно посыпать на пищу ребенка , чтобы лечить стригущий лишай скальпа, опоясывающий лишай волосистой части головы . [17]

В Соединенных Штатах в 1999 г. цена 12-недельного курса составляла 547 долларов; к 2015 году после истечения срока действия патента эта сумма упала до 10 долларов. [18]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

  • Тербинафин продается в Индии как Terboderm компаниями Omega Pharma и Tyza (Abbott Healthcare). [19]
  • Lamisil в Аргентине, Австралии, Бангладеш, [20] Бельгии, Бразилии, Канаде, Чили, Колумбии, Хорватии, Египте, Чешской Республике, Дании, Эстонии, Финляндии, Франции, Германии, Греции, Венгрии, Исландии, Ирландии, Израиле, Мексике. , Нидерланды, Новая Зеландия, Норвегия, Пакистан (لیمسل), Перу, Филиппины, [21] Румыния, Россия, Словакия, Словения, Южная Африка, Швеция, Таиланд, Великобритания, США и Венесуэла.
  • Корбинал и Тербисил в Турции, Пакистане, Ундофен в Польше и Тербистад ( Stada Arzneimittel ).
  • Как общий пероральный препарат, он продается в Австралии как Себифин , Тинасил , Тербисил , Тербикор и Тамсил, в то время как общий препарат местного применения продается там как SolvEasyTinea и Tamsil . [22] [23]
  • Он также доступен в виде дженерика в США, Великобритании, Бельгии, Швейцарии, Бразилии и Мексике.
  • В Индии гидрохлорид тербинафина доступен в форме для местного применения под торговыми марками Triabin от Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) и mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa , разработанный Apricus Biosciences , представляет собой раствор тербинафина и DDAIP для ногтей для местного применения , который прошел три фазы III исследований по лечению онихомикоза .
  • Другие названия включают Terbinaforce ( Mankind Pharma ) и Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) в Непале.
  • Форма для местного применения продается в США как Lamisil AT .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g «Тербинафина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ a b «Крем Lamisil 1% w / w - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . Электронный сборник лекарств (eMC) . 17 марта 2016. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 17 декабря +2016 .
  3. Перейти ↑ Crawford, F (20 июля 2009 г.). «Спортсменская стопа» . Клинические данные BMJ . 2009 . PMC 2907807 . PMID 21696646 .  
  4. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Гамильтон R (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 180. ISBN 978-1-284-05756-0.
  6. ^ Ян, Дж; Ван, Х; Чен, С (август 2014 г.). «Систематический обзор тяжелых острых повреждений печени, вызванных тербинафином». Международный журнал клинической фармации . 36 (4): 679–83. DOI : 10.1007 / s11096-014-9969-у . PMID 24986266 . S2CID 12867807 .  
  7. ^ "Тербинафин" . www.drugbank.ca . Проверено 14 ноября 2017 .
  8. ^ Равина E (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. п. 90. ISBN 978-3-527-32669-3. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  9. ^ «Тербинафин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ↑ Маркова Т (январь 2002). «Клинические исследования. Какое наиболее эффективное лечение опоясывающего лишая стопы (микоза)?» . Журнал семейной практики . Передовые медицинские коммуникации. 51 (1): 15–22. PMID 11927056 . Архивировано 06 апреля 2012 года. 
  11. ^ Каллен JP, Hughes AP, Kulp-Сокращенно C (сентябрь 2001). «Подострая кожная красная волчанка, вызванная или обостренная тербинафином: сообщение о 5 случаях» . Архив дерматологии . 137 (9): 1196–8. DOI : 10.1001 / archderm.137.9.1196 . PMID 11559217 . 
  12. ^ «Ламизил (тербинафин): побочные эффекты» . Doublecheckmd.com. 2010-06-16. Архивировано 21 сентября 2013 года . Проверено 9 ноября 2013 .CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  13. ^ Макгуайр S (2008-02-05). «Австралийские регуляторы предупреждают о Lamisil от Novartis» . Медицинский маркетинг и СМИ . Mmm-online.com. Архивировано 9 ноября 2013 года . Проверено 9 ноября 2013 .
  14. ^ "Тербинафин-1 (Тербинафина гидрохлорид, Ламизил)" . Дозировка препарата и побочные эффекты . Healthline.com. 2009-02-27. Архивировано 9 ноября 2013 года . Проверено 9 ноября 2013 .
  15. ^ Duxbury AJ, Оливер RJ, Пембертон MN (март 2000). «Стойкое ухудшение вкуса, связанное с тербинафином» . Британский стоматологический журнал . 188 (6): 295–6. DOI : 10.1038 / sj.bdj.4800461 . PMID 10800234 . Однако стойкая потеря вкуса, связанная с тербинафином, оказывается чрезвычайно редкой. 
  16. ^ Трахтман JN, Пагано V (декабрь 2015). «Антифолаты и MTHFR». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 37 (6): 697–8. DOI : 10.1097 / FTD.0000000000000215 . PMID 25929315 . S2CID 205604356 .  
  17. ^ «US FDA одобряет пероральные гранулы от стригущего лишая кожи головы» . Рейтер . 2007-09-28. Архивировано 23 марта 2009 года.
  18. ^ Микаилы А, Коэн Дж, Джойс С, Mostaghimi А (2015). «Экономическая эффективность подтверждающего тестирования перед лечением онихомикоза» . JAMA Dermatology . 152 (3): 1–6. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2015.4190 . PMID 26716567 . 
  19. ^ «Торговые марки Terbinafine в Индии» . Индекс бренда . DrugsUpdate India. Архивировано 23 сентября 2015 года.
  20. ^ "Ламизил" . Medex.com.bd . Архивировано из оригинала на 2019-01-19 . Проверено 17 января 2019 года .
  21. ^ «Ртуть Лекарство - Ведущая аптека на Филиппинах» . www.mercurydrug.com . Архивировано 18 ноября 2016 года . Проверено 18 ноября 2016 .
  22. ^ "Тербинафин" . Схема фармацевтических льгот: список AZ . Правительство Австралии. Архивировано 12 февраля 2014 года.
  23. ^ «Торговые наименования PI и CMI и активные ингредиенты, содержащие тербинафин» . Управление лечебными товарами . Правительство Австралии. Архивировано 10 сентября 2017 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тербинафин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.