Тестолактон

Тестолактон
Клинические данные

Торговые наименования	Теслак
Другие имена	Δ-лактон 13-гидрокси-3-оксо-13,17-секоандроста-1,4-диен-17-овой кислоты; SQ-9538; Флудестрин; NSC-12173; NSC-23759
AHFS / Drugs.com	Информация о лекарствах для потребителей
Пути администрирования	Устно
Класс препарата	Ингибитор ароматазы ; Антиэстроген
Код УВД	никто
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	~ 85%
Метаболизм	Печень
Экскреция	Моча
Идентификаторы
Название ИЮПАК (4a S , 4b R , 10a R , 10b S , 12a S ) -10a, 12a-Диметил-3,4,4a, 5,6,10a, 10b, 11,12,12a-декагидро-2 H -нафто [ 2,1 - е ] хромен-2,8 (4b Н ) -дион
Количество CAS	968-93-4^Y
PubChem CID	13769
IUPHAR / BPS	7303
DrugBank	DB00894^Y
ChemSpider	13172^N
UNII	6J9BLA949Q
КЕГГ	D00153^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 9460^N
ЧЭМБЛ	ChEMBL1571^N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID2023644
ECHA InfoCard	100.012.304
Химические и физические данные
Формула	С ₁₉Н ₂₄О ₃
Молярная масса	300,398 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CC12CCC3C (C1CCC (= O) O2) CCC4 = CC (= O) C = CC34C
^NY (что это?) (проверить)

Тестолактон ( ИНН , USAN ) (торговая марка Teslac ) является неселективным , необратимым , стероидные ингибитор ароматазы , который используют в качестве противоопухолевого лекарственного средства для лечения поздних стадий рака молочной железы . ^[1]^[2]^[3]^[4] Прием препарата был прекращен в 2008 году и больше не доступен для медицинского применения. ^[4] Однако, как сообщается, он все еще продается в Соединенных Штатах компанией Bristol-Myers Squibb под торговой маркой Teslac. ^[5]

Медицинское использование [ править ]

Тестолактон в основном используется для лечения различных типов рака груди у женщин, переживших менопаузу или у которых больше не функционируют яичники . ^[6] Он работает путем блокирования производства на эстрогены , что помогает предотвратить рост рака молочной железы, которые стимулируются эстрогенами. Это также может предотвратить активацию опухолевых клеток другими гормонами . ^[6] Тестолактон также использовался для отсрочки преждевременного полового созревания из-за его способности блокировать выработку эстрогена. ^[7] Кроме того, он использовался для лечениягинекомастия . ^[8]^[9]

Тестолактон используется для лечения рака молочной железы в дозировке 250 мг четыре раза в день через рот или 100 мг три раза в неделю путем внутримышечной инъекцией . ^[10]

Доступные формы [ править ]

Тестолактон выпускается в форме пероральных таблеток по 50 и 250 мг . ^[11]^[12]

Побочные эффекты [ править ]

В этом разделе не процитировать любые источники . Пожалуйста, помогите улучшить этот раздел , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален . ( Июль 2013 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Наиболее частые побочные эффекты включают:

Ненормальные кожные ощущения
Боли в ногах и руках
Общий дискомфорт в теле
Потеря волос
Потеря аппетита
Тошнота
Покраснение языка
Рвота

Фармакология [ править ]

Сообщается, что основным действием тестолактона является ингибирование активности ароматазы и последующее снижение синтеза эстрогена . Андростендион, 19-углеродный стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками и гонадами , является источником синтеза эстрона и источником эстрогена у женщин в постменопаузе . В исследованиях in vitro сообщается, что ингибирование ароматазы может быть неконкурентоспособным и необратимым и, возможно, может объяснить стойкость воздействия этого препарата на синтез эстрогена после отмены препарата. ^[2]Было обнаружено, что тестолактон в дозировке 1000 мг / день снижает уровень эстрадиола у мужчин на 25-50% после 6-10 дней использования. ^[12] Это снижение значительно меньше, чем при использовании ингибиторов ароматазы второго и третьего поколения. ^[12]

В дополнение к своей активности в качестве ингибитора ароматазы, тестолактон, как сообщается, также обладает некоторой анаболической активностью и слабой андрогенной активностью за счет связывания и активации рецептора андрогенов (AR). ^[4] Однако его сродство к AR очень низкое; в одном исследовании, он показал 0,0029% от аффинности в анаболического стероида metribolone (100%) для человеческого AR (К _я = 41 мкМ и 1,18 нМ, соответственно). ^[13] Соответственно, андрогенные побочные эффекты, такие как гирсутизм , угри и изменения голоса, не были зарегистрированы ни у одной женщины в клинических испытаниях с тестолактоном. ^[10]

v
т
е
Фармакодинамика ингибиторов ароматазы
Поколение	Медикамент	Дозировка	% ингибирования ^a	Класс ^b	IC ₅₀^c
Первый	Тестолактон	250 мг 4 раза в день перорально	?	Тип I	?
	Тестолактон	100 мг 3 раз / неделя им	?	Тип I	?
	Rogletimide	200 мг 2 раза в день перорально 400 мг 2 раза в день перорально 800 мг 2 раза в день перорально	50,6% 63,5% 73,8%	Тип II	?
	Аминоглутетимид	250 мг мг 4 раза в день перорально	90,6%	Тип II	4500 нМ
Второй	Форместан	125 мг 1 раз в день перорально 125 мг 2 раза в день перорально 250 мг 1 раз в день перорально	72,3% 70,0% 57,3%	Тип I	30 нМ
	Форместан	250 мг 1x / 2 недели им 500 мг 1x / 2 недели IM 500 мг 1x / 1 неделю внутримышечно	84,8% 91,9% 92,5%	Тип I	30 нМ
	Фадрозол	1 мг 1 раз в день перорально 2 мг 2 раза в день перорально	82,4% 92,6%	Тип II	?
В третьих	Экземестан	25 мг 1 раз в день перорально	97,9%	Тип I	15 нМ
	Анастрозол	1 мг 1 раз в день перорально 10 мг 1 раз в день перорально	96,7–97,3% 98,1%	Тип II	10 нМ
	Летрозол	0,5 мг 1 раз в день перорально 2,5 мг 1 раз в день перорально	98,4% 98,9% -> 99,1%	Тип II	2,5 нМ
Сноски: ^a = У женщин в постменопаузе . ^b = Тип I: стероидный , необратимый ( сайт связывания субстрата ). Тип II: Нестероидный , обратимый (связывания и помехи с цитохромом Р450 гема фрагментом ). ^c = В гомогенатах рака груди . Источники: см. Шаблон.

Химия [ править ]

Тестолактон, также известный как 13-гидрокси-3-оксо-13,17-secoandrosta-1,4-диен-17-овой кислоты дельта-лактон, является синтетическим 18-oxasteroid и D -homo-18-оксо аналога из андростендион (андрост-4-ен-3,17-дион) с шестичленным лактоновым кольцом вместо пятичленного карбоциклического D-кольца. ^[4]^[1]

История [ править ]

Тестолактон был впервые одобрен для медицинского применения в США в 1970 году ^[12].

Ссылки [ править ]

^ a b Джордж У. А. Милн (8 мая 2018 г.). Лекарства: синонимы и свойства: синонимы и свойства . Тейлор и Фрэнсис. С. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9.
^ a b Тестолактон в DrugBank.ca
^ Dunkel L (июль 2006). «Использование ингибиторов ароматазы для увеличения конечного роста». Мол. Клетка. Эндокринол . 254–255: 207–16. DOI : 10.1016 / j.mce.2006.04.031 . PMID 16766117 . S2CID 34706246 .
^ a b c d Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0.
^ https://www.drugs.com/international/testolactone.html
^ a b Факты о тестолактоне и сравнения на сайте Drugs.com
^ Карел, J.-C .; Lahlou, N; Роджер, М; Chaussain, JL (2004). «Преждевременное половое созревание и естественный рост» . Обновление репродукции человека . 10 (2): 135–47. DOI : 10.1093 / humupd / dmh012 . PMID 15073143 .
^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
↑ Кирби И. Блэнд; Эдвард М. Коупленд; В. Сюзанна Климберг (9 сентября 2009 г.). Электронная книга груди: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний . Elsevier Health Sciences. С. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9.
^ a b Аурел Лупулеску (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины в лечении рака . CRC Press. С. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6.
^ Медицинская экономика (февраль 1983 г.). Справочник врачей . PDR Network, LLC. стр. 1921, 1963. ISBN 978-0-87489-859-0.
^ a b c d Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики . Molecular Nutrition Llc. С. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
^ Eil С Эдельсон SK (июль 1984). «Использование фибробластов кожи человека для получения оценок эффективности связывания лекарств с рецепторами андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 59 (1): 51–5. DOI : 10,1210 / jcem-59-1-51 . PMID 6725525 .

[Milne2018-1] Джордж У. А. Милн (8 мая 2018 г.). Лекарства: синонимы и свойства: синонимы и свойства . Тейлор и Фрэнсис. С. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9.

[drugbank-2] Тестолактон в DrugBank.ca

[pmid16766117-3] Dunkel L (июль 2006). «Использование ингибиторов ароматазы для увеличения конечного роста». Мол. Клетка. Эндокринол . 254–255: 207–16. DOI : 10.1016 / j.mce.2006.04.031 . PMID 16766117 . S2CID 34706246 .

[LemkeWilliams2012-4] Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0.

[Drugs.com-5] ttps://www.drugs.com/international/testolactone.html

[comparison-6] Факты о тестолактоне и сравнения на сайте Drugs.com

[7] Карел, J.-C .; Lahlou, N; Роджер, М; Chaussain, JL (2004). «Преждевременное половое созревание и естественный рост» . Обновление репродукции человека . 10 (2): 135–47. DOI : 10.1093 / humupd / dmh012 . PMID 15073143 .

[Becker2001-8] Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.

[BlandCopeland2009-9] Кирби И. Блэнд; Эдвард М. Коупленд; В. Сюзанна Климберг (9 сентября 2009 г.). Электронная книга груди: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний . Elsevier Health Sciences. С. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9.

[Lupulescu1990-10] Аурел Лупулеску (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины в лечении рака . CRC Press. С. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6.

[Economics1983-11] Медицинская экономика (февраль 1983 г.). Справочник врачей . PDR Network, LLC. стр. 1921, 1963. ISBN 978-0-87489-859-0.

[Llewellyn2011-12] Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики . Molecular Nutrition Llc. С. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4.

[pmid6725525-13] Eil С Эдельсон SK (июль 1984). «Использование фибробластов кожи человека для получения оценок эффективности связывания лекарств с рецепторами андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 59 (1): 51–5. DOI : 10,1210 / jcem-59-1-51 . PMID 6725525 .