Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Терапевтический мониторинг лекарственных средств (TDM) - это раздел клинической химии и клинической фармакологии, который специализируется на измерении уровней лекарств в крови . Основное внимание в нем уделяется лекарствам с узким терапевтическим диапазоном , то есть лекарствам, которые легко могут быть недо- или передозированы. [1] TDM направлен на улучшение ухода за пациентами путем индивидуальной корректировки дозы препаратов, клинический опыт или клинические испытания которых показали улучшение результатов в общей или специальной популяции. Он может быть основан на априорной фармакогенетической, демографической и клинической информации и / или на апостериорной информации.измерение концентраций лекарственных средств в крови (фармакокинетический мониторинг) или биологических суррогатных маркеров или маркеров конечных точек (фармакодинамический мониторинг). [2]

Существует множество переменных, которые влияют на интерпретацию данных о концентрации лекарственного средства: время, путь введения и доза лекарства, время забора крови, условия обращения и хранения, точность и точность аналитического метода, валидность фармакокинетических моделей и предположений, сопутствующие лекарственные препараты. и, наконец, что не менее важно, клинический статус пациента (то есть заболевание, почечный / печеночный статус, биологическая толерантность к лекарственной терапии и т.д.). [3]

Многие специалисты ( врачи , клинические фармацевты , медсестры , ученые-медики и т. Д.) Участвуют в различных элементах мониторинга концентрации лекарств, который представляет собой действительно многопрофильный процесс. Поскольку невыполнение должным образом любого из компонентов может серьезно повлиять на полезность использования концентраций лекарств для оптимизации терапии, организованный подход ко всему процессу имеет решающее значение. [3]

Априорный терапевтический мониторинг лекарств [ править ]

Априори TDM состоит из определения начальной дозы в схему приема , чтобы дать пациент, на основании клинической конечной точки и на установленной популяцию фармакокинетического - фармакодинамический ( PK / PD ) отношения. Эти взаимосвязи помогают идентифицировать подгруппы пациентов с различными требованиями к дозировке, используя демографические данные, клинические данные, результаты клинической химии и / или, при необходимости, фармакогенетические характеристики. [2]

Апостериорный терапевтический мониторинг лекарств [ править ]

Концепция апостериорного TDM соответствует обычному значению TDM в медицинской практике, которое относится к корректировке дозировки данного лечения в ответ на измерение соответствующего маркера воздействия или эффекта лекарственного средства. TDM охватывает все аспекты этого управления с обратной связью , а именно: [2]

  • он включает преаналитическую, аналитическую и постаналитическую фазы, каждая из которых имеет одинаковую важность;
  • чаще всего он основан на конкретных, точных, точных и своевременных определениях активных и / или токсичных форм лекарственных средств в биологических образцах, собранных в надлежащее время в правильные контейнеры (мониторинг PK), или может включать измерение биологического периметр как суррогатный или конечный маркер эффекта (мониторинг PD), например концентрация эндогенного соединения, ферментативная активность, экспрессия генов и т. д., либо в качестве дополнения к мониторингу PK, либо в качестве основного инструмента TDM;
  • требует интерпретации результатов с учетом преаналитических условий, клинической информации и клинической эффективности текущего режима дозирования; это может быть достигнуто применением моделирования PK-PD;
  • он может потенциально выиграть от популяционных моделей PK / PD, возможно, в сочетании с отдельными методами фармакокинетического прогнозирования или фармакогенетическими данными.

Характеристики лекарств-кандидатов для терапевтического лекарственного мониторинга [ править ]

В фармакотерапии многие лекарства используются без контроля уровня в крови, так как их дозировка обычно может варьироваться в зависимости от клинической реакции пациента на это вещество. Для некоторых лекарств это неосуществимо, в то время как недостаточные уровни приведут к недостаточному лечению или устойчивости, а чрезмерные уровни могут привести к токсичности и повреждению тканей.

Показания в пользу терапевтического мониторинга лекарственных средств включают: [4] [5]

  • согласованные, клинически установленные фармакодинамические отношения между концентрациями лекарств в плазме и фармакологической эффективностью и / или токсичностью;
  • значительная фармакокинетическая вариабельность между пациентами , благодаря которой стандартная дозировка достигает различных уровней концентрации у пациентов (в то время как распределение лекарственного средства остается относительно стабильным у данного пациента);
  • узкое терапевтическое окно препарата, запрещающее давать высокие дозы всем пациентам для обеспечения общей эффективности; [6]
  • Оптимизация дозировки лекарств недостижима только на основании клинических наблюдений;
  • продолжительность лечения и критичность для состояния пациента, оправдывающая усилия по корректировке дозировки;
  • потенциальные проблемы с комплаентностью пациента, которые можно устранить с помощью мониторинга концентрации.

Определения TDM также используются для обнаружения и диагностики отравления лекарствами в случае возникновения подозрения.

Примеры лекарств, широко анализируемых для терапевтического мониторинга лекарственных средств: [1]

TDM все чаще предлагается для ряда терапевтических препаратов, например для многих антибиотиков , низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы и других противоопухолевых средств , ингибиторов TNF и других биологических агентов, противогрибковых средств , антиретровирусных средств, используемых при ВИЧ-инфекции, психиатрических препаратов [7] и т.

Практика терапевтического лекарственного мониторинга [ править ]

Автоматизированные аналитические методы, такие как иммуноферментный иммуноферментный метод или иммуноферментный поляризационный иммуноанализ , широко доступны в медицинских лабораториях для лекарств, часто измеряемых на практике. В настоящее время большинство других лекарств можно легко измерить в крови или плазме с помощью универсальных методов, таких как жидкостная хроматография-масс-спектрометрия или газовая хроматография-масс-спектрометрия , которые постепенно вытеснили высокоэффективную жидкостную хроматографию . Тем не менее, TDM не ограничивается предоставлением точных и точных результатов измерения концентрации, он также включает соответствующую медицинскую интерпретацию, основанную на надежных научных знаниях.

Интерпретация TDM: пациенту вводят противоопухолевый препарат в дозе 400 мг каждый день в 8:00 утра. Образец TDM получают в 6:00 утра, показывая концентрацию лекарства 0,46 мг / л. 1) Что касается «нормальности», результат составляет около 25-го процентиля, что свидетельствует о довольно высоком клиренсе препарата у этого пациента. 2) Что касается «уместности», результат предполагает, что наиболее вероятная кривая концентрации пациента (зеленая пунктирная линия) проходит ниже допустимого диапазона 0,75–1,5 мг / л на дне, что вызывает опасения по поводу эффективности лечения. 3) Что касается рекомендуемой корректировки дозировки, этот результат TDM предполагает, что удвоенная доза 800 мг в день может быть подходящей для приближения кривой концентрации к целевой (синяя пунктирная линия). Обратите внимание, что эта интерпретация предполагает, что пациент хорошо соблюдает рецепты,и что измерение образца является точным.

Интерпретация результата концентрации лекарственного средства проходит следующие этапы: [8]

  1. Определите, находится ли наблюдаемая концентрация в « нормальном диапазоне », ожидаемом при введенной дозе, принимая во внимание индивидуальные характеристики пациента. Для этого необходимо обратиться к популяционным фармакокинетическим исследованиям рассматриваемого препарата.
  2. Определите, близок ли профиль концентрации пациента к « цели воздействия », связанной с наилучшим компромиссом между вероятностью терапевтического успеха и риском токсичности. Это относится к клиническим фармакодинамическим знаниям, описывающим взаимосвязь доза-концентрация-ответ среди пролеченных пациентов.
  3. Если наблюдаемая концентрация вероятна, но далека от подходящего уровня, определите, как отрегулировать дозировку, чтобы приблизить кривую концентрации к цели. Для этого существует несколько подходов, от простейшего «правила трех» до сложных компьютерных вычислений, реализующих байесовские алгоритмы вывода , основанные на популяционной фармакокинетике . [9]

В идеале полезность стратегии TDM должна быть подтверждена с помощью подхода, основанного на фактах, включающего проведение хорошо спланированных контролируемых клинических испытаний . Однако на практике TDM прошел формальную клиническую оценку только для ограниченного числа препаратов, и большая часть его разработки основана на эмпирических основаниях.

В стадии разработки находятся тесты на месте для облегчения выполнения TDM в медицинской практике. [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Маршалл WJ, Бангерт СК. Клиническая химия, 6-е издание. Эдинбург, Лондон: Мосби Эльзевьер. 2008. ISBN  978-0723434559.
  2. ^ a b c Исполнительный комитет IATDMCT. «Определение TDM» , 2004 г., по состоянию на 5 мая 2020 г.
  3. ^ a b Бертон М. Е., Шоу Л. М., Шентаг Дж. Дж., Эванс, США. Прикладная фармакокинетика и фармакодинамика, 4-е издание. Балтимор, Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2006. ISBN 978-0781744317. 
  4. ^ Ensom MH, Дэвис А., Cropp CD, Ensom RJ (апрель 1998). «Клиническая фармакокинетика в 21 веке. Подтверждают ли доказательства окончательные результаты?». Клиническая фармакокинетика . 34 (4): 265–79. DOI : 10.2165 / 00003088-199834040-00001 . PMID 9571300 . S2CID 37921089 .  
  5. ↑ Gross AS (апрель 1998 г.). «Лучшие практики терапевтического мониторинга лекарственных средств» . Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 95–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00770.x . PMC 2014 621 . PMID 11564048 .  
  6. ^ Holford NH, Buclin T (май 2012). «Безопасная и эффективная вариабельность - критерий индивидуализации дозы». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 34 (5): 565–8. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e31826aabc3 . PMID 22960736 . S2CID 5229360 .  
  7. ^ Schoretsanitis G, Paulzen M, Unterecker S, Schwarz M, Conca A, Zernig G, Gründer G, Haen E, Baumann P, Bergemann N, Clement HW, Domschke K, Eckermann G, Egberts K, Gerlach M, Greiner C, Havemann -Reinecke U, Hefner G, Helmer R, Janssen G, Jaquenoud-Sirot E, Laux G, Messer T, Mössner R, Müller MJ, Pfuhlmann B, Riederer P, Saria A, Schoppek B, Silva Gracia M, Stegmann B, Steimer У, Стингл Дж. К., Ур М., Ульрих С., Вашглер Р., Зурек Дж., Химке С. (апрель 2018 г.). «TDM в психиатрии и неврологии: всестороннее резюме согласованных руководящих принципов для терапевтического мониторинга лекарственных средств в нейропсихофармакологии, обновление 2017 г .; инструмент для клиницистов». Всемирный журнал биологической психиатрии . 19 (3): 162–174. DOI : 10,1080 / 15622975.2018.1439595. PMID  29493375 . S2CID  3743390 .
  8. ^ Buclin Т, У Тома, Уидмер Н, Андре Р, Гуиди М, Csajka С, Decosterd Л. (март 2020). «Шаги к терапевтическому мониторингу лекарственных средств: структурированный подход, иллюстрируемый иматинибом» . Границы фармакологии . 11 (3): 177. DOI : 10.3389 / fphar.2020.00177 . PMC 7062864 . PMID 32194413 .  
  9. ^ Фукса А, Csajka С, Thoma Y, Buclin Т, Н Видмер (январь 2013 г. ). «Программное обеспечение для сравнительного анализа терапевтических препаратов: обзор доступных компьютерных инструментов». Клиническая фармакокинетика . 52 (1): 9–22. DOI : 10.1007 / s40262-012-0020-у . PMID 23196713 . S2CID 21386054 .  
  10. ^ Meneghello A, S Tartaggia, Alvau MD, Polo F, G Toffoli (2018). «Биосенсорные технологии для терапевтического мониторинга лекарственных средств». Современная лекарственная химия . 25 (34): 4354–77. DOI : 10.2174 / 0929867324666170720101736 . PMID 28724346 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Международная ассоциация терапевтического мониторинга лекарственных средств и клинической токсикологии