Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тиомерсал
Тиомерсал
Thiomersal-from-xtal-3D-balls.png
Имена
Название ИЮПАК
Этил (2-меркаптобензоат- (2 -) - O , S ) меркурат (1-) натрия
Другие имена
Натриевая соль (( о- карбоксифенил) тио) этил ртути
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.000.192 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-210-4
Номер RTECS
  • OV8400000
UNII
  • InChI = 1S / C7H6O2S.C2H5.Hg.Na / c8-7 (9) 5-3-1-2-4-6 (5) 10; 1-2 ;; / h1-4,10H, (H, 8 , 9); 1H2,2H3 ;; / q ;; 2 * + 1 / p-2 проверитьY
    Ключ: RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L проверитьY
  • InChI = 1 / C7H6O2S.C2H5.Hg.Na / c8-7 (9) 5-3-1-2-4-6 (5) 10; 1-2 ;; / h1-4,10H, (H, 8 , 9); 1H2,2H3 ;; / q ;; 2 * + 1 / p-2 / rC9H10HgO2S.Na / c1-2-10-13-8-6-4-3-5-7 (8) 9 ( 11) 12; / h3-6H, 2H2,1H3, (H, 11,12); / q; + 1 / p-1
    Ключ: RTKIYNMVFMVABJ-TYXNQWANAP
  • [Na +]. [O-] C (= O) c1ccccc1S [Hg] CC
Характеристики
C 9 H 9 Hg Na O 2 S
Молярная масса404,81 г / моль
ВнешностьБелый или слегка желтоватый порошок
Плотность2,508 г / см 3 [1]
Температура плавления 232 до 233 ° C (от 450 до 451 ° F; от 505 до 506 K) (разложение)
1000 г / л (20 ° С)
Фармакология
D08AK06 ( ВОЗ )
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материала
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS08: Опасность для здоровьяGHS09: Опасность для окружающей среды
Сигнальное слово GHSОпасность
Положения об опасности GHS
H300 , H310 , H330 , H373 , H410
Меры предосторожности GHS
Р260 , Р273 , Р280 , Р301 , Р310 , Р330 , Р302 , P352 , P310 , P304 , P340 , P310 [2]
NFPA 704 (огненный алмаз)
3
1
1
точка возгорания 250 ° С (482 ° F, 523 К)
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
LD 50 ( средняя доза )
75 мг / кг (перорально, крысы) [3]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Тиомерсал ( МНН ) или тимеросал ( USAN , JAN ) представляет собой ртутьорганическое соединение. Это соединение является хорошо зарекомендовавшим себя антисептическим и противогрибковым средством .

Фармацевтическая корпорация Eli Lilly and Company дала тиомерсалу торговое название мертиолат . Он использовался в качестве консерванта в вакцинах , препаратах иммуноглобулинов , антигенах кожных тестов , противоядиях , офтальмологических и назальных продуктах и чернилах для татуировок . [4] Несмотря на научный консенсус о том, что опасения по поводу его безопасности необоснованны, [5] [6] [7] [8] его использование в качестве консерванта вакцины было поставлено под сомнение из- за анти-вакцинации.группы, и он был постепенно исключен из обычных детских вакцин в Соединенных Штатах , Европейском Союзе и некоторых других странах в ответ на опасения населения. [9]

История [ править ]

Моррис Хараш , химик из Университета Мэриленда, подал заявку на патент на тиомерсал в 1927 году; [10] Eli Lilly позже продавала состав под торговым названием Мертиолат. [11] Тесты in vitro, проведенные исследователями Lilly HM Powell и WA Jamieson, показали, что он в 40-50 раз эффективнее фенола против Staphylococcus aureus . [11] Он использовался для уничтожения бактерий и предотвращения заражения в антисептических мазях, кремах, желе и спреях, используемых потребителями и в больницах, включая назальные спреи, глазные капли, растворы для контактных линз, иммуноглобулины., и вакцины. Тиомерсал использовался в качестве консерванта ( бактерицида ), чтобы можно было использовать многодозовые флаконы с вакцинами вместо одноразовых флаконов, которые более дороги. К 1938 году заместитель директора по исследованиям Лилли включил тиомерсал в пятерку самых важных лекарств, когда-либо разработанных компанией. [11]

Структура [ править ]

Тиомерсал содержит ртуть (II) с координационным числом 2, т.е. к Hg присоединены два лиганда , тиолат и этильная группа. Карбоксилат растворимость группа совещается в воде. Как и другие двухкоординатные соединения Hg (II), координационная геометрия Hg линейна с углом 180 ° S-Hg-C. Обычно ртутьорганические тиоляты получают из ртутьорганических хлоридов. [1]

Использует [ редактировать ]

Основное применение тиомерсала - это антисептическое и противогрибковое средство из-за олигодинамического эффекта . В многодозовой инъекционных системах доставки лекарственных средств, предотвращают серьезные побочные эффекты , такие как Staphylococcus инфекция , что, в одном из 1928 инцидента погибло 12 из 21 детей , привитых с дифтерийной вакциной , которая не хватала консерванта. [12] В отличие от других консервантов для вакцин, используемых в то время, тиомерсал не снижает эффективность защищаемых им вакцин. [11] [ требуется разъяснение ] Бактериостатики, такие как тиомерсал, не нужны в одноразовых инъекционных препаратах. [13]

В Соединенных Штатах, странах Европейского Союза и некоторых других богатых странах тиомерсал больше не используется в качестве консерванта в календарях плановой вакцинации детей . [9] В США единственным исключением среди вакцин, обычно рекомендуемых для детей, являются некоторые составы инактивированной вакцины против гриппа для детей старше двух лет. [14] Некоторые вакцины, которые обычно не рекомендуются для маленьких детей, содержат тиомерсал, в том числе DT ( дифтерия и столбняк ), Td (столбняк и дифтерия) и TT (столбнячный анатоксин); другие вакцины могут содержать следы тиомерсала на стадии производства. [12] Многодозовые версиигрипп вакцина Fluvirin и Fluzone могут содержать до 25 мкг на дозу ртути из тиомерсала. [15] [16] Кроме того, четыре редко используемых лекарства от ядовитой змеи, коралловой змеи и яда черной вдовы все еще содержат тиомерсал. [17] За пределами Северной Америки и Европы многие вакцины содержат тиомерсал; Всемирная организация здравоохранения пришла к выводу , что нет никаких свидетельств о токсичности тиомерсала в вакцинах , и нет причин , по соображениям безопасности , чтобы перейти к более дорогой однократного введения дозы. [18] Программа Организации Объединенных Наций по окружающей средеотказался от предыдущего предложения о добавлении тиомерсала в вакцины к списку запрещенных соединений в соглашении, направленном на снижение воздействия ртути во всем мире. [19] Ссылаясь на то, что отмена консерванта в многодозовых вакцинах, в основном используемых в развивающихся странах, приведет к высокой стоимости и потребностям в охлаждении, которые развивающиеся страны не могут себе позволить, окончательное решение ООН на Минаматской конвенции по ртути в 2013 г. было исключить тиомерсал из договора. [20]

Токсикология [ править ]

Общая токсичность [ править ]

Тиомерсал очень токсичен при вдыхании, проглатывании и контакте с кожей ( символ опасности ЕС T +) с опасностью кумулятивного воздействия. Он также очень токсичен для водных организмов и может оказывать долгосрочное вредное воздействие в водной среде (символ опасности ЕС N). [21] В организме он метаболизируется или разлагается до этилртути (C 2 H 5 Hg + ) и тиосалицилата . [12]

Сообщалось о случаях тяжелого отравления ртутью в результате случайного воздействия или попытки самоубийства с некоторыми смертельными исходами. [22] Эксперименты на животных показывают, что тиомерсал быстро диссоциирует с высвобождением этилртути после инъекции; что характер распределения ртути аналогичен таковому после воздействия эквивалентных доз хлорида этилртути; и что центральная нервная система и почки являются мишенями, а отсутствие координации движений является общим признаком. Подобные признаки и симптомы наблюдались при случайных отравлениях человека. Механизмы токсического действия неизвестны. [22]

Большая часть выведения из организма приходится на фекальные выделения. Этилртуть выводится из крови с периодом полураспада около 18 дней у взрослых путем распада на другие химические вещества, включая неорганическую ртуть. [23] Этилртуть выводится из мозга детенышей обезьян примерно за 14 дней. Оценка риска воздействия на нервную систему была произведена путем экстраполяции зависимостей доза-реакция для метилртути . [24] Метилртуть и этилртуть распределяются по всем тканям организма, преодолевая гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер , а этилртуть также свободно перемещается по всему телу. [25]

Опасения, основанные на экстраполяции метилртути, привели к тому, что тиомерсал был исключен из детских вакцин в США, начиная с 1999 года. С тех пор было обнаружено, что этилртуть выводится из организма и мозга значительно быстрее, чем метилртуть, поэтому оценки риска в конце 1990-х годов изменились. излишне консервативны. [24] Хотя неорганическая ртуть, метаболизируемая из этилртути, имеет гораздо более длительный период полураспада в головном мозге, по крайней мере, 120 дней, она, по-видимому, гораздо менее токсична, чем неорганическая ртуть, образующаяся из паров ртути, по причинам, еще не понятым. [24]

Как аллерген [ править ]

Патч-тест

Тиомерсал используется в пластырях для людей с дерматитом, конъюнктивитом и другими потенциально аллергическими реакциями. Исследование, проведенное в 2007 году в Норвегии, показало, что 1,9% взрослых имели положительную реакцию на тиомерсал; [26] более высокая распространенность контактной аллергии (до 6,6%) наблюдалась в немецком населении. [27] Лица, чувствительные к тиомерсалу, могут получать внутримышечную, а не подкожную иммунизацию [28], хотя до настоящего времени не проводилось крупных исследований по этому вопросу. В реальной практике вакцинации взрослого населения контактная аллергия не вызывает клинической реакции. [27]

Аллергия на тиомерсал снизилась в Дании, вероятно, из-за исключения его из вакцин. [29] В недавнем исследовании польских детей и подростков с хронической / рецидивирующей экземой положительные реакции на тиомерсал были обнаружены у 11,7% детей (7-8 лет) и 37,6% подростков (16-17 лет). Это различие в показателях сенсибилизации можно объяснить изменением характера воздействия: подростки получили шесть консервированных тиомерсалом вакцин в течение своей жизни, причем последняя иммунизация проводилась за 2–3 года до упомянутого исследования, дети младшего возраста получали только четыре вакцины тиомерсала. консервированные вакцины, последняя из которых применялась за пять лет до исследования, а дальнейшая иммунизация проводилась новыми вакцинами, не содержащими тиомерсала. [30]

Опровергнутая гипотеза аутизма [ править ]

Основная статья: Тиомерсал и вакцины

После обзора ртутьсодержащих продуктов питания и лекарств, проведенного в 1999 году, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американская академия педиатрии обратились к производителям вакцин с просьбой удалить тиомерсал из вакцин в качестве чисто меры предосторожности, и эта мера была быстро прекращена. большинства американских и европейских вакцин. [11] [31] Многие родители увидели, что действие по удалению тиомерсала - в условиях предполагаемого увеличения частоты аутизма, а также увеличения количества вакцин в календаре вакцинации детей - указывает на то, что консервант был причиной аутизма. [11] научного консенсусазаключается в том, что нет никаких доказательств, подтверждающих эти утверждения, и уровень аутизма продолжает расти, несмотря на исключение тиомерсала из обычных детских вакцин. [7] [32] [33] [34] Основные научные и медицинские органы, такие как Институт медицины [34] и Всемирная организация здравоохранения , [35] [36], а также правительственные учреждения, такие как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [ 12] и CDC [37] отвергают любую роль тиомерсала в аутизме или других нарушениях развития нервной системы. [38]Это противоречие вызвало вред из - за родитель , пытающихся лечить свои ребенок , страдающий аутизм с непроверенными и , возможно , опасными методами лечения, препятствуя родитель от вакцинации своих детей из - за опасения по поводу тиомерсала токсичности, [39] и отвлекают ресурсы от исследований в более перспективных направления для дела аутизма . [40] Тысячи судебных исков были поданы в федеральный суд США с требованием возмещения ущерба от предполагаемой токсичности вакцин, включая те, которые предположительно были вызваны тиомерсалом. [41]

См. Также [ править ]

  • Аргирол  - антисептик, содержащий сложные растворы мягкого протеина серебра, серебросодержащего антимикробного средства.
  • Нитромерсол  - ртутьорганическое антисептическое и противогрибковое средство, родственное противомикробное средство.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Мельник, JG; Yurkerwich, K .; Buccella, D .; Sattler, W .; Паркин, Г. (2008). «Молекулярные структуры тимеросала (мертиолата) и других арилтиолатных алкильных соединений ртути». Неорг. Chem. 47 (14): 6421–26. DOI : 10.1021 / ic8005426 . PMID  18533648 .
  2. ^ "Тимеросал Т5125" .
  3. ^ Чемберс, Майкл. «ChemIDplus - 54-64-8 - RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L - Thimerosal [USP: JAN] - Поиск похожих структур, синонимов, формул, ссылок на ресурсы и другой химической информации» . chem.sis.nlm.nih.gov . Проверено 3 апреля 2018 .
  4. ^ Шарп, Массачусетс; Ливингстон, AD; Баскин, Д.С. (2012). «Этилртуть, производная тимеросала, представляет собой митохондриальный токсин в человеческих астроцитах: возможная роль химии Фентона в окислении и разрушении мтДНК» . Журнал токсикологии . 2012 : 1–12. DOI : 10.1155 / 2012/373678 . PMC 3395253 . PMID 22811707 . ... широко используется в медицинских продуктах, в том числе в качестве консерванта в вакцинах, препаратах иммуноглобулинов, антигенах кожных проб, противоядиях, офтальмологических и назальных продуктах, а также чернилах для татуировок ...  
  5. ^ Комитет по обзору безопасности иммунизации, Совет по укреплению здоровья и профилактике заболеваний, Институт медицины (2004). Обзор безопасности иммунизации: вакцины и аутизм . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. ISBN 978-0-309-09237-1.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Доджа, Асиф; Робертс, Венди (ноябрь 2006 г.). «Иммунизация и аутизм: обзор литературы» . Может J Neurol Sci . 33 (4): 341–46. DOI : 10,1017 / s031716710000528x . PMID 17168158 . 
  7. ^ a b «Вакцины не вызывают аутизм» . cdc.gov . Проверено 29 ноября 2015 года .
  8. ^ Gołoś, A; Лутынская, А (2015). «Вакцины, содержащие тиомерсал - обзор современного состояния знаний». Przeglad Epidemiologiczny . 69 (1): 59–64, 157–61. PMID 25862449 . 
  9. ^ а б Бигхэм, М; Копс, Р. (2005). «Тиомерсал в вакцинах: баланс между риском побочных эффектов и риском заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин». Drug Saf . 28 (2): 89–101. DOI : 10.2165 / 00002018-200528020-00001 . PMID 15691220 . 
  10. ^ Патент США 1,672,615 «Соединение серы алкилртути и способ его получения».
  11. ^ Б с д е е Baker, JP (2008). «Ртуть, вакцины и аутизм: одно противоречие, три истории» . Am J Public Health . 98 (2): 244–53. DOI : 10.2105 / AJPH.2007.113159 . PMC 2376879 . PMID 18172138 .  
  12. ^ a b c d «Тимеросал в вакцинах» . Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 3 июня 2008 . Проверено 25 июля 2008 года .
  13. ^ «Тимеросал в вакцинах: часто задаваемые вопросы» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 9 марта 2008 года .
  14. ↑ Координационный центр инфекционных заболеваний (26 октября 2007 г.). «Тимеросал в вакцине против сезонного гриппа» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала на 11 апреля 2008 года . Проверено 2 апреля 2008 года .
  15. ^ «Сезонная вакцина против гриппа для сезона гриппа в США 2016-2017 | Сезонный грипп (грипп) | CDC» . cdc.gov . Проверено 16 марта 2017 года .
  16. ^ Grohskopf, Лиза А .; Sokolow, Leslie Z .; Бродер, Карен Р .; Olsen, Sonja J .; Karron, Ruth A .; Джерниган, Дэниел Б .; Брези, Джозеф С. (2016). «Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин» . MMWR. Рекомендации и отчеты . 65 (5): 1–54. DOI : 10,15585 / mmwr.rr6505a1 . ISSN 1057-5987 . PMID 27560619 .  
  17. ^ «Ртуть в продуктах, полученных из плазмы» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 9 сентября 2004 года Архивировано из оригинального 29 сентября 2007 года . Проверено 1 октября 2007 года .
  18. ↑ Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин (14 июля 2006 г.). «Тиомерсал и вакцины» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 20 ноября 2007 года .
  19. ↑ Гамильтон, Джон (17 декабря 2012 г.). «Врачи выступают против предлагаемого запрета консервантов для вакцин» . NPR . Проверено 25 февраля 2013 года .
  20. ^ Sulaski Викофф, Alyson (22 января 2013). «Глобальный запрет на ртуть дает исключение для вакцин, содержащих тимеросал» . Американская академия педиатрии . Проверено 24 августа 2019 года .
  21. ^ "Паспорт безопасности, Thiomersal Ph Eur, BP, USP" (PDF) . Merck. 12 июня 2005 . Проверено 1 января 2010 года .
  22. ^ a b Кларксон, TW (2002). «Три современных лика ртути» . Перспектива здоровья окружающей среды . 110 (S1): 11–23. DOI : 10.1289 / ehp.02110s111 . PMC 1241144 . PMID 11834460 . Архивировано из оригинала на 6 сентября 2008 года.  
  23. ^ «Нейротоксический характер тимеросала и аллометрическая экстраполяция полураспада у взрослых на младенцев» . PubMed . Проверено 19 января 2021 .
  24. ^ a b c Кларксон, TW; Магос, Л. (2006). «Токсикология ртути и ее химических соединений». Crit Rev Toxicol . 36 (8): 609–62. DOI : 10.1080 / 10408440600845619 . PMID 16973445 . 
  25. ^ Кларксон, TW; Вяс, JB; Баллатори, Н (2007). «Механизмы отложения ртути в организме». Am J Ind Med . 50 (10): 757–64. DOI : 10.1002 / ajim.20476 . PMID 17477364 . 
  26. ^ Доттеруд, LK; Смит-Сивертсен, Т. (2007). «Аллергическая контактная сенсибилизация среди взрослого населения в целом: популяционное исследование из Северной Норвегии». Контактный дерматит . 56 (1): 10–15. DOI : 10.1111 / j.1600-0536.2007.00980.x . PMID 17177703 . 
  27. ^ a b Uter, Вт; Людвиг, А; Балда, БР (2004). «Распространенность контактной аллергии различалась между популяционными и клиническими данными». J Clin Epidemiol . 57 (6): 627–32. DOI : 10.1016 / j.jclinepi.2003.04.002 . PMID 15246132 . 
  28. ^ Aberer, W (1991). «Вакцинация, несмотря на чувствительность к тимеросалу». Контактный дерматит . 24 (1): 6–10. DOI : 10.1111 / j.1600-0536.1991.tb01621.x . PMID 2044374 . 
  29. ^ Тиссен, JP; Линнеберг, А; Menné, T; Йохансен, JD (2007). «Эпидемиология контактной аллергии среди населения - распространенность и основные выводы». Контактный дерматит . 57 (5): 287–99. DOI : 10.1111 / j.1600-0536.2007.01220.x . PMID 17937743 . 
  30. ^ Czarnobilska, E; Обтулович, К; Дыга, Вт; Spiewak, R (2011). «Наиболее важные контактные сенсибилизаторы у польских детей и подростков с атопией и хронической рецидивирующей экземой, выявленные с помощью расширенной европейской базовой серии». Pediatr Allergy Immunol . 22 (2): 252–56. DOI : 10.1111 / j.1399-3038.2010.01075.x . PMID 20969635 . 
  31. ^ «Тимеросал в вакцинах: часто задаваемые вопросы (FAQ)» . Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 7 июня 2007 . Проверено 22 июля 2008 года .
  32. ^ DeStefano, F (2007). «Вакцины и аутизм: данные не подтверждают причинно-следственную связь». Clin Pharmacol Ther . 82 (6): 756–59. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100407 . PMID 17928818 . 
  33. ^ Доджа, А; Робертс, В. (2006). «Иммунизация и аутизм: обзор литературы» . Может J Neurol Sci . 33 (4): 341–46. DOI : 10,1017 / s031716710000528x . PMID 17168158 . 
  34. ^ a b Комитет по обзору безопасности иммунизации, Совет по укреплению здоровья и профилактике заболеваний, Институт медицины (2004). Обзор безопасности иммунизации: вакцины и аутизм . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. ISBN 978-0-309-09237-1.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  35. ^ Всемирная организация здравоохранения (2006). «Тиомерсал и вакцины: вопросы и ответы» . Проверено 19 мая 2009 года .
  36. ^ КТО. «Заявление о тиомерсале» . www.who.int . Проверено 3 апреля 2018 .
  37. ^ Центры по контролю за заболеваниями (8 февраля 2008 г.). «Ртуть и вакцины (тимеросал)» . Архивировано из оригинального 18 апреля 2018 года . Проверено 19 мая 2009 года .
  38. ^ Шугармен, SD (2007). «Дела в суде по вакцинам - судебные баталии из-за вакцин и аутизма» . N Engl J Med . 357 (13): 1275–77. DOI : 10.1056 / NEJMp078168 . PMID 17898095 . 
  39. ^ Харрис, G; О'Коннор, А (25 июня 2005 г.). «Что касается аутизма, это родители против исследований» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 марта 2016 года .
  40. ^ Offit, PA (2007). «Тимеросал и вакцины - поучительная сказка» . N Engl J Med . 357 (13): 1278–79. DOI : 10.1056 / NEJMp078187 . PMID 17898096 . 
  41. ^ Дела об аутизме в суде по вакцинам:
    • Шугармен, SD (2007). «Дела в суде по вакцинам - судебные баталии из-за вакцин и аутизма» . N Engl J Med . 357 (13): 1275–77. DOI : 10.1056 / NEJMp078168 . PMID  17898095 .
    • Федеральный суд США по искам (28 сентября 2007 г.). «Программа вакцинации / Офис специальных магистров по лечению аутизма» . Архивировано из оригинального 23 октября 2007 года . Проверено 24 ноября 2007 года .