Тиротропин-рилизинг-гормон

Тиротропин-рилизинг-гормон
Клинические данные
Код УВД	V04CJ02 ( ВОЗ )
Идентификаторы
Количество CAS	24305-27-9
PubChem CID	638678
IUPHAR / BPS	2139
ChemSpider	554166
UNII	5Y5F15120W
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 35940
ЧЭМБЛ	ChEMBL1472^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0023533
ECHA InfoCard	100.041.934
Химические и физические данные
Формула	C ₁₆H ₂₂N ₆O ₄
Молярная масса	362,390 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки C1C [C @ H] (N (C1) C (= O) [C @ H] (CC2 = CN = CN2) NC (= O) [C @@ H] 3CCC (= O) N3) C (= O ) N
ИнЧИ InChI = 1S / C16H22N6O4 / c17-14 (24) 12-2-1-5-22 (12) 16 (26) 11 (6-9-7-18-8-19-9) 21-15 (25) 10-3-4-13 (23) 20-10 / ч 7-8,10-12H, 1-6H2, (H2,17,24) (H, 18,19) (H, 20,23) (H, 21,25) / t10-, 11-, 12- / m0 / s1 Ключ: XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N

Тиротропин-рилизинг-гормон ( TRH ) - это гипофизиотропный гормон, вырабатываемый нейронами гипоталамуса, который стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (TSH) и пролактина из передней доли гипофиза .

TRH использовался клинически для лечения спиноцеребеллярной дегенерации и нарушения сознания у людей. ^[1] Его фармацевтическая форма называется protirelin ( INN ) ( / р г oʊ т aɪ г ɪ л ɪ п / ).

Синтез и выпуск [ править ]

Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. TRH отображается зеленым цветом.

TRH синтезируется в парвоцеллюлярных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса. ^[2] Он транслируется как полипептид-предшественник из 242 аминокислот, который содержит 6 копий последовательности -Gln-His-Pro-Gly-, фланкированной последовательностями Lys-Arg или Arg-Arg.

Для получения зрелой формы требуется ряд ферментов. Сначала протеаза расщепляется на C-концевой стороне фланкирующего Lys-Arg или Arg-Arg. Во-вторых, карбоксипептидаза удаляет остатки Lys / Arg, оставляя Gly в качестве C-концевого остатка. Затем этот Gly превращается в амидный остаток с помощью ряда ферментов, известных под общим названием пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа. Одновременно с этими этапами обработки N-концевой Gln ( глутамин ) превращается в пироглутамат (циклический остаток). Эти несколько этапов производят 6 копий зрелой молекулы TRH на молекулу-предшественник TRH человека (5 для TRH мыши).

TRH-синтезирующие нейроны паравентрикулярного ядра проецируются в медиальную часть внешнего слоя срединного возвышения. После секреции на среднем возвышении , TRH перемещается в переднюю часть гипофиза через портальную систему гипофиза, где он связывается с рецептором TRH, стимулируя высвобождение тиреотропного гормона из тиреотропов и пролактина из лактотропов . ^[3] Период полувыведения TRH в крови составляет примерно 6 минут.

Структура [ править ]

TRH представляет собой трипептид с аминокислотной последовательностью амида пироглутамилгистидилпролина.

История [ править ]

Структура TRH была впервые определена, а гормон синтезирован Роджером Гийемином и Эндрю В. Шалли в 1969 году. ^[4]^[5] Обе стороны настаивали на том, что их лаборатории сначала определили последовательность: Шалли впервые предположил возможность в 1966 году, но отказался это после того, как Гийемен предположил, что TRH на самом деле не был пептидом. Химик Гиймена начал соглашаться с этими результатами в 1969 году, когда NIH пригрозил прекратить финансирование проекта, что вынудило обе стороны вернуться к работе над синтезом. ^[6]

Шалли и Гийемин разделили Нобелевскую премию по медицине 1977 года «за открытия, касающиеся производства пептидных гормонов в мозге». ^{[7] В} новостях об их работе часто основное внимание уделялось их «жесткой конкуренции» и использованию очень большого количества голов овец и свиней для обнаружения гормона. ^[6]

Клиническое значение [ править ]

TRH используется клинически путем внутривенной инъекции (торговая марка Relefact TRH) для проверки реакции передней доли гипофиза ; эта процедура известна как тест TRH . Это делается для диагностики заболеваний щитовидной железы , таких как вторичный гипотиреоз и акромегалия .

TRH обладает антидепрессивными и антисуицидными свойствами ^[8], а в 2012 году армия США выделила исследовательский грант на разработку назального спрея TRH для предотвращения самоубийств среди своих рядовых. ^[9]^[10]

На мышах было показано, что TRH является антивозрастным агентом с широким спектром активности, что из-за их действия предполагает, что TRH играет фундаментальную роль в регуляции метаболических и гормональных функций. ^[11]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты при внутривенном введении TRH минимальны. ^[12] Сообщалось о тошноте, приливе крови, позывах к мочеиспусканию и небольшом повышении артериального давления. ^[13] После интратекального введения наблюдались тряска, потливость, дрожь, беспокойство и умеренное повышение артериального давления. ^[8]

Тиротропин-рилизинг-гормон (ТРГ)

Идентификаторы

Символ

TRH

Pfam

PF05438

ИнтерПро

IPR008857

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum	краткое изложение структуры

См. Также [ править ]

рецептор тиреотропин-рилизинг-гормона
тиреотропный гормон
гипоталамо-гипофизарная ось щитовидной железы
гипоталамо-гипофизарно-пролактиновая ось

Ссылки [ править ]

Перейти ↑ Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R (2002). «Нейропротекторный эффект и связывание рецепторов мозга талтирелина, нового аналога тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH), при временной ишемии переднего мозга мышей C57BL / 6J». Life Sci . 72 (4–5): 601–7. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (02) 02268-3 . PMID 12467901 .
^ Тейлор Т, Wondisford Ф.Е., Блеен Т, Веинтробы BD (январь 1990). «Паравентрикулярное ядро гипоталамуса играет важную роль в регуляции синтеза и секреции тиреотропина с помощью гормонов щитовидной железы». Эндокринология . 126 (1): 317–24. DOI : 10,1210 / эндо-126-1-317 . PMID 2104587 .
^ Боуэна R (1998-09-20). «Гормон, стимулирующий щитовидную железу» . Патофизиология эндокринной системы . Государственный университет Колорадо . Проверено 4 марта 2009 .
^ Boler Дж, Enzmann Ж, Фолкерс К, Bowers CY, Шалли А.В. (ноябрь 1969). «Идентичность химических и гормональных свойств рилизинг-гормона тиреотропина и амида пироглутамил-гистидил-пролина». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 37 (4): 705–10. DOI : 10.1016 / 0006-291X (69) 90868-7 . PMID 4982117 .
^ Burgus R, Dunn TF, Десидерио D, Гиймен R (ноябрь 1969). «[Молекулярная структура гипоталамического гипофизиотропного фактора TRF овечьего происхождения: масс-спектрометрическая демонстрация последовательности PCA-His-Pro-NH2]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (на французском языке). 269 (19): 1870–3. PMID 4983502 .
^ а б Вулгар С., Латур Б. (1979). «Глава 3: Дело TRF (H)». Лабораторная жизнь: социальное построение научных фактов . Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4.
^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1977" . NobelPrize.org . Проверено 4 марта 2009 .
^ a b Марангель Л. Б., Джордж М. С., Каллахан А. М., Кеттер Т. А., Паццалья П. Дж., Л'Эру Т. А., Леверих Г. С., Post RM (март 1997 г.). «Эффекты интратекального тиротропин-рилизинг-гормона (протирелин) у пациентов с рефрактерной депрессией». Arch. Генеральная психиатрия . 54 (3): 214–22. DOI : 10,1001 / archpsyc.1997.01830150034007 . PMID 9075462 .
^ "Ученый, разрабатывающий спрей для носа против суицида" . ArmyTimes.com. 25 июля 2012 . Проверено 5 июля 2012 .
^ «Армейская инициатива по борьбе с самоубийствами приносит 3 миллиона долларов на исследования ученых Медицинской школы IU» . Медицинский факультет Университета Индианы. 24 июля 2012 г.
^ Pierpaoli W., Свойства тиреотропин-рилизинг-гормона, обращающие старение. , Curr Aging Sci. 2013 Февраль; 6 (1): 92-8.
^ Прейндж AJ, Лара PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR (ноябрь 1972). «Эффекты тиреотропин-рилизинг-гормона при депрессии» . Ланцет . 2 (7785): 999–1002. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (72) 92407-5 . PMID 4116985 .
^ Боровский GD, Garofano CD, Роза Л., Леви Р. (январь 1984). «Реакция артериального давления на тиреотропин-рилизинг гормон у эутиреоидных субъектов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 58 (1): 197–200. DOI : 10,1210 / jcem-58-1-197 . PMID 6417153 .

Внешние ссылки [ править ]

СМИ, связанные с тиротропин-рилизинг-гормоном на Викискладе?

[PUB00011491-1] Перейти ↑ Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R (2002). «Нейропротекторный эффект и связывание рецепторов мозга талтирелина, нового аналога тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH), при временной ишемии переднего мозга мышей C57BL / 6J». Life Sci . 72 (4–5): 601–7. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (02) 02268-3 . PMID 12467901 .

[pmid2104587-2] Тейлор Т, Wondisford Ф.Е., Блеен Т, Веинтробы BD (январь 1990). «Паравентрикулярное ядро гипоталамуса играет важную роль в регуляции синтеза и секреции тиреотропина с помощью гормонов щитовидной железы». Эндокринология . 126 (1): 317–24. DOI : 10,1210 / эндо-126-1-317 . PMID 2104587 .

[urlThyroid-Stimulating_Hormone-3] Боуэна R (1998-09-20). «Гормон, стимулирующий щитовидную железу» . Патофизиология эндокринной системы . Государственный университет Колорадо . Проверено 4 марта 2009 .

[pmid4982117-4] Boler Дж, Enzmann Ж, Фолкерс К, Bowers CY, Шалли А.В. (ноябрь 1969). «Идентичность химических и гормональных свойств рилизинг-гормона тиреотропина и амида пироглутамил-гистидил-пролина». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 37 (4): 705–10. DOI : 10.1016 / 0006-291X (69) 90868-7 . PMID 4982117 .

[pmid4983502-5] Burgus R, Dunn TF, Десидерио D, Гиймен R (ноябрь 1969). «[Молекулярная структура гипоталамического гипофизиотропного фактора TRF овечьего происхождения: масс-спектрометрическая демонстрация последовательности PCA-His-Pro-NH2]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (на французском языке). 269 (19): 1870–3. PMID 4983502 .

[isbn0-8039-0993-4-6] а б Вулгар С., Латур Б. (1979). «Глава 3: Дело TRF (H)». Лабораторная жизнь: социальное построение научных фактов . Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4.

[urlMedicine_1977-7] "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1977" . NobelPrize.org . Проверено 4 марта 2009 .

[Marangell_1997-8] Марангель Л. Б., Джордж М. С., Каллахан А. М., Кеттер Т. А., Паццалья П. Дж., Л'Эру Т. А., Леверих Г. С., Post RM (март 1997 г.). «Эффекты интратекального тиротропин-рилизинг-гормона (протирелин) у пациентов с рефрактерной депрессией». Arch. Генеральная психиатрия . 54 (3): 214–22. DOI : 10,1001 / archpsyc.1997.01830150034007 . PMID 9075462 .

[urlNasalSpray_1977-9] "Ученый, разрабатывающий спрей для носа против суицида" . ArmyTimes.com. 25 июля 2012 . Проверено 5 июля 2012 .

[10] «Армейская инициатива по борьбе с самоубийствами приносит 3 миллиона долларов на исследования ученых Медицинской школы IU» . Медицинский факультет Университета Индианы. 24 июля 2012 г.

[11] Pierpaoli W., Свойства тиреотропин-рилизинг-гормона, обращающие старение. , Curr Aging Sci. 2013 Февраль; 6 (1): 92-8.

[pmid4116985-12] Прейндж AJ, Лара PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR (ноябрь 1972). «Эффекты тиреотропин-рилизинг-гормона при депрессии» . Ланцет . 2 (7785): 999–1002. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (72) 92407-5 . PMID 4116985 .

[pmid6417153-13] Боровский GD, Garofano CD, Роза Л., Леви Р. (январь 1984). «Реакция артериального давления на тиреотропин-рилизинг гормон у эутиреоидных субъектов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 58 (1): 197–200. DOI : 10,1210 / jcem-58-1-197 . PMID 6417153 .