Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тофацитиниб
Тофацитиниб.svg
Клинические данные
Торговые наименованияXeljanz, Jaquinus, Tofacinix, Другие
Другие именаCP-690550
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa613025
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Класс препаратаИнгибитор янус-киназы (JAK)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2] [3]
  • США : только ℞ [4]
  • ЕС : только рецепты [5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность74%
Связывание с белками40%
МетаболизмПечень (через CYP3A4 и CYP2C19 )
Ликвидация Период полураспада3 часа
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
  • 3 - [(3 R , 4 R ) -4-Метил-3- [метил (7 H- пирроло [2,3-d] пиримидин-4-ил) амино] пиперидин-1-ил] -3-оксопропаннитрил
Количество CAS
PubChem CID
  • 9926791
PubChem SID
  • 347827811
IUPHAR / BPS
  • 5677
DrugBank
  • DB08895 проверитьY
ChemSpider
  • 8102425 проверитьY
UNII
  • 87LA6FU830
КЕГГ
  • D09970 проверитьY
  • в виде соли:  D09783 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 71200 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL221959 проверитьY
Лиганд PDB
  • MI1 ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID90197271
ECHA InfoCard100 215 928
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 20 N 6 O
Молярная масса312,377  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC1CCN (CC1N (C) C2 = NC = NC3 = C2C = CN3) C (= O) CC # N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H20N6O / c1-11-5-8-22 (14 (23) 3-6-17) 9-13 (11) 21 (2) 16-12-4-7-18-15 (12) 19-10-20-16 / ч4,7,10-11,13H, 3,5,8-9H2,1-2H3, (H, 18,19,20) / t11-, 13 + / м1 / с1
  • Ключ: UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N

Тофацитиниб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Xeljanz , представляет собой лекарство, используемое для лечения ревматоидного артрита , псориатического артрита и язвенного колита . [4] [5] [6] [7]

Общие побочные эффекты включают диарею, головную боль и высокое кровяное давление. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать инфекции, рак и тромбоэмболию легочной артерии . [6] [8] В 2019 году комитет по безопасности Европейского агентства по лекарственным средствам начал обзор тофацитиниба и рекомендовал врачам временно не назначать дозу 10 мг дважды в день людям с высоким риском тромбоэмболии легочной артерии. [9] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также выпустили предупреждения о риске тромбообразования. [10] [11] [12]

Именно в Janus киназы (JAK) класса ингибитора, [4] [5] обнаружили , и разработаны с помощью Национальных институтов здравоохранения и Pfizer .

Медицинское использование [ править ]

Ревматоидный артрит [ править ]

Цитрат тофацитиниба одобрен для медицинского применения в США с показанием «для лечения взрослых с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых наблюдается неадекватный ответ на метотрексат или которые не переносят его». [13] [4]

В Европейском союзе в комбинации с метотрексатом цитрат тофацитиниба показан для лечения активного ревматоидного артрита (РА) от умеренной до тяжелой степени у взрослых, которые неадекватно ответили на один или несколько противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь, или которые не переносят его. [5] Его можно назначать в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда лечение метотрексатом нецелесообразно. [5]

Язвенный колит [ править ]

В мае 2018 года FDA одобрило цитрат тофацитиниба «для лечения взрослых пациентов в США с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени». [7] Цитрат тофацитиниба - первый пероральный ингибитор JAK, одобренный для хронического использования при язвенном колите (тофацитиниб представляет собой небольшую молекулу, а не биологический препарат).

Побочные эффекты [ править ]

Первоначально тофацитиниб не был одобрен европейскими регулирующими органами из-за опасений по поводу его эффективности и безопасности [14], хотя к 2018 году его одобрила Европейская комиссия. [15] Исследования тофацитиниба на животных, проведенные до испытаний на людях, показали некоторый канцерогенез , мутагенез и ухудшение фертильности . [4]

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в течение первых трех месяцев контролируемых клинических испытаний (встречающихся у 2% и более пациентов, получавших монотерапию цитратом тофацитиниба или в комбинации с DMARD ), были инфекции верхних дыхательных путей , головная боль , диарея и назофарингит ( простуда"). [4]

FDA требует, чтобы на этикетке тофацитиниба было предупреждение о возможных травмах и смерти из-за таких проблем, как инфекции, лимфома и другие злокачественные новообразования , которые могут возникнуть в результате использования этого препарата. [13] Серьезные инфекции, приводящие к госпитализации или смерти, включая туберкулез и бактериальные, инвазивные грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции , встречались у пациентов, получавших тофацитиниб. Вирус Эпштейн - Барр -associated пост- трансплантации лимфопролиферативных расстройствчаще наблюдалась у пациентов с трансплантацией почки, получавших тофацитиниб и принимавших иммунодепрессанты. Пациентам рекомендуется избегать использования цитрата тофацитиниба во время «активной серьезной инфекции, включая локализованные инфекции». Врачи рекомендуют с осторожностью применять его пациентам, у которых может быть повышенный риск перфорации желудочно-кишечного тракта. Рекомендуется лабораторный мониторинг из-за возможных изменений лимфоцитов , нейтрофилов , гемоглобина , ферментов печени и липидов . Тофацитиниб утверждает, что не имеет противопоказаний , но врачи рекомендуют снизить дозировку пациенту в сочетании с «мощными ингибиторамицитохром P450 3A4 (CYP3A4), «например, кетоконазол , или одно или несколько комбинированных препаратов, которые приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию CYP2C19, например флуконазол . Кроме того, пользователям тофацитиниба следует избегать иммунизации живыми вакцинами . [4 ]

Согласно постмаркетинговым исследованиям, тофацитиниб также может повышать риск тромбоэмболии легочной артерии. Перед назначением этого лекарства врачи должны учитывать факторы риска тромбоэмболии легочной артерии, включая возраст, ожирение, курение и иммобилизацию. Пациенты, принимающие этот препарат, независимо от показаний или факторов риска, должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов тромбоэмболии легочной артерии. [16]

Механизм [ править ]

Он является ингибитором ферментов янус-киназы 1 (JAK1) и янус-киназы 3 (JAK 3), что означает, что он препятствует сигнальному пути JAK-STAT , который передает внеклеточную информацию в ядро клетки , влияя на транскрипцию ДНК . [17]

На модели установленного артрита на мышах тофацитиниб быстро лечил заболевание, подавляя продукцию медиаторов воспаления и подавляя STAT1- зависимые гены в суставной ткани. Эта эффективность на этой модели заболевания коррелировала с ингибированием как путей передачи сигналов JAK1, так и JAK3, что позволяет предположить, что тофацитиниб может оказывать терапевтический эффект через пути, которые не ограничиваются только ингибированием JAK3 . [18]

История [ править ]

Потенциальное значение ингибирования JAK3 впервые было обнаружено в лаборатории Джона О'Ши , в иммунологе в Национальном институте артрита и костно - мышечных и кожных заболеваний в Национальных институтах здравоохранения (NIH). [19] В 1994 году NIH обратился к компании Pfizer с предложением о создании государственно-частного партнерства для оценки и вывода на рынок экспериментальных соединений, основанных на этом исследовании. [19]Первоначально компания Pfizer отказалась от партнерства, но согласилась в 1996 году после отмены политики NIH, согласно которой рыночная цена продукта, полученного в результате такого партнерства, должна быть соизмеримой с вложением доходов государственных налогоплательщиков и «потребностями в области здравоохранения и безопасности. публики ". [19] Pfizer работал с лабораторией О'Ши над определением структуры и функции JAK3 и его рецепторов, а затем самостоятельно занимался открытием лекарства, доклинической разработкой и клинической разработкой тофацитиниба. [20]

Во время разработки препарат кодировался как CP -690,550 [21] . Первоначально рекомендуется МННЫ (Рины) была tasocitinib , [22] , но это было отменено в процессе утверждения МНН как не оптимально дифференцируемо от других существующих МНН, так был предложен название «tofacitinib» и стал МННАМИ.

В ноябре 2012 года FDA одобрило тофацитиниб для лечения ревматоидного артрита. Два ревматолога, опрошенные журналом Nature Biotechnology, жаловались, что они были «шокированы» и «разочарованы» оптовой ценой в 2055 долларов в месяц. [20]

Исследование 2014 года показало, что лечение тофацитинибом способно превращать белые жировые ткани в более метаболически активный бурый жир , что позволяет предположить, что он может иметь потенциальное применение при лечении ожирения . [23]

В ноябре 2012 года FDA одобрило тофацитиниб «для лечения взрослых с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на метотрексат или которые не переносили его . [13] FDA одобрило только 5 мг два раза в день. доза на том основании, что более высокая доза не считается имеющей адекватное соотношение риска и пользы. [24]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Тофацитиниб продается как Xeljanz, за исключением России, где он продается как Jaquinus. [25]

Исследование [ править ]

Он продемонстрировал эффективность при лечении псориаза в исследованиях III фазы. Это [ когда? ] Изучается для лечения воспалительного заболевания кишечника , [26] [27] и других иммунологических заболеваний, а также для профилактики трансплантации органов отторжения. [28] [29] [30] [31]

Псориаз [ править ]

Тофацитиниб является действующим [ когда? ] исследуемый препарат при псориазе. Есть [ когда? ] продемонстрировали свою эффективность при псориазе бляшек в рандомизированных контролируемых исследованиях III фазы по сравнению с плацебо и этанерцептом . [24] [32] [33] В частности, было показано, что доза тофацитиниба в десять мг два раза в день не уступает дозе этанерцепта 50 мг подкожно два раза в неделю. [33] Одобрение тофацитиниба для лечения псориаза было отклонено FDA из соображений безопасности. [34]

Очаговая алопеция [ править ]

На основе доклинических исследований на мышиной модели заболевания [35] тофацитиниб был исследован для лечения очаговой алопеции. В ранних отчетах [36] [37] предполагалась потенциальная эффективность, как и в открытом клиническом исследовании фазы II [38], опубликованном в тандеме с клиническим испытанием фазы II, показавшим то же самое для руксолитиниба. [39]

Витилиго [ править ]

В отчете о случае в июне 2015 года 53-летняя женщина с витилиго показала заметное улучшение после приема тофацитиниба в течение пяти месяцев. [40]

Атопический дерматит [ править ]

В сентябре 2015 г. были опубликованы результаты применения тофацитиниба у шести пациентов с резистентным атопическим дерматитом. У всех наблюдалось улучшение состояния атопического дерматита без каких-либо побочных эффектов. [41]

Анкилозирующий спондилит [ править ]

По состоянию на 2016 год он проходит II фазу испытаний на лечение анкилозирующего спондилита . [42] [ требуется обновление ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование тофацитиниба во время беременности» . Drugs.com . 15 апреля 2020 . Проверено 23 октября 2020 года .
  2. ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 13 октября 2020 . Дата обращения 3 ноября 2020 .
  3. ^ «Таблетки с пролонгированным высвобождением Xeljanz 11 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . Дата обращения 3 ноября 2020 .
  4. ^ a b c d e f g «Таблетка Ксельянцтофацитиниба, покрытая пленкой Таблетка Ксельянц XR-тофацитиниба, покрытая пленкой, раствор Ксельянцтофацитиниба пролонгированного действия» . DailyMed . 2 октября 2020 . Дата обращения 3 ноября 2020 .
  5. ^ a b c d e "Xeljanz EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 3 ноября 2020 .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ a b c «Цитрат тофацитиниба» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 1 июня 2018 .
  7. ^ a b «FDA одобряет новое лечение активного язвенного колита средней и тяжелой степени» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 30 мая 2018. Архивировано 15 декабря 2019 года . Проверено 1 июня 2018 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - Ксельянц, Ксельянц XR (тофацитиниб): Сообщение о безопасности - Испытание безопасности обнаруживает повышенный риск образования тромбов в легких и смерти от более высоких доз у пациентов с ревматоидным артритом» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 2 марта 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ «Основные моменты встречи Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) 13-16 мая 2019 г., 17 мая 2019 г.» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Дата обращения 17 мая 2019 .
  10. ^ «Xeljanz, Xeljanz XR (тофацитиниб): Сообщение о безопасности лекарств - из-за повышенного риска образования тромбов и смерти при более высоких дозах» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 июля 2019 года. Архивировано 15 декабря 2019 года . Проверено 10 августа 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  11. ^ FDA утверждает предупреждение в штучной упаковке о повышенном риске образования тромбов и смерти при применении более высоких доз тофацитиниба от артрита и язвенного колита (Xeljanz, Xeljanz XR) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Podcast). 5 августа 2019 . Проверено 15 декабря 2019 .
  12. ^ «FDA одобряет предупреждение в штучной упаковке о повышенном риске образования тромбов и смерти при применении более высоких доз тофацитиниба (Xeljanz, Xeljanz XR) от артрита и язвенного колита» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 15 декабря 2019. Архивировано 15 декабря 2019 года . Проверено 15 декабря 2019 .
  13. ^ a b c «FDA одобряет Xeljanz для лечения ревматоидного артрита» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 6 ноября 2012 года Архивировано из оригинала 2 апреля 2014 года. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  14. ^ Nordqvist C (27 апреля 2013). «Препарат от артрита Xeljanz (тофацитиниб) компании Pfizer получил отрицательное мнение в Европе» . Медицинские новости сегодня . Проверено 2 августа 2013 года .
  15. ↑ McKee S (29 июня 2018 г.). «ЕС одобрил препарат Xeljanz от Pfizer для лечения псориатического артрита» . PharmaTimes . Дата обращения 3 июня 2019 .
  16. ^ FDA предупреждает о риске PE, смерти от более высокой дозы тофацитиниба (Xeljanz) для RA - Medscape - 25 февраля 2019 г.
  17. ^ "Тофацитиниб" . Лекарства в НИОКР . 10 (4): 271–84. 2010. DOI : 10,2165 / 11588080-000000000-00000 . PMC 3585773 . PMID 21171673 .  
  18. ^ Ghoreschi K, Джессон М.И., Ли X, Ли JL, Гоша S, Alsup JW, и др. (Апрель 2011 г.). «Модуляция врожденных и адаптивных иммунных ответов тофацитинибом (CP-690,550)» . Журнал иммунологии . 186 (7): 4234–43. DOI : 10.4049 / jimmunol.1003668 . PMC 3108067 . PMID 21383241 .  
  19. ^ a b c «В поисках прибыли для налогоплательщиков с потенциалом новых наркотиков» , Джонатан Вейсман, New York Times , 18 марта 2013 г. (межсетевой экран подписки)
  20. ^ a b Гарбер К. (январь 2013 г.). «Первый в своем классе ингибитор JAK от Pfizer дорогостоящий для рынка ревматоидного артрита» . Природа Биотехнологии . 31 (1): 3–4. DOI : 10.1038 / nbt0113-3 . PMID 23302910 . S2CID 33144447 .  
  21. ^ Кремер Дж. М., Блум Б. Дж., Бридвелд Ф. К., Кумбс Дж. Х., Флетчер М. П., Грубен Д. и др. (Июль 2009 г.). «Безопасность и эффективность ингибитора JAK у пациентов с активным ревматоидным артритом: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы IIa трех уровней дозировки CP-690,550 по сравнению с плацебо». Артрит и ревматизм . 60 (7): 1895–905. DOI : 10.1002 / art.24567 . PMID 19565475 . 
  22. ^ Herper M (2 марта 2011). «Почему у крупнейшего экспериментального препарата Pfizer изменилось название» . Forbes . Проверено 3 марта 2011 года .
  23. ^ Moisan A, et al. (2014). «Белое-коричневое метаболическое превращение адипоцитов человека путем ингибирования JAK» . Природа клеточной биологии . 17 (1): 57–67. DOI : 10.1038 / ncb3075 . PMC 4276482 . PMID 25487280 .  
  24. ^ Б Ди Lernia В, Р Bardazzi (январь 2016). «Профиль цитрата тофацитиниба и его потенциал в лечении умеренного и тяжелого хронического псориаза бляшек» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 10 : 533–9. DOI : 10.2147 / DDDT.S82599 . PMC 4743637 . PMID 26889081 .  
  25. ^ «Pfizer предоставляет обновленную информацию о глобальных нормативных одобрениях и запуске препарата Xeljanz (цитрат тофацитиниба) для лечения ревматоидного артрита» . Pfizer . 15 июля 2013 . Дата обращения 3 ноября 2020 .
  26. ^ Vuitton L, Koch S, Peyrin-Biroulet L (ноябрь 2013 г.). «Ингибирование киназы Януса с тофацитинибом: изменение лица лечения воспалительного заболевания кишечника». Текущие целевые показатели по лекарствам . 14 (12): 1385–91. DOI : 10,2174 / 13894501113149990160 . PMID 23627915 . 
  27. ↑ Zand MS (июль 2013 г.). «Тофацитинаб в трансплантации почек» . Отзывы о трансплантологии . 27 (3): 85–9. DOI : 10.1016 / j.trre.2013.04.001 . PMC 3713609 . PMID 23849222 .  
  28. ^ Кирк AD, Knechtle SJ, Ларсен CP, Madsen JC, Pearson TC, Уэббер SA (21 июля 2014). Учебник по трансплантации органов . Джон Вили и сыновья. С. 245–. ISBN 978-1-118-88962-6.
  29. Перейти ↑ Wojciechowski D, Vincenti F (сентябрь 2013 г.). «Тофацитиниб в трансплантации почки». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 22 (9): 1193–9. DOI : 10.1517 / 13543784.2013.811231 . PMID 23841583 . S2CID 6768856 .  
  30. ^ Myrvang H (июнь 2012). «Трансплантация: тофацитиниб безопасен и эффективен у реципиентов почечного трансплантата» . Обзоры природы. Нефрология . 8 (8): 432. DOI : 10.1038 / nrneph.2012.120 . PMID 22735765 . S2CID 9819931 .  
  31. ^ Kalluri HV, Hardinger KL (август 2012). «Текущее состояние иммуносупрессии почечного трансплантата: настоящее и будущее» . Всемирный журнал трансплантологии . 2 (4): 51–68. DOI : 10.5500 / WJT.v2.i4.51 . PMC 3782235 . PMID 24175197 .  
  32. ^ Папп К.А., Ментер М.А., Эйб М, Elewski В, Фельдман SR, Готлиб А. Б. и др. (Октябрь 2015 г.). «Тофацитиниб, пероральный ингибитор киназы Януса, для лечения хронического псориаза бляшек: результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований III фазы» . Британский журнал дерматологии . 173 (4): 949–61. DOI : 10.1111 / bjd.14018 . PMID 26149717 . 
  33. ^ a b Бачелез Х., ван де Керкхоф П.К., Штрохал Р., Кубанов А., Валенсуэла Ф, Ли Дж. Х. и др. (Август 2015 г.). «Тофацитиниб по сравнению с этанерцептом или плацебо при хроническом псориазе с бляшками средней и тяжелой степени: рандомизированное исследование не меньшей эффективности 3 фазы» . Ланцет . 386 (9993): 552–61. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 62113-9 . PMID 26051365 . S2CID 6087705 .  
  34. ^ «Pfizer получает письмо с полным ответом от Управления по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов для приема внутрь ксельянца (цитрат тофацитиниба) на дополнительное лекарство от умеренного до тяжелого хронического бляшечного псориаза» (пресс-релиз). Pfizer. 14 октября 2015 г.
  35. ^ Xing L, Dai Z, Jabbari A, Cerise JE, Higgins CA, Gong W и др. (Сентябрь 2014 г.). «Гнездная алопеция вызывается цитотоксическими Т-лимфоцитами и устраняется ингибированием JAK» . Природная медицина . 20 (9): 1043–9. DOI : 10.1038 / nm.3645 . PMC 4362521 . PMID 25129481 .  
  36. ^ Craiglow BG, King BA (декабрь 2014). «Убить двух зайцев одним выстрелом: пероральный тофацитиниб обращает вспять универсальную алопецию у пациента с бляшечным псориазом» . Журнал следственной дерматологии . 134 (12): 2988–2990. DOI : 10.1038 / jid.2014.260 . PMID 24940651 . 
  37. ^ Jabbari A, Nguyen N, Cerise JE, Ulerio G, de Jong A, Clynes R, et al. (Август 2016 г.). «Лечение пациента с очаговой алопецией тофацитинибом приводит к возобновлению роста волос и изменению биомаркеров сыворотки и кожи» . Экспериментальная дерматология . 25 (8): 642–3. DOI : 10.1111 / exd.13060 . PMC 4963264 . PMID 27119625 .  
  38. ^ Kennedy Crispin M, Ko JM, Craiglow BG, Li S, Shankar G, Urban JR и др. (Сентябрь 2016 г.). «Безопасность и эффективность цитрата тофацитиниба ингибитора JAK у пациентов с гнездной алопецией» . JCI Insight . 1 (15): e89776. DOI : 10,1172 / jci.insight.89776 . PMC 5033755 . PMID 27699252 .  
  39. ^ Маккей-Уигган Дж, Джаббари А, Нгуен Н, вишневый JE, Кларк С, Ulerio G, и др. (Сентябрь 2016 г.). «Пероральный руксолитиниб вызывает возобновление роста волос у пациентов с очаговой алопецией от средней до тяжелой» . JCI Insight . 1 (15): e89790. DOI : 10,1172 / jci.insight.89790 . PMC 5033756 . PMID 27699253 .  
  40. ^ Craiglow BG, BA King (октябрь 2015). «Цитрат тофацитиниба для лечения витилиго: терапия, направленная на патогенез» . JAMA Dermatology . 151 (10): 1110–2. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2015.1520 . PMID 26107994 . 
  41. Перейти ↑ Levy LL, Urban J, King BA (сентябрь 2015 г.). «Лечение непокорного атопическим дерматитом с пероральное Янус - киназы ингибитор tofacitinib цитрат». Журнал Американской академии дерматологии . 73 (3): 395–9. DOI : 10.1016 / j.jaad.2015.06.045 . PMID 26194706 . 
  42. ^ AS: Тофацитиниб - следующая важная вещь? Ноя 2016

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тофацитиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Цитрат тофацитиниба» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Серьезные проблемы с сердцем и рак с Xeljanz (тофацитиниб)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 февраля 2021 г.