Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Морфий

Синтез морфина-подобные алкалоидам в химии описывает общий синтез природного морфинанного класса алкалоидов , который включает в себя кодеин , морфин , орипавин и тебаин и тесно связанные полусинтетические аналоги methorphan , бупренорфина , гидроморфон , гидрокодон , isocodeine , налтрексон , нальбуфину , оксиморфон , оксикодон и налоксон .[1] [2]

Структура морфина не является особенно сложной, однако электростатическая поляризация соседних связанных атомов не меняется равномерно по всей структуре. Эта «диссонирующая связность» затрудняет образование связи и, следовательно, значительно усложняет любую синтетическую стратегию, которая применяется к этому семейству молекул. [2]

Первый полный синтез морфина, разработанный Маршаллом Д. Гейтсом-младшим в 1952 году, остается широко используемым примером полного синтеза. [3] Этот синтез состоял в общей сложности из 31 стадии с общим выходом 0,06%. Гидрокодон синтез Kenner К. Райс является одним из наиболее эффективных и протекает в 30% общем выходе в 14 шагов. [4] Маршрут Баррио, состоящий из 9 шагов, является самым коротким на сегодняшний день, но содержит несколько ступеней с низкой урожайностью и является рацемическим. [5]

Несколько других синтезах сообщалось, в частности , научно - исследовательскими группами Эванс , [6] Фукса, [7] Паркер, [8] Оверман , [9] Mulzer - Trauner , [10] Белый, [11] Табер, [12] TROST , [13] Фукуяма , [14] Гийу, [15] Аист , [16] Магнус, [17] Смит, [18] и Баррио. [5]

Синтез Гейтса [ править ]

Полный синтез морфина Гейтсом [3] предоставил доказательство структуры морфина, предложенной Робинсоном в 1925 году. [19] Этот синтез морфина представляет собой один из первых примеров реакции Дильса-Альдера в контексте полного синтеза. [3]

Синтез риса [ править ]

Синтез риса следует биомиметическому пути и является наиболее эффективным на сегодняшний день. Ключевым этапом является циклизация Греве, которая аналогична циклизации ретикулина, которая происходит при биосинтезе морфина . [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Chida N (2011). Последние достижения в синтезе морфина и родственных алкалоидов . Темы современной химии . 299 . С. 1–28. DOI : 10.1007 / 128_2010_73 . ISBN 978-3-642-18106-1. PMID  21630507 .
  2. ^ a b Rinner U, Hudlicky T (2012). Синтез алкалоидов и производных морфина . Темы современной химии . 309 . С. 33–66. DOI : 10.1007 / 128_2011_133 . ISBN 978-3-642-25528-1. PMID  21547687 . Синтез морфина по сей день остается серьезной проблемой.
  3. ^ a b c Гейтс М., Чуди Г. (апрель 1956 г.). «Синтез морфина». Журнал Американского химического общества . 78 (7): 1380–1393. DOI : 10.1021 / ja01588a033 .
  4. ^ a b Rice KC (июль 1980 г.). «Синтетические алкалоиды и производные опия. Краткий общий синтез (+/-) - дигидротебаинона, (+/-) - дигидрокодеинона и (+/-) - нордигидрокодеинона как подход к практическому синтезу морфина, кодеина и родственных соединений» ". Журнал органической химии . 45 (15): 3135–3137. DOI : 10.1021 / jo01303a045 .
  5. ^ a b Брюссо, Жюли; Ксолин, Амандин; Баррио, Луи (2019). «Девятиступенчатый формальный синтез (±) -морфина» . Органические буквы . 21 (5): 1347–1349. DOI : 10.1021 / acs.orglett.9b00044 .
  6. Перейти ↑ Evans DA, Mitch CH (январь 1982 г.). «Исследования, направленные на полный синтез алкалоидов морфина». Буквы тетраэдра . 23 (3): 285–288. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 86810-0 .
  7. ↑ Toth JE, Hamann PR, Fuchs PL (сентябрь 1988 г.). «Исследования, завершившиеся полным синтезом (dl) -морфина». Журнал органической химии . 53 (20): 4694–4708. DOI : 10.1021 / jo00255a008 .
  8. Перейти ↑ Parker KA, Fokas D (ноябрь 1992 г.). «Конвергентный синтез (+/-) - дигидроизокодеина в 11 шагов с помощью стратегии тандемной радикальной циклизации. Формальный полный синтез (+/-) - морфина». Журнал Американского химического общества . 114 (24): 9688–9689. DOI : 10.1021 / ja00050a075 .
  9. ↑ Hong CY, Kado N, Overman LE (ноябрь 1993 г.). «Асимметричный синтез любого энантиомера алкалоидов опия и морфинанов. Полный синтез (-) - и (+) - дигидрокодеинона и (-) - и (+) - морфина». Журнал Американского химического общества . 115 (23): 11028–11029. DOI : 10.1021 / ja00076a086 .
  10. ^ Mulzer Дж, Dürner G, Trauner D (декабрь 1996). «Формальный полный синтез (-) - морфина добавлением купратного конъюгата». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 35 (2324): 2830–2832. DOI : 10.1002 / anie.199628301 .
  11. ^ White JD, Hrnciar P, Stappenbeck F (октябрь 1999). «Асимметричный полный синтез (+) - кодеина посредством внутримолекулярного введения карбеноидов». Журнал органической химии . 64 (21): 7871–7884. DOI : 10.1021 / jo990905z .
  12. ^ Табер DF, Нойберт TD, Рейнгольд AL (октябрь 2002). «Синтез (-) - морфина» . Журнал Американского химического общества . 124 (42): 12416–7. DOI : 10.1021 / ja027882h . PMID 12381175 . 
  13. Перейти ↑ Trost BM, Tang W (декабрь 2002 г.). «Энантиоселективный синтез (-) - кодеина и (-) - морфина» . Журнал Американского химического общества . 124 (49): 14542–3. DOI : 10.1021 / ja0283394 . PMID 12465957 . 
  14. ^ Uchida K, Yokoshima S, T Кан, Фукуяма T (ноябрь 2006). «Полный синтез (+/-) - морфина». Органические буквы . 8 (23): 5311–3. DOI : 10.1021 / ol062112m . PMID 17078705 . 
  15. Перейти ↑ Varin M, Barré E, Iorga B, Guillou C (2008). «Диастереоселективный тотальный синтез (+/-) - кодеина». Химия . 14 (22): 6606–8. DOI : 10.1002 / chem.200800744 . PMID 18561354 . 
  16. ↑ Аист Г., Ямасита А., Адамс Дж, Шульте Г. Р., Чесворт Р., Миядзаки Ю., Фермер Дж. Дж. (Август 2009 г.). «Региоспецифический и стереоселективный синтез (+/-) морфина, кодеина и тебаина посредством высоко контролируемого внутримолекулярного циклоприсоединения 4 + 2, приводящего к фенантрофурановой системе» . Журнал Американского химического общества . 131 (32): 11402–6. DOI : 10.1021 / ja9038505 . PMID 19624126 . 
  17. ^ Магнуса Р, Сане Н, Fauber ВР, Линч В (ноябрь 2009 года). «Краткий синтез (-) - галантамина и (+/-) - кодеина посредством внутримолекулярного алкилирования производного фенола» . Журнал Американского химического общества . 131 (44): 16045–7. DOI : 10.1021 / ja9085534 . PMID 19835379 . 
  18. Перейти ↑ Chu S, Münster N, Balan T, Smith MD (ноябрь 2016 г.). «Каскадная стратегия обеспечивает полный синтез (±) -морфина» . Angewandte Chemie . 55 (46): 14306–14309. DOI : 10.1002 / anie.201608526 . PMC 5129523 . PMID 27735107 .  
  19. ^ Гулланд JM, Robinson R (1925). «Конституция кодеина и тебаина». Воспоминания Литературно-философского общества Манчестера . 69 : 79–86.

Внешние ссылки [ править ]

  • Общий синтез морфина @ SynArchive.com
  • Уилсон Т. (2006). «Синтез морфиновых алкалоидов» (PDF) . Презентации исследовательской группы профессора Скотта Э. Дании . Университет Иллинойса в Урбана-Шампейн. Архивировано из оригинального (PDF) 28 февраля 2013 года.