Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Оксикодон
Oxycodone.svg
Oxycodone structure.png
Клинические данные
Произношениеɒksɪˈkəʊdəʊn
Торговые наименованияОксиконтин, Эндон и другие
Другие именаЕвкодал, эвкодал; дигидрогидроксикодеинон, 7,8-дигидро-14-гидроксикодеинон, 6-дезокси-7,8-дигидро-14-гидрокси-3-O-метил-6-оксоморфин [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682132
Данные лицензии

Категория беременности

Ответственность за зависимость		Высокий [3]
Пути
администрирования		Внутрь , сублингвально , внутримышечно , внутривенно , интраназально , подкожно , трансдермально , ректально , эпидурально [4]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВнутрь: 60–87% [5] [6]
Связывание с белками45% [5]
МетаболизмПечень : в основном CYP3A и, в гораздо меньшей степени, CYP2D6 (~ 5%); [5] 95% метаболизируется (т. Е. 5% выводится в неизмененном виде) [8]
Метаболиты• Нороксикодон (25%) [7] [8]
• Нороксиморфон (15%, свободный и конъюгированный ) [7] [8]
• Оксиморфон (11%, конъюгированный) [7] [8]
• Другие (например, второстепенные метаболиты) [8]
Начало действияИК : 10–30 минут [6] [8]
CR : 1 час [9]
Ликвидация Период полураспадаУстно (IR): 2–3 часа (одинаковое время t 1/2 для всех ROA ) [8] [6] Устно
(CR): 4,5 часа [10]
Продолжительность действияЧерез рот (IR): 3–6 часов [8]
Через рот (CR): 10–12 часов [11]
ЭкскрецияМоча (83%) [5]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • (5 R , 9 R , 13 S , 14 S ) -4,5α-эпокси-14-гидрокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-он
Количество CAS
  • 76-42-6 проверитьY
PubChem CID
  • 5284603
IUPHAR / BPS
  • 7093
DrugBank
  • DB00497 проверитьY
ChemSpider
  • 4447649 проверитьY
UNII
  • CD35PMG570
КЕГГ
  • D05312 проверитьY
  • как HCl:  D00847 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 7852 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL656 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID5023407
ECHA InfoCard100.000.874
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 21 N O 4
Молярная масса315,369  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления219 ° С (426 ° F)
Растворимость в воде166 (HCl)
Улыбки
  • O = C4 [C @@ H] 5Oc1c2c (ccc1OC) C [C @ H] 3N (CC [C @] 25 [C @@] 3 (O) CC4) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H21NO4 / c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12 (22-2) 15 (14) 23-16 (17) 11 (20) 5-6-18 ( 17,21) 13 (19) 9-10 / ч3-4,13,16,21H, 5-9H2,1-2H3 / t13-, 16 +, 17 +, 18- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N проверитьY
  (проверять)

Оксикодон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Оксиконтин (которая представляет собой форму с расширенным высвобождением), представляет собой опиоидный препарат, используемый для лечения умеренной и сильной боли , и распространенный наркотик . [12] [13] Обычно его принимают внутрь , и он доступен в формах с немедленным и контролируемым высвобождением . [12] Наступление облегчения боли , как правило , начинается в течение пятнадцати минут и длится в течение шести часов с разработкой немедленного высвобождения. [12] В Соединенном Королевстве он доступен для инъекций .[14] Также доступны комбинированные препараты с парацетамолом (ацетаминофеном), ибупрофеном , налоксоном и аспирином . [12]

Общие побочные эффекты включают эйфорию , запор , тошноту , рвоту , потерю аппетита , сонливость , головокружение , зуд , сухость во рту и потливость . [12] Тяжелые побочные эффекты могут включать привыкание , зависимость , галлюцинации , угнетение дыхания (учащение дыхания), брадикардию и низкое кровяное давление . [12] Те, у кого аллергия на кодеинтакже может быть аллергия на оксикодон. [12] Использование оксикодона на ранних сроках беременности кажется относительно безопасным. [12] Отмена опиоидов может произойти, если ее быстро прекратить. [12] Оксикодон действует, активируя μ-опиоидный рецептор . [15] При приеме внутрь он примерно в 1,5 раза эффективнее эквивалентного количества морфина . [16]

Оксикодон был впервые произведен в Германии в 1916 году из тебаина . [17] Он доступен как непатентованный препарат . [12] В 2018 году это было 48-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 16  миллионов рецептов. [18] [19] Доступен ряд препаратов, сдерживающих злоупотребление, например, в комбинации с налоксоном . [13] [20]

Медицинское использование [ править ]

Оксикодон используется для снятия острой или хронической боли от умеренной до сильной, когда других методов лечения недостаточно. [12] Это может улучшить качество жизни при определенных типах боли. [21] Неясно, приводит ли использование при хронической боли к улучшению качества жизни или постоянному облегчению боли . [12]

Оксикодон выпускается в виде таблеток с контролируемым высвобождением , которые следует принимать каждые 12 часов. [22] Проведенное в июле 1996 года исследование, независимое от Purdue Pharma , создателя препарата , показало , что препарат с контролируемым высвобождением имеет переменную продолжительность действия от 10 до 12 часов. [11] Обзор 2006 года показал, что оксикодон с контролируемым высвобождением сравним с оксикодоном, морфином и гидроморфоном с немедленным высвобождением при лечении умеренной и тяжелой боли при раке , с меньшим количеством побочных эффектов, чем морфин. Автор пришел к выводу, что форма с контролируемым высвобождением является действенной альтернативой морфину и средством первой линии для лечения боли при раке. [22]В 2014 году Европейская ассоциация паллиативной помощи рекомендовала пероральный оксикодон в качестве альтернативы пероральному морфину для лечения боли при раке второй линии. [23]

В США оксикодон с расширенным высвобождением одобрен для использования у детей в возрасте от одиннадцати лет. Утвержденное использование предназначено для облегчения боли при раке, травматической боли или боли, вызванной серьезным хирургическим вмешательством, у детей, уже получавших опиоиды, которые могут переносить по крайней мере 20 мг в день оксикодона; это является альтернативой дурагезику ( фентанилу ), единственному другому опиоидному анальгетику пролонгированного действия, одобренному для детей. [24]

Доступные формы [ править ]

См. Также: оксикодон / парацетамол , оксикодон / аспирин , оксикодон / ибупрофен и оксикодон / налоксон.
Обе стороны одной таблетки оксиконтина 10 мг.

Оксикодон доступен в различных формах для приема внутрь или под язык : [6] [25] [26] [27]

  • Оксикодон с немедленным высвобождением (OxyFast, OxyIR, OxyNorm, Roxicodone)
  • Оксикодон с контролируемым высвобождением (OxyContin, Xtampza ER) - продолжительность 10-12 часов [11]
  • Защита от оксикодона (OxyContin OTR) [28]
  • Оксикодон немедленного высвобождения с парацетамолом (ацетаминофеном) (Percocet, Endocet, Roxicet, Tylox)
  • Оксикодон немедленного высвобождения с аспирином (Эндодан, Оксикодан, Перкодан, Роксиприн)
  • Оксикодон немедленного высвобождения с ибупрофеном (Комбунокс) [29]
  • Оксикодон с контролируемым высвобождением с налоксоном (Targin, Targiniq, Targinact) [30] - продолжительность действия 10-12 часов [11]
  • Оксикодон с контролируемым высвобождением с налтрексоном (Troxyca) - продолжительность действия 10–12 часов [11] [31]

В США оксикодон разрешен для приема внутрь только в виде таблеток и пероральных растворов. Формулировки оксикодона для парентерального введения (торговая марка OxyNorm) также доступны в других частях мира и широко используются в Европейском Союзе. [32] [33] [34] В Испании , Нидерландах и Великобритании оксикодон разрешен для внутривенного (IV) и внутримышечного (IM) использования. Когда впервые было введено в Германии во время Первой мировой войны , как внутривенное, так и внутримышечное введение оксикодона обычно использовалось для послеоперационного обезболивания Центральных держав.солдаты. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Основные побочные эффекты оксикодона [35]
Две таблетки (10 мг) оксикодона и блистеры безопасности

Серьезные побочные эффекты оксикодона включают снижение чувствительности к боли (помимо боли, для уменьшения боли), эйфорию , анксиолиз , чувство расслабления и угнетение дыхания . [36] Общие побочные эффекты оксикодона включают запор (23%), тошноту (23%), рвоту (12%), сонливость (23%), головокружение (13%), зуд (13%), сухость во рту (6%). ) и потливость (5%). [36] [37] Менее распространенные побочные эффекты (испытываемые менее 5% пациентов) включают:потеря аппетита , нервозность , боли в животе , диарея , задержка мочи , одышка и икота . [38] Большинство побочных эффектов со временем становятся менее интенсивными, хотя проблемы, связанные с запорами, вероятно, сохранятся на протяжении всего периода использования. [39] Оксикодон в сочетании с налоксоном в таблетках с регулируемым высвобождением был разработан как для предотвращения злоупотребления, так и для уменьшения «запоров, вызванных опиоидами». [40]

Зависимость и уход [ править ]

Смотрите также: Опиоидная зависимость

Риск испытывает серьезные абстиненции симптомов высока , если пациент становится физически зависимым и оксикодон внезапно возможность прекращения. С медицинской точки зрения, когда препарат принимается регулярно в течение длительного периода, его отменяют постепенно, а не внезапно. Люди, которые регулярно принимают оксикодон в рекреационных целях или в дозах, превышающих предписанные, подвергаются еще большему риску тяжелых симптомов отмены. Симптомы отмены оксикодона, как и других опиоидов, могут включать « беспокойство , паническую атаку , тошноту , бессонницу , мышечную боль , мышечную слабость , лихорадку и другие симптомы гриппа ». [41][42]

О симптомах отмены также сообщалось у новорожденных, матери которых вводили оксикодон инъекционно или перорально во время беременности. [43]

Уровни гормонов [ править ]

См. Также: Опиоиды § Низкий уровень половых гормонов

Как и в случае с другими опиоидами, хроническое употребление оксикодона (особенно в более высоких дозах) часто вызывает сопутствующий гипогонадизм (низкий уровень половых гормонов ). [44]

Передозировка [ править ]

В высоких дозах, передозировках или у некоторых людей, не переносящих опиоиды, оксикодон может вызвать поверхностное дыхание , замедление сердечного ритма , холодную / липкую кожу, паузы в дыхании , низкое кровяное давление , сужение зрачков , нарушение кровообращения , остановку дыхания и смерть . [38]

В 2011 году это была основная причина смертей, связанных с наркотиками, в США [45]. Однако с 2012 года героин и фентанил стали более частыми причинами смертей, связанных с наркотиками. [45]

Также было описано, что передозировка оксикодона вызывает инфаркт спинного мозга в высоких дозах и ишемическое повреждение головного мозга из-за длительной гипоксии из-за подавления дыхания. [46]

Взаимодействия [ править ]

Оксикодон метаболизируется с помощью ферментов CYP3A4 и CYP2D6 , а его просвет , следовательно , может быть изменена путем ингибиторов и индукторов этих ферментов, увеличивая и уменьшая период полураспада , соответственно. [33] (Список ингибиторов и индукторов CYP3A4 и CYP2D6 см. Здесь и здесь , соответственно.) Естественная генетическая изменчивость этих ферментов также может влиять на клиренс оксикодона, что может быть связано с широкой межиндивидуальной вариабельностью в его половине. -жизнь и потенция . [33]

Ритонавир или лопинавир / ритонавир значительно увеличивают плазменные концентрации оксикодона у здоровых добровольцев из-за ингибирования CYP3A4 и CYP2D6. [47] Рифампицин значительно снижает концентрацию оксикодона в плазме из-за сильной индукции CYP3A4. [48] Также имеется сообщение о случае, когда фосфенитоин , индуктор CYP3A4, резко снижает обезболивающий эффект оксикодона у пациента с хронической болью. [49] В каждом случае может потребоваться корректировка дозировки или приема лекарств. [47] [48] [49]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Оксикодон (и метаболит) на опиоидных рецепторах
СложныйРодство ( K i )СоотношениеRef.
MORDORKORMOR: DOR: KOR
Оксикодон18 нМ958 нМ677 нМ1:53:38[4]
Оксиморфон0,78 нМ50 нМ137 нМ1: 64: 176[50]

Эквианальгетические дозы [51] [52] [53]
СложныйМаршрутДоза
КодеинPO200 мг
ГидрокодонPO20-30 мг
ГидроморфонPO7,5 мг
ГидроморфонIV1,5 мг
МорфийPO30 мг
МорфийIV10 мг
ОксикодонPO20 мг
ОксикодонIV10 мг
ОксиморфонPO10 мг
ОксиморфонIV1 мг

Оксикодон, полусинтетический опиоид, является высоко селективным полным агонистом в ц-опиоидных рецепторов (MOR). [32] [33] Это основная биологическая мишень из эндогенной опиоидной нейропептида β-эндорфин . [15] Оксикодон имеет низкое сродство к δ-опиоидным рецепторам (DOR) и κ-опиоидным рецепторам (KOR), где он также является агонистом . [32] [33] После того, как оксикодон связывается с MOR, высвобождается комплекс белка G , который ингибирует высвобождениенейротрансмиттеров клеткой за счет уменьшения количества продуцируемого цАМФ , закрытия кальциевых каналов и открытия калиевых каналов . [54] Считается, что опиоиды, такие как оксикодон, оказывают обезболивающее за счет активации MOR в периакведуктальном сером среднем мозге (PAG) и ростральном вентромедиальном мозговом веществе (RVM). [55] И наоборот, считается, что они вызывают вознаграждение и зависимость через активацию MOR в мезолимбическом пути вознаграждения , в том числе в вентральной тегментальной области , прилежащем ядре и вентральном паллидуме.. [56] [57] Толерантность к болеутоляющим и полезным эффектам опиоидов сложна и возникает из-за толерантности на уровне рецепторов (например, подавление MOR ), толерантности на клеточном уровне (например, повышение уровня цАМФ) и толерантности на системном уровне (например, , нейронная адаптация за счет индукции экспрессии ΔFosB ). [58]

При пероральном приеме 20 мг оксикодона с немедленным высвобождением считаются эквивалентными по обезболивающему эффекту 30 мг морфина [59] [60], в то время как оксикодон с пролонгированным высвобождением считается в два раза более сильным, чем пероральный морфин. [61]

Как и большинство других опиоидов, оксикодон увеличивает секрецию пролактина , но его влияние на уровень тестостерона неизвестно. [32] В отличие от морфина, оксикодон не обладает иммуносупрессивной активностью (измеряется по активности естественных клеток-киллеров и выработке интерлейкина 2 in vitro ); Клиническая значимость этого не выяснена. [32]

Активные метаболиты [ править ]

Некоторые метаболиты оксикодона также оказались активными в качестве агонистов MOR, некоторые из которых, в частности, имеют гораздо более высокое сродство к MOR (а также более высокую эффективность ) по сравнению с ними. [62] [63] [64] Оксиморфон обладает в 3–5 раз более высоким сродством к MOR, чем оксикодон, [8] в то время как нороксикодон и нороксиморфон обладают сродством к MOR на треть и в 3 раза выше, соответственно, [8] [64] и активация MOR в 5-10 раз меньше с нороксикодоном, но в 2 раза выше с нороксиморфоном по сравнению с оксикодоном. [65]Нороксикодон, нороксиморфон и оксиморфон также имеют более длительный биологический период полураспада, чем оксикодон. [62] [66]

Фармакология оксикодона и метаболитов [36] [65]
СложныйК я50 по К.Э.C максAUC
Оксикодон16.0 нМ343 нМ23,2 ± 8,6 нг / мл236 ± 102 нг / ч / мл
Оксиморфон0,36 нМ42,8 нМ0,82 ± 0,85 нг / мл12,3 ± 12 нг / ч / мл
Нороксикодон57,1 нМ1930 нМ15,2 ± 4,5 нг / мл233 ± 102 нг / ч / мл
Нороксиморфон5,69 нМ167 нМNDND
K i означает замещение [ 3 H] дипренорфина. (Обратите внимание, что дипренорфин является неселективным лигандом опиоидного рецептора, поэтому он не является MOR-специфичным.) EC 50 предназначен для связывания hMOR1 GTPyS. Уровни C max и AUC приведены для оксикодона CR 20 мг.

Однако, несмотря на более высокую активность некоторых из его метаболитов in vitro , было установлено, что сам оксикодон отвечает за 83,0% и 94,8% его обезболивающего эффекта после перорального и внутривенного введения, соответственно. [63] Оксиморфон играет лишь второстепенную роль, отвечая за 15,8% и 4,5% обезболивающего эффекта оксикодона после перорального и внутривенного введения, соответственно. [63] Хотя генотип CYP2D6 и способ введения приводят к разным скоростям образования оксиморфона, неизмененное исходное соединение остается основным фактором общего обезболивающего эффекта оксикодона. [63]В отличие от оксикодона и оксиморфона, нороксикодон и нороксиморфон, будучи также мощными агонистами MOR, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и по этой причине обладают лишь минимальным обезболивающим действием по сравнению с ними. [62] [65] [63] [64]

κ-опиоидный рецептор [ править ]

В 1997 году группа австралийских исследователей предположила (на основе исследования на крысах), что оксикодон действует на KOR, в отличие от морфина, который действует на MOR. [67] Дальнейшие исследования этой группы показали, что препарат является высокоаффинным агонистом κ 2b -опиоидных рецепторов. [68] Однако этот вывод оспаривается, в первую очередь на основании того, что оксикодон вызывает эффекты, типичные для агонистов MOR. [69] В 2006 году исследования японской группы показали, что действие оксикодона опосредуется разными рецепторами в разных ситуациях. [70] В частности, у мышей с диабетом KOR, по-видимому, участвует в антиноцицептивных эффектах оксикодона, в то время как у мышей без диабета μ 1-опиоидный рецептор, по-видимому, в первую очередь ответственен за эти эффекты. [70] [71]

Фармакокинетика [ править ]

Профиль абсорбции с мгновенным высвобождением [ править ]

Оксикодон можно вводить перорально, интраназально, внутривенно, внутримышечно или подкожно или ректально . Биодоступность перорального введения оксикодона в среднем в диапазоне от 60 до 87%, при ректальном введении , получа те же результаты; интраназальный варьирует между людьми в среднем 46%. [72]

После дозы обычного (мгновенного высвобождения) перорального оксикодона начало действия составляет от 10 до 30 минут [8] [6], а пиковые уровни препарата в плазме крови достигаются в течение примерно 30-60 минут; [8] [6] [62] напротив, после приема дозы оксиконтина (пероральный препарат с контролируемым высвобождением) пиковые уровни оксикодона в плазме достигаются примерно через три часа. [38] Продолжительность действия оксикодона с мгновенным высвобождением составляет от 3 до 6 часов, хотя она может варьироваться в зависимости от человека. [8]

Распространение [ править ]

Оксикодон имеет объем распределения 2,6 л / кг [73], в крови он распределяется по скелетным мышцам , печени, кишечному тракту, легким, селезенке и мозгу. [38] Обычные пероральные препараты начинают уменьшать боль в течение 10-15 минут натощак; Напротив, оксиконтин начинает уменьшать боль в течение одного часа. [12]

Метаболизм [ править ]

Метаболизм оксикодона в организме человека происходит в печени , главным образом , с помощью цитохрома P450 системы и обширная (около 95%) и сложного, с большим количеством мелких путями и в результате метаболитов . [8] [74] Около 10% (диапазон 8–14%) дозы оксикодона выводится практически без изменений (неконъюгированных или конъюгированных ) с мочой . [8] Основными метаболитами оксикодона являются нороксикодон (70%), нороксиморфон («относительно высокие концентрации») [36] и оксиморфон (5%). [62] [65]Непосредственный метаболизм оксикодона у человека выглядит следующим образом: [8] [10] [75]

  • N- Деметилирование до нороксикодона преимущественно через CYP3A4
  • O-деметилирование до оксиморфона преимущественно через CYP2D6
  • 6- Кеторедукция до 6α- и 6β-оксикодола
  • N- Окисление до оксикодон-N-оксида

У людей N-деметилирование оксикодона до нороксикодона с помощью CYP3A4 является основным метаболическим путем, составляющим 45% ± 21% дозы оксикодона, в то время как O-деметилирование оксикодона в оксиморфон с помощью CYP2D6 и 6-кеторедукция оксикодона до 6- оксикодолы представляют собой относительно второстепенные метаболические пути, составляющие 11% ± 6% и 8% ± 6% дозы оксикодона, соответственно. [8] [32]

Некоторые из непосредственных метаболитов оксикодона впоследствии конъюгируются с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой . [8] 6α-Оксикодол и 6β-оксикодол далее метаболизируются N-деметилированием до нор-6α-оксикодола и нор-6β-оксикодола , соответственно, и путем N-окисления до 6α-оксикодол-N-оксида и 6β-оксикодола. N-оксид (который впоследствии также можно глюкуронидировать ). [8] [10] Оксиморфон также подвергается дальнейшему метаболизму: [8] [10] [75]

  • 3-глюкуронирование до оксиморфон-3-глюкуронида преимущественно через UGT2B7
  • 6-Кеторедукция до 6α-оксиморфола и 6β-оксиморфола
  • N-деметилирование до нороксиморфона

Первый путь из трех вышеупомянутых составляет 40% метаболизма оксиморфона, что делает оксиморфон-3-глюкуронид основным метаболитом оксиморфона, в то время как последние два пути составляют менее 10% метаболизма оксиморфона. [75] После N-деметилирования оксиморфона нороксиморфон далее глюкуронидируется до нороксиморфон-3-глюкуронида . [75]

Поскольку оксикодон метаболизируется системой цитохрома P450 в печени, на его фармакокинетику могут влиять генетические полиморфизмы и лекарственные взаимодействия в этой системе, а также функция печени . [38] Некоторые люди являются быстрыми метаболизаторами оксикодона, что приводит к снижению эффектов, в то время как другие - медленными метаболизаторами , что приводит к усилению эффектов и токсичности. [76] [77]В то время как более высокая активность CYP2D6 усиливает эффекты оксикодона (из-за повышенного превращения в оксиморфон), более высокая активность CYP3A4 имеет противоположный эффект и снижает эффекты оксикодона (из-за повышенного метаболизма в нороксикодон и нороксиморфон). [78] Доза оксикодона должна быть уменьшена у пациентов с пониженной функцией печени . [79]

Устранение [ править ]

Клиренс оксикодона составляет 0,8 л / мин. [80] Оксикодон и его метаболиты в основном выводятся с мочой. [81] Таким образом, оксикодон накапливается у пациентов с почечной недостаточностью. [79] Оксикодон выводится с мочой 10% в виде неизмененного оксикодона, 45% ± 21% в виде N- деметилированных метаболитов (нороксикодон, нороксиморфон, нороксикодол), 11 ± 6% в виде O- деметилированных метаболитов (оксиморфон, оксиморфолы) и 8 % ± 6% в виде 6-кето-восстановленных метаболитов (оксикодолов). [81] [62]

Продолжительность действия [ править ]

Период полувыведения оксикодона составляет 4,5 часа. [73] Он доступен как непатентованный препарат . [12] Его производитель Purdue Pharma заявил в своей патентной заявке 1992 года, что продолжительность действия оксиконтина, препарата с контролируемым высвобождением оксикодона, составляет 12 часов у «90% пациентов». Он никогда не проводил никаких клинических исследований, в которых оксиконтин применялся с более частыми интервалами. В отдельной заявке Purdue утверждает, что оксикодон с контролируемым высвобождением «обеспечивает облегчение боли у указанного пациента в течение по меньшей мере 12 часов после введения». [82] Тем не менее, в 2016 году расследование Los Angeles Times показало, что «препарат отнимает у многих людей раннее время», вызывая симптомыабстиненция опиатов и сильная тяга к оксиконтину. Один врач Лоуренс Роббинс сказал журналистам, что более 70% его пациентов сообщают, что Оксиконтин дает только 4-7 часов облегчения. Врачи в 1990-х годах часто переводили своих пациентов на режим дозирования один раз в восемь часов, когда жаловались, что продолжительность действия оксиконтина слишком коротка, чтобы его можно было принимать только два раза в день. [82] [83]

Purdue категорически не рекомендовала эту практику: медицинский директор Purdue Роберт Редер написал одному врачу в 1995 году, что «Оксиконтин был разработан для [12-часового] ​​приема ... Я прошу вас не использовать [8-часовой] режим дозирования». Purdue неоднократно отправляла своим торговым представителям памятки, в которых они напоминали врачам не отклоняться от 12-часового графика дозирования. В одной из таких памяток говорилось: «Оксиконтина не дозируют Q8 ... [8-часовое дозирование] нужно пресечь в зародыше. СЕЙЧАС !!» [82] Журналисты, освещавшие расследование, утверждают, что Purdue Pharma настаивала на 12-часовой продолжительности действия почти для всех пациентов, несмотря на доказательства обратного.в целях защиты репутации Оксиконтина как препарата для 12-часового действия, а также готовности к медицинскому страхованию и управляемому лечениюКомпании должны покрывать Оксиконтин, несмотря на его высокую стоимость по сравнению с генерическими опиатами, такими как морфин. [82]

Торговым представителям Purdue было поручено поощрять врачей выписывать рецепты на более высокие 12-часовые дозы вместо более частого приема. Записка от августа 1996 года для торговых представителей Purdue в Теннесси, озаглавленная «$$$$$$$$$$$$$. Приятное время в районе!» напомнил представителям, что их комиссии резко увеличатся, если им удастся убедить врачей назначать более высокие дозы. Журналисты Los Angeles Times утверждают, используя интервью с экспертами по опиоидной зависимости, что такие высокие дозы оксиконтина с интервалом в 12 часов создают комбинацию агонии во время отмены опиатов (более низкие минимумы) и график подкрепления, который облегчает эту агонию и способствует развитию зависимости. [82]

Химия [ править ]

См. Также: Список опиоидов

Химическое название оксикодона происходит от кодеина . Химические структуры очень похожи, отличаются только тем, что

  • Оксикодон имеет гидроксигруппу при углероде-14 (вместо кодеина есть только водород).
  • Оксикодон имеет 7,8-дигидро-функцию. Кодеин имеет двойную связь между этими двумя атомами углерода; и
  • Оксикодон имеет карбонильную группу (как в кетонах ) вместо гидроксильной группы кодеина.

Он также похож на гидрокодон , отличаясь только тем, что он имеет гидроксильную группу при углероде-14. [79]

Оксикодон продается в виде различных солей, чаще всего в виде гидрохлоридной соли. Коэффициенты конверсии свободного основания для различных солей следующие: гидрохлорид (0,896), битартрат (0,667), тартрат (0,750), камфосульфонат (0,576), пектинат (0,588), фенилприопионат (0,678), сульфат (0,887), фосфат (0,763), и терефталат (0,792). Гидрохлоридная соль является основой большинства американских оксикодоновых продуктов, в то время как битартрат, тартрат, пектинат, терефталат и фосфатные соли также доступны в продуктах Европейского Союза. [ требуется медицинская ссылка ] Метхиодид и гидроиодид упоминаются в более ранних публикациях Европейского Союза. [ требуется медицинская цитата ]

Биосинтез [ править ]

Что касается биосинтеза, оксикодон был обнаружен естественным образом в экстрактах нектара из семейства орхидей Epipactis helleborine ; вместе с другим опиоидом: 3- {2- {3- {3-бензилоксипропил} -3-индол, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3,6-d-морфинан. [84]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Оксикодон и / или его основные метаболиты могут быть измерены в крови или моче для отслеживания клиренса , злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие скрининговые тесты на опиаты в значительной степени перекрестно реагируют с оксикодоном и его метаболитами, но хроматографические методы позволяют легко отличить оксикодон от других опиатов. [85]

История [ править ]

Мартин Фройнд  [ де ] и (Якоб) Эдмунд Шпейер  [ де ] из Франкфуртского университета в Германии опубликовали первый синтез оксикодона из тебаина в 1916 году. [86] [17] Когда Фройнд умер в 1920 году, Шпейер написал свой некролог. [87] Шпейер родился в еврейской семье во Франкфурте-на-Майне в 1878 году и стал жертвой Холокоста . Он умер 5 мая 1942 года, на второй день депортации из Лодзинского гетто ; его смерть была отмечена в летописи гетто. [88]

Первое клиническое применение препарата было задокументировано в 1917 году, через год после его первой разработки. [17] [11] Впервые он был представлен на рынке США в мае 1939 года. В начале 1928 года компания Merck представила комбинированный продукт, содержащий скополамин , оксикодон и эфедрин под немецкими инициалами ингредиентов SEE, который позже был переименован в Scophedal (SCOpolamine , эфедрин и eukodAL) в 1942 году были последним изготовлен в 1987 году, но могут быть усугубляются . Эта комбинация, по сути, является аналогом оксикодона « сумеречного сна » на основе морфина с добавлением эфедрина для уменьшения кровообращения и респираторных эффектов. [89]Препарат стал известен как «Miracle Drug 1930 - х годов» в континентальной Европе и в других местах , и это был вермахта выбор «сек для поля боя анальгетика в течение времени. Препарат был специально разработан, чтобы обеспечить то, что в заявке на патент и вкладыш в упаковке упоминается как «очень глубокая анальгезия и глубокая и интенсивная эйфория», а также транквилизатор и антероградная амнезия, полезные для хирургических операций и случаев ранения на поле боя. Оксикодон якобы был выбран для этого продукта вместо морфина, гидроморфона и гидрокодона из-за того, что оксикодон имеет субъективные элементы в своем профиле побочных эффектов, подобных кокаину. [90]

Сообщается, что во время операции «Гиммлер» Скофедал в огромной передозировке вводили заключенным, одетым в форму польской армии, во время инсценированного инцидента 1 сентября 1939 года, который положил начало Второй мировой войне. [89] [91]

В личных записях врача Адольфа Гитлера Теодора Морелла указывается, что Гитлер получал неоднократные инъекции «эукодала» (оксикодона) и скофедала, а также долантина ( петидина ) кодеина и реже морфина ; оксикодон не мог быть получен после конца января 1945 года. [92] [93]

В начале 1970-х годов правительство США классифицировало оксикодон как препарат из Списка II . [ требуется медицинская цитата ]

Purdue Pharma - частная компания, базирующаяся в Стэмфорде, штат Коннектикут, разработала рецептурное обезболивающее Оксиконтин. После выпуска в 1995 году Оксиконтин был провозглашен прорывом в медицине, наркотиком длительного действия, который может помочь пациентам, страдающим от умеренной до сильной боли. Препарат стал блокбастером и, как сообщается, принес Purdue выручку в размере около 35 миллиардов долларов США. [94]

Общество и культура [ править ]

Судебные процессы [ править ]

В октябре 2017 года издание The New Yorker опубликовало статью о Mortimer Sackler и Purdue Pharma об их связях с производством и манипулированием рынками оксикодона. [94] Статья связывает деловую практику Раймонда и Артура Саклер с ростом прямого фармацевтического маркетинга и, в конечном итоге, с ростом зависимости от оксикодона в Соединенных Штатах. В статье подразумевается, что Саклер несет определенную ответственность за опиоидную эпидемию в Соединенных Штатах. [95] В 2019 году New York Times опубликовала статью, подтверждающую, что Саклер сказал должностным лицам компании в 2008 году «измерять наши результаты с помощью Rx по силе, давая более высокие оценки более сильным». [96]Это было подтверждено документами, связанными с иском, который был подан генеральным прокурором Массачусетса Маурой Хили, в котором утверждается, что Purdue Pharma и члены семьи Саклер знали, что высокие дозы оксиконтина в течение длительного периода увеличивают риск серьезных побочных эффектов. включая зависимость. [97] Несмотря на предложение Purdue Pharma об урегулировании судебного процесса на сумму 12 миллиардов долларов США, генеральные прокуроры 23 штатов, включая Массачусетс, отклонили это предложение в сентябре 2019 года. [98]

Правовой статус [ править ]

Общие [ править ]

Оксикодон подпадает под действие международных конвенций о наркотических средствах. Кроме того, применение оксикодона регулируется национальными законами, которые различаются в зависимости от страны. 1931 Конвенция об ограничении производства и о регламентации распределения наркотических средств в Лиги Наций включали оксикодон. [99] В 1961 Единой конвенции о наркотических средствах Организации Объединенных Наций , который заменил 1931 конвенций, классифицированный оксикодон в Приложении I. [100]Глобальные ограничения на наркотики Списка I включают «ограничение исключительно медицинскими и научными целями производства, изготовления, экспорта, импорта, распределения, торговли, использования и хранения» этих наркотиков; «требовать рецептов для поставки или выдачи [этих] лекарств отдельным лицам»; и "предотвращение накопления" количества этих наркотиков "сверх того, что требуется для нормального ведения бизнеса". [100]

Австралия [ править ]

Оксикодон включен в Список I (созданный на основе Единой конвенции о наркотических средствах) Закона о наркотических средствах Содружества 1967 года. [101] Кроме того, он включен в Список 8 Австралийского стандарта для единообразных списков лекарств и ядовитых веществ («Стандарт ядов» "), что означает, что это" контролируемый наркотик ... который должен быть доступен для использования, но требует [ых] ограничения производства, поставки, распространения, владения и использования, чтобы уменьшить злоупотребление, неправильное употребление и физическую или психологическую зависимость ". [102]

Канада [ править ]

Оксикодон является контролируемым веществом согласно Списку I Закона о контролируемых лекарствах и веществах (CDSA). [103]

Канадские законодательные изменения [ править ]

Канадский оксикодон гидрохлорид / ацетаминофен 5/325 мг таблетка

В феврале 2012 года Онтарио принял закон, разрешающий расширение уже существующей системы отслеживания лекарств для лекарств, финансируемых государством, за счет включения тех, которые застрахованы в частном порядке. Эта база данных будет использоваться для выявления и отслеживания попыток пациента получить рецепты от нескольких врачей или получить их в нескольких аптеках. Другие провинции предложили аналогичный закон, в то время как в некоторых, например в Новой Шотландии, уже действует законодательство о мониторинге употребления рецептурных лекарств. Эти изменения совпали с другими изменениями в законодательстве Онтарио, направленными на злоупотребление обезболивающими и высокий уровень зависимости от таких препаратов, как оксикодон. По состоянию на 29 февраля 2012 г., Онтарио принял закон об исключении оксикодона из государственной программы предоставления лекарств в провинции.Это была первая провинция, которая исключила наркотик, вызывающий привыкание. Новый закон запрещает рецепты на OxyNeo, за исключением определенных пациентов в рамках Программы исключительного доступа, включая паллиативную помощь и при других смягчающих обстоятельствах. Пациенты, которым уже прописан оксикодон, получат дополнительное покрытие OxyNeo на один год, а после этого оно будет исключено, если оно не назначено в рамках программы исключительного доступа.[104]

Большая часть законодательной деятельности возникла из-за решения Purdue Pharma в 2011 году начать модификацию состава оксиконтина, чтобы затруднить раздавливание для вдыхания или инъекций. Новая формула OxyNeo предназначена для профилактики в этом отношении и сохраняет свою эффективность как болеутоляющее. С момента принятия Закона о безопасности и осведомленности о наркотиках Онтарио взял на себя обязательство сосредоточить внимание на наркозависимости, в частности, в мониторинге и выявлении проблемных рецептов на опиоиды, а также в обучении пациентов, врачей и фармацевтов. [105] Этот закон, введенный в действие в 2010 году, обязывает создать единую базу данных для выполнения этого намерения. [106]Законодательство восприняли как общественность, так и медицинское сообщество положительно, хотя высказывались опасения по поводу последствий правовых изменений. Поскольку законы в значительной степени регулируются на уровне провинции, многие полагают, что необходима национальная стратегия для предотвращения контрабанды через границы провинций из юрисдикций с более жесткими ограничениями. [107]

В 2015 году устойчивый к злоупотреблениям OxyNEO Purdue Pharma и шесть генерических версий оксиконтина были в общеканадском списке рецептов с 2012 года. В июне 2015 года тогдашний федеральный министр здравоохранения Рона Амброуз объявила, что в течение трех лет все продукты с оксикодоном будут продаваться в Канада должна быть защищена от несанкционированного доступа. Некоторые эксперты предупредили, что производители непатентованных продуктов могут не иметь технологий для достижения этой цели, что, возможно, предоставит Purdue Pharma монополию на этот опиат. [108]

Канадские иски [ править ]

По всей Канаде было возбуждено несколько коллективных исков против группы компаний Purdue и ее филиалов. Истцы утверждают, что производители фармацевтической продукции не соблюдали стандарты обслуживания и проявили небрежность. Эти иски ссылаются на более ранние судебные решения в Соединенных Штатах, которые постановили, что Purdue несет ответственность за неправомерные методы маркетинга и неправильный брендинг. С 2007 года компании Purdue выплатили более 650 миллионов канадских долларов при урегулировании судебных споров или привлечении к уголовной ответственности.

Германия [ править ]

Препарат находится в Приложении III Закона о наркотиках ( Betäubungsmittelgesetz или BtMG). [109] Закон разрешает только врачам, стоматологам и ветеринарам выписывать оксикодон, а федеральное правительство может регулировать выписки (например, требуя отчетности). [109]

Гонконг [ править ]

Оксикодон регулируется в соответствии с Частью I Приложения 1 Постановления об опасных наркотиках Гонконга, глава 134. [110]

Япония [ править ]

Оксикодон - препарат, запрещенный в Японии. Его импорт и экспорт строго ограничен специально назначенными организациями, имеющими предварительное разрешение на его импорт. В громком деле один из американских руководителей Toyota, проживавший в Токио и утверждавший, что не знал закона, был арестован за ввоз оксикодона в Японию. [111] [112]

Сингапур [ править ]

Оксикодон внесен в список наркотиков класса А в Законе Сингапура о злоупотреблении наркотиками , что означает, что правонарушения, связанные с этим наркотиком, влекут за собой наиболее суровое наказание. Осуждение за несанкционированное изготовление наркотика влечет за собой минимальное наказание в виде 10 лет тюремного заключения и телесного наказания в виде 5 ударов тростью и максимальное наказание в виде пожизненного заключения или 30 лет тюремного заключения и 15 ударов тростью. [113] Минимальные и максимальные наказания за несанкционированный оборот наркотиков составляют соответственно 5 лет тюремного заключения и 5 ударов тростью, 20 лет тюремного заключения и 15 ударов тростью. [114]

Соединенное Королевство [ править ]

Оксикодон относится к классу А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками . [115] Для наркотиков класса А, которые «считаются наиболее опасными для причинения вреда», хранение без рецепта карается тюремным заключением на срок до семи лет, штрафом в неограниченном размере или и тем, и другим. [116] Незаконная торговля наркотиками карается пожизненным заключением, штрафом в неограниченном размере или и тем, и другим. [116] Кроме того, оксикодон входит в Список 2 в соответствии с Положениями о злоупотреблении наркотиками 2001 года, которые «предусматривают определенные исключения из положений Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года». [117]

Соединенные Штаты [ править ]

В соответствии с Законом о контролируемых веществах оксикодон является контролируемым веществом из Списка II , как сам по себе, так и в составе многокомпонентного лекарства. [118] DEA перечисляет оксикодон как для продажи, так и для использования в производстве других опиоидов как ACSCN 9143, и в 2013 году утвердил следующие совокупные квоты на производство: 131,5 метрических тонны для продажи по сравнению со 153,75 в 2012 году и 10,25 метрических тонн для конверсии. без изменений по сравнению с предыдущим годом. [119] В 2020 году хранение оксикодона было декриминализовано в американском штате Орегон . [120]

Рекреационное использование [ править ]

Эффекты [ править ]

Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, имеет тенденцию вызывать чувство эйфории, расслабления и снижения беспокойства у тех, кто употребляет его время от времени. [121] Эти эффекты делают его одним из наиболее часто злоупотребляемых фармацевтических препаратов в Соединенных Штатах. [122]

Профилактические меры [ править ]

В августе 2010 года Purdue Pharma изменила формулу своей линии оксикодона длительного действия, продаваемой как OxyContin, с использованием полимера Intac [123], чтобы сделать таблетки чрезвычайно трудными для измельчения или растворения [124] в воде, чтобы уменьшить злоупотребление оксиконтином. [125] FDA одобрило переименование измененной версии как устойчивой к злоупотреблениям в апреле 2013 года. [126]

Pfizer производит препарат оксикодона короткого действия, продаваемый как Oxecta, который содержит неактивные ингредиенты, называемые защищенной от несанкционированного доступа Aversion Technology. [127] Это не препятствует оральному насилию. Утвержденный FDA в США в июне 2011 года, новый состав делает дробление, жевание, нюхание или инъекцию опиоида непрактичным из-за изменения его химических свойств. [128]

Австралия [ править ]

Немедицинское использование оксикодона существовало с начала 1970-х годов, но к 2015 году 91% национальной выборки потребителей инъекционных наркотиков в Австралии сообщили об использовании оксикодона, а 27% вводили его в течение последних шести месяцев. [129]

Канада [ править ]

Смертность, связанная с опиоидами, в Онтарио увеличилась на 242% с 1969 по 2014 год. [130] К 2009 году в Онтарио было больше смертей от передозировки оксикодона, чем от передозировки кокаина. [131] Смертность от опиоидных болеутоляющих увеличилась с 13,7 смертей на миллион жителей в 1991 году до 27,2 смертей на миллион жителей в 2004 году. [132] Злоупотребление оксикодоном в Канаде стало проблемой. Области, где оксикодон является наиболее проблемным, - это Атлантическая Канада и Онтарио , где злоупотребление им распространено в сельских городах, а также во многих малых и средних городах. [133] Оксикодон также широко доступен в Западной Канаде , но метамфетамин игероин - более серьезная проблема в крупных городах, в то время как оксикодон более распространен в сельских городах. Оксикодон уходит из-за покупок у врачей, подделки рецептов, краж из аптек и излишнего прописывания. [133] [134]

Недавние разработки оксикодона, в частности, OxyNEO, устойчивого к раздавливанию, жеванию, инъекциям и растворению Purdue Pharma [135], которые заменили запрещенный продукт OxyContin в Канаде в начале 2012 года, привели к сокращению злоупотребления этим опиатом, но при этом имели место. увеличилось злоупотребление более сильным наркотиком фентанилом. [136] Согласно исследованию Канадского центра по злоупотреблению психоактивными веществами, цитируемому в журнале Maclean's , за пятилетний период в Канаде произошло не менее 655 смертей, связанных с фентанилом. [137]

В Альберте полиция Кровавого племени утверждала, что с осени 2014 года по январь 2015 года таблетки оксикодона или смертельная подделка, известная как Oxy 80s [138], содержащая фентанил, произведенный в незаконных лабораториях членами организованной преступности, стали причиной десяти смертельных случаев крови заповедник , который расположен к юго - западу от Летбридж , Альберта . [139] В 2014 году во всей провинции около 120 жителей Альберта умерли от передозировки фентанила. [138]

Соединенное Королевство [ править ]

Злоупотребление оксикодоном и его утечка в Великобритании начались в начале-середине 2000-х годов. [140] Первая известная смерть от передозировки в Великобритании произошла в 2002 году. [141] Однако использование в рекреационных целях остается относительно редким.

Соединенные Штаты [ править ]

Дополнительная информация: Опиоидная эпидемия в США.

В Соединенных Штатах более 12 миллионов человек употребляют опиоидные наркотики в рекреационных целях. [142] Опиоиды были ответственны за 49 000 из 72 000 смертей от передозировки наркотиков в США в 2017 году. [143] В сентябре 2013 года FDA выпустило новое руководство по маркировке опиоидов длительного действия и пролонгированного действия, требующее от производителей устранять умеренную боль в качестве показания к применению. , вместо этого заявляется, что препарат предназначен для «достаточно сильной боли, чтобы требовать ежедневного, круглосуточного, длительного лечения опиоидами». [144] Обновленная маркировка не ограничивает врачей назначать опиоиды для умеренного употребления по мере необходимости. [142]

Оксикодон - наиболее широко используемый в Америке опиоид в рекреационных целях. По оценкам Министерства здравоохранения и социальных служб США, около 11 миллионов человек в США ежегодно потребляют оксикодон немедицинским способом. [145] В 2007 году около 42 800 обращений в отделения неотложной помощи произошло из-за «эпизодов», связанных с оксикодоном. [146] Отклоненный оксикодон можно принимать перорально или проглатывать через инсуффляцию ; вводят внутривенно или вдыхают нагретые пары. В 2008 году в результате использования оксикодона и гидрокодона в рекреационных целях погибло 14 800 человек. Некоторые из случаев были связаны с передозировкой компонента ацетаминофена, что привело к смертельному поражению печени. [147]

Реформулированный оксиконтин заставляет некоторых рекреационных потребителей переходить на героин , который дешевле и легче получить. [148]

Экономика [ править ]

По оценкам Международного комитета по контролю над наркотиками, в 1998 году во всем мире было произведено 11,5 коротких тонн (10,4 т) оксикодона; [149] к 2007 году этот показатель вырос до 75,2 коротких тонн (68,2 т). [149] На Соединенные Штаты приходилось 82% потребления в 2007 году при 51,6 коротких тоннах (46,8 т). На Канаду, Германию, Австралию и Францию ​​в совокупности приходилось 13% потребления в 2007 году. [149] [150] В 2010 году 1,3 коротких тонны (1,2 т) оксикодона были незаконно произведены с использованием поддельного отпечатка таблетки. На это приходилось 0,8% потребления. По данным Международного комитета по контролю над наркотиками, эти запрещенные таблетки позже были изъяты Управлением по борьбе с наркотиками США. [151]Доска также сообщила, что в 2010 году произведено 122,5 коротких тонны (111,1 т). Это число снизилось с рекордного уровня в 135,9 коротких тонн (123,3 т) в 2009 году. [152]

Имена [ править ]

Расширенные выражения для соединения оксикодона в академической литературе включают «дигидрогидроксикодеинон», [1] [153] [154] «Евкодал», [153] [154] «Евкодал», [4] [11] «14-гидроксидигидрокодеинон», [1] [153] и «Нукодан». [153] [154] Согласно конвенции ЮНЕСКО , «оксикодон» переводится как оксикодон (голландский), оксикодон (французский), оксикодон (испанский), الأوكسيكودون (арабский),羟 考 酮(китайский) и оксикодон (русский) ). [155]Слово «оксикодон» не следует путать с « оксандролоном », « оксазепамом », « оксибутинином », « окситоцином » или « роксанолом ». [156]

Другие торговые марки включают Longtec и Shortec. [157]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c О'Нил MJ, изд. (2006). Индекс Merck (14-е изд.). Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: ISBN компании Merck & Co. 978-0-911910-00-1.
  2. ^ a b «Использование оксикодона во время беременности» . Drugs.com . 14 октября 2019 . Проверено 12 апреля 2020 .
  3. ^ Bonewit-Запад K, Hunt SA, Эпплгейт E (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN. 9781455701506.
  4. ^ a b c d Kalso E (май 2005 г.). «Оксикодон» . Журнал по лечению боли и симптомов . 29 (5 доп.): S47-56. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2005.01.010 . PMID 15907646 . 
  5. ^ a b c d «Дозирование Роксикодона, Оксиконтина (оксикодона), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 8 апреля 2014 года .
  6. ^ Б с д е е Elliott Smith JA, HS (19 апреля 2016). Справочник по лечению острой боли . CRC Press. С. 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  7. ^ a b c «Дозирование Роксикодона, Оксиконтина (оксикодона), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 4 января 2019 .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Smith H, Passik S (25 апреля 2008 г.). Боль и химическая зависимость . Издательство Оксфордского университета США. С. 195–. ISBN 978-0-19-530055-0.
  9. ^ Yarbro СН, Wujcik D, Гобел ВН (15 ноября 2010 г.). Онкологическая помощь: принципы и практика . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 695–. ISBN 978-1-4496-1829-2.
  10. ^ a b c d McPherson RA, Pincus MR (31 марта 2016 г.). Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами . Elsevier Health Sciences. стр. 336–. ISBN 978-0-323-41315-2.
  11. ^ Б с д е е г солнечных, Олсон NZ, толстой кишки А, Ривера Дж, Kaiko РФ, Fitzmartin РД и др. (Июль 1996 г.). «Анальгетическая эффективность оксикодона с контролируемым высвобождением при послеоперационной боли». Журнал клинической фармакологии . 36 (7): 595–603. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1996.tb04223.x . PMID 8844441 . S2CID 35076787 . Лечение оксикодоном CR было безопасным и эффективным в этом исследовании, и его характеристики будут полезны при лечении боли.  
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Монография по оксикодону для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 28 декабря 2018 .
  13. ^ a b Pergolizzi JV, Тейлор Р., ЛеКуанг Дж. А., Раффа РБ (2018). «Управление сильной болью и потенциальным злоупотреблением: потенциальное воздействие нового препарата с пролонгированным высвобождением оксикодона / налтрексона, сдерживающего злоупотребления» . Журнал исследований боли . 11 : 301–311. DOI : 10,2147 / JPR.S127602 . PMC 5810535 . PMID 29445297 .  
  14. ^ Британский национальный формуляр: BNF 74 (74 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 442. ISBN. 978-0857112989.
  15. ^ Б Тэлли штат Нью - Джерси, Frankum В, D Currow договор (10 февраля 2015). Основы внутренней медицины 3e . Elsevier Health Sciences. С. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6.
  16. ^ «Стэнфордская медицинская школа, паллиативная помощь, таблица конверсии / эквивалентности опиоидов» . 2013-04-20. Cite journal requires |journal= (help)
  17. ^ a b c Sneader, W. (2005). Открытие наркотиков: история . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 119 . ISBN 978-0-471-89980-8.
  18. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  19. ^ «Оксикодон - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  20. ^ Dart RC, Iwanicki JL, Дасгупт N, Цицерон TJ, Шнолл SH (2017). «Работают ли опиоидные препараты, сдерживающие злоупотребление?». Журнал опиоидного менеджмента . 13 (6): 365–378. DOI : 10,5055 / jom.2017.0415 . PMID 29308584 . 
  21. ^ Riley J, Eisenberg E, Мюллер-Schwefe G, Drewes AM, Арендт-Nielsen L (январь 2008). «Оксикодон: обзор его использования при лечении боли». Текущие медицинские исследования и мнения . 24 (1): 175–92. DOI : 10.1185 / 030079908X253708 . PMID 18039433 . S2CID 9099037 .  
  22. ^ a b Biancofiore G (сентябрь 2006 г.). «Контролируемое высвобождение оксикодона при лечении боли при раке» (PDF) . Терапия и управление клиническими рисками . 2 (3): 229–34. DOI : 10.2147 / tcrm.2006.2.3.229 . PMC 1936259 . PMID 18360598 . Проверено 30 января 2019 года .   
  23. ^ Хэнкс GW, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay HJ и др. (Март 2001 г.). «Морфин и альтернативные опиоиды при онкологической боли: рекомендации EAPC» . Британский журнал рака . 84 (5): 587–93. DOI : 10.1054 / bjoc.2001.1680 . PMC 2363790 . PMID 11237376 .  
  24. ^ «FDA одобряет OxyContin для детей от 11 до 16» . www.msn.com . Архивировано из оригинала на 30 июня 2017 года . Проверено 11 февраля 2018 .
  25. ↑ Gould III HJ (11 декабря 2006 г.). Понимание боли: что это такое, почему она возникает и как с ней справиться . Demos Medical Publishing. С. 71–. ISBN 978-1-934559-82-6.
  26. ↑ Graves K (29 сентября 2015 г.). Руководство по идентификаторам лекарств и симптомам 6-е издание QWIK-CODE . Издательская группа LawTech. С. 99–. ISBN 978-1-56325-225-9.
  27. ↑ Линда Скидмор-Рот (16 июля 2015 г.). Руководство Мосбейте Drug для кормящих студентов, с 2016 г. Обновления . Elsevier Health Sciences. С. 789–. ISBN 978-0-323-17297-4.
  28. ^ "accessdata.fda.gov" (PDF) . Проверено 11 февраля 2018 .
  29. ^ Sinatra RS, де Леон-Cassasola О.А. (27 апреля 2009). Управление острой болью . Издательство Кембриджского университета. С. 198–. ISBN 978-0-521-87491-5.
  30. ^ Staats PS, Silverman SM (28 мая 2016). Контролируемое употребление психоактивных веществ при хронической боли: сбалансированный подход . Springer. С. 172–. ISBN 978-3-319-30964-4.
  31. ^ «FDA одобряет Troxyca® ER (гидрохлорид оксикодона и гидрохлорид налтрексона) с расширенным высвобождением капсул CII со свойствами сдерживания злоупотреблений для лечения боли» . 19 августа 2016.
  32. ^ Б с д е е Меллар П. Дэвис (28 мая 2009). Опиоиды при раковой боли . ОУП Оксфорд. С. 155–158. ISBN 978-0-19-923664-0.
  33. ^ a b c d e Карен Форбс (29 ноября 2007 г.). Опиоиды при раковой боли . ОУП Оксфорд. С. 64–65. ISBN 978-0-19-921880-6.
  34. Перейти ↑ Bradbury H, Hodge BS (8 ноября 2013 г.). Практическое назначение для студентов-медиков . Публикации SAGE. С. 93–. ISBN 978-1-4462-9753-7.
  35. ^ Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (2009-03-23). «Оксикодон» . Национальная медицинская библиотека США, MedlinePlus . Проверено 27 марта 2009 .
  36. ^ a b c d Фитцгиббон ​​Д. Р., Лозер Д. Д. (28 марта 2012 г.). Раковая боль . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1.
  37. ^ «Побочные эффекты оксикодона» . Drugs.com . Проверено 22 мая 2013 года .
  38. ^ a b c d e 1. Вкладыш в пакет Oxycontin (PDF) . Стэмфорд, Коннектикут: Purdue Pharma LP 2007-11-05. Архивировано из оригинального (PDF) 26 марта 2009 года . Проверено 23 марта 2009 .
  39. ^ Ордоньес Гальего A, Гонсалеса Barón M, Эспиноса Arranz E (май 2007). «Оксикодон: фармакологический и клинический обзор». Клиническая и трансляционная онкология . 9 (5): 298–307. DOI : 10.1007 / s12094-007-0057-9 . PMID 17525040 . 
  40. ↑ Симпсон К., Лейендекер П., Хопп М., Мюллер-Лисснер С., Левенштейн О., Де Андрес Дж и др. (Декабрь 2008 г.). «Комбинация оксикодона / налоксона с фиксированным соотношением по сравнению с одним оксикодоном для облегчения вызванного опиоидами запора при умеренной и тяжелой нераковой боли». Текущие медицинские исследования и мнения . 24 (12): 3503–12. DOI : 10.1185 / 03007990802584454 . PMID 19032132 . S2CID 73061000 .  
  41. ^ «Оксикодон» . Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами. 2005-05-02 . Проверено 25 марта 2009 .
  42. ^ «Снижение дозы опиоидов: когда и как» . Клиника Мэйо . Проверено 10 октября 2020 .
  43. ↑ Rao R, Desai NS (июнь 2002 г.). «Оксиконтин и неонатальный абстинентный синдром» . Журнал перинатологии . 22 (4): 324–5. DOI : 10.1038 / sj.jp.7210744 . PMID 12032797 . 
  44. ^ Бреннан MJ (март 2013). «Влияние опиоидной терапии на эндокринную функцию». Американский журнал медицины . 126 (3 Дополнение 1): S12-8. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2012.12.001 . PMID 23414717 . 
  45. ^ a b «Наркотики, наиболее часто приводящие к смерти от передозировки наркотиков: США, 2011–2016 гг.» (PDF) . CDC . 12 декабря 2018 . Проверено 21 декабря 2018 .
  46. ^ Ntranos А, Shoirah Н, Dhamoon МС, Hahn D, Найдич Т.П., Шины S (март 2017 г.). «Клиническое обоснование: молодая женщина с дыхательной недостаточностью, потерей слуха и параплегией» . Неврология . 88 (10): e78 – e84. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000003684 . PMID 28265044 . Проверено 9 марта 2017 . 
  47. ^ a b Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, Olkkola KT (октябрь 2010 г.). «Концентрации оксикодона значительно увеличиваются при одновременном применении ритонавира или лопинавира / ритонавира» . Европейский журнал клинической фармакологии . 66 (10): 977–85. DOI : 10.1007 / s00228-010-0879-1 . PMID 20697700 . S2CID 25770818 .  
  48. ^ a b Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari T.I, Pertovaara A, Neuvonen M, Laine K, et al. (Июнь 2009 г.). «Рифампицин значительно снижает плазменные концентрации оксикодона, вводимого внутривенно и перорально» . Анестезиология . 110 (6): 1371–8. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e31819faa54 . PMID 19417618 . 
  49. ^ а б Пон Д., Хван Дж, Ло Т, Зил CV (2015). «Пониженная реакция на оксикодон: случай фармакокинетического взаимодействия лекарств?». Журнал опиоидного менеджмента . 11 (4): 357–61. DOI : 10,5055 / jom.2015.0284 . PMID 26312962 . 
  50. Перейти ↑ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). Опиоиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. 104 . С. 645–679. DOI : 10.1007 / 978-3-642-77460-7_26 . ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004 .
  51. ↑ King (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  52. ↑ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Ngan Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (28 февраля 2014 г.). Акушерская анестезия Chestnut: электронная книга принципов и практики . Elsevier Health Sciences. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8.
  53. ^ Adriana П. Tiziani (1 июня 2013). Руководство медсестер по наркотикам Хаварда . Elsevier Health Sciences. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
  54. ^ Chahl L (1996). «Опиоиды - механизм действия» . Aust Prescr . 19 (3): 63–65. DOI : 10,18773 / austprescr.1996.063 .
  55. Перейти ↑ Christoph Stein (1999). Опиоиды в обезболивании: основные и клинические аспекты . Издательство Кембриджского университета. С. 46–. ISBN 978-0-521-62269-1.
  56. Перейти ↑ Squire L, Berg D, Bloom FE, du Lac S, Ghosh A, Spitzer NC (17 декабря 2012 г.). Фундаментальная неврология . Академическая пресса. С. 884–. ISBN 978-0-12-385871-9.
  57. ^ Kringelbach ML, Берридж KC (2010). Удовольствия для мозга . Издательство Оксфордского университета. С. 33–. ISBN 978-0-19-533102-8.
  58. ↑ Sinatra RS, Jahr JS, Watkins-Pitchford JM (14 октября 2010 г.). Суть обезболивающих и анальгетиков . Издательство Кембриджского университета. С. 167–. ISBN 978-1-139-49198-3.
  59. ^ «Лечение боли» . Руководство Merck Professional Edition . Проверено 24 апреля 2016 .
  60. ^ Феррелл BR, Pasero C, McCaffery M (2010). «Таблица 16-1 Таблица эквианальгетических доз» . Оценка боли и фармакологическое лечение . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0323082631.
  61. Перейти ↑ Levy EF, Victor J (2007). Опиоиды в медицине - всесторонний обзор механизма действия и использования анальгетиков при различных клинических состояниях боли . Нью-Йорк: Springer Science + Business Media BV, стр. 371. ISBN. 978-1402059476.
  62. ^ a b c d e f Лалович Б., Хараш Е., Хоффер С., Райслер Л., Лю-Чен Л. Ю., Шен Д. Д. (май 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика перорального оксикодона у здоровых людей: роль циркулирующих активных метаболитов». Клиническая фармакология и терапия . 79 (5): 461–79. DOI : 10.1016 / j.clpt.2006.01.009 . PMID 16678548 . S2CID 21372271 .  
  63. ^ Б с д е Климас R, D, Witticke El Fallah S, Mikus G (май 2013). «Вклад оксикодона и его метаболитов в общий обезболивающий эффект после введения оксикодона». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 9 (5): 517–28. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.779669 . PMID 23488585 . S2CID 22857902 .  
  64. ^ a b c Лемберг К.К., Сийсконен А.О., Континен В.К., Юли-Каухалуома Ю.Т., Калсо Е.А. (февраль 2008 г.). «Фармакологическая характеристика нороксиморфона как нового опиоида для спинальной анальгезии» . Анестезия и анальгезия . 106 (2): 463–70, содержание. DOI : 10,1213 / ane.0b013e3181605a15 . PMID 18227301 . S2CID 16524280 .  
  65. ^ a b c d Виктор Р. Приди (25 апреля 2016 г.). Невропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами Том 3: Общие процессы и механизмы, лекарства, отпускаемые по рецепту, кофеин и арека, многократное злоупотребление наркотиками, новые и немедикаментозные зависимости . Elsevier Science. С. 462–464. ISBN 978-0-12-800677-1.
  66. ^ Firestein GS, Бадд RC, Gabriel SE, McInnes IB, О'Делл JR (21 июня 2016). Учебник ревматологии Келли и Файрестайна . Elsevier Health Sciences. С. 1080–. ISBN 978-0-323-31696-5. LCCN  2016009254 .
  67. ^ Ross FB, Smith MT (ноябрь 1997). «Внутренние антиноцицептивные эффекты оксикодона, по-видимому, опосредованы каппа-опиоидными рецепторами». Боль . 73 (2): 151–7. DOI : 10.1016 / S0304-3959 (97) 00093-6 . PMID 9415500 . S2CID 53165907 .  
  68. Перейти ↑ Smith MT (октябрь 2008 г.). «Различия между повторными посещениями и комбинациями опиоидов». Текущее мнение в анестезиологии . 21 (5): 596–601. DOI : 10.1097 / ACO.0b013e32830a4c4a . PMID 18784485 . S2CID 14293344 .  
  69. ^ Kalso E (декабрь 2007). «Чем отличается оксикодон от морфина?». Боль . 132 (3): 227–8. DOI : 10.1016 / j.pain.2007.09.027 . PMID 17961923 . S2CID 45689872 .  
  70. ^ a b Нодзаки С., Сайто А., Камей Дж. (март 2006 г.). «Характеристика антиноцицептивных эффектов оксикодона у мышей с диабетом». Европейский журнал фармакологии . 535 (1–3): 145–51. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.02.002 . PMID 16533506 . 
  71. ^ Нозаки C, Камеи J (апрель 2007). «Участие мю1-опиоидного рецептора на оксикодон-индуцированной антиноцицепции у мышей с диабетом». Европейский журнал фармакологии . 560 (2–3): 160–2. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.01.021 . PMID 17292346 . 
  72. ^ Группа экспертов по анальгетикам. Терапевтические рекомендации: Анальгетик. Версия 4. Мельбурн: Терапевтические рекомендации, ООО, 2007.
  73. ^ a b «Оксикодон» . www.drugbank.ca . Проверено 24 января 2019 .
  74. ^ Мур К.А., Ramcharitar V, Levine B, D Fowler (сентябрь 2003). «Предварительная идентификация новых метаболитов оксикодона в моче человека» . Журнал аналитической токсикологии . 27 (6): 346–52. DOI : 10.1093 / JAT / 27.6.346 . PMID 14516487 . 
  75. ^ a b c d Anzenbacher P, Zanger UM (29 мая 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Вили и сыновья. С. 420–. ISBN 978-3-527-32903-8.
  76. ^ Gasche Y, Daali Y, Фати М, Chiappe А, Cottini S, Дэйер Р, Desmeules J (декабрь 2004 г.). «Кодеиновая интоксикация, связанная со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (27): 2827–31. DOI : 10.1056 / NEJMoa041888 . PMID 15625333 . 
  77. Перейти ↑ Otton SV, Wu D, Joffe RT, Cheung SW, Sellers EM (апрель 1993 г.). «Ингибирование флуоксетином активности цитохрома P450 2D6». Клиническая фармакология и терапия . 53 (4): 401–9. DOI : 10.1038 / clpt.1993.43 . PMID 8477556 . S2CID 39724277 .  
  78. ^ Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB, Rebsamen MC и др. (Июнь 2010 г.). «Генетический полиморфизм и лекарственные взаимодействия, модулирующие активность CYP2D6 и CYP3A, имеют большое влияние на эффективность и безопасность оксикодоновой анальгетики» . Британский журнал фармакологии . 160 (4): 919–30. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00709.x . PMC 2935998 . PMID 20590588 .  
  79. ^ a b c «Оксикодон» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  80. ^ «Оксикодон» . www.drugbank.ca . Проверено 24 января 2019 .
  81. ^ а б Дэвис П.Дж., Клэдис ФП (15 октября 2016 г.). Электронная книга «Анестезия для младенцев и детей» Смита . Elsevier Health Sciences. С. 234–. ISBN 978-0-323-38869-6.
  82. ^ a b c d e Райан Х., Гирион Л., Гловер С. (7 июля 2016 г.). "Вы хотите описание ада?" 12-часовая проблема Оксиконтина » . Лос-Анджелес Таймс . Проверено 8 июля 2018 .
  83. ^ " ' Q12' Мастерские, 2001" . Лос-Анджелес Таймс . Проверено 8 июля 2018 .
  84. ^ «Почему опылители становятся« вялыми »? Химические составляющие нектара из Epipactis helleborine L. Crantz Orchidaceae». Прикладная экология и исследования окружающей среды. 2005; 3 (2): 29-38. Якубска А., Прзадо Д., Штайнингер М., Аниол-Квятковска А., Кадей М.
  85. ^ Baselt R (2017). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (11-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1604–1607.
  86. ↑ Freund M, Speyer E (24 ноября 1916 г.). "Uber die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate" . Journal für Praktische Chemie . 94 (1): 135–178. DOI : 10.1002 / prac.19160940112 .
  87. ^ «Мартин Фройнд». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (серии A и B) . 54 (5): A53 – A79. 7 мая 1921 г. doi : 10.1002 / cber.19210540533 .
  88. ^ Холокост: история евреев Европы во время Второй мировой войны (1-е американское изд.). Холт, Райнхарт и Уинстон. 1986. С.  346 . ISBN 0-03-062416-9. Дата обращения 3 июня 2020 .
  89. ^ a b Defalque RJ, Райт AJ (октябрь 2003 г.). «Скофедал (СМ.) Был ли это причудой или чудодейственным препаратом?». Вестник истории анестезии . 21 (4): 12–4. DOI : 10.1016 / S1522-8649 (03) 50051-8 . PMID 17494237 . 
  90. ^ Берроуз 1952 письмо Гинзберг относительно Eukodal, в Собранный Correspondance, стр 141-2
  91. ^ Вкладыш Merck 1930 для Skophedal (немецкий)
  92. Перейти ↑ Breitenbach, Dagmar (9 сентября 2015 г.). «Новый взгляд на наркоманию нацистов во время войны» . Deutsche Welle . Проверено 24 апреля 2016 .
  93. ^ Ohler N, Витезид S (2017). Blitzed: наркотики в Третьем Рейхе (Первое изд. В США). Бостон: Houghton Mifflin Harcourt. п. 194. ISBN 978-1-328-66379-5.
  94. ^ а б Киф PR (2017-10-23). «Семья, построившая империю боли» . Житель Нью-Йорка . ISSN 0028-792X . Проверено 2 февраля 2019 . 
  95. ^ Киф PR (23 октября 2017). «Семья, построившая империю боли» . Житель Нью-Йорка . ISSN 0028-792X . Проверено 18 ноября 2017 года . 
  96. ^ Мейера В (2019-01-31). «Электронное письмо Sackler Scion свидетельствует о стремлении к высокодозному оксиконтину, новому иску о раскрытии информации в судебном процессе» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 3 февраля 2019 . 
  97. ^ Bebinger МЫ, Willmsen С (15 января 2019). «Массачусетс AG вовлекает семью, стоящую за Purdue Pharma, в случаях смерти от опиоидов» . WBUR Бостон . Проверено 19 сентября 2019 года .
  98. ^ Decosta-Клип N (17 сентября 2019). «Маура Хили объясняет, почему она отказалась присоединиться к соглашению Purdue Pharma» . Boston.com . Boston Globe Media Partners, LLC . Проверено 19 сентября 2019 года .
  99. ^ Лига Наций (1931). «Конвенция об ограничении производства и регулировании распространения наркотических средств» (PDF) . Проверено 4 апреля 2009 .
  100. ^ a b «Конференция Организации Объединенных Наций по принятию единой конвенции о наркотических средствах. Заключительный акт» (PDF) . 1961. Архивировано из оригинального (PDF) 17 августа 2011 года . Проверено 4 апреля 2009 .
  101. ^ Содружество Австралии. «Закон о наркотических средствах 1967 года - первая таблица» . Австралазийский институт правовой информации . Проверено 6 апреля 2009 .
  102. ^ Правительство Австралии. Департамент здравоохранения и старения. Управление терапевтических товаров (июнь 2008 г.). Стандарта единого расписания приема лекарств и ядов нет. 23 (PDF) . Канберра: Австралийское Содружество. ISBN  978-1-74186-596-7. Проверено 6 апреля 2009 .
  103. ↑ Министерство юстиции Канады (27 февраля 2009 г.). «Закон о контролируемых наркотиках и веществах (1996 г., п. 19)» . Проверено 23 марта 2009 .
  104. ^ Olgilvie, Меган. «Онтарио исключает оксиконтин и его заменитель из программы льготных лекарств» Toronto Star (2012-02-17)
  105. ^ Закон о безопасности и осведомленности о наркотиках . 2010. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода.
  106. ^ Дхалла I, Born K (2012-02-22). «Опиоиды» . Healthydebate.ca . Архивировано из оригинала 21 марта 2015 года.
  107. ^ Правила OxyContin Онтарио: новые ограничения приветствуются, но необходимы национальные правила . Huffington Post. Канадская пресса (2012-02-20)
  108. Перейти ↑ Weeks C, Howlett K (4 августа 2015 г.). «Новые правила оксикодона предоставят производителям лекарств монополию в Канаде, - предупреждают эксперты» . Глобус и почта . Торонто, Онтарио . Проверено 15 декабря 2015 года .
  109. ^ a b Федеральное министерство юстиции Германии (19 января 2009 г.). «Закон об обращении наркотиков (Закон о наркотиках - BtMG)» (на немецком языке) . Проверено 6 апреля 2009 .
  110. ^ Специальный административный район Гонконг, Китайская Народная Республика. «Постановление об опасных наркотиках - глава 134» . Гонконгский институт правовой информации. Архивировано из оригинала на 2007-12-15 . Проверено 8 апреля 2009 .
  111. ^ "Американский PR-директор Toyota арестован по подозрению в нарушении правил наркотиков" . Проверено 11 февраля 2018 .
  112. ^ «Тойота: американский руководитель не намеревался нарушать закон Японии» . Архивировано из оригинала 19 июня 2015 года . Проверено 11 февраля 2018 .
  113. ^ Закон о злоупотреблении наркотиками ( глава 185, ред. 2008 г. ) (Сингапур), раздел 6 (1).
  114. ^ Закон о злоупотреблении наркотиками (Сингапур), раздел 5 (1).
  115. ^ «Список наркотиков, в настоящее время контролируемых в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» (PDF) . ВЕЛИКОБРИТАНИЯ. Домашний офис. 2009. Архивировано из оригинального (PDF) 05 февраля 2007 года . Проверено 8 апреля 2009 .
  116. ^ a b «Препараты классов A, B и C» . ВЕЛИКОБРИТАНИЯ. Домашний офис. Архивировано из оригинала на 2007-08-04 . Проверено 8 апреля 2009 .
  117. ^ "Законодательный акт 2001 г. № 3998. Правила злоупотребления наркотиками 2001 г." . ВЕЛИКОБРИТАНИЯ. Управление информации государственного сектора . Проверено 8 апреля 2009 .
  118. ^ DEA. «Расписание приема контролируемых веществ» . Информация о лекарствах и расписание . Управление по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинального 21 ноября 2015 года . Проверено 23 ноября 2015 года .
  119. ^ "Управление переадресацией DEA CSA" . Министерство юстиции США - DEA . Проверено 23 мая 2013 года .
  120. ↑ Андрей Сельский (4 ноября 2020 г.). «Орегон лидирует в декриминализации тяжелых наркотиков» . Ассошиэйтед Пресс . Дата обращения 7 ноября 2020 .
  121. ^ «Оксиконтин: обезболивающее против жестокого обращения» . Проверено 11 февраля 2018 .
  122. ^ «Топ-10 рецептурных лекарств, которыми чаще всего злоупотребляют» . 28 апреля 2014 . Проверено 11 февраля 2018 .
  123. ^ «Новая технология сдерживания злоупотреблений для препаратов с немедленным высвобождением» (PDF) . Grünenthal Group . Grünenthal Group по всему миру. 2010. Архивировано из оригинального (PDF) 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 года .
  124. ^ Diep F (13 мая 2013). «Как сделать обезболивающее, защищающее от зависимости» . Популярная наука . Bonnier Corporation . Проверено 30 января 2019 года .
  125. ^ Coplan P (2012). Результаты постмаркетинговых эпидемиологических исследований воздействия измененного оксиконтина на Purdue (PDF) . Конференция NASCSA 2012 . Скоттсдейл, Аризона. Архивировано из оригинального (PDF) 14 июня 2013 года.
  126. ^ "Объявления для прессы; FDA одобряет маркировку, предотвращающую злоупотребления, для измененного Оксиконтина" . Правительство США - FDA . Проверено 23 мая 2013 года .
  127. ^ «Pfizer и Acura объявляют об утверждении FDA для Oxectatm (Oxycodone HCL, USP) CII» . Pfizer News and Media . Pfizer Inc. Архивировано из оригинального 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 года .
  128. ↑ Fiore K (20 июня 2011 г.). «FDA одобряет новый устойчивый к злоупотреблению опиоид» . MedPage сегодня . MedPage сегодня. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 года .
  129. ^ Черный E (2008). Тенденции в отношении наркотиков в Австралии, 2007 г. Результаты системы отчетности о незаконных наркотиках (IDRS) (PDF) . Сидней: Национальный исследовательский центр по наркотикам и алкоголю, Университет Нового Южного Уэльса. ISBN  978-0-7334-2625-4. Архивировано из оригинального (PDF) 21 июля 2008 года.
  130. ↑ Boyle T (7 июля 2014 г.), «Смертность от опиоидов растет, исследование показывает, что количество смертей, связанных с опиоидами, в Онтарио выросло на колоссальные 242% за два десятилетия, согласно исследованию ICES и St.Mike's» , The Star , Торонто, Онтарио , получено 23 января 2015 г.
  131. ^ Донован К. (10 февраля 2009 г.), «Оксикодон оказался более смертоносным, чем героин» , The Star , Торонто, Онтарио , получено 23 января 2015 г.
  132. ^ "Исследование обнаруживает огромный рост смертности от оксикодона" . Новости CTV . Проверено 7 декабря 2009 .
  133. ^ a b «Информационный бюллетень по OxyContin» (PDF) . ccsa.ca . Архивировано из оригинального (PDF) 17 ноября 2008 года . Проверено 10 мая 2012 .
  134. ^ «Health Canada - Злоупотребление и злоупотребление рецептурными препаратами на основе оксикодона» . Hc-sc.gc.ca . 2010-01-11. Архивировано из оригинала на 2011-11-26 . Проверено 10 мая 2012 .
  135. ^ Kirkey, Шарон (23 мая 2012). «OxyNEO еще один рецепт катастрофы?». Глобус и почта . Торонто, Онтарио.
  136. ^ Criger, Erin (17 августа 2015). «Смерть ОксиКонтина из-за повышения фентанила?» . CityNews . Rogers Digital Media . Проверено 7 февраля 2019 года .
  137. ^ Сторожка Дж, Макдональд Н (22 июня, 2015). «Фентанил: король всех опиатов и кризис наркотиков-убийц» . Маклинс . Роджерс Медиа . Проверено 15 декабря 2015 года .
  138. ^ a b Саутвик Р. (2 декабря 2015 г.). «Фентанил приносит трагедию Blood Tribe» . Калгари Геральд . Калгари, Альберта. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 года .
  139. ↑ Полиция считает, что организованная преступность наводняет заповедник Кровавого племени незаконным наркотиком, который был связан с 10 смертельными случаями , Альберта, 23 января 2015 г., заархивировано из оригинала на 24 января 2016 г. , получено 23 января 2015 г.
  140. ↑ Гордон Т (30 марта 2008 г.). «Потребление шотландцами« деревенского героина »увеличивается на 430%». Санди Таймс (Лондон) .
  141. ^ Томпсон Т (2002-03-24). «Эпидемический страх, когда« деревенский героин »обрушивается на улицы» . Общество Хранитель . Проверено 16 апреля 2009 .
  142. ^ a b Girioin L, Хейли, Мелисса (11 сентября 2013 г.). «FDA требует более строгой маркировки обезболивающих». Лос-Анджелес Таймс . С. A1 и A9.
  143. ^ "Уровень смертности от передозировки" . www.drugabuse.gov . 29 января 2019 . Дата обращения 11 мая 2019 .
  144. ^ «Изменения в маркировке класса опиоидных анальгетиков ER / LA и требования послепродажного обслуживания» (PDF) . FDA . Проверено 12 сентября 2013 года .
  145. ↑ Теперь, когда она стала консультантом, она перешла из обкуренной на прямую , San Francisco Chronicle , 2 ноября 2015 года.
  146. ^ «Оксиконтин и зависимость» . consumer.healthday.com . Проверено 24 апреля 2016 .
  147. ^ Влияние на политику: Центры передозировки болеутоляющих средств, отпускаемых по рецепту, по контролю и профилактике заболеваний. Проверено 24 декабря 2013 года.
  148. ^ Реформулированный оксиконтин снижает злоупотребление, но многие наркоманы перешли на героин , The Pharmaceutical Journal, 16 марта 2015 г.
  149. ^ a b c Международный комитет по контролю над наркотиками (2009 г.). Наркотические средства: ориентировочные мировые потребности на 2009 г .; статистика за 2007 год. Отчет E / INCB / 2008/2 (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN  978-92-1-048124-3.
  150. ^ «Доступность опиоидных анальгетиков в мире и Азии, с особым вниманием к: Индонезия, Филиппины, Таиланд» (PDF) . Группа исследований боли и политики Университета Висконсина / Сотрудничающий центр Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по политике и коммуникациям в онкологической помощи . Объединенные Нации. Архивировано из оригинального (PDF) 26 апреля 2012 года . Проверено 27 ноября 2011 года .
  151. ^ Наркотические средства: оценочные мировые потребности на 2012 год и статистика на 2010 год [ постоянная мертвая ссылка ] . Международный комитет по контролю над наркотиками (2011 г.).
  152. ^ Наркотические средства: оценочные мировые потребности на 2012 год и статистика на 2010 год . Международный комитет по контролю над наркотиками (2011 г.).
  153. ^ а б в г Эдди Н. Б. (1973). Участие Национального исследовательского совета в проблеме опиатов, 1928–1971 гг . Вашингтон: Национальная академия наук.
  154. ^ a b c Мэй Э. Л., Якобсон А. Э. (июнь 1989 г.). «Комитет по проблемам наркозависимости: наследие Национальной академии наук. Исторический отчет». Наркотическая и алкогольная зависимость . 23 (3): 183–218. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (89) 90083-5 . PMID 2666074 . 
  155. ^ Организация Объединенных Наций по вопросам образования, науки; Культурная организация (2005). «Международная конвенция против допинга в спорте» (PDF) . Проверено 4 апреля 2009 .
  156. ^ Hicks RW, Becker SC, Cousins ​​DD, ред. (2008). Отчет с данными MEDMARX. Отчет о взаимосвязи названий лекарств и ошибок, связанных с лекарствами, в ответ на призыв Института медицины к действию (PDF) . Роквилл, Мэриленд: Центр повышения безопасности пациентов, Фармакопея США . Проверено 4 апреля 2009 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  157. ^ Postlethwaite J. "Брошюра для пациентов с оксикодоном Longtec" (PDF) . Доверие Фонда Грейт Вестерн Больниц NHS . Доверие Фонда Грейт Вестерн Больниц NHS . Проверено 23 марта 2019 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Колуцци Ф., Маттиа С. (июль – август 2005 г.). «Оксикодон. Фармакологический профиль и клинические данные в лечении хронической боли» (PDF) . Minerva Anestesiologica . 71 (7–8): 451–60. PMID  16012419 . Архивировано из оригинального (PDF) 9 марта 2006 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Оксикодон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Оксикодона гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.