Сацитузумаб говитекан , продаваемый под торговой маркой Trodelvy , представляет собой конъюгат антитела , направленного на Trop-2, и лекарственного препарата, ингибитора топоизомеразы, который используется для лечения метастатического тройного отрицательного рака груди и метастатического уротелиального рака. [1] [2] [3] [4]
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
Цель | Троп-2 |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Тродельвы |
Другие названия | IMMU-132, hRS7-SN-38, сакитузумаб говитекан-хзий |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a620034 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутривенно |
Код УВД |
|
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 76 H 104 N 12 O 24 S |
Молярная масса | 1 601 0,79 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота , нейтропения , диарея , усталость , анемия , рвота , алопеция (выпадение волос), запор , снижение аппетита , сыпь и боли в животе . [3] [4] [5] Sacituzumab govitecan имеет предупреждение о риске тяжелой нейтропении (аномально низкий уровень лейкоцитов) и тяжелой диареи. [3] [4] Сацитузумаб говитекан может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [3] Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время приема сакитузумаба говитекана и через месяц после введения последней дозы. [1]
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат. [6]
Медицинское использование
Сацитузумаб говитекан показан для лечения взрослых с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы, которые ранее получали как минимум два курса лечения метастатического заболевания; [2] люди с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы (mTNBC), которые ранее получали два или более системных лечения, по крайней мере одно из них по поводу метастатического заболевания; [5] и для людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком (mUC), которые ранее получали химиотерапию, содержащую платину, и либо рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1), либо ингибитор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1). . [7]
Механизм
Сацитузумаб говитекан представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела против Trop-2, связанный с SN-38 , активным метаболитом иринотекана . [8] К каждому антителу присоединено в среднем 7,6 молекул SN-38. [9] SN-38 слишком токсичен для непосредственного введения пациентам, но связь с антителом позволяет лекарству специфически воздействовать на клетки, содержащие Trop-2. [ требуется медицинская цитата ]
Сацитузумаб говитекан представляет собой конъюгат антитела, направленного на Trop-2, и лекарства-ингибитора топоизомеразы, что означает, что лекарство нацелено на рецептор Trop-2, который помогает раку расти, делиться и распространяться, и связан с ингибитором топоизомеразы, который представляет собой химическое соединение, которое является токсичен для раковых клеток. [3] Примерно два из каждых десяти диагнозов рака груди во всем мире являются трижды отрицательными. [3] Тройной отрицательный рак молочной железы - это тип рака молочной железы, при котором тесты на рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона и белок рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) отрицательны. [3] Следовательно, тройной отрицательный рак груди не поддается лечению гормональными терапевтическими препаратами или лекарствами, нацеленными на HER2. [3]
Разработка
Immunomedics объявил в 2013 году, что он получил быстрый трек назначения из США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для соединения в качестве потенциального лечения немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточный рак легкого и метастатическим тройным негативным раком молочной железы. Статус орфанного препарата был предоставлен для лечения мелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы. [10] [11] В феврале 2016 года компания Immunomedics объявила, что сакитузумаб говитекан был признан Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве передовой терапии (классификация, предназначенная для ускорения разработки и обзора лекарств, которые предназначены, отдельно или в комбинации с одним или несколькими другими лекарствами, для лечить серьезное или опасное для жизни заболевание или состояние) для лечения людей с трижды отрицательным раком молочной железы, у которых не удалось по крайней мере два предыдущих лечения метастатического заболевания. [12] [13]
История
Сацитузумаб говитекан был добавлен в предлагаемый список МНН в 2015 г. [14] и в рекомендуемый список в 2016 г. [15]
Сацитузумаб говитекан-хзи был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2020 года. [3] [4] [5] [16] [2]
Сакитузумаб говитекан-хзий был одобрен на основании результатов IMMU-132-01, многоцентрового однорангового клинического исследования (NCT01631552) с участием 108 участников с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы, которые прошли как минимум два предшествующих курса лечения метастатического заболевания. [3] [2] [4] Из 108 участников, участвовавших в исследовании, 107 были женщинами и 1 мужчиной. [17] Участники получали сакитузумаб говитекан-хзи в дозе 10 миллиграммов на килограмм массы тела внутривенно в первый и восьмой дни каждые 21 день. [2] [17] Лечение сакитузумабом говитекан-хзий продолжалось до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности. [17] Визуализация опухоли проводилась каждые восемь недель. [2] [4] Эффективность сакитузумаба говитекан-хзий была основана на общей скорости ответа (ЧОО), которая отражает процент участников, у которых опухоль уменьшилась в определенной степени. [3] [2] ЧОО составила 33,3% (95% доверительный интервал [ДИ] от 24,6 до 43,1). [3] [2] [17] Кроме того, из 33,3% участников исследования, которые достигли ответа, 2,8% участников испытали полные ответы. [17] Среднее время до ответа у участников составляло 2,0 месяца (диапазон от 1,6 до 13,5), средняя продолжительность ответа составляла 7,7 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] от 4,9 до 10,8), медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составляла 5,5. месяцев, а средняя общая выживаемость составила 13,0 месяцев. [17] Из участников, добившихся объективного ответа на сакитузумаб говитекан-хзи, 55,6% сохраняли свой ответ в течение шести или более месяцев, а 16,7% сохраняли свой ответ в течение двенадцати или более месяцев. [3] [2]
Сакитузумаб говитекан-хзий получил ускоренное одобрение вместе с приоритетным рассмотрением , передовой терапией и назначениями в ускоренном порядке . [3] [2] [5] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) получил одобрение Trodelvy к Immunomedics, Inc. [3]
В апреле 2021 года FDA предоставило регулярное одобрение сакитузумаба говитекана для людей с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы (mTNBC), которые ранее получали два или более системных лечения, по крайней мере одно из них для лечения метастатического заболевания. [5] Эффективность и безопасность оценивались в многоцентровом открытом рандомизированном исследовании (ASCENT; NCT02574455), проведенном с участием 529 участников с неоперабельным местнораспространенным заболеванием или mTNBC, у которых случился рецидив после как минимум двух предшествующих химиотерапевтических процедур, один из которых мог быть в группе неоадъювантный или адъювантный режим, если прогрессирование наступило в течение двенадцати месяцев. [5] Участники были рандомизированы (1: 1) для получения сакитузумаба говитекана в дозе 10 мг / кг в виде внутривенной инфузии в дни 1 и 8 21-дневного (n = 267) цикла или по выбору врача химиотерапии с одним агентом (n = 262). [5]
В апреле 2021 года FDA предоставило ускоренное одобрение сакитузумаба говитекана для людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком (mUC), которые ранее получали химиотерапию, содержащую платину, и рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1) или запрограммированную смерть. ингибитор лиганда 1 (PD-L1). [7] Эффективность и безопасность оценивались в TROPHY (IMMU-132-06; NCT03547973), одноранговом, многоцентровом исследовании, в котором участвовали 112 участников с местнораспространенным заболеванием или mUC, которые ранее получали химиотерапию, содержащую платину, и либо PD. -1 или ингибитор PD-L1. [7]
Рекомендации
- ^ a b c «Порошок Тродельвы- сакитузумаб говитекан, для раствора» . DailyMed . Проверено 9 апреля 2021 года .
- ^ Б с д е е г ч я J «FDA ускорило получение сакитузумаба говитекан-хзий для лечения метастатического тройного отрицательного рака груди» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 апреля 2020 . Проверено 23 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о «FDA одобряет новую терапию тройного отрицательного рака груди, который распространился, но не поддается лечению» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 апреля 2020 . Проверено 22 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ а б в г д е "Снимок испытания лекарств: Тродельвы" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 апреля 2020 . Проверено 29 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Б с д е е г «FDA регулярно одобряет сакитузумаб говитекан для TNBC» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 апреля 2021 . Проверено 9 апреля 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 . Проверено 17 января 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ а б в «FDA предоставило ускоренное одобрение сакитузумаба говитекана для лечения запущенного уротелиального рака» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 апреля 2021 . Проверено 13 апреля 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Сацитузумаб Говитекан (IMMU-132), конъюгат антитело-лекарство против Trop-2 / SN-38: характеристика и эффективность при раке поджелудочной железы, желудка и других рака. 2015 г.
- ^ «Новые агенты нацелены на драйверы TNBC» . www.medpagetoday.com . 28 июня 2016.
- ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата сацитузумаб говитекан» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 22 апреля 2020 .
- ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата сацитузумаб говитекан» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 22 апреля 2020 .
- ^ «Новая терапия показывает первые надежды, продолжает прогрессировать при тройном отрицательном раке молочной железы» . Вылечите сегодня .
- ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило иммуномедицинским компаниям право на передовую терапию сакитузумаба Говитекана для лечения пациентов с трижды отрицательным раком груди» (пресс-релиз). Иммуномедика. 5 февраля 2016 . Проверено 25 апреля 2020 г. - через GlobeNewswire.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2015 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): предлагаемое МНН: список 113». Информация о лекарствах ВОЗ . 29 (2): 260–1. ЛВП : 10665/331080 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2016 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 75». Информация о лекарствах ВОЗ . 30 (1): 151–3. ЛВП : 10665/331046 .
- ^ «Тродельвы: лекарства, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 22 апреля 2020 .
- ^ а б в г д е Бардия, Адитья; Mayer, Ingrid A .; Вахдат, Линда Т .; Толани, Сара М .; Исакофф, Стивен Дж .; Даймонд, Дженнифер Р .; о'Шонесси, Джойс; Моруз, Ребекка Л .; Сантин, Алессандро Д .; Abramson, Vandana G .; Шах, Никита С .; Руго, Надежда С .; Гольденберг, Дэвид М .; Sweidan, Ala M .; Янноне, Роберт; Вашковиц, Сара; Шарки, Роберт М .; Wegener, William A .; Калинский, Кевин (2019). "Sacituzumab Govitecan-hziy в рефрактерном метастатическом тройном негативном раке молочной железы" . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (8): 741–751. DOI : 10.1056 / NEJMoa1814213 . PMID 30786188 . S2CID 73489970 .
дальнейшее чтение
- Бардиа А., Майер И.А., Вахдат Л.Т., Толани С.М., Исакофф С.Дж., Даймонд Дж. Р. и др. (Февраль 2019). "Sacituzumab Govitecan-hziy в рефрактерном метастатическом тройном негативном раке молочной железы" . N. Engl. J. Med . 380 (8): 741–751. DOI : 10.1056 / NEJMoa1814213 . PMID 30786188 .
- Weiss J, Glode A, Messersmith WA, Diamond J (август 2019 г.). «Сацитузумаб говитекан: революционная таргетная терапия при тройном отрицательном раке груди». Эксперт Rev Anticancer Ther . 19 (8): 673–79. DOI : 10.1080 / 14737140.2019.1654378 . PMID 31398063 . S2CID 199518147 .
Внешние ссылки
- «Сацитузумаб говитекан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Сацитузумаб говитекан» . Обзор ADC .
- «Сацитузумаб говитекан» . Национальный институт рака .
- Номер клинического испытания NCT01631552 "Исследование I / II фазы IMMU-132 у пациентов с эпителиальным раком" на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического испытания NCT02574455 "Исследование ASCENT сакитузумаба Говитекана при рефрактерном / рецидивирующем тройном отрицательном раке молочной железы (ASCENT)" на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического испытания NCT03547973 для «Открытого исследования фазы II, исследование IMMU-132 при метастатическом уротелиальном раке» на ClinicalTrials.gov
- Сакитузумаб говитекан в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)