Трипанотион

Трипанотион
Имена

Восстановленная форма (вверху) и окисленная форма (внизу)
Другие названия N1 , N8- бис (глутатионил) спермидин
Идентификаторы
Количество CAS	96304-42-6 (окисленный)^Y
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 35490^Y
ChemSpider	102998 (окисленный)^Y 396023 (уменьшено)^Y
PubChem CID	115098 (окисленный)
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID70242197
ИнЧИ InChI = 1S / C27H47N9O10S2 / c28-16 (26 (43) 44) 4-6-20 (37) 35-18-14-47-48-15-19 (36-21 (38) 7-5-17 ( 29) 27 (45) 46) 25 (42) 34-13-23 (40) 32-11-3-9-30-8-1-2-10-31-22 (39) 12-33-24 ( 18) 41 / ч16-19,30H, 1-15,28-29H2, (H, 31,39) (H, 32,40) (H, 33,41) (H, 34,42) (H, 35 , 37) (H, 36,38) (H, 43,44) (H, 45,46) / t16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1^Y Ключ: LZMSXDHGHZKXJD-VJANTYMQSA-N^Y InChI = 1 / C27H47N9O10S2 / c28-16 (26 (43) 44) 4-6-20 (37) 35-18-14-47-48-15-19 (36-21 (38) 7-5-17 ( 29) 27 (45) 46) 25 (42) 34-13-23 (40) 32-11-3-9-30-8-1-2-10-31-22 (39) 12-33-24 ( 18) 41 / ч16-19,30H, 1-15,28-29H2, (H, 31,39) (H, 32,40) (H, 33,41) (H, 34,42) (H, 35 , 37) (H, 36,38) (H, 43,44) (H, 45,46) / t16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1 Ключ: LZMSXDHGHZKXJD-VJANTYMQBI
Улыбки O = C (O) [C @@ H] (N) CCC (= O) N [C @@ H] 1C (= O) NCC (= O) NCCCNCCCCNC (= O) ЧПУ (= O) [C @ @H] (NC (= O) CC [C @@ H] (C (= O) O) N) CSSC1
Характеристики
Химическая формула	C ₂₇ H ₄₇ N ₉ O ₁₀ S ₂ (окисленный) C ₂₇ H ₄₉ N ₉ O ₁₀ S ₂ (восстановленный)
Молярная масса	721,84 г / моль (окисленный) 723,86 г / моль (восстановленный)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверить ( что есть ?)^YN
Ссылки на инфобоксы

Трипанотион - это необычная форма глутатиона, содержащая две молекулы глутатиона, соединенные линкером спермидина ( полиамина ). Он содержится в паразитических простейших, таких как лейшмании и трипаносомы . ^[1] Эти простейшие паразиты являются причиной лейшманиоза , сонной болезни и болезни Шагаса . Трипанотион был открыт Аланом Фэрламбом . Его структура доказана химическим синтезом. ^[2] Он уникален для Kinetoplastida и не встречается у других паразитических простейших, таких как Entamoeba histolytica.. ^[3] Поскольку этот тиол отсутствует у людей и необходим для выживания паразитов, ферменты, которые производят и используют эту молекулу, являются мишенями для разработки новых лекарств для лечения этих заболеваний. ^[4]

Трипанотион-зависимые ферменты включают редуктазы , пероксидазы , глиоксалазы и трансферазы . Трипанотион-дисульфидредуктаза (TryR) была первым обнаруженным трипанотион-зависимым ферментом ( EC 1.8.1.12 ). Это НАДФН-зависимый флавоэнзим, который восстанавливает дисульфид трипанотиона. TryR необходим для выживания этих паразитов как in vitro, так и в организме человека-хозяина. ^[5]^[6]

Основная функция трипанотиона - защита от окислительного стресса . ^[7] Здесь трипанотион-зависимые ферменты, такие как трипаредоксинпероксидаза ( TryP ), восстанавливают пероксиды с помощью электронов, переданных либо непосредственно из трипанотиона, либо через промежуточный окислительно-восстановительный трипаредоксин ( TryX ). Трипанотион-зависимый метаболизм перекиси водорода особенно важен для этих организмов, поскольку в них отсутствует каталаза . Поскольку трипаносоматиды также не имеют эквивалента тиоредоксинредуктазы , трипанотионредуктаза - единственный путь, по которому электроны могут пройти от НАДФН к этим антиоксидантным ферментам.

Ссылки [ править ]

^ Фэрлемб AH, Cerami A (1992). «Метаболизм и функции трипанотиона в кинетопластиде». Анну. Rev. Microbiol . 46 : 695–729. DOI : 10.1146 / annurev.mi.46.100192.003403 . PMID 1444271 .
^ Fairlamb, AH; Blackburn, P .; Ulrich, P .; Чайт, БТ; Керами, А. (март 1985 г.). «Трипанотион: новый кофактор бис (глутатионил) спермидина для глутатионредуктазы в трипаносоматидах». Наука . 227 (4693): 1485–1487. Bibcode : 1985Sci ... 227.1485F . DOI : 10.1126 / science.3883489 . ISSN 0036-8075 . PMID 3883489 .
^ Ariyanayagam MR, Фэрлемб AH (сентябрь 1999). «У Entamoeba histolytica отсутствует метаболизм трипанотиона». Мол. Биохим. Паразитол . 103 (1): 61–9. DOI : 10.1016 / S0166-6851 (99) 00118-8 . PMID 10514081 .
^ Schmidt A, Krauth-Siegel RL (ноябрь 2002). «Ферменты метаболизма трипанотиона как мишени для разработки антитрипаносомных препаратов» . Curr Top Med Chem . 2 (11): 1239–59. DOI : 10.2174 / 1568026023393048 . PMID 12171583 .
^ Tovar J, Вилкинсон S, Моттрам JC, Фэрлемб АГ (июль 1998 года). «Доказательства того, что трипанотионредуктаза является важным ферментом Leishmania путем целевой замены локуса гена tryA» . Мол. Microbiol . 29 (2): 653–60. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.1998.00968.x . PMID 9720880 .
^ Кригер S, Шварц Вт, Ariyanayagam МР, Фэрлемб АГ, Krauth-Siegel RL, Clayton С (февраль 2000 г.). «Трипаносомы, в которых отсутствует трипанотионредуктаза, авирулентны и проявляют повышенную чувствительность к окислительному стрессу» . Мол. Microbiol . 35 (3): 542–52. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.2000.01721.x . PMID 10672177 .
^ Krauth-Siegel RL, Meiering SK, Шмидт H (апрель 2003). «Паразитоспецифический метаболизм трипанотиона трипаносомы и лейшмании». Биол. Chem . 384 (4): 539–49. DOI : 10.1515 / BC.2003.062 . PMID 12751784 .

[1] Фэрлемб AH, Cerami A (1992). «Метаболизм и функции трипанотиона в кинетопластиде». Анну. Rev. Microbiol . 46 : 695–729. DOI : 10.1146 / annurev.mi.46.100192.003403 . PMID 1444271 .

[2] Fairlamb, AH; Blackburn, P .; Ulrich, P .; Чайт, БТ; Керами, А. (март 1985 г.). «Трипанотион: новый кофактор бис (глутатионил) спермидина для глутатионредуктазы в трипаносоматидах». Наука . 227 (4693): 1485–1487. Bibcode : 1985Sci ... 227.1485F . DOI : 10.1126 / science.3883489 . ISSN 0036-8075 . PMID 3883489 .

[3] Ariyanayagam MR, Фэрлемб AH (сентябрь 1999). «У Entamoeba histolytica отсутствует метаболизм трипанотиона». Мол. Биохим. Паразитол . 103 (1): 61–9. DOI : 10.1016 / S0166-6851 (99) 00118-8 . PMID 10514081 .

[4] Schmidt A, Krauth-Siegel RL (ноябрь 2002). «Ферменты метаболизма трипанотиона как мишени для разработки антитрипаносомных препаратов» . Curr Top Med Chem . 2 (11): 1239–59. DOI : 10.2174 / 1568026023393048 . PMID 12171583 .

[5] Tovar J, Вилкинсон S, Моттрам JC, Фэрлемб АГ (июль 1998 года). «Доказательства того, что трипанотионредуктаза является важным ферментом Leishmania путем целевой замены локуса гена tryA» . Мол. Microbiol . 29 (2): 653–60. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.1998.00968.x . PMID 9720880 .

[6] Кригер S, Шварц Вт, Ariyanayagam МР, Фэрлемб АГ, Krauth-Siegel RL, Clayton С (февраль 2000 г.). «Трипаносомы, в которых отсутствует трипанотионредуктаза, авирулентны и проявляют повышенную чувствительность к окислительному стрессу» . Мол. Microbiol . 35 (3): 542–52. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.2000.01721.x . PMID 10672177 .

[7] Krauth-Siegel RL, Meiering SK, Шмидт H (апрель 2003). «Паразитоспецифический метаболизм трипанотиона трипаносомы и лейшмании». Биол. Chem . 384 (4): 539–49. DOI : 10.1515 / BC.2003.062 . PMID 12751784 .

[1]