Тирозинемия или тирозинемия - это нарушение обмена веществ , обычно врожденное , при котором организм не может эффективно расщеплять аминокислоту тирозин . Симптомы нелеченной тирозинемии включают нарушения функции печени и почек . Без лечения тирозинемия приводит к печеночной недостаточности. [1] Сегодня тирозинемия все чаще выявляется при обследовании новорожденных до появления каких-либо симптомов. При раннем и пожизненном лечении, включающем диету с низким содержанием белка, специальную белковую формулу, а иногда и лекарства, люди с тирозинемией развиваются нормально, становятся здоровыми и живут нормальной жизнью. [2]
Тирозинемия | |
---|---|
Тирозин | |
Специальность | Медицинская генетика |
Причина
Все тирозинемии возникают в результате дисфункции различных генов катаболического пути фенилаланина и тирозина и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. [3]
Тирозинемия типа I возникает в результате мутации гена FAH , который кодирует фермент фумарилацетоацетазу. [4] В результате дефицита FAH субстрат фумарилацетоацетат может накапливаться в клетках проксимальных почечных канальцев и гепатоцитах , что приводит к повреждению почек и печени соответственно. [3]
Тирозинемия типа II возникает в результате мутации гена ТАТ , который кодирует фермент тирозинаминотрансферазу . [4] В результате дефицита ТАТ накапливается субстрат тирозин, вызывая офтальмологические и дерматологические нарушения. [3]
Тирозинемия типа III является результатом мутации в гене HPD , который кодирует фермент 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназу . [4] Тирозинемия типа III - самое редкое из трех состояний, когда-либо сообщалось лишь о нескольких случаях. [5] Большинство этих случаев включали умственную отсталость и неврологическую дисфункцию. [3]
Диагностика
Типы
Тирозинемия I типа может быть обнаружена с помощью анализов крови на наличие метаболита фумарилацетоацетата, сукцинилацетона , который считается патогномоничным индикатором заболевания. [6]
Тирозинемия типа II может быть обнаружена по наличию значительно повышенных уровней тирозина в плазме, а диагноз может быть подтвержден путем обнаружения мутации ТАТ в культивируемых фибробластах.
Тирозинемия типа III может быть диагностирована путем обнаружения мутации HPD в культивируемых фибробластах. [3]
Уход
Лечение варьируется в зависимости от конкретного типа; В большинстве случаев требуется низкобелковая диета в сочетании с использованием специально разработанной формулы для снабжения белком. Опыт применения нитисинона показал его эффективность. Это ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, указанный для лечения наследственной тирозинемии типа 1 (HT-1) в сочетании с диетическим ограничением тирозина и фенилаланина . [7] Пересадка печени показана пациентам с тирозинемией I типа, которые не реагируют на нититинон, а также пациентам с острой печеночной недостаточностью и гепатомами. [8]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Shaw K, Bachur R (2016). Учебник детской неотложной медицинской помощи Флейшера и Людвига . Wolters Kluwer. ISBN 978-1451193954.
- ^ Зеа-Рей А.В., Крус-Камино Х., Васкес-Канту Д.Л., Гутьеррес-Гарсия В.М., Сантос-Гусман Дж., Канту-Рейна С. (ноябрь 2017 г.). «Заболеваемость преходящей неонатальной тирозинемией среди населения Мексики» . Журнал врожденных ошибок метаболизма . 5 (1): 1–4. DOI : 10.1177 / 2326409817744230 . Проверено 12 марта 2019 .
- ^ а б в г д Громпе М (20.12.2016). «Нарушения обмена тирозина» . www.uptodate.com . Проверено 23 февраля 2018 .
- ^ а б в Нельсон Д., Кокс М. (2013). Принципы биохимии Ленингера (6-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Co., стр. 719. ISBN 978-1-4292-3414-6.
- ^ Heylen E, Scherer G, Vincent MF, Marie S, Fischer J, Nassogne MC (ноябрь 2012 г.). «Тирозинемия типа III, обнаруженная с помощью неонатального скрининга: лечение и исход». Молекулярная генетика и метаболизм . 107 (3): 605–7. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2012.09.002 . PMID 23036342 .
- ^ Де Хесус В.Р., Адам Б.В., Мандель Д., Катберт С.Д., Матерн Д. (01.09.2014). «Сукцинилацетон в качестве основного маркера для выявления тирозинемии типа I у новорожденных и его измерение с помощью программ скрининга новорожденных» . Молекулярная генетика и метаболизм . 113 (1–2): 67–75. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2014.07.010 . PMC 4533100 . PMID 25066104 .
- ^ Swedish Orphan Biovitrum AB , Орфадин [вкладыш в упаковке] (PDF) , получено 12 июля 2016 г.
- ^ Мильес Л.А., Эскивель КО, Ван Тиль Д.Х., Конеру Б., Маковка Л., Цакис А.Г., Старзл Т.Э. (январь 1990 г.). «Трансплантация печени при тирозинемии. Обзор 10 случаев из Университета Питтсбурга» . Пищеварительные заболевания и науки . 35 (1): 153–7. DOI : 10.1007 / BF01537237 . PMC 2974306 . PMID 2153069 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- Запись в GeneReview / NCBI / NIH / UW о тирозинемии типа 1
- Тирозинемия в Genetic Home Reference