Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Орфадин, Нитырь |
Другие имена | NTBC |
AHFS / Drugs.com | Факты о профессиональных наркотиках |
Данные лицензии | |
Пути администрирования | Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение |
|
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | Примерно 54 ч. |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.218.521 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 14 H 10 F 3 N O 5 |
Молярная масса | 329,231 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(проверять) |
Нитисинон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Орфадин , представляет собой лекарство, используемое для замедления эффектов наследственной тирозинемии типа 1 (HT-1).
Использует [ редактировать ]
Нитисинон используется для лечения наследственной тирозинемии типа 1 (HT-1) у пациентов любого возраста в сочетании с диетическим ограничением тирозина и фенилаланина. [ требуется медицинская цитата ]
С момента первого использования по этому показанию в 1991 году он заменил трансплантацию печени в качестве лечения первой линии при этом крайне редком состоянии. [1]
Побочные эффекты [ править ]
Наиболее частыми побочными реакциями (> 1%) на нититинон являются повышенный уровень тирозина, тромбоцитопения, лейкопения, конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, светобоязнь, боль в глазах, блефарит, катаракта, гранулоцитопения, носовое кровотечение, зуд, эксфолиативный кожный дерматит, сухость кожи. сыпь и алопеция. имеет ряд отрицательных побочных эффектов; к ним относятся, помимо прочего: вздутие живота, темная моча, боль в животе, чувство усталости или слабости, головная боль, светлый стул, потеря аппетита, потеря веса, рвота и желтый цвет глаз или кожи. [ требуется медицинская цитата ]
Механизм действия [ править ]
Механизм действия из nitisinone включает ингибирование из 4-Hydroxyphenylpyruvate диоксигеназы (HPPD). [2] [3] Это лечение пациентов с тирозинемией типа 1, поскольку оно предотвращает образование 4-малейлацетоуксусной кислоты и фумарилацетоуксусной кислоты , которые могут преобразовываться в сукцинилацетон , токсин, повреждающий печень и почки. [1] Это вызывает симптомы тирозинемии типа 1 у нелеченных пациентов. [ требуется медицинская цитата ]
Алкаптонурия возникает, когда фермент, называемый гомогенизической диоксигеназой (HGD), неисправен, что приводит к накоплению гомогенизата. Пациенты с алкаптонурией, получавшие нититинон, производят гораздо меньше HGA, чем те, кто не лечился (на 95% меньше в моче), потому что нитисинон ингибирует HPPD, что приводит к меньшему накоплению гомогенизата. Клинические испытания продолжаются, чтобы проверить, может ли нититинон предотвратить охроноз у пожилых пациентов с алкаптонурией . [ требуется медицинская цитата ]
История [ править ]
Нитисинон был открыт в рамках программы по разработке класса гербицидов, называемых ингибиторами HPPD . Он является членом семейства гербицидов бензоилциклогексан-1,3-диона, которые химически получены из природного фитотоксина, лептоспермона , полученного из австралийского растения щетки для бутылок ( Callistemon citrinus ). [4] HPPD необходим растениям и животным для катаболизма или разрушения тирозина . [5] У растений предотвращение этого процесса приводит к разрушению хлорофилла и гибели растения. [5] В токсикологииИсследования гербицида показали, что он обладает активностью против HPPD у крыс [6] и людей. [7]
При тирозинемии типа I другой фермент, участвующий в расщеплении тирозина, фумарилацетоацетатгидролаза, мутирует и не работает, что приводит к накоплению в организме очень вредных продуктов. [8] Фумарилацетоацетатгидролаза действует на тирозин после того, как это делает HPPD, поэтому ученые, работающие над созданием гербицидов из класса ингибиторов HPPD, предположили, что ингибирование HPPD и контроль тирозина в рационе могут лечить это заболевание. Была проведена серия небольших клинических испытаний с одним из их соединений, нитисиноном, которые были успешными, в результате чего нитисинон был выпущен на рынок как орфанный препарат Swedish Orphan International, [2]который позже был приобретен шведской компанией Orphan Biovitrum ( Sobi ). [ необходима цитата ]
Исследование [ править ]
Нитисинон изучается как средство от алкаптонурии . [9]
Ссылки [ править ]
- ^ Б МакКирнан PJ (2006). «Нитисинон в лечении наследственной тирозинемии 1 типа». Наркотики . 66 (6): 743–50. DOI : 10.2165 / 00003495-200666060-00002 . PMID 16706549 . S2CID 24239547 .
- ^ а б Лок Э.А., Эллис М.К., Гаскин П., Робинсон М., Аутон Т.Р., Прован В.М. и др. (Август 1998 г.). «От токсикологической проблемы к терапевтическому применению: открытие механизма действия 2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) -1,3-циклогександиона (NTBC), его токсикология и разработка в качестве лекарственного средства». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 21 (5): 498–506. DOI : 10,1023 / A: 1005458703363 . PMID 9728330 . S2CID 6717818 .
- ^ Каваной M, Moran GR (сентябрь 2003). «Взаимодействие (4-гидроксифенил) пируватдиоксигеназы со специфическим ингибитором 2- [2-нитро-4- (трифторметил) бензоил] -1,3-циклогександионом». Биохимия . 42 (34): 10238–45. DOI : 10.1021 / bi034658b . PMID 12939152 .
- Перейти ↑ Mitchell G, Bartlett DW, Fraser TE, Hawkes TR, Holt DC, Townson JK, Wichert RA (февраль 2001 г.). «Мезотрион: новый селективный гербицид для кукурузы». Наука о борьбе с вредителями . 57 (2): 120–8. DOI : 10.1002 / 1526-4998 (200102) 57: 2 <120 :: АИД-PS254> 3.0.CO; 2-Е . PMID 11455642 .
- ^ a b Моран Г.Р. (январь 2005 г.). «4-гидроксифенилпируват диоксигеназа». Архивы биохимии и биофизики . 433 (1): 117–28. DOI : 10.1016 / j.abb.2004.08.015 . PMID 15581571 .
- Перейти ↑ Ellis MK, Whitfield AC, Gowans LA, Auton TR, Provan WM, Lock EA, Smith LL (июль 1995 г.). «Ингибирование 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы 2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) циклогексан-1,3-дионом и 2- (2-хлор-4-метансульфонилбензоил) циклогексан-1,3-дионом». Токсикология и прикладная фармакология . 133 (1): 12–9. DOI : 10,1006 / taap.1995.1121 . PMID 7597701 .
- ^ Линдштедт S, Odelhög В (1987). Кауфман С (ред.). «4-гидроксифенилпируват диоксигеназа из печени человека». Методы в энзимологии . 142 : 139–42. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (87) 42021-1 . ISBN 978-0-12-182042-8. PMID 3037254 .
- ^ Tanguay RM. «Руководство для врача по тирозинемии 1 типа» (PDF) . Национальная организация редких заболеваний. Архивировано из оригинального (PDF) 11 февраля 2014 года.
- ^ Форнпхуткул C, Introne WJ, Перри МБ, Бернардини I, Мерфи MD, Фитцпатрик Д.Л. и др. (Декабрь 2002 г.). «Естественная история алкаптонурии». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (26): 2111–21. DOI : 10.1056 / NEJMoa021736 . PMID 12501223 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Нитисинон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.