Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
U-47700
U-47700 fixedstructure.svg
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S9 (Запрещенное вещество)
  • CA : Расписание I
  • DE : Anlage II (только авторизованная торговля, без предписаний)
  • Великобритания : класс A
  • США : график I
  • Незаконно в Финляндии, Швеции
Идентификаторы
  • 3,4-Дихлор- N - [(1 R , 2 R ) -2- (диметиламино) циклогексил] - N -метилбензамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 22 Cl 2 N 2 O
Молярная масса329,27  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • ClC1 = C (C = CC (= C1) C (= O) N (C) [C @@ H] 2CCCC [C @ H] 2N (C) C) Cl
  • InChI = 1S / C16H22Cl2N2O / c1-19 (2) 14-6-4-5-7-15 (14) 20 (3) 16 (21) 11-8-9-12 (17) 13 (18) 10- 11 / ч8-10,14-15H, 4-7H2,1-3H3 / t14-, 15- / м1 / с1
  • Ключ: JGPNMZWFVRQNGU-HUUCEWRRSA-N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

U-47700 , также известный как розовый героин , мизинец и розовый , представляет собой опиоидный анальгетик, разработанный командой Upjohn в 1970-х годах [1], который примерно в 7,5 раз эффективнее морфина на животных моделях. [2] [3] [4]

Физический образец U-47700 [5]

U-47700 является структурным изомером более раннего опиоида AH-7921 [6] и является результатом большой работы по выяснению количественной взаимосвязи структура-активность каркаса. Апджон искал ключевые фрагменты, дающие наибольшую активность [7], и опубликовал более десятка патентов на родственные соединения, каждый из которых оптимизирует один фрагмент [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [ 15], пока они не обнаружили, что U-47700 был наиболее активным. [16]

U-47700 стал ведущим соединением селективных лигандов каппа-опиоидных рецепторов, таких как U-50488 , U-51754 (содержащий единственное отличие метиленового спейсера ) и U-69,593 , которые имеют очень похожие структуры. [17] [18] Хотя селективные каппа-лиганды не используются в медицине, они используются в исследованиях. [19] [20]

Побочные эффекты [ править ]

U-47700 никогда не исследовался на людях, но можно ожидать, что он будет вызывать эффекты, аналогичные эффектам других сильнодействующих опиоидных агонистов, включая сильную анальгезию, седативный эффект, эйфорию, запор, зуд и угнетение дыхания, которые могут быть вредными или смертельными. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] Тахикардия была еще одним побочным эффектом, возникающим при использовании U-47700. [28] Ожидается развитие толерантности и зависимости. [29]

Смерти [ править ]

Совместное употребление U-47700 с фентанилом и флубромазепамом привело к одному смертельному исходу в Бельгии и Германии, соответственно. [30] [31] [32] Одна смерть была зарегистрирована в Ирландии, [33] другая - в Италии. [34] 17 передозировок опиоидами и несколько смертей в США были первоначально связаны с U-47700 в апреле 2016 года [35], по состоянию на сентябрь 2016 года было подтверждено не менее 15 смертельных случаев. К декабрю 2017 года по меньшей мере 46 погибших было связано с использованием U-47700. [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42]

U-47700 был обнаружен в сочетании с фентанилом во время вскрытия трупа американского гитариста Принса в 2016 году. [43]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

U-47700 может быть измерен в сыворотке, плазме, крови или моче для отслеживания злоупотреблений, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрация U-47700 в сыворотке или крови будет в диапазоне 10–250 мкг / л у пациентов в состоянии интоксикации и 100-1500 мкг / л у умерших жертв острой передозировки. Обнаружение обычно включает анализ методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии . [44]

Общество и культура [ править ]

Распространенные названия улиц для U-47700 включают мизинец, розовый и U4. [45]

Правовой статус [ править ]

26 января 2016 года U-47700 был запрещен в Швеции после продажи в качестве дизайнерского препарата . [46]

U-47700 был намечен на чрезвычайную ситуацию в Огайо 3 мая 2016 года по указу губернатора Джона Касича . [47]

На 27 сентября 2016 года во Флориде была назначена чрезвычайная ситуация с U-47700 согласно чрезвычайному правилу генерального прокурора Флориды Пэм Бонди. [48]

В ответ на предполагаемую угрозу общественному здоровью и безопасности Управление по борьбе с наркотиками США включило U-47700 в Список I Закона о контролируемых веществах с 14 ноября 2016 года. [49] В апреле 2018 года U-47700 был включен в Список. Я бесконечно. [50]

U-47700 был внесен в Список 1 Списка контролируемых веществ Южной Дакоты. Он был подписан губернатором Даугардом 9 февраля 2017 г. [51]

См. Также [ править ]

  • Метонитазен
  • Спирадолин
  • U-69,593
  • U-77891

Ссылки [ править ]

  1. ^ Jacob Szmuszkovicz (4 июля 1978). «Патент US4098904 - Анальгетические N- (2-аминоциклоалифатические) бензамиды» .
  2. ^ Чейни BV, Szmuszkovicz J, Lahti RA, Zichi DA (декабрь 1985). «Факторы, влияющие на связывание транс-N- [2- (метиламино) циклогексил] бензамидов на первичном рецепторе морфина». Журнал медицинской химии . 28 (12): 1853–64. DOI : 10.1021 / jm00150a017 . PMID 2999404 . 
  3. ^ Harper NJ, Veitch GB, Wibberley DG (ноябрь 1974). «1- (3,4-Дихлорбензамидометил) циклогексилдиметиламин и родственные соединения в качестве потенциальных анальгетиков». Журнал медицинской химии . 17 (11): 1188–93. DOI : 10.1021 / jm00257a012 . PMID 4416926 . 
  4. ^ Szmuszkovicz J, Von Voigtlander PF (октябрь 1982). «Бензолацетамидные амины: новые структурно немю-опиоиды». Журнал медицинской химии . 25 (10): 1125–6. DOI : 10.1021 / jm00352a005 . PMID 6128415 . 
  5. ^ Alzghari SK, Fleming SW, Rambaran KA, Long JE, Burkhart S, An J, J Furmaga (октябрь 2017). «U-47700: возникающая угроза» . Cureus . 9 (10): e1791. DOI : 10,7759 / cureus.1791 . PMC 5741271 . PMID 29282436 .  
  6. ^ Бриттен RT, Kellett Д.Н., Аккуратные ML, Конюшни R (сентябрь 1973). «Труды: Антиноцицептивные эффекты в N-замещенных циклогексилметилбензамидах» . Британский журнал фармакологии . 49 (1): 158P – 159P. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1973.tb08279.x . PMC 1776456 . PMID 4207044 .  
  7. ^ Мичелсон ET, Szmuszkovicz J (1989). Лекарственные средства, содержащие функциональную группу 1,2-диамина . Прогресс в исследованиях лекарств. Fortschritte der Arzneimittelforschung. Progrès des Recherches Pharmaceutiques . Прогресс в исследованиях лекарств. 33 . Birkhäuser Basel. С. 135–149. DOI : 10.1007 / 978-3-0348-9146-2_6 . ISBN 9783034891462. PMID  2687936 .
  8. ↑ Mullins DD (28 июня 1966 г.). «Патент США US 3258489 - N- (1-аминоциклогексилметил) анилины и N- (1-нитроциклогексилметил) анилины» .
  9. ↑ Harper NJ, Veitch GB (17 августа 1976 г.). «Патент US3975443 - 1- (3,4-дихлорбензамидометил) циклогексилдиметиламин» .
  10. ^ Jacob Szmuszkovicz Каламаз (3 марта 1970). «Патент US 3499033 - Простые эфиры α-фенил-2-аминоциклоалканметанолов» .
  11. ^ Jacob Szmuszkovicz (5 мая 1970). «Патент US3510492 - 2-анилино и 2-анилинометилциклоалкиламины» .
  12. ^ Rynbrandt RH, Skaletzky LL (7 марта 1972). «Патент US3647804 - Циклоалканкарбоксамиды» .
  13. ↑ Roll W (23 июля 1974 г.). «Патент US 3825595 - Бензамиды, замещенные N-циклопентил-N-2-гидроксиалкильным кольцом» .
  14. ↑ Harper NJ, Veitch GB (20 сентября 1977 г.). «Патент US4049663 - Производные этилендиамина» .
  15. ^ Коллинз RJ Каплан LJ, Ludens JH, Von Voigtlander PF (9 апреля 1982). «Патент US 4463013 - Кислородзамещенные аминоциклогексилбензолацетамиды и -бензамиды в качестве водных мочегонных средств» .
  16. ^ Casy AF, Parfitt RT (1986). Разные группы анальгетиков . Опиоидные анальгетики . Springer США. С. 385–403. DOI : 10.1007 / 978-1-4899-0585-7_11 . ISBN 9781489905857.
  17. ^ Szmuszkovicz J, Чжао S, Тотлебен МДж, Mizsak С.А., Freeman JP (2000). « Фенантридоновые аналоги опиатного агониста U -47,700 в ряду транс- 1,2-диаминоциклогексан-бензамида». Гетероциклы . 52 (1): 325–332. DOI : 10.3987 / COM-99-S27 .
  18. ^ Лева G, J Лоусона, Toll л, Frenking G, Berzetei-Gurske I, Полгар Вт (1988). «Исследования структурной активности двух классов бета-аминоамидов: поиск каппа-селективных опиоидов» (PDF) . Монография исследований NIDA . 90 : 144–51. PMID 2855852 .  
  19. ^ Szmuszkovicz, Jacob (1999). «U-50,488 и рецептор к: персональный счет за период с 1973 по 1990 год». Прогресс в исследованиях лекарств . Прогресс в исследованиях лекарств. 52 . Birkhäuser Basel. С. 167–195. DOI : 10.1007 / 978-3-0348-8730-4_4 . ISBN 9783034887304. PMID  10396128 .
  20. ^ Цибульников С.Ю., Маслов Л.Н., Мухомедзянов А.В., Крылатов А.В., Цибульникова М.Р., Лишманов Ю.Б. (октябрь 2015 г.). «Перспективы использования агонистов κ-опиоидных рецепторов U-50,488 и ICI 199,441 для повышения устойчивости сердца к ишемии / реперфузии». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 159 (6): 718–21. DOI : 10.1007 / s10517-015-3057-8 . PMID 26519268 . S2CID 1046853 .  
  21. ^ Тодд Л. Дэвис (9 марта 2016 г.). «Новые синтетические опиоидные поверхности в Северном Техасе» . NBCDFW.
  22. ^ Jones MJ, Hernandez BS, Janis GC, Stellpflug SJ (январь 2017). «Случай передозировки U-47700 с лабораторным подтверждением и идентификацией метаболита». Клиническая токсикология . 55 (1): 55–59. DOI : 10.1080 / 15563650.2016.1209767 . PMID 27549165 . S2CID 27920117 .  
  23. ^ Домански К, Клейшмидт КЦ, Шульте Ю.М., Флеминг S, Фрейзите С, Менендес А, Таваколите К (январь 2017 г.). «Два случая отравления новым синтетическим опиоидом U-47700». Клиническая токсикология . 55 (1): 46–50. DOI : 10.1080 / 15563650.2016.1209763 . PMID 27432224 . S2CID 46228909 .  
  24. ^ Жуань X, Chiravuri S, Kaye AD (сентябрь 2016). «Сравнение смертельных случаев с участием U-47700». Судебная медицина, медицина и патология . 12 (3): 369–71. DOI : 10.1007 / s12024-016-9795-8 . PMID 27421264 . S2CID 24201474 .  
  25. Перейти ↑ Elliott SP, Brandt SD, Smith C (август 2016). «Первый зарегистрированный смертельный исход, связанный с синтетическим опиоидом 3,4-дихлор-N- [2- (диметиламино) циклогексил] -N-метилбензамид (U-47700), и последствия для судебно-медицинской экспертизы» (PDF) . Тестирование и анализ на наркотики . 8 (8): 875–9. DOI : 10.1002 / dta.1984 . PMID 27232154 .  
  26. ↑ Армянский П., Олсон А., Аная А., Курц А., Рюгнер Р., Жерона Р. Р. (январь 2017 г.). «Фентанил и новый синтетический опиоид U-47700, маскирующийся под улицу« Норко »в Центральной Калифорнии: отчет о болезни». Летопись неотложной медицины . 69 (1): 87–90. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2016.06.014 . PMID 27473610 . 
  27. ^ Helander A, Bäckberg M (январь 2017). «Новые психоактивные вещества (НПВ) - чудовище гидры рекреационных наркотиков». Клиническая токсикология . 55 (1): 1–3. DOI : 10.1080 / 15563650.2016.1217003 . PMID 27549399 . S2CID 35645218 .  
  28. ^ a b Rambaran KA, Fleming SW, An J, Burkhart S, Furmaga J, Kleinschmidt KC, Spiekerman AM, Alzghari SK (октябрь 2017 г.). «U-47700: Клинический обзор литературы». Журнал неотложной медицины . 53 (4): 509–519. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2017.05.034 . PMID 28911989 . 
  29. ^ Kimergård А, Breindahl Т, Hindersson Р, Р Делука (октябрь 2016). «Фальсификация опиоидных анальгетиков: серьезная проблема для общественного здравоохранения?» . Зависимость . 111 (10): 1701–2. DOI : 10.1111 / add.13436 . PMID 27273814 . 
  30. ^ Coopman В, Р Blanckaert, Ван Парис G, Ван Calenbergh S, Кордонье J (сентябрь 2016). «Случай острой интоксикации, вызванной совместным применением фентанила и 3,4-дихлор-N- [2- (диметиламино) циклогексил] -N-метилбензамида (U-47700)» . Международная криминалистическая экспертиза . 266 : 68–72. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2016.05.001 . hdl : 1854 / LU-8509152 . PMID 27235591 . 
  31. ^ "Тви доден в" Бельгии передозировкой двери встретил фентанилплейстеры " (на голландском). Deredactie. 29 января 2016.
  32. ^ Кох, Катарина; Аувертер, Фолькер; Германн-Клаузен, Марен; Уайльд, Морис; Нойкамм, Мерья А. (2018). «Смешанная интоксикация синтетическим опиоидом U-47700 и бензодиазепиновым флубромазепамом со смертельным исходом: фармакокинетические данные». Тестирование и анализ на наркотики . 10 (8): 1336–1341. DOI : 10.1002 / dta.2391 . ISSN 1942-7611 . PMID 29637722 .  
  33. ^ https://www.irishtimes.com/news/ireland/irish-news/young-people-playing-russian-roulette-with-drugs-warns-coroner-1.3436602
  34. ^ "Турин, Соединенные Штаты Америки, Интернет: la prima vittima italiana dell'U47700" . LaStampa.it (на итальянском) . Проверено 20 октября 2017 .
  35. ↑ Залкинд, Сьюзан (11 апреля 2016 г.). «Производители синтетических опиатов опережают законы США о наркотиках по мере роста случаев передозировки» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . 
  36. ^ Билл Дрейпер (6 июня 2016 г.). «У нового синтетического наркотика U-47700 есть государства, которые стремятся остановить распространение» . Ассошиэйтед Пресс.
  37. ^ Schneir A, Metushi IG, Sloane C, Benaron DJ, Fitzgerald RL (январь 2017). «Почти смерть от нового синтетического опиоида, маркированного U-47700: появление нового класса опиоидов» . Клиническая токсикология . 55 (1): 51–54. DOI : 10.1080 / 15563650.2016.1209764 . PMID 27448790 . S2CID 25206275 .  
  38. ^ Mohr AL, Friscia M, Papsun D, Kacinko SL, Buzby D, Logan BK (ноябрь 2016). «Анализ новых синтетических опиоидов U-47700, U-50488 и фуранил фентанила с помощью ЖХ-МС / МС в патологоанатомическом исследовании» . Журнал аналитической токсикологии . 40 (9): 709–717. DOI : 10.1093 / JAT / bkw086 . PMID 27590036 . 
  39. ^ "19 недавних смертей, связанных с синтетическими опиоидами; государственные чиновники призывают осведомленность" . NC Департамент здравоохранения и социальных служб . 24 марта 2016 г.
  40. ↑ Управление по борьбе с наркотиками (DEA) (7 сентября 2016 г.). «Предлагаемое правило: списки контролируемых веществ: временное включение U-47700 в Список I» . Федеральный регистр.
  41. ^ Krotulski AJ, Mohr AL, Papsun DM, Logan BK (январь 2018). «Метаболизм новых опиоидных агонистов U-47700 и U-49900 с использованием микросом печени человека с подтверждением в подлинных образцах мочи от потребителей наркотиков». Тестирование и анализ на наркотики . 10 (1): 127–136. DOI : 10.1002 / dta.2228 . PMID 28608586 . 
  42. ^ Муди, Marykathryn Tynon; Диас, Стефани; Шах, Парул; Папсун, Донна; Логан, Барри К. (2018). «Анализ аналогов фентанила и новых синтетических опиоидов в крови, сыворотке / плазме и моче в судебной медицине». Тестирование и анализ на наркотики . 10 (9): 1358–1367. DOI : 10.1002 / dta.2393 . ISSN 1942-7611 . PMID 29633785 .  
  43. ^ «Фуранил фентанил присоединяется к U-47,700 как второй незаконный опиоид, запрещенный DEA в ноябре» .
  44. ^ BASELT, R. (2017) Планировка токсичных препаратов и химических веществ у человека , 11е издание, биомедицинской Publications, ФостерСити,Калифорния, стр. 2208.
  45. ^ "Пинки" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека . Дата обращения 16 июля 2020 .
  46. ^ "31 nya ämnen kan klassas som narkotika eller hälsofarlig vara" (на шведском языке). Folkhälsomyndigheten. Ноябрь 2015 г.
  47. ↑ Джон Р. Касич (3 мая 2016 г.). «Распоряжение 2016-01К» (PDF) . Губернатор Огайо.
  48. ^ "Пресс-релиз - Генеральный прокурор Бонди объявил вне закона смертоносные синтетические наркотики" . www.myfloridalegal.com . Проверено 27 сентября 2016 .
  49. ^ DEA по связям с общественностью (11 ноября 2016 г.). «46 подтвержденных смертей, связанных с опасными опиоидами, в '15 и '16 годах вызвали экстренные меры» . ДЭА.
  50. ^ «Списки контролируемых веществ: размещение бутирилфентанила и U-47700 в списке I» . Федеральный регистр . 20 апреля 2018.
  51. ^ Законодательное собрание Южной Дакоты. «Домовой закон № 1041» (PDF) . Губернатор Южной Дакоты Дауггард.