Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
UR-144
UR-144.svg
Клинические данные
Торговые наименованияразные торговые марки, типичный пример: «TMCP-018», «KM-X1», «UR-144», «MN-001», «YX-17»
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаС 21 Н 29 Н О
Молярная масса311,469  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)

UR-144 ( TMCP-018 , KM-X1 , MN-001 , YX-17 ) - это лекарство, изобретенное Abbott Laboratories , [1] которое действует как селективный полный агонист периферического каннабиноидного рецептора CB 2 , но с гораздо меньшим сродство к психоактивным CB 1 рецепторов.

Фармакология [ править ]

UR-144 имеет высокое сродство к рецептору CB 2 с K i 1,8 нМ, но в 83 раза более низкое сродство к рецептору CB 1 с K i 150 нМ. [2] Было обнаружено, что UR-144 обладает EC 50 421 нМ для рецепторов CB 1 человека и 72 нМ для рецепторов CB 2 человека. [3] UR-144 вызывает брадикардию и гипотермию у крыс в дозе 10 мг / кг, что свидетельствует о слабой каннабиноидоподобной активности. [3]

Химически он близок к другим 2,2,3,3-тетраметилциклопропил синтетическим каннабиноидам, таким как A-796,260 и A-834,735, но с другим замещением в положении 1 индольного ядра, в этих соединениях его 1-пентильная группа представляет собой заменены алкилгетероциклами, такими как 1- (2-морфолиноэтил) и 1- (тетрагидропиран-4-илметил).

Законность [ править ]

Британский ACMD рекомендовал расширить законодательство о запрете генериков и включить UR-144 в октябре 2012 года. [4] Министерство внутренних дел Великобритании приняло рекомендацию и приняло закон, запрещающий UR-144 как лекарство класса B наряду с рядом других препаратов. 26 февраля 2013 как часть злоупотреблению наркотиками Закон 1971 года (поправка) Order 2013 .

UR-144 был обнаружен в Корее в 2012 году. Эта молекула очень близка к KM-X1, MN-001, YX-17 и Kr-11. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2019.11.004

UR-144 (патент Abbott) был обнаружен в качестве ингредиента синтетических курительных смесей каннабиса в Новой Зеландии и впоследствии запрещен к продаже в качестве препарата временного класса 6 апреля 2012 года. [5] Он также встречался в курительных смесях и впоследствии запрещен в России. [6]

По состоянию на октябрь 2015 года UR-144 является контролируемым веществом в Китае. [7]

UR-144 запрещен в Чехии. [8]

Обнаружение [ править ]

Доступен судебно-медицинский стандарт UR-144, и это соединение было размещено на веб-сайте Forendex, посвященном потенциально опасным наркотикам. [9] Компания Tulip Biolabs, Inc. разработала метод иммуноферментного анализа ELISA для обнаружения UR-144 в моче в рамках общих проверок на наркотики. Был разработан гомогенный иммуноанализ, который работает на большинстве анализаторов клинической химии и выявляет несколько синтетических каннабиноидов UR и XLR. и введен Immunalysis Inc. Pomona USA.

См. Также [ править ]

  • AB-001
  • AM-1221
  • 4-HTMPIPO
  • ФАБ-144
  • JTE 7-31
  • JWH-018
  • N- (S) -Фенхил-1- (2-морфолиноэтил) -7-метоксииндол-3-карбоксамид
  • XLR-11
  • Тетраметилциклопропилфентанил

Ссылки [ править ]

  1. ^ Заявка WO 2006069196 , Pace JM, Tietje K, Dart MJ, Meyer MD, «3-Циклоалкилкарбонилиндолы как лиганды каннабиноидных рецепторов», опубликованная 29 июня 2006 г., переуступлена Abbott Laboratories. 
  2. ^ Мороз Ж.М., Дарт МДж, Tietje КР, Гаррисон ТР, Грейсон ГК, Даза А.В. и др. (Январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. DOI : 10.1021 / jm901214q . PMID  19921781 .
  3. ^ a b Банистер С.Д., Стюарт Дж., Кевин Р.К., Эдингтон А., Лонгворт М., Уилкинсон С.М. и др. (Август 2015 г.). «Эффекты биоизостерического фтора в синтетических каннабиноидных дизайнерских наркотиках JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA и STS-135» . ACS Chemical Neuroscience . 6 (8): 1445–58. DOI : 10.1021 / acschemneuro.5b00107 . PMID 25921407 . 
  4. ^ «Дальнейшее рассмотрение синтетических каннабиноидов» . Консультативный совет Великобритании по злоупотреблению наркотиками. 18 октября 2012. с. 14 . Проверено 13 декабря 2014 .
  5. ^ Уведомления о временных классовых лекарствах. Министерство здравоохранения Новой Зеландии
  6. ^ Соболевский Т, Прасолов I, Родченков Г (октябрь 2012). «Обнаружение в моче метаболитов AM-2201 и UR-144, двух новых синтетических каннабиноидов». Тестирование и анализ на наркотики . 4 (10): 745–53. DOI : 10.1002 / dta.1418 . PMID 23042760 . 
  7. ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药子 和 精神 药子 列 管 办法》 的 通知" (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 . Проверено 1 октября 2015 года .
  8. ^ "Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)" (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения.
  9. ^ Южная ассоциация судебных экспертов http://forendex.siciousforensic.org/index.php/detail/index/1218

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Посо А., Хаффман Дж. У. (январь 2008 г.). «Нацеливание на каннабиноидный рецептор CB2: моделирование и структурные детерминанты CB2 селективных лигандов» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 335–46. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707567 . PMC  2219524 . PMID  17982473 .
  • Чин С.Л., Товсимак А.Е., Градил В.П., Зайферт Т.Р., Холлингсворт П.Р., Чандран П., Чжу Ч.З., Говин Д., Пай М., Веттер Дж., Се Г.К., Оноре П., Фрост Д.М., Дарт М.Дж., Мейер, доктор медицинских наук, Яо BB, Кокс Б.Ф. , Fox GB (январь 2008 г.). «Дифференциальные эффекты агонистов каннабиноидных рецепторов на региональную активность мозга с помощью фармакологической МРТ» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 367–79. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707506 . PMC  2219521 . PMID  17965748 .
  • Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Miller LN, Li L, Yao BB, Hsieh GC, Pai M, Zhu CZ, Chandran P, Meyer MD (март 2008 г.) . «Индол-3-ил-тетраметилциклопропилкетоны: влияние замещения индольного кольца на активность каннабиноидного рецептора CB2». Журнал медицинской химии . 51 (6): 1904–12. DOI : 10.1021 / jm7011613 . PMID  18311894 .